生堡匣登盘查！Ｑ鲤生！！旦箜堑鲞筮！！羽￡！也』Ｑ地尘堂墅！：堕唑坚些！；Ｑ堕：坠！箜：盟生！１・９８７・．论著．０．５％左氧氟沙星与０．３％加替沙星及０．３％乳酸左氧氟沙星的房水药物浓度研究黄晓丹姚克陈伟娟章征袁京群【摘要】目的探讨人眼分别滴用０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星及０．３％乳酸左氧氟沙星后房水中药物浓度差异。方法采用随机、双盲、平行研究方法。选取２００６年８月至２００７年２月在浙江大学医学院附属第二医院眼科中心预行白内障超声乳化术的老年白内障患者１５０例（１５０只单侧眼），使用随机数字表法分为３个大组：ｏ．５％左氧氟沙星组（５０只眼）、０．３％加替沙星组（５０只眼）、０．３％乳酸左氧氟沙星组（５０只眼），每个大组再使用随机排列表分为５个亚组，每个亚组１０只眼。按不同大组，术前分别局部给予０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星或０．３％乳酸左氧氟沙星滴眼，总共４次，每次间隔１５ｍｉｎ。手术时按不同亚组，分别于最后１次给药后１５、３０、６０、１２０、１８０ｒａｉｎ时抽取房水多于１００Ⅲ，然后用加样器准确定量至１００山置于带塞试管中。全部标本采用高效液相色谱法测定房水中药物浓度。采用单因素方差分析（ＡＮＯＶＡ）对不同时间点的３种药物浓度进行统计学分析，两两之间差异比较采用ｔ检验进行分析。结果给药后１５、３０、６０、１２０、１８０ｒａｉｎ房水内０．５％左氧氟沙星浓度（１．６１±０．４８）、（２．４１±０．８０）、（２．９３±０．５０）、（２．５６±０．６３）、（１．８７±０．８８）ｍｓ／Ｌ分别高于对应时间点的０．３％加替沙星浓度（０．７０±０．１８）、（１．２９±０．５４）、（１．５９±０．６７）、（１．４１±０．５０）、（１．１３±０．２８）ｍｓ／Ｌ及０．３％乳酸左氧氟沙星浓度（０．５５±０．３９）、（１．１５±０，４２）、（１．３８±Ｏ．４９）、（１．０２±Ｏ．３３）、（０．５５±０．３１）ｍｇ／Ｌ，差异均有统计学意义（Ｆ＝２３．６４，１２．８２，２１．１３，２５．００，１２．２２；Ｐ均＜０．０５）。０．３％加替沙星和０．３％乳酸左氧氟沙星的房水药物浓度经检验在１５、３０、６０、１２０ｍｉｎ元明显差异（ｔ＝１．０９，０．６８，０．８３，２．００；均Ｐ＞０．０５）。在１８０ｍｉｎ时０．３％加替沙星的房水药物浓度高于０．３％乳酸左氧氟沙星，差异有统计学意义（ｔ＝４．３６，Ｐ＜０．０５）。结论人眼滴用０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星及０．３％乳酸左氧氟沙星后，以滴用０．５％左氧氟沙星后房水的药物浓度最高。ｒ中华腰群杂志，２００９，４５：９８７－９９１）【关键词】眼房水；氧氟沙星；荧光喹诺酮类；眼药水；色谱法，高压液相ＨｕｍａｎａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｌｅｖｅｌｓｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｄｏｓｉｎｇｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｏｌｕｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｏｐｉｃａｌＺＨＡＮＧＺｈｅｎｇ，ＹＵＡＮ３１０００９，ＣｈｉｎａＪｉｎｇ—ｑｕｎ．‘ＥｙｅＣｅｎｔｅｒ，唰池ｄＳｅｃｏｎｄ０．５％．ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％ａｎｄＩｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｏ．３％ＨＵＡ—Ｇｘ讹－ｄａｎ‘．ＹＡＯＫｅ，ＣＨＥＮＷｅｉ－ｆｉｔａｎ，ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓ毋，ＨａｎｇｚｈｏｕＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇⅡ以硒ｒ：ｙＡＤＫｅ。