灭菌剂量设定验证方案
2013年7月
编制：技术部 审核： 批准： 日期：2013年7月 日期： 日期：
上海晟实医疗器械科技有限公司
灭菌剂量设定验证方案
一、灭菌剂量设定的目的
依据ISO11137-2:2006的VDmax25方法对我司的钴铬钼及钛合金材质的产品实施辐照灭菌过程，建立灭菌剂量，并验证灭菌剂量。
二、验证小组成员及设备的认可
1、验证小组成员权利及职责
相关负责人 职能部门 职责 技术部 质量部 批准方案和报告 起草、编制方案、形成报告； 负责依据方案准备验证用材料； 审核验证方案，收集并审核化验报告； 按照方案实施验证。 生产部 签字 对验证各步审核指导，负责整个验证的协 调工作 2、相关设备的认可
所有相关设备的使用必须经过校准或检定。
三、验证实施方案
1、生物负载实验方法
生物负载数据采用经过回收率校正的平板计数结果。平板计数的方法采用《中华人民共和国药典》2010版的附录微生物限度检查法（详见文件《微生物限度检查法》。 2、建立灭菌剂量VDmax25的方法
依据ISO11137-2：2006中的条款9的VDmax25方法建立灭尽剂量，至少需要样品53件。取样方法是首先随机抽取连续3批常规生产的产品作为样品，每批13件，再从抽取的样品中的每批中取3件，3批共9件用于样品回收率实验；其余的30件样品做生物负载检测，得到的平均生物负载为最终用于确定验证剂量的结果。用最终生物负载结果查ISO11137-2：2006的表9，得相应的验证剂量VDmax（-1）法，用此次验证剂量辐照与以上3批抽样产品连续生产的10件样品，分别用经过验证的无菌试样方法进行无菌试验，观察实验结果，并记录阳性数。如果阳性数未超过1个，则25 KGy的灭菌剂量得到验证。
3、无菌试验
无菌试验应符合ISO11737-2:2006(《Sterilization of medical devices-Microbiological methods-Part2 Test of sterility performed in the validation of a sterilization process》)的要求，无菌试验所用的方法应经过验证试验的验证，具体实施按照文件《无菌检验》操作。 4、剂量设定实验结果判定
对用验证剂量辐照过的10 件产品做无菌实验，依照
ISO11137-2:2006 条款9.2.6 判断无菌实验是否被接受，无菌试验的阳性数量不大于1个，无菌实验成功，即：验证剂量被接受，证实25kGy 能够满足10-6 的无菌保证水平。当无菌实验的阳性结果高于1个，实
验失败，即：依照这个方法不能建立灭菌剂量。应考虑使用其他方法设定剂量。 5、剂量场分布
由灭菌供方实施完成，并记录，形成《剂量场分布报告》。 6、剂量审核
验证剂量确定后，为保持灭菌剂量的持续有效，需定期审核。采用3个月1次。如果产品质量有问题或趋势不好，且调查分析表明与该过程有关时，考虑重新剂量设定或剂量审核。
四、相关文件
ISO11137-2:2006 无菌检验 微生物限度检查法
五、相关记录或报告
微生物限度原始报告 无菌检验原始报告 剂量场分布报告
灭菌剂量设定验证报告
微生物限度原始报告
温度（℃）: 相对湿度(%): 样品编号 检验方法 依据 仪器型号及编号 实验环境 沉降菌 取样量 滤膜冲洗液 培养基批号 ______________ml / 每张滤膜 □0.1%蛋白胨水溶液_________ ml □0.9%无菌氯化钠溶液__________ ml □营养琼脂培养基 ___________ ___ __ □ 玫瑰红钠培养基 _____ __________ 检查结果 标准规定 细菌、霉菌、酵母菌总数每件不得过100个 细菌数 培养时间：自__________至___________ 阴性对-1-2-3原液 10 10 10 照 霉菌、酵母菌数 培养时间：自_______至_______ 阴性对-1-2原液 10 10 照 样品名称 样品批号 □中国药典 2010 年版 □其他 超净工作台 仪器编号： 浮游菌采样器 仪器编号： 无菌室：左 中 右 ， 净化台：左 中 右 _ 平 板 释 度 数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 项目 稀 12 13 14 15 平均值 （CFU/件） 细菌、霉菌、酵母菌总数 结 论 □ （均）符合规定 □ （均）不符合规定 检验者： 审核者： 日 期： 日 期：
无 菌 检 查 原 始 记 录 （ 直 接 接 种 法 ）
温度（℃）: 相对湿度(%): 样品编号 批 号 样品名称 规 格 □中国药典 年版二部无菌检查法 检验方法 □GB/T14232.2- 依据 □其他 超净工作台 仪器编号： 浮游菌采样器 仪器编号： 细菌培养箱（32℃） 仪器编号： 霉菌培养箱（25℃） 仪器编号： 沉降菌落数：无菌室：左 中 右 ，净化台：左 中 右 浮游菌落数：无菌室：___________________, 净化台：________________ 检验数量________个， 阳性对照用量________个 □硫乙醇酸盐流体培养基 _____________□改良马丁培养基 ____________ □0.1%蛋白胨水溶液 _________________□营养琼脂平板_______________ 阳性对照：□金黄色葡萄球菌__________ 阴性对照：_________ 自______ 年____ 月____ 日—— _______ 年____ 月____ 日 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 仪器型号及编号 实验环境 供试品量 培养基、稀释剂批号 对照试验 培养时间 （天） 硫乙醇酸盐 流体培养基(检验数量按药典规定) 改良马丁 培养基(检验数量按药典规定) 备 注 结 论 □ （均）符合规定 □ （均）不符合规定 检验者： 校对者： 审核者：
日
期：
日 期： 日 期：
剂量场分布报告
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