毛细管气相色谱法测定磺苄西林钠中有机溶剂残留量贺凌云，丁劲松‘，吴建平，胡高云（中南大学药学院，长沙＂４１００１３）摘要：目的建立磺苄西林钠中５种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法采用溶液直接进样毛细管气相色谱法，色谱柱为ＳＵＰＥＬＣＯＷＡＸ—１０的毛细管柱（３０ｍｘ０．５３ｍｍ，１．０肛ｍ），载气为氮气，以水为溶剂，测定了磺苄西林钠原料药中丙酮、异丙醇、乙醇、醋酸丁酯及正丁醇的残留量。结果５种有机溶荆完全分离，在所考察的浓度范围内线性关系良好，其中丙酮的线性范围在６．３—５０４．０ｍｇ・Ｌ。（ｒ＝０．９９９８５），异丙醇的线性范围在９．７６—４９０．４ｍｇ・Ｌ“（ｒ＝０．９９９９５），乙醇的线性范围在７．２６—４８４．０ｍｇ・Ｌ“（ｒ＝０．９９９ｏｏ），醋酸丁酯的线性范围在８．２６—４７１．２ｍｇ・Ｌ“（ｒ＝１．Ｏ），正丁醇的线性范围在５．２４～５０８．０ｎａｇ・Ｌ。１（ｒ＝Ｏ．９９９９５），各残留溶荆的精密度实验ＲＳＤ均小于５％，平均回收率在９９．１％一１０１．９％之间。结论本实验所建立的方法简便、灵敏、准确，可用于磺苄西林钠中有机溶荆残留量的测定。关键词：磺苄西林钠；毛细管气相色谱法；有机溶剂残留量中图分类号：１｛９１７文献标识码：Ａ文章编号：１００１—２４９４（２００８）２１—１６５４—０３ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＲｅｓｉｄｕａｌＳｏｌｖｅｎｔｓｉｎＳｕｌｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍｂｙＣａｐｉｌｌａｒｙＧａｓＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＨＥＬｉｎｇ・ｙｕｎ，ＤＩＮＧＪｉｎ—ｓｏｎｇ‘，ＷＵＪｉａｎｇ—ｐｉｎ，ＨＵＧａｏ—ｙｕｎ（ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００１３，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｄｅｖｅｌｏｐａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｉｎｓｕｌｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎａｃｅｔａｔｅｗａｓｓｏｄｉｕｍ．ＭＥＴＨＯＤＳＴｈｅｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｃｅｔｏｎｅ，ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ，ｅｔｈａｎｏｌ，ｂｕｔｙｌＧＣＯｎａｎｄｂｕｔａｎｏｌｗｅｒｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｃａｐｉｌｌａｒｙＷ８８ＳＵＰＥＬＣＯＷＡＸ一１０（３０ｗｅｒｅｍ×０．５３ｍｍ，１．０ｐ．ｍ）ｃｏｌｕｍｎ．Ｗａｔｅｒｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｓｏｌｖｅｎｔｍｅｄｉａ，ｎｉｔｒｏｇｅｎｗａｓｔｈｅｃａｒｒｉｅｒｇａｓ．ＲＥＳＵＬＴＳｌｉｎｅａｒｌ＇ＳＪｌｇｅＦｉｖｅｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｓｅｐａｒａｔｅｄ．Ｔｈｅａｃｅｔｏｎｅ６．３—５０４．０ｎａｇ・Ｌ“（ｒ＝Ｏ．９９９８５），ｔｈｅ３讨论他唑巴坦和哌拉西林极性差异较大，用同一配比流动相分离时间周期较长，峰展宽严重，经考察流动相配比、不同的ｐＨ值和洗脱方式，确定了本试验以乙Ｊｌｉ苛－０．０２ｔｏｏｌ・Ｌ一磷酸二氢钾缓冲液（ｐＨ３．５，７：９３）为起始流动相采用梯度洗脱方式进行分析测定，在该条件下，可同时测定他唑巴坦和哌拉西林，内源性物质不干扰测定。在文究和应用提供参考。ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳ［１］ＴＲＩＴＹＬＥＲｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎＲ．ＥＨＲＬＩＣＨｍｅｔｈｏｄｔｉｓｓｕｅＭ．ＧＡＬＬＡｆｏｒＴＪ，ｅｔａ／．