Ｅｎｔａｉｌ：ｘｌｒｅｎ＠ｚ缸ｅｄｕ．叭【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｏｂｊｅｃｔｉＹｅＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ０．５％，０．３％ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｏｌｕｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｏｐｉｃａｌｄｏｓｉｎｇｉｎｈｕｍａｎｅｙｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ．ｄｏｕｂｌｅ．ｂｌｉｎｄａｎｄｐａｒａｌｌｅｌｓｔｕｄｙＷａｉｔｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．Ｓｅｎｉｌｅｃａｔａｒａｃｔｐａｔｉｅｎｔｓ（１５０ｅｙｅｓｉｎ１５０ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％ａｎｄｌｅｖｏｎｏｘａｃｉｎｃａｓｅｓ）ｒｅｃｅｉｖｉｎｇｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｅｙｅｃｅｎｔｅｒａｆｉｑｌｉａｔｅｄｓｅｃｏｎｄｈｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｊｉａｎｇｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ０．５％，５０ｅｙｅｓ；ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％，５０ｅｙｅｓａｎｄｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％，５０ｅｙｅｓ．Ｅａｃｈｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄｅｉｔｈｅｒ１ｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎＷａＳｓｕｂ－ｇｒｏｕｐ．Ｅａｃｈｇｒｏｕｐ０．５％Ｏｆｔｏｐｉｃａｌｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％０１＂ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ．Ｏｎｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｆｉｖｅｓｕｂ—ｇｒｏｕｐｓ，ｗｉｔｈ１０ｅｙｅｓｉｎｅａｃｈｄｒｏｐｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｗａｆｔａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｅｖｅｒｙ１５ｍｉｎｕｔｅｓｆｏｒ４ｄｏｓｅｓ．ＭＯｒｅｔｈａｎ１００山ａｑｕｅｏｕｓｓａｍｐｌｅｓＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０４１２－４０８１．２００９．１１．００７作者单位：３１０００９杭州，浙江大学医学院附属第二医院眼科中心（黄晓丹、姚克、陈伟娟、章征）；浙江大学分析测试中心（袁京群）通信作者：姚克，Ｅｍａｉｌ：ｘｌｒｅｎ＠咖．ｃｄｕ．ｃＩＩ万方数据史堡匿叠苤壶！Ｑ塑生！！旦筮箜鲞墓！！翅￡堕！』ＱＰ！尘堂堂！：盟！！！些！！！Ｑ塑：！！！箜，盟！：！！ｄｉｆｉｅｒｅｎｔｓｕｂ．ｇｒｏｕｐｓｄｕｒｉｎｇｓｕｒｇｅｒｙ．１５．０，３０．０，６０．０，１２０．０ａｎｄ１８０．