２０１７第十九卷第五期 Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．５ 苗药鼻宁喷雾剂治疗过敏性鼻炎 药效物质研究六 熊永爱 ，李文关 ，吕佳佳 ，陈 莉 ，欧水平 ，王 森 （１．遵义医学院遵义５６３０００；２．遵义医学院附属医院遵义５６３００３） 摘 要：目的：研究苗药鼻宁喷雾剂治疗过敏性鼻炎的药效物质基础，为其质量标准的提升奠定基础。方 法：称取处方量的一枝黄花饮片、鹅不食草饮片加水浸泡，进行回流提取，提取液分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁 醇进行萃取，所得各部位分别干燥后制备成实验用样品溶液。选取健康成年ＳＤ大鼠６０只，雌雄各半，按体重 随机分为６组，每组１０只，分别为正常组（Ｎｏｒｍａ１）、模型组（Ｍｏｄｅ１）、石油醚组（ＳＹＭ）、乙酸乙酯组（ＹＳＹＺ）、正丁 醇组（ＺＤＣ）、水部位组（Ｗａｔｅｒ）。除正常组大鼠外其余组大鼠分别用２０％￣－甲苯橄榄油溶液进行造模，造模成 功后各给药组滴鼻给药，正常组和模型组滴予生理盐水。实验结束采集各实验组大鼠血清，ＥＬＩＳＡ法测定大鼠 血清中ＩｇＥ、ＩＬ一４和ＨＴ的含量，并对鼻粘膜组织病理形态学进行分析。结果：与正常组对照比较，模型组大鼠 血清ＩｇＥ、ＩＬ一４和ＨＴ含量均有显著增加（Ｐ＜０．０５）；与模型组对照比较，水部位组大鼠ＩｇＥ、ＩＬ一４和ＨＴ含量均有 显著降低（Ｐ＜０．０５），其余各组ＩｇＥ、ＩＬ一４和ＨＴ的含量表现出降低趋势，但无统计学意义。鼻黏膜组织病理检查 结果显示，与正常组对照比较，模型组大鼠鼻粘膜组织病理损伤指数极显著增大（Ｐ＜０．０１）；与模型组比较，正丁 醇部位组与水部位组大鼠鼻粘膜组织病理损伤指数显著减少（Ｐ＜０．０５），其余组无统计学意义。结论：鼻宁喷雾 剂治疗过敏性鼻炎时的药效物质基础主要是水部位组分。 关键词：鼻宁喷雾剂过敏性鼻炎药效物质水部位 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．１１８４２／ｗｓｔ．２０１７．０５．０２９ 中图分类号：Ｒ９６ 苗药鼻宁喷雾剂在临床上治疗过敏性鼻炎，疗效 确切。该处方主要是由一枝黄花与鹅不食草精制而 成。鹅不食草别名地胡菽，又名通天窍，昧辛、性温，属 其治疗鼻炎的药理学基础，但目前其作用机制及药效 传统解表类中药，其化学成分主要为挥发油、甾醇类、 黄酮类、三萜类化合物等 。鹅不食草的药理作用十 分广泛，具有抗炎、抗癌、抗过敏、抗肿瘤、抗诱变等疗 效。近年来，国内外许多学者运用鹅不食草治疗过敏 性鼻炎上取得了大量的经验，例如有学者研究鹅不食 物质基础仍未明确。 枝黄花主要含有黄酮、皂苷、苯丙酸、炔属化 合物等 。一枝黄花的资源丰富，临床应用广泛。具 有解毒消肿、疏风清热的功效，主要用于治疗风热感 一草软膏、浸液可治疗过敏性鼻炎 。其黄酮类、挥发 油、伪愈创木内酯类成分所具有的抗过敏、抗炎作用是 冒、咽喉肿痛、毒虫叮咬、跌打损伤等Ｉ５１。现代药理学 研究表明，一枝黄花具有抗菌、祛痰平喘以及利尿的 作用。近年来，国内开始重视对一枝黄花药理活性 的研究，主要致力于开发出新产品，实现其临床应用 价值。 过敏性鼻炎（Ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ，Ａ Ｒ），是临床常见的 鼻科病。该病为Ｉ型变态反应性疾病，主要病症包括 收稿日期：２０１７—０４—１９ 修回日期：２０１７—０５—１８ ★ 贵州省科技厅贵州省科技支撑计划项目（黔科合ｓＹ字［２０１５１３０３４－）：苗药鼻宁喷雾剂的技术提升与深度开发研究；负责人：王森；遵义市科技 局遵义市“１５８５１ｈＡ－精英工程”项目：苗药鼻宁喷雾剂的技术提升与深度开发研究，负责人：王森。 ★女 通讯作者：王森，副教授，硕士生导师，主要研究方向：经皮给药制剂。 ８８０ ［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ］ 世界科学技术一中医药现代化★民族医药 鼻塞、水样鼻涕、鼻黏膜肿胀等。长久的鼻炎症状还会 水层溶剂，干燥。 ２．２样品溶液的配制 引起鼻腔嗅觉减退、引起呼吸障碍，血氧浓度降低等症 状，进一步影响机体的其他组织器官的功能与代谢，引 起其他的并发症。