Ｎｅｗａｎｄｒａｐｉｄｔａｘｏｂａｃｔａｍａｎｄｆｕｌｌｙａｕｔｏｍａｔｅｄｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ８ｅｒｔｌｍｆａｔｔｙａｎｄｂｙｃｏｌｕｍｎ・ｓｗｉｔｃｈｉｎｇｌｉｑｕｉｄＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．Ｊ［２］ＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢＢｉｏｍｅｄ蜘ａ１．Ｄｅｔｅｒ鼬，２００２，７７５（２）：１２７一１３２．ＯＣＡＭＰＯＡＰ．ＨＯＹＴＫＤ，ＷＡＤＧＡＯＮＫＡＲｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔａｚｏｂａｃｔａｍＮ，ｅｌａｎｄｐｉｐｅｒａｅｉｌｌｉｎｇｒａｄｉｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａ．∞兀ｌｍ．ｒｅｖｅｒｓｅｄ—ｐｈａｓｅｈｉｇｈ—ｂｉｌｅａｎｄｕｒｉｎｅ献∽剖基础上，本试验考察了不同的方法提取血浆样本，因哌拉西林对酸碱均不稳定，不适合采用酸沉的方法，同时２２０ａｍ处检测干扰较多，因而在试验中采用先沉淀蛋白后去杂质，水相进样的方法。提取条件缓和，操作简便，两组分可同时被提取，回收率高，适合血样的分析测定。采用本试验建立的方法，研究了哌拉西林和他唑巴坦（４：１）在健康人体内的药动学行为，结果表明，主要药动学参数与文献旧剖报道基本一致，哌拉西林和他唑巴坦在体内的浓度与用量呈相关性，浓度比大致以４：１的比例变化，为该药ｌ临床研［５］［４］ｂｙｅｌｕｔｉｏｎｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄ（１）：１６７・１７９．ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．．，Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．１９８９．４９６Ｚ．ＱｉＵＹ【３］ＨＵＡＮＧｏｆｔｗｏｚＹ．ＴＡＮＧＱ．ｅｌ４．Ｐｈａｎｎａｅｏｋｉｎｅｔｉｅｓｔｕｄｙｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍ／ｔａｘｏｂａｅｔａｍｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＣ／／ａＰｈａｒｒｎ（中国临床药学杂志），２０００，９（２）：７８－８１．ＳＯＲＧＥＬＦ．ＫＩＮＺＩＧ＾ＬｏｆｉｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓａｎｄｔｉｓｓｕｅｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌＳｕｐｐｌ，ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ／ｔａｚｏｂａｃｌａｍｗｉｔｈｐａｒｔｉｃｕｌａｒｒｅｆｅｒｅｎｃｅａｂｄｏｍｉｎａｌａｎｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｔｏｉｔｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＳｕｒｇ１９９４．５７３：３９－４４．ＫＥＥＳＦ，ＮＡＢＥＲｌｉｑｕｉｄＫＧ，ＢＡＲＴＯＳＣＨＩＫ．ＷＩＣＨＢ，ｅｌａ／．Ｈｉｓｈ—ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｍｅｚｌｅｅｉｌｌｉｎ．ａｃｉｄｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ，ｔｈｅｉｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ．ａｎｄｉｎｐｌａｓｍａｏｆｉｏｘｉｔａｌａｍｉｃａｎｄｕｒｉｎｅｏｆｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ【ＪＪ．Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，１９８５．３５（７）：１０９９－１１０４．（收稿日期：２００７・１ｌ－２２）作者简介：贺凌云．女，讲师・１６５４・ＣｈｉｎＰｈ—ａｒｍＮｏｖｅｍ—ｂｅｒ，Ｖ０１．４３Ｊ，２００８’通讯作者：丁劲松．男，副教授．硕士生导师Ｔｅｌ／Ｆａｘ：（０７３１）２６５０３６７Ｅ－ｍａｉｌ：Ｄｉｎｇｊｓ０２２１＠１６３．ｃｏｒｎＮｏ．