０ｒａｉｎａｆｔｅｒｔｈｅｌａｇｔｄｒｏｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｎ１００出ａｘｍｅｏｕｓｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｐｕｔｉｎｔｏｔｅｓｔｔｕｂｅｂｙｓａｍｐｌｅｉｎｊｅｃｔｏｒａｃｃｕｒａｔｅｌｙ．ｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａｌａｇｅｎｔｓｗａｓｗＲｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｏｂｙｔｈｅＨＰＬＣ（ｈｉｇＩｌｐｒｅｓｓｕｒｅｌｉｑｕｉｄｃｈｍｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）．Ｖａｒｉａｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｄｉｆｆｅｒｅｎｅｅｓａｍｏｎｇｔｈｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｂｙｔ－ｔｅｓｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＨｕｍｏｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｗａｇｄｉｆｉｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓａｓｓｕｍｅｄ０．５％（１．６１±０．４８），（２．４１士０．８０），（２．９３±０．５０），（２．５６±０．６３），（１．８７±０．８８）ｍｇ／Ｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％（０．７０±０．１８），（１．２９士０．５４），（１．５９±０．６７），（１．４１±０．５０），（１．１３士０，２８）ｍｓ／Ｌａｎｄ１ｅｖｏｌｑｏｘａｃｉｎ０．３％（０．５５－ｔ－０．３９），（１．１５±０．４２），（１．３８±０．４９），（１．０２±０．３３），（０．５５±０．３１）ｍｇ／Ｌａｔｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄａｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔｄｒｏｐ（Ｆ＝２３．６４，１２．８２，２１．１３，２５．００，１２．２２；Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｏｐｉｃａｌｌｙａｐｐｌｉｅｄｌｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎ０．５％ｈａｄｔｈｅｈｉｇｈｅｒａｑｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｄｒｕｇｌｅｖｅｌｔｈａｎｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ０．３％ａｎｄｌｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎ０．３％．彻佃ＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２００９，４５：９８７－９９１）【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｈｉｇｈＡｑｕｅｏｕｓｐｒｅｓｓｕｒｅｈｕｍｏｒ；Ｏｆｌｏｘａｅｉｎ；Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ；Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｏｌｕｔｉｏｎｓ；ｌｉｑｕｉｄ眼内炎是白内障术后最严重的并发症之一。目前眼科医师在白内障术前应用抗生素是减少术后眼内炎的重要措施。术前滴用抗生素能减少结膜囊内的细菌并在前房内达到一定的抑菌浓度；对已发生安徽双科药业有限公司），０．