其发病机制主要是：变应原进入气 管和鼻腔后，刺激Ｔ淋巴细胞，使其分化为Ｔｈｌ、Ｔｈ２类 淋巴细胞，其中Ｔｈ２细胞分泌ＩＬ一４、ＩＬ一５等细胞因子而 辅助Ｂ淋巴细胞分化为浆细胞，再由浆细胞分泌合成 ＩｇＥ抗体，ＩｇＥ抗体与肥大细胞结合，当机体再次接触变 应原后，肥大细胞就释放组胺，组胺会引起过敏反应［６１。 处方是中医药临床辨证施治的智慧结晶，同时也 是中成药二次开发的基础。明确其药效物质基础及药 理作用机制，是中药现代化的重要保障。因此，我们有 必要对鼻宁喷雾剂治疗过敏性鼻炎的药效物质进行筛 选，以便明晰其药效物质，从而为患者提供更有效的药 物治疗基础，改善患者生活质量。同时，也为其质控水 平的提升和临床适应症的拓展奠定基础，增强市场竞 争力，满足不断发展的临床用药需求以及产品可持续 化发展的要求。 １实验材料 １．１仪器与试剂 一按照鼻宁喷雾剂的临床用药剂量计算出以上样品 对于大鼠的给药量，按配比配制成一定浓度的溶液。 称取石油醚部位组分溶于７０％的聚乙二醇水溶液中配 制成浓度为Ｏ．１２ ｍｇ・ｍＬ 的溶液，乙酸乙酯萃取的干 燥物溶于聚乙二醇配制成浓度为０．６ ｍｇ・ｍＬ 的溶液、 同法配制正丁醇部位组分为０．６ ｍｇ・ｍＬ 的水溶液、水 部位组分配制成８．２５ ｍｇ・ｍＬ 的水溶液，以上样品溶 液分别低温保存备用。 ２．３动物分组、造模及给药 将６０只大鼠随机分为６组，每组１０只。分别为石 油醚组（ＳＹＭ）、乙酸乙酯组（ＹＳＹＺ）、正丁醇组（ＺＤＣ）、 水部位组（Ｗａｔｅｒ）、模型组（Ｍｏｄｅ１）和正常组（Ｎｏｒ ｒｅａ１）。除正常组外其余每组大鼠分别滴鼻给２０％二甲 苯橄榄油溶液２０ ，每侧鼻孔ｌ０ ，１次／天，连续７ 天，７天后改为隔日滴鼻一次维持致敏状态，直到给药 实验结束。而正常组不作任何处理嘲。将上述制备的 样品溶液按相应的组分别对大鼠进行给药，给药方法 为１次／天，每侧鼻孔１０“Ｌ，连续用药１５天 ］。正常组 与模型组给予同剂量的生理盐水。 ２．４血清与组织收集与处理 于最后一次给药后２ ｈ，每组大鼠进行股动脉取 血，３ ０００ ｒ・ｍｉｎ 离心１０ ｍｉｎ，取上清液，置一２０￣Ｃ保存 待分析。大鼠断颈处死后剖取两侧的鼻粘膜组织，去 皮后浸泡在甲醛溶液中，置一２０％保存待测。 ３结果 支黄花饮片（贵州百花药业股份有限公司，批 号：１６０５０９），鹅不食草饮片（贵州百花药业股份有限公 司提供，批号：１６０７２１），大鼠ＩｇＥ（批号：ＥＫ—Ｒ３１２００）、 ＩＬ一４（批号：ＥＫ—Ｒ３０１９９）、ＨＴ（批号：ＥＫ—Ｒ３０１８５）及 ＥＬＩＳＡ试剂盒均购自欣博盛生物科技有限公司。 １．２实验动物 ＳＤ大鼠６０只（许可证号：ＳＣＸＫ（渝）２０１０—０００５）， 购自第三军医大学。 ２方法与步骤 ２．１药材提取液的制备 ３．１大鼠血清中ＩｇＥ的含量测定 按照免疫酶联法（ＥＬＩＳＡ）操作方法对大鼠血清标 本进行测定【ｌ０】＇计算出ＩｇＥ含量。如图１所示，与正常 组相比，模型组大鼠血清ＩｇＥ含量显著增多（Ｐ＜０．０５）； 与模型组对照比较，水部位组大鼠血清ＩｇＥ含量显著 降低（Ｐ＜０．０５），其余各组大鼠血清ＩｇＥ含量仅有降低 趋势，无统计学差异。该结果表明水部位组分可降低 过敏性鼻炎大鼠血清中ＩｇＥ含量。 ３．２大鼠血清中ＩＬ ４的含量测定 依照鼻宁喷雾剂的生产工艺，称取处方量一枝黄 花饮片２５０ ｇ，鹅不食草饮片６０ ｇ，加入处方两倍量的 蒸馏水浸泡２ ｈ，用蒸馏装置进行回流提取，直到收集 处方３倍量的芳香水为止，药渣加水煎煮３次，第一次 加入处方６倍量水煎煮２ ｈ，第二次加入处方５倍量水 煎煮１．５ ｈ，第三次加入处方４倍量水煎煮１．５ ｈ。合并 煎液并过滤，浓缩至相对密度１．１５（６０℃），加人乙醇使 含醇量达７０％并搅匀，冷藏２４ ｈ，取上清液并回收乙醇 并浓缩至相对密度为１．２０（６０￣Ｃ）的浸膏。浸膏先后用 按照免疫酶联法（ＥＬＩＳＡ）操作方法对大鼠血清标 本进行测定 ”，进而得出ＩＬ一４含量。如图２，与正常组 相比，模型组大鼠血清ＩＬ一４的含量显著增加（Ｐ＜ ０．０５），其余组仅有增多趋势；与模型组对照比较，水部 位组大鼠血清ＩＬ一４含量显著降低（Ｐ＜０．