２１雨萌丽爵甄面两辱可可丽ｉ蔷第２１期万方数据ｏｆｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌｗ鹊９．７６—４９０．４ｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｂｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅｗａｓｎａｇ—Ｌ一１（ｒ＝０．９９９９５），ｔｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｅｔｈａｎｏｌ８．２６—４７１．２ＷａＳ７．２６—４８４．０ＷａＳｍｇ‘Ｌ一１（ｒ＝Ｏ．９９９００），Ｔｈｅｍｇ‘Ｌ“（ｒ＝０．９９９ｍｇ・Ｌ“（ｒ＝１．０）ａｎｄｗｅｒｅｔｈｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅｏｆｂｕｔａｎｏｌ５．２４—５０８．０９５）．ＴｈｅＲＳＤｓｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎｏｆｆｉｖｅｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｏｆ９９．１％一１０１．９％．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮｓｕｌｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍ．ＫＥＹｌｅｓｓｔｈａｎ５％，ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｉｓｓｉｍｐｌｅ．ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ．ａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒａｔｅｓｃａｎｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆＴｈｅｍｅｔｈｏｄＷＯＲＤＳ：ｓｕｌｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍ；ｃａｐｉｌｌａｒｙｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；ｒｅｓｉｄｕａｌｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔｓ磺苄西林钠为广谱半合成耐酶青霉素，因其对铜绿假单胞菌的显著疗效，又称为抗假单胞青霉素。１Ｊ。该产品国外由日本武田药品株式会社推向市场，在日本有广泛的应用，现已收载人日本药典（ＪＰｌ４）和《中国药典》２００５版二部。其在合成工艺中使用了丙酮、异丙醇、乙醇、醋酸丁酯和正丁醇５种残留溶剂。根据《中国药典》２００５版二部附录ⅧＰ有机溶剂残留量测定法¨１及ＩＣＨ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅＯＨＨａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆＴｅｃｈｎｉｃａｌＲｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｆｏｒＲｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＰｈｒａｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓｆｏｒＨｕｍａｎＵｓｅ，即人用药品注册技术要求国际协调会）的有机溶剂残留量指导原则。３］，这５种溶剂均属于三类溶剂，限度为０．５％（ｇｉｇ），需要对样品中的残留溶剂检查并进行方法学研究Ｍ剖。本实验采用了溶液直接进样毛细管气相色谱法，测定了磺苄西林钠原料药中它们的含量。方法简便灵敏，结果准确可靠。１仪器及试剂Ａｇｉｌｅｎｔ６８９０Ｎ气相色谱仪（ＦＩＤ检测器，ＧＣ工作站，），ＢＰ２１１Ｄ型电子天平。ＳＵＰＥＬＣＯＷＡＸ一１０（３０ｍｘ０．５３ｍｍ，１．０岬）熔融石英毛细管柱（美国安谱公司）；载气为高纯Ｎ：；流速３．０ｍＬ・ｍｉｎ～；柱温采用程序升温，初始温度８０℃，维持４ｗｉｎ，以２０℃・ｍｉｎ“的升温速率升温至１５０℃；Ｓ／ＳＬ进样口温度：２５０ｃＣ；分流比３０：１；ＦＩＤ温度：２５０ｏＣ；尾吹Ｎ２：２５ｍＬ・ｗｉｎ～；空气：３５０ｍＬ・ｗｉｎ～；Ｈ２：３５ｍＬ・ｍｌ‘ｎ～。