３％乳酸左氧氟沙星（商品名：佐凯，杭州国光药业有限公司）。三、实验方法１．分组：使用随机数字表将患者分为３个大组：（１）０．５％左氧氟沙星组：男、女性各２５例，平均年龄（７３±９）岁；（２）０．３％加替沙星组：男、女性各２５例，平均年龄（７１±９）岁；（３）０．３％乳酸左氧氟的术后眼内炎除了全身用药外，频繁滴用角膜穿透性强的广谱抗生素滴眼液是有效的治疗措施…。喹喏酮类抗生素对多种革兰阳性和阴性菌有广谱抗菌活性，角膜穿透性强，并对角膜上皮安全无毒性，因而成为局部用药预防和治疗眼内炎的有效手段旧Ｊ。有研究证实术前滴用氧氟沙星、环丙沙星为沙星组：男、女性各２５例，平均年龄（７２－Ｉ－１１）岁。３组患者年龄均数经方差分析，差异无统计学意义（Ｆ＝ｏ．８０８，Ｐ＝０．４４８）。每个大组再使用随机排列表分为５个亚小组，每组ｌＯ只眼。代表的喹喏酮类抗生素的房水药物浓度要高于妥布霉素为代表的氨基糖甙类抗生素ｐＪ。第３代喹喏酮类抗生素左氧氟沙星和第４代喹喏酮类抗生素加替沙星是目前国内外开发并用于临２．给药和样品采集：根据患者所在大组，术前眼部分别滴用０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星或０．３％乳酸左氧氟沙星，均给药４次，每次间隔１５床的眼用抗生素新药，国９１，ｘ寸两者不同浓度的角膜穿透性研究不多，且研究均为单个时间点取样，缺少连续的观察过程，而国内在此方面罕见报道。因此，ｍｉｎ，每次１滴。根据患者所在的小组，手术者分别在最后１次给药后１５、３０、６０、１２０或１８０ｍｉｎ时抽取前房水。手术时，从前房抽取房水多于１００灿１，然后用加样器准确定量至１００Ｉｘｌ置于带塞试管中，立本研究探讨了目前临床上使用的喹喏酮类眼用抗生素新药０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星、０．３％乳酸左氧氟沙星在给药后不同时间点的房水药物浓即于一７０℃下保存，至分析时取出。３．药物分析方法：（１）色谱条件：采用Ａｇｉｌｅｎｔ１度，为临床治疗和预防细菌性眼内炎提供依据。资料与方法一、对象选择２００６年８月至２００７年２月，于浙江大学医学院１００高效液相色谱仪（含Ａｇｉｌｅｎｔｌ１００二元输液泵，荧光检测器及自动进样器等）进行分析，色谱柱为ＡｇｉｌｅｎｔＺｏｒｂａｘＸＤＢ—Ｃ１８（４．６×２５０ｍｍ，５“ｍ）；流动相为乙腈．磷酸缓冲液（含０．１％磷酸，０．１５％三乙胺）（１５：８５），流速为０．８０ｍｌ／ｍｉｎ；荧光检测为ｋＥｘ２９５ｎｍ，ｈＥｍ４９５附属第二医院眼科中心住院行白内障超声乳化术的老年性白内障患者１５０例（单侧眼１５０只），所选患者无其他眼部疾患、无高度近视史、无糖尿病、无抗生素过敏史，同时未接受其他Ｅｌ服或局部抗生素治疗。ｎｍ，柱温为室温，进样量为２０斗ｌ。左氧氟沙星对照品（批号３０４５５－２００５０３），加替沙星对照品（批号１３０５１８—２００４０２），均购于中国药品生物制品检定所。（２）样品处理方法：取房水１００斗ｌ置１．５ｍ１具塞离心管中，精密加入内标溶液二、药物名称０．５％左氧氟沙星（商品名：可乐必妥，日本参天制药有限公司），０．３％加替沙星（商品名：祝宁，（１０ｍｇ／Ｌ）（左氧氟沙星和加替沙星互为内标）１０斗ｌ和甲醇１００ｔｄ，旋涡振荡３０ｓ，高速离心（２００００ｒ／ｒａｉｎ，离心半径为８．３ｃｍ）２０ｍｉｎ．取上清万方数据生堡亟魁盘查！Ｑ塑生！！旦筮箜鲞箍！！题￡堑！！亚ｂ尘堂丛：塑唑坚坚！！Ｑ塑：！丛笪：盟垒！！液２０山进行高效液相色谱分析（ｈｉｇｈｐｒｅｓｓｕｒｅ２．０４ｐｇ／Ｌｏ二、ＨＰＬＣ方法的精密度和回收率左氧氟沙星和加替沙星的高、中、低３种浓度的ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）。（３）回收率及精密度试验：取空白房水，配制左氧氟沙星浓度分别为０．０１０４、１．０４００、５．２０００ｍｇ／Ｌ的房水数份，按前述日内和日间精密度、ＲＳＤ及回收率等指标详见表ｌ和２。三、检测结果在收集的１５０份房水样品中，各有０．５％左氧氟沙星和０．３％加替沙星的１例样品因为样品量不足０．１ｒｎｌ而被排除，余样品均用高效液相色谱仪进行了检测。