０５），其余各组 ８８１ 石油醚，乙酸乙酯和正丁醇萃取，分别收集各有机层和 ［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｗａ］２０１７第十九卷第五期★Ｖｏ１ １９ Ｎ【Ｊ＿５ 一【ｌ＿一ｕｌ＿君【Ｉ一寻。Ｊ ● Ｏ ＾ ＬＬ卜∞ＬＩ一厂ｄ暑Ｉ ６ ５ ４ ３ ２ 一【＿ｒ１号∞ 一／上｝｛ ∞ ∞ ∞ 加 Ｏ ８ ６ ４ ２ Ｏ ８ ６ ４ ２ Ｏ Ｎｏｒｍａｌ Ｍｏｄｃｌ ＳＹＭ ＹＳＹＺ ＺＤＣ Ｗａｔｅｒ 图１大鼠血清中ＩｇＥ含量（ｎ＝１０） 注：与模型组比较．Ｐ＜０ ０５， ， ＜（】０Ｉ Ｎｏｒｍａ１ Ｍｏｄｅｌ ＳＹＭ ＹＳＹＺ ＺＤＣ Ｗａｔｅｒ 图２大鼠血清中Ｉ１ 一４的含量 注：与模型组比较．’， ＜Ｏ，０５，一， ＜Ｏ．０１ 图４大鼠鼻黏膜组织的病理切片 注：Ａ．空白组，Ｂ．模型组，（：．水部位组，Ｄ石油醚部位组，Ｅ．乙酸 乙酯部位组。Ｆ．正丁醇部位组 大鼠血清ＨＴ的含量显著增多（Ｐ＜０．０５）， 余组仪有增 多趋势； 模型组埘照比较，水部位组大鼠ｍ清ＨＴ含 量显著降低（Ｐ＜０．０５），其余各组大鼠Ｉ札清ＨＴ含量仅钉 降低趋势，该结果显示，水部位组分具有较好的降低过 敏性鼻炎大鼠ｍ清叶ｌ ＨＴ含 的作用， ３．４大鼠 黏膜组织的痛理检查 图４结果显示模型组鼻粘膜组织粘膜上皮和同 层排列、分界清晰，粘膜层和粘膜下层分界不清，粘膜 Ｎｏｒｍａｌ Ｍｏｄｅｌ ＳＹＭ ＹＳＹＺ ＺＤＣ Ｗａｔｅｒ 层显著增厚，粘膜卜皮细胞脱落，或溃烂，牛占膜层和粘 膜下层大量的炎细胞浸润，其中包括较多的淋巴细胞 和中性粒细胞． 石油醚部位组大鼠鼻 膜上皮细胞脱 落仍然严蠹，粘膜层和粘膜下层炎细胞较多；乙酸乙酯 图３大鼠血清中ＨＴ的含量 注：与模型组比较， ， ＜０．０５，”， ＜０．０ｌ 大鼠ｍ清１１ 一４含量仪有降低趋势。该结果显示，水部 位组分具有较好的降低过敏性鼻炎大鼠 清中Ｉ卜４ 含量的作川、 ３．３大鼠血清中ＨＴ的舍量 部位组大鼠鼻粘膜上Ｊ支细胞溃烂、脱落较石油醚组有 所减轻，粘膜层和粘膜下层炎细胞开始减少；正丁醇部 位组大鼠异粘膜上皮细胞溃烂、脱落较 油醚组开始 明显减轻，粘膜层和粘膜下层炎细胞明显减少，炎性反 应明显减轻。而水部化组大鼠鼻粘膜组织粘膜ｆ：皮干¨ ｆ眦格按照免疫酶联法（Ｅ１ ＩＳＡ）操作方法对大鼠 清ＨＴ进｛ｉｉ￣，Ｊｌ定 。结果见 ３，与正常组相比，模型组 ８８２ ｆ Ｉｌｕｒｉｄ Ｓｃｉｅｎ（・ｅ ｒＪｎｆｔ ｈｎｏｌ ｇｙ／Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉ￣），ｊ ｏｆ７Ｙａｄｉｔｉｏｎ（ｆｆ Ｃｈｉｎｅ ｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｃ（ｍｄ Ｍｔａｅｒｉａ Ｍｅｄｉ（Ⅵ］ 世界科学技术一中医药现代化★民族医药 固有层排列、分界清晰，纤毛上皮排列整齐，偶见有个 别组织内可见炎细胞浸润，恢复良好。由表１可知，与 正常组对照比较，模型组大鼠鼻粘膜组织病理损伤指 列腺素、嗜酸细胞趋化因子、血小板活化因子、五羟色 胺等生物活陛介质，从而导致患者出现变态反应症状 。 过敏性鼻炎是主要由ＩｇＥ介导的变态反应性炎 症。多种因素（主要是ＩＬ一４／ＩＬ一１３）参与ＩｇＥ合成的调 数极显著增大（Ｐ＜０．Ｏ１）；与模型组比较，水部位组大鼠 鼻粘膜组织病理损伤指数显著减少（Ｐ＜Ｏ．０５），其余组 无统计学意义。 ４讨论 细胞表面高亲和力受体结合可诱发释放多种炎性介 质，在过敏性鼻炎中起重要作用㈣。体内ＩｇＥ水平的增 节，ＩｇＥ与其受体（Ｆｃ￣Ｒ—Ｉ、Ｆｃ Ｒ—ｌＩ）也存在复杂的相 互作用。ＩｇＥ与肥大细胞、嗜碱粒细胞及嗜酸粒高往往 可以反映过敏性鼻炎特应症（个体对环境中常见的过 敏原具有产生ＩｇＥ抗体的遗传易感性。ＩｇＥ水平的高 低和特应症的严重程度呈正相关 。 本实验研究结果表明，鼻灵喷雾剂治疗过敏性鼻 炎的物质基础在于水部位，即水溶性有效组分。其机 制可能是通过降低ＡＲ大鼠血清的ＩｇＥ、ＩＬ一４和ＨＴ浓 度，降低鼻黏膜嗜酸性粒细胞数，抑制炎性介质的释 过敏性鼻炎在传统医学中属“鼻鼽”范畴。我国历 代医家对于鼻鼽均有阐述，在病因病机上多认为其因 脏腑亏虚，风寒外袭所致。