磺苄西林钠原料药（中南大学药学院药物化学系合成，批号：２００７０８１２、２００７０８１６、２００７０８２０）；其他试剂均为分析纯，水为重蒸蒸馏水。２方法２．１系统适用性实验在“ｌ”项色谱条件下进样分析“２．２”项下的对照品溶液，丙酮、异丙醇、乙醇、醋酸丁酯和中国药学杂志２００８年１１月第４３卷第２ｌ期万方数据正丁醇的分离度分别为１２．２８，１．７８，２２．１６，１３．２７，理论塔板数按各自的色谱峰计算分别为５００００以上。２．２线性范围及标准曲线２．２．１对照品贮备液的制备分别精密称取丙酮６３．０ｍｇ、乙醇６０．５ｍｇ、异丙醇６１．３ｍｇ、醋酸丁酯５８．９ｍｇ和正丁醇６３．５ｍｇ各置２５ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，分别摇匀，作为对照品的贮备液。２．２．２对照品溶液的制备分别精密量取“２．２．１”项下的各残留溶剂对照品贮备液各１．０ｍＬ，置１０ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。２．２．３标准曲线取“２．２．１”项下的各残留溶剂对照品贮备液分别稀释成一系列浓度的对照品线性溶液Ｉ一Ⅵ，在“１”项色谱条件下分别进样Ｉ一Ⅵ对照品线性溶液１．０斗Ｌ，记录色谱图，见图１。以对照溶液质量浓度Ｐ为纵坐标，对照峰面积Ａ为横坐标进行线性回归，回归方程和线性范围见表１。藏ｊ图１对照品溶液的色谱图１一丙酮；２一异丙醇；３一乙醇；４一醋酸丁酯；５一正丁醇Ｆｉｇ．１Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓｏｆｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｔａｎｄａｒｄｓ１－－ａｃ呦ｎｅ；２—－ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ；３—－ｅｔｈａｎｏｌ；４—－ｂｕｌｌａｃｅｔａｔｅ；５－。ｂｕｔａｎｏｌ２．３精密度实验取“２．２．２”项下对照品溶液连续平行进样６次，测得丙酮、乙醇、异丙醇、醋酸丁酯和正丁醇峰面积的ＲＳＤ（％）分别为２．２，２．３，３．１，２．９，１．５。２．４最低检测限和定量限实验取“２．２．１”项下的各残留溶剂贮备液逐步稀Ｃｈ／ｎＰｈａｒｍＪ．２００８Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，Ｖｏ／．４３Ｎｏ．２１表１Ｔａｂ．１５种残留溶剂的线性方程、线性范围、检测限与定量限Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎｅｑｕａｔｉｏｎ，ｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅ，ｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎｏｆｆｉｖｅｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓ释成适当浓度的溶液，各进样１．０斗Ｌ，各残留溶剂的最低检测限与定量限分别按Ｓ／Ｎ＝３和Ｓ／Ｎ＝１０计算，实验结果见表ｌ。２．５加样回收率实验精密称取已知各溶剂含量的磺苄西林钠（批号２００７０８１２）０．５ｇ，置１０ｍＬ量瓶中，精密加人“２．２．１”项下的各残留溶剂贮备液０．８，１．Ｏ，１．２ｍＬ各３份，加水溶解并稀释至刻度制成含高、中、低浓度的丙酮、乙醇、异丙醇、醋酸丁酯和正丁醇溶液共９份，按外标法计算回收率。丙酮、乙醇、异丙醇、醋酸丁酯和正丁醇的平均回收率（ｎ＝９）（％）分别为９９．４，９９．５，９９．１，９９．７，１０１．９，ＲＳＤ（％）分别为３．３，３．１，３．２，２．３，２．６。精密称取３批磺苄西林钠样品，各约０．５ｇ，置１０ｍＬ量瓶中，加水溶解并定容至刻度，摇匀，按“１”项色谱条件进行测定，同时测定“２．２．１”项下的对照品溶液，按外标法分别计算３批样品中有机溶剂残留量。测定的结果见表２，图２。表２样品测定结果．％，／７，＝２Ｔａｂ．２Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｒｅｅｂａｔｃｈｅｓｏｆｓａｍｐｌｅｓ．％．ＬｏｔＮｏ．ＡｃｅｔｏｎｅＩｓｏｐｍｐａｎｏｌＥｔｈａｎｏｌＢｕｔｙｌａｃｅｔａｔｅＢｕｔａｎｏｌ２００７０８１６—０．０８２０．０３３一一２００７０８２０—００７８０．０３６一一Ｉ（：Ｈｌｉｍｉｔ０５Ｏ５０．