末次给药不同时间后０．５％左氧氟沙样品处理方法进行处理，取２０一进行ＨＰＬＣ分析，日内平行做５次；隔日做５次，分别计算日内、日间差异及回收率；取空白房水，配制加替沙星浓度分别为０．０１０２、１．０２００、５．１０００ｍｇ／Ｌ的房水数份，按前述样品处理方法进行处理，取２０山进行ＨＰＬＣ分析，日内平行做５次；隔日做５次，分别计算日内、日间差异及回收率。四、统计学分析方法星、０．３％加替沙星、０．３％乳酸左氧氟沙星的房水药物浓度均值、检验前值及Ｐ值见表３。可见在给药后不同时间点滴用０．５％左氧氟沙星测得的房水药物浓度均高于０．３％加替沙星和０．３％乳酸左氧氟整个研究过程采用双盲法，给药、手术、药物分析和数据统计由不同人担任。各时间点的药物浓度以面±ｓ表示，采用方差分析对不同时间点的３种药沙星，差异有统计学意义（Ｆ＝２３．６４，１２．８２，２１．１３，２５．００，１２．２２；均Ｐ＝０．００）。０．３％加替沙星和０．３％乳酸左氧氟沙星的房水药物浓度经检验在１５、３０、６０、１２０物浓度进行比较，３组问的差异采用方差分析方法进行分析，两两之间差异比较采用ｔ检验进行分析。ＲＳＤ为相对标准偏差（ｒｅｌａｔｉｖｅｓｔａｎｄａｒｄｄｅｖｉａｔｉｏｎ）。ｍｉｎ差异无统计学意义（ｔ＝１．０９，以Ｐ’＜０．０５作为差异有统计学意义。结果０．６８，０．８３，２．００；均Ｐ＞０．０５）。在１８０ｒａｉｎ时０．３％加替沙星的房水药物浓度高于０．３％乳酸左氧氟沙星，差异有统计学意义（ｔ＝４．３６，Ｐ＜０．０５）。在表３中可见０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星、０．３％乳酸左氧氟沙星在滴药后房水药物浓度一开始都随着时间的增长呈现上升趋势，在滴药后６０一、左氧氟沙星和加替沙星的色谱方法专属性与线性关系在本色谱条件下，房水内源性物质及其他杂质不干扰左氧氟沙星和加替沙星的分离测定，且左氧氟沙星与加替沙星的分离度Ｒ＞１．５。以样品和内ｍｉｎ达最高浓度，之后呈一下降趋势。使用梯形面积法计算３种药物曲线下面积，０．５％左氧氟沙星为４０７．８５ｍｇ・ｒａｉｎ～・Ｌ一，０．３％加替沙星为２２４．３２５１６９．８标的峰面积比对样品浓度进行线性回归。房水中左氧氟沙星在０．０１０４—５．２０００ｍｇ／Ｌ浓度范围内有良ｍｇ・ｒａｉｎ～・Ｌ～，０．３％乳酸左氧氟沙星为好的线性关系；回归方程为：Ｙ＝１．１５８０．０１０５８７ｘ＋ｍｇ・ｍｉｎ～・Ｌ～，０．５％左氧氟沙星与０．３％８５１（ｒ＝０．９９９５），最低检测限浓度为ｍｇ／Ｌ加替沙星面积之比为１．８倍，０．５％左氧氟沙星与０．３％乳酸左氧氟沙星之比为２．４倍。故此给药模式下０．５％左氧氟沙星的房水生物利用度为０．３％加２．０８¨ｇ／Ｌ。房水中加替沙星在０．０２０４～５．１０００浓度范围内有良好的线性关系；回归方程为：Ｙ＝０．６２６８ｘ＋０．０００３（ｒ＝０．９９９７），最低检测限浓度为替沙星的１．８倍，为０．３％乳酸左氧氟沙星的２．４倍。表１房水中不同浓度左氧氟沙星测定回收率和精密度（厅＝５）万方数据主堡腿挝盘查！Ｑ塑生！！旦筮箜鲞笙！！翅￡ｂ也』ＱＰ！！！堂里！！：塑！！！些！！！塑！：∑尘：箜：堕！：！！表３３组白内障患者眼部用药后小同时间房水中的药物浓度（ｍｇ／Ｌ，面４－ｓ）讨论左氧氟沙星属第３代喹诺酮类抗菌药物，是氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌谱更广，对包括厌氧菌在内的革兰阳性菌和革兰阴性菌均有更强的抗菌作用，抗菌活性是氧氟沙星的２倍［４引。国外进行的１项临床试验表明０．５％左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的有效率为９０％，显著大于０．３％氧氟沙星。６１，而且具有良好的耐受性。本研究参考Ｋｏｃｈ等…的实验方法，在术前给药４次，每次问隔１５ｒａｉｎ。为了观察给药后不同时间点的房水浓度变化，本研究分别在末次给药后的３ｈ内多点取样，观察动态过程。本研究结果显示０．５％左氧氟沙星在各个时间点均获得较０．３％加替沙星和０．３％乳酸左氧氟沙星高的房水浓度。