对其发病机制的阐释为：肺 气虚弱，卫表不固，风寒乘虚而人，犯及鼻窍，邪正相 搏，肺气不得通调，津水停聚，鼻窍壅塞，遂致喷嚏、流 清涕。临床以鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞为主要症 状“ 。而现代医学认为过敏性鼻炎是由ＩｇＥ介导通过释 放组织胺或其它化学活性物质诱发的鼻黏膜Ｉ型变态 反应，属于鼻腔粘膜的变应性疾病。变应原经抗原呈 递细胞与肥大细胞表面的ＩｇＥ抗体结合，肥大细胞脱 颗粒，释放炎性反应介质如组胺、激肽、白细胞三烯、前 放，减少炎症细胞在鼻黏膜的聚集，从而减轻鼻道的变 态反应。课题组下一步将对该部位有效组分进行指纹 图谱分析和有效成分指认，为该制剂的质量标准提升 提供依据。 １林远灿，高明．鹅不食草的化学成分及药理研究进展．浙江中医药大 学学报，２０１ １，３５（２）：３０３—３０４． ２张舒娜，张亚玉．鹅不食草的临床应用及药理研究进展．吉林农业， ２０１５，５（１９）：７６—７７． １Ｏ闰津津，冯珍如，郑新芝，等．变应性鼻炎患者血清抗交叉反应性糖 类决定簇ＩｇＥ水平与血清ＩｇＥ水平和皮肤点刺试验的关联性分析． 中国全科医学，２０１６，７（２１）：２４９９—２５ｏ４． １１童铁钢，白宇．检测马白细胞介素一１８双抗夹心法ＥＬＬＳＡ方法的建 立．细胞与分子免疫学杂志，２００８，１４（４）：３６４—３６８． １２杨军，邓秋，周芸，等．实验性变应性鼻炎中鼻黏膜组胺的测定．首都 医科大学学报，２００６，２７（１）：１ １０—１ １ １． ３吴娜，梅艳等．入侵植物加拿大一枝黄花的化学成分及其生物活性 综述．浙江农业科学，２０１６，４４（５）：５－７． ４温强蔚，柴川，崔小兵，等．加拿大一枝黄花的研究进展．中国名族民 间医药，２０１２，１２（２）：５１－５３． １３胡瑶，陈旭青，严道南，等．基于“三因制宜”探析过敏性鼻炎治未病 理念．中华中医药杂志，２０１７，６（１）：７７－７９． １４王敏，张伟，张罗，等．过敏性鼻炎及过敏原免疫治疗机制的研究进 展．中国免疫学杂志，２０１０，２６（１２）：１ １３７－１ １４０． １５ Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ Ｊ Ｔ，Ｂｉｅｎｅｍａｎ Ａ Ｘｉａｏ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＴＬＲ９一ａｎｄ Ｆｅｅｐｓｉ ｌｏｎＲＩ—ｍｅ— ｄｉａｔｅｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｐｐｏｓｅ ｏｎｅ ａｎｏｔｈｅｒ ｉｎ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｉｃ ｃｅｌｔｌｓ ｂｙ ５李晓岚，裘名宜，刘素鹏，等．一枝黄花的化学成分、药理活性及临床 应用．时针国医国药，２００８，１９（１）：９３－９４． ６王敏，张伟．过敏性鼻炎及过敏与原免疫治疗机制的研究进展．中国 免疫学杂志，２０１０，２６（１２）：１ １３７－１ １４０． ７成洪淑，余美荣．鹅不食草提层成分对人鼻咽癌细胞ＣＮＥ一２生长抑 制作用的实验研究．中华中医药学刊，２０１ １，２９（７）：２－３． ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｆｎｇ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７５（１９）：５７２４－５７３１． １６ Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ Ｊ Ｔ，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ Ｋ Ｌ，Ｂｉｅｎｅｍａｎ Ａ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ９ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｆｉｔ ｉｃ ｃｅｌｌｓ ａｆｔｅｒ ＩｇＥ—。ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｃｔｉ— ８佟雷，刘金丽，高月娟，等．