５０．５０．５图２样品溶液的色谱图Ｃｈｒｏｍａｗｇｒａｍｓｏｆｓａｍｐｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎ’１６５。—ＣｈｉｎＰｈａｒｍＪ，２００８Ｎ—ｏｖｅｍｂｅｒ，Ｖ０１．４３Ｎｏ．２１万方数据因样品极易溶于水，而所测定的各残留溶剂在水中有一定的溶解度，故仍选择常用的重蒸蒸馏水做溶剂。考虑到水做溶剂对毛细管柱有一定的损坏，我们在进样时将分流比设为３０：ｌ，使大量水蒸气从分流出口排出，可减少色谱柱中固定液的流失，但是分流比的加大，使各残留溶剂的检测灵敏度下降。３．２色谱柱的选择通过实验，比较了不同极性的毛细管柱对各残留溶剂的分离能力，结果发现，以６％的氰丙苯基－９４％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（ＤＢ一６２４）无法完全分离乙醇和异丙醇，而以１００％二甲基聚硅氧烷为固定液的非极性毛细管柱（ＨＰ一１）虽各残留溶剂能分离但极性溶剂乙醇的峰型拖尾，以聚乙二醇为固定液的ＳＵＰＥＬＣＯＷＡＸ一１０刚好能使乙醇和异丙醇分离且各残留溶剂峰型对称。本方法简便，灵敏，精密度符合２００５年版《中国药典》的要求，回收率也能满足要求。故本方法适用于磺苄西林钠中此５种有机溶剂的测定。ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳ［１】ＳＡＣＣＡＲＯＬＡＬ，ＣＲＩＳＡＦＩＶ．ＣＡＮＮＩＺＺＡＲＯＧ．ｅｔ以Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｓｏｄｉｕｍｓｏｌｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎｉｎｔｈｉｒｔｙｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｂｍｎｃｈｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄ／－／／，ｇ￥ＥｘｐＣ／／ｎＲｅｓ，１９８５，ｌｌ（１２）：８９５．８９７．［２］傀．Ｐ（２００５）Ｖｏｌ１Ｉ（中国药典２００５年版．二部）［ｓ］．２００５：Ａｐｐｅｎｄｉｘ５６－５７．［３］ＺＨＯＵＨＪ．Ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ：ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｙｏｒＲｅ．ｓ／ｄｕｄＳｏｌｖｅｎｔｓ【Ｍ］．Ｓｔｅｐ４ｏｆｔｈｅＩＣＨＰｒｏｃｅｓｓ，２００６：１３３—１３６．［４］ＨＵＣＱ，ｕｕＹ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔｓｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓａｎｄａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｉｔｓａｎａｌｒｔｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈａｒｍＳｉｎ（药学学报），２００７．４２（１２）：１２３７．１２４２．［５］ＷＡＮＧＳＲ，ＣＨＥＮＹ．ＹＥＹ．ｅｔ０ｆ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ０ｆ５ｋｉｎｄｓｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｏｒｓ“ｃｓｏｌｖｅｎｔｓｉｎｓｐｉｒａｐｒｉｌｂｙｃａｐｉｌｌａｒｙｃ，ｃＤ］．ＷｅｓｔＣｈｉｎａＰｈａｒｍｓ西（华西药学杂志）。２００７，２２（５）：５５５．５５６．［６］ＵＹＬ，Ｚ卧ＯＪ．ＹＡＮＧＬ，ｅｔａ／．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｍ弘１１ｉｃａａｌｖｅｍｓｉｎａｒｙｌｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄｏｆｄｉｂｕｔｙｈｉｎ（ＩＶ）ｂｙｃａｐｉｌｌａｒｙｇａｓＬａｂ（分析实验室），２００７。２６（９）：２７－３０．ｃ咖ｈｙ［Ｊ］．ＡｎｄＪ（收稿日期：２００８旬２．２９）中国药学杂志２００８军１１月第４３卷第２ｌ期２．６样品测定ｎ＝２２一异丙醇；３一乙醇啦２２一ｉ．叩∞删；３一ｅｔｈａｎｏｌ３讨论３．１溶剂的选择