笔者分析在眼内穿透性方面左氧氟沙星有以下优势：（１）溶解度高：左氧氟沙星的水溶液的溶解度较其他喹诺酮类抗生素高，在中性ｐＨ环境下水溶液的溶解可以达到２％，比氧氟沙星高１０倍。Ｋａｗａｓｈｉｍａ等报道在兔眼滴用１５ｒａｉｎ，检测显示０．５％左氧氟沙星的最大药物浓度（２．１８ｍｇ／Ｌ）显著高于０．３％左氧氟沙星的最大药ｍｇ／Ｌ），证实了高浓度的左氧氟沙星药物浓度。１ｊ。（２）ｐＨ值合适：左氧氟沙星是一个酸万方数据沙星是外消旋化合物氧氟沙星的左旋体，此种结构能使药物穿过生物膜到达药物受体这一过程更有立体选择性。Ｋａｗａｚｕ等所做的一项药物代谢动力学研究显示左氧氟沙星穿过角膜是有载体介导的¨０｜。当同样的给药浓度给予兔眼时，左氧氟沙星的房水内药物浓度柱著高于氧氟沙星【７｜。加替沙星是第４代喹诺酮类抗菌药物，是一种８一氧基氟喹诺酮类药物，具有广谱抗革兰阴性菌、阳性菌活性。现国内外市场上能获得的加替沙星滴眼液均为０．３％浓度，ｐＨ值为６．０。本研究显示０．３％加替沙星在各个时间点的房水药物浓度均低于０．５％左氧氟沙星；与０．３％乳酸左氧氟沙星比较显示除了１８０ｍｉｎ时加替沙星的房水药物浓度高于０．３％乳酸左氧氟沙星外，余时间点差异无显著性。本研究提示０．３％加替沙星在体内具有作用时间较长、生物利用度较高的特点。此结果和Ｌｅｖｉｎｅ等在兔眼上所做的研究相符，Ｌｅｖｉｎｅ等在兔眼上分别滴用左氧氟沙星、加替沙星等４种不同滴眼液后抽取前房水用高效液相色谱仪测药物浓度，显示加替沙星和氧氟沙星相当，明显高于环丙沙星，而低于左氧氟沙星ｕ¨。这可能与加替沙星ｐＨ值较人正常泪膜环境ｐＨ值偏酸性因而不能达到最好穿透性有关，也叮能与加替沙星的脂溶性较差有关，且目前市场上没有０．５％加替沙星，因此不能证实增加加替沙星的药物浓度能否达到更高的角膜穿透性。抗生素滴眼液的房水药物浓度能否达到药物对眼周常见细菌的最小抑菌浓度（ｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ＭＩＣ）是选择治疗性和预防性眼用抗生素的另一重要指标，ＭＩＣ帅是抑制９０％细菌所需的抗生素最小浓度Ｈ引。已往感染性眼内炎的常见ＭＩＣ知值，肺炎链球菌的ＭＩＣ如值为左氧氟沙星ｍｇ／Ｌ，加替沙星Ｏ．１９ｍｅ，／Ｌ；金黄色葡萄球菌的ＭＩＣ∞值为左氧氟沙星０．２５ｍｇ／Ｌ，加替沙星ｍｇ／Ｌ；流感嗜血杆菌的ＭＩＣ帅值为左氧氟沙星０．７５ｍｇ／Ｌ，加替沙星０．２５ｍｇ／Ｌ－１２。３｜。本实验０．５％和０．３％的左氧氟沙星各３次，每次间隔物浓度（１．２９滴眼液能比低浓度的左氧氟沙星在前房达到更高的碱两性的复合物，其等位点的ｐＨ值是６．７。有研究显示左氧氟沙星在ｐＨ为６．５—７．５之间时能达到最好的穿透性旧Ｊ。人的泪膜环境ｐＨ为７．２～７．４，此ｐＨ环境恰能使左氧氟沙星达到最好的角膜穿透性。０．３％乳酸左氧氟沙星因为加了乳酸根，可能使其ｐＨ值发生了改变，从而使其角膜穿透性受到一定的影响。（３）脂溶性和水溶性俱佳：药物穿过角膜到达前房要首先经疏水的角膜七皮层，药物的脂溶性越好就越能快速穿过这一层上皮。而穿越亲水的角膜基质层则是水溶性越好越容易。因此，脂溶性和水溶性俱佳的左氧氟沙譬能穿过全层角膜在前房内达到高的药物浓度９｜。（４）载体介导：左氧氟致病菌资料显示了各种抗生素对眼周常见菌的０．７５０．１２５生堡里登盘查！Ｑ塑生！！县筮箜鲞筮！！期蔓！也』业ｈ尘逝！：盟型！出！兰Ｑ塑：！丛笪：盥璺！！中左氧氟沙星和加替沙星的眼内平均浓度均能超过各种常见菌的ＭＩＣ知值，且最高平均浓度均超过－９９１・［３］姚克，章征，杨瑶华，等．人眼滴用氧氟沙星和环丙沙星及妥布霉素的前房穿透性研究．中华眼科杂志，２００３，３９：７３６－７３９．『４］ＥｒｎｓｔＭＥ，ＥｒｎｓｔＥＪ，ＫｈｐｓｏｒＭＥ．ＬｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎａｎｄＴｒｖａｆｌｏｘａｃｉｎ：ｔＩｌｅｎｅｘｔＭＩＣ粥值数倍。可见滴用左氧氟沙星和加替沙星后的房水药物浓度均已能达到对上述致病菌有显著的杀菌效果所需的值。本研究中不同时间点人眼房水内０．５％左氧氟沙星、０．３％加替沙星及０．３％乳酸左氧氟沙星的浓度比较，显示０。