玉屏风颗粒对过敏性鼻炎大鼠免疫因子 的影响．中国中药杂志．２０１６，４１ｆ４）：７２８—７３０． ９袁颖，郭忻，潘颖宜．鼻炎喷雾剂对变应性鼻炎模型大鼠的药效学研 究．南京中医药大学学报，２００６，２２（１）：６１—６３． ｖａｔｉｏｎ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａｕｔｏｅｒｉｎｅ ＴＮＦ— ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８， １２１（１２）：４８６－４９１． ［Ｗｏｒｌｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣ｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｅ ｎａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ］８８３ ２０１７第十九卷第五期＊Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．５ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｍｉａｏ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｂｉ－Ｎｉｎｇ Ｓｐｒａｙ ｉｎ Ａｌｌｅｒｇｉｃ Ｒｈｉｎｉｔｉｓ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｘｉｏｎｇ Ｙｏｎｇ＇ａｉ１，Ｌｉ Ｗｅｎｍｅｉｌ，Ｌｖ Ｊｉａｆｉａ１，Ｃｈｅｎ Ｌｉｉ，Ｏｕ Ｓｈｕｉｐｉｎｇ２，Ｗａｎｇ Ｓｅｎ１ ｆ １．Ｚｕｎｙｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ ５６３０００，Ｃｈｉｎａ； ２．Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＺｕｎｙｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ ５６３００３，Ｃｈｉｎａ） ｌｉｑｕｉｄ．Ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ，ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ，ａｎｄ ｎ—ｂｕｔａｎｏｌ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｅａｃｈ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｗａｓ ｄｒｉｅｄ ａｎｄ ｍａｄｅ ｉｎｔｏ ｓａｍｐｌｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６０ ｈｅａｌｔｈｙ ａｄｕｌｔ ＳＤ ｒａｔｓ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｈａｌｆ ｍａｌｅ ａｎｄ ｈａｌｆ ｆｅｍａｌｅ，ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ６ ｇｒｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｗｅｉｇｈｔ ｗｉｔｈ １０ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｅｔｈｅｒ（ＳＹＭ）ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ（ＹＳＹＺ）ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｎ— ｂｕｔｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ（ＺＤＣ）ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｗａｔｅｒ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ２０％ｘｙｌｅｎｅ ｏｌｉｖｅ ｏｉｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｒａｔｓ ｆｒｏｍ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ．Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅ ｇｒｏｕｐ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｅａｃｈ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒａｔ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＩｇＥ，ＩＬ一４ ａｎｄ ＨＴ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｓａｌ ｍｕｃｏｓａ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＩｇＥ，ＩＬ一４ ａｎｄ ＨＴ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ＜０．０５）． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＩｇＥ，ＩＬ一４ ａｎｄ ＨＴ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ｗａｔｅｒ ｇｒｏｕｐ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｆＰ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＩｇＥ。ＩＬ一４ ａｎｄ ＨＴ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｅｎｄｅｎｃｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｓａｌ ｍｕｃｏｓａ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｓａｌ ｍｕｃｏｓａ ｔｉｓｓｕｅｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｎａｓａｌ ｍｕｅｏｓａ ｔｉｓｓｕｅｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＺＤＣ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｗａｔｅｒ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ．Ｉｔ ｗａｓ ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈａｔ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｎ ｗａｔｅｒ ｐａｒｔ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｍａｔｅｒｉａｌ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ Ｂｉ—Ｎｉｎｇ ｓｐｒａｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｂｉ—Ｎｉｎｇ ｓｐｒａｙ，ａｌｌｅｒｇｉｃ ｒｈｉｎｉｔｉｓ，ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，ｗａｔｅｒ ｐａｒｔ （责任编辑：陈 宁，责任译审：王 晶） ［ＷｏｒＩｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｎ ｄ Ｍａｔｅｒ ｄ ｃⅡ］