５％左氧氟沙星的房水药物浓度最ｆ７１ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆ乃ｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ．ＡｍＪＨｅａｌｔｈＳｙｓｔＰｈａｒｍ．１９９７．５４：６９斟．ｒ５］ＷｉｍｅｒＳＭ。ＳｃｈｏｏｎｏｖｅｒＬ，ＧａｒｒｉｓｏｎＭＥ．Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ：ａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｖｉｅｗ．ＣｌｉｎＴｈｅｒ．１９９８，２０：１０４９一１０７０．［６］ＳｃｈｗａｂＩＲ，ＦｒｉｅｄｌａｅｎｄｅｒＭ，ＭｅＣｕｌＩｅｙＪ，ｅｔｃｌｉｎｉｃａｌｔｍｙｏｆ０．５％ＬｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃＯ．３％０ｎｏｘａｅｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃａ１．Ａｐｈａｓｅｎｌｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｖｅｒｓｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎｆｏｒｔｌｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｂａｃｔｅｒｉａ／ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２００３，１ｌＯ：４５７４６５．ＫａｗａｓｈｉｍａＹ，ＴａｋａｓｈｉｎａｏｆｏｆｌｏｘａｃｉｎａｎｄＨ．ＵｓｕｉＭ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ高，左氧氟沙星和加替沙星的药物浓度都在连续４次滴眼每次间隔１５ｍｉｎ的末次给药后６０ｍｉｎ达到最高值，左氧氟沙星和加替沙星的房水药物浓度均能达到文献报道的药物对眼周常见细菌的最小抑菌浓度［１２４３｜。所以，本研究提示滴用０．５％左氧氟沙星是术前预防细菌性眼内炎的有效方式，也是万一术后发生感染性眼内炎时建议频繁滴眼达到眼内ｌｅｖｏｆｌｏｘａｅｉｎｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｏｌｕｔｉｏｎＢ．ＡｔａｒａｓｈｉｉＧａｎｋａ。１９９５。１２：７９１－７９４．［８］ＫａｗａｚｕＫ，ＴａｋａｈａｓｈｉＨ，Ｋａｗａｓｈｉｍａｔｈｅｏｃｕｌａｒ２５９－２６２．ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎＹ，ｅｔ８１．ＥｆｆｅｃｔｏｆｐＨｏｎｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ．ＡｔａｒａｓｈｉｉＧａｎｋａ．１９９６。１３：［９］／－／ｅａ／ｙＤＰ，Ｈｏｌｌａｎｄ町，ＮｏｒｄｌａｎｄＭＬ，ｅｌ＇ａ／．ＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＬｅｖｏⅡｏｘａｃｉｎ．０ｆｌｏｘａｃｉｎ．ａｎｄｓｔｒｏｍａｌｔｉｓｓｕｅＣｉｐｍｆｌｏｘａｃｉｎｈｕｍｏｒａｆｔｅｒｉｎｈｕｍａｎｃｏｒｎｅａ／ａｎｄａｑｕｅｏｕｓｔｏｐｉｃａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｃｏｍｅａ．２００４．２３：２５５－２６３．［１０］ＫａｗａｚｕＫ，Ｍｉｄｏｒｉｃａｒｒｉｅｒ．ｍｅｄｉａｔｅｄＹ．ＳｈｉｏｎｏＨ，ｅｔａ／．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｆｉｏｏｆｔｈｅ高药物浓度的积极治疗方式。本研究给临床使用抗生素滴眼液预防和治疗细菌性眼内炎的药物选择和滴药方式提供了依据。作者声明：本文作者与该研究中药品的生产与销售厂商无任何经济利益关系ｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ。ａｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅａｎｔｉｍｉｅｒｏｂｉａ／ａｇｅｎｔ。ｉｌＩｒａｂｂｉｔｃｏｌ＇ｎｅａ．ＪＰｈｓｒｍ５１：７９７－８０１．Ｐｈａｒｍａｅｏ！．１９９９，［１１］Ｉ．ｄ／ｉｎｅＪＭ，ＮｏｅｃｋｅｒＰｄ，ＬａｎｅＩＪｃ，ｅｔａ１．Ａｑｕｅｏｕｓｐ删呲ｉｏｆｌ０ｆｇａｍｏｘａｃｉｎａｎｄｌｅｖｄｌｏｘａｃｉｎｉｎｔｏｔｈｅｒａｂｂｉｔａｑｕｅｏｕｓｈｕⅡⅡｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｏｐｉｃａｌｄｏｓｉｎｇ．ＪＯｃｕｌＰｈａｒｍａｅｏｌＴｈｅｒ．２００４，２０：２１０－２１６．［１２］张俊杰，高长凤，夏慧芸，等．左氧氟沙星眼用凝胶剂的兔眼药物动力学及牛物利用度的研究．中华眼科杂志，２００６，４２：１０２９—１０３１．参考文献［Ｉ］ＫｏｃｈＨＲ。ＫｕｌｕｓＳＣ，Ｒｏｅｓｓｔｅｒｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ：ａｑｕｅｏｕｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＣａｔａｒａｃｔＭ，ｅｔａＬ［１３］ＫｏｗａｌｓｋｉＣｏｍｅａｌａｎｄＲＰ．ＹａｔｅｓＫＡ，ｔｏＲｏｍａｎｏｗｓｋｉＥＧ，ｅｔａ１．Ａｎｏｐｈｔｈａ／ｍｏｌｏｇｉｓｔ’ｓｇｕｉｄｅｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎａｆｔｅｒｏｆｍｉｎｉｍｕｍｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｄａｔａ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，ｈｕｍｏｒｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｔｏｐｉｃａｌ２００５．１１２：１９８７－１９９１．ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ０．５％ａｎｄｏｎｏｘａｃｉｎ０．３％ｅｙｅｄｒｏｐｓ．ＪＲｅｆｒａｃｔＳｕｒｇ。２００５．３１：１３７７—１３８５．ＰＭ，Ｋａｙｅ［２］ＳｍｉｔｈＡ，ＰｅｎｎｅｆａｔｈｅｒｐｌａｃｅｉｎＳＢ，ｅｔａ／．Ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓ：（收稿日期：２００９－０２－０６）ｏｃｕｌａｒｔｈｅｒａｐｙ．Ｄｒｕｇｓ，２００１，６１：７４７－７６１．（本文编辑：韩锟）．读者．作者．编者中华医学会杂志社关于论文采用不同语种进行再次发表的规定根据国际惯例和我国的实际情况，凡符合以下条件的论文，中华医学会系列杂志允许并接受同一研究的有关论文采用不同语种再次发表。１．高质最、有影响的科研论文。２．作者须征得相关期刊的同意，首次发表论文的期刊和准备再次发表的期刊均无异议。作者需向再次发表的期刊提供首次发表该论文期刊的同意书，论文首次发表的时间和论文复印件、单行本或原稿。３．尊重首次发表的权益，再次发表至少在首次发表１周之后。４．再次发表的论文应面向不同的读者，建议节选或摘要刊卺。５．再次发表的论文必须完全忠实原文，真实反映原有的资料及观点，作者的顺序不能改动。６．在再次发表的文题中应标出是某篇文章的再次发表（全文、节选、全译或节译）。７．在再次发表的文题页脚注中，要让读者、同行和文献检索机构知道该论文已全文或部分发表过，并标引首次发表的文献。如：“本文首次发表在《中华内科杂志》，２００６，４５（１）：２１埘”，英文为“ＴｈｉｓＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００６，４５（１）：２１＿２４”。ａｒｔｉｃｌｅｉｓｂａｓｅｄＯｉｌａｓｔｕｄｙｆｉｒｓｔｒｅｐｏｒｔｅｄｉｎｔｈｅＣｈｉｎ中华医学会杂志社万方数据