２０１２年２月 中国民康医学 ＭｅｄｉｃＭ ＪｏｕｒｎＭ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ ＨｅＭｔｈ Ｆｅｂ．２０１２ 第２４卷下半月第４期 Ｖｏ１．２４ ＳＨＭ Ｎｏ．４ 【临床研究】 老年肺结核患者抗结核药物不良反应９５例临床分析 付国萍，刘菊秀，刘建木 （吉林省吉林市结核病医院，吉林吉林１３２５０６） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１２．０４．０１７ 中图分类号：１１５２１ 文献标识码：Ａ 由于老年人各个脏器都不同程度地处于衰老、退化状态 之中，随着脏器功能及免疫功能的下降，最终导致老年人易 受各种疾病的困扰，６０岁以上老年人的Ｔ细胞仅为年轻人 的７０％，而肺结核病是以细胞免疫低下为特征的疾病…。 所以，老年人更易罹患结核病。老年肺结核患者逐年增多； 老年人肝肾功能减退，对化疗药物的耐受性差，不良反应发 生早且相对严重，严重影响老年肺结核的治疗。临床医生对 药物不良反应的及时识别及处理，不但关系到患者对治疗的 依从性、治疗的合理性，还关系到社会责任问题等。本文就 结核病专科医院老年肺结核患者抗结核治疗过程中出现的 药物不良反应进行总结分析。 １资料和方法 １．１一般资料回顾性调查我院２００８年１月１日一２０１０ 年１２月３１日住院治疗的初治菌阳、６Ｏ岁以上患者９５例，其 中６１～７０岁７６例，７１—８０岁１４例，８０岁以上５例。对照组 ｌ８～５９岁中青年人群９２例，其中，ｌ８～３９岁４９例，４Ｏ～５９ 岁４３例。两组患者均选用初治菌阳肺结核，且人院时生化 检验肝、肾功能均正常，并排外肺内感染或其它肺外疾病，住 院天数≥６０天。 １．２治疗方案采用我国标准一线抗结核治疗初治菌阳的 方案２ＨＲＺＥ／４ＨＲ（Ｈ：异烟肼，Ｒ：利福平，ｚ：吡嗪酰胺，Ｅ：乙 胺丁醇）。 １．３各种药物不良反应表现 １．３．１ 药物性肝损害 肝功能出现异常，谷丙转氨酶 （ＡＬＴ）升高２倍以上，合并或不合并胆红素升高；或血清谷 草转氨酶（ＡＳＴ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和总胆红素（ＡＬＴ）均升 高，其中一项升高２倍以上，￣Ｐ．－Ｉ诊断口 。 １．３．２药物性肾损害（高尿酸血症） 血尿酸升高２倍以 上，尤其血尿酸增高伴有关节疼痛，对症治疗不缓解，需适当 调整化疗方案。 １．３．３ 胃肠道反应不同程度的胃部不适、恶心、呕吐，重 者胃痛，尤其利福平晨空腹顿服，加重了对消化道的刺激性。 １．３．４血液有形成份异常表现为粒细胞减少、贫血、血小 板减少、全血细胞减少或嗜酸细胞增多等，本文两组以粒细 胞减少症为主。 １．３．５ 神经系统异常表现头昏、失眠、周围神经炎、自主 神经紊乱等。 １．３．６药疹、药物热药疹的发生与机体为特异体质有关。 文章编号：１６７２—０３６９（２０１２）０４—０４１１—０２ １．４不良反应处理 １．４．１ 药物性肝损害规律抗结核治疗后复查肝功能达药 物性肝损害指标则停药，尤其需停用对肝肾损害相对大的利 福平、吡嗪酰胺。中青年组停药１周肝功能多恢复正常，再 逐一加用结核药，基本不影响治疗。老年组需停药２～４周 恢复，如仍严重需适当调整治疗方案。 １．４．２高尿酸血症为吡嗪酰胺的副作用。轻者可对症口 服碳酸氢钠、别嘌呤醇、丙磺舒，适量多饮水促进排泄。特别 说明老年组吡嗪酰胺的治疗剂量根据年龄而定，治疗量适当 减量。老年人机体代谢功能减退，服药后血尿酸往往很快达 到８００￣ｍｍｏｌ／Ｌ以上，不论伴或不伴有关节疼痛均需停药、调 整治疗方案。 １．４．３胃肠道反应 中青年组的胃肠道反应相对较轻，应 用西咪替丁、奥美拉唑等治疗基本可缓解，不需调药。但老 年组经上述对症治疗大部分无缓解，尤其胃肠道反应重的利 福平往往需要暂时静点应用。 １．４．４粒细胞减少症对症给予升白细胞药物，如维生素 Ｂ…、盐酸小檗胺片、鲨肝醇，可很快好转，但老年人群免疫功 能低下则恢复慢，易发生各种并发症。当白细胞总数＜２．５ ×１０ ／Ｌ，有精神症状、周围神经炎、严重药疹等需要停用相 关抗结核药，并采用对症支持治疗。 １．５不良反应的观察抗结核强化期２个月，比较两组对 抗结核药物的不良反应。 ２结果 ２．１不良反应发生率比较两组均有不同程度、不同种类 的药物不良反应发生，其中以药物性肝肾损害、高尿酸血症、 胃肠道反应居多，亦有粒细胞减少、药物性皮疹、神经及精神 症状，从而影响规律性抗结核治疗。老年组药物不良反应发 生率４８．４％，对照组为１８．５％，老年组明显高于中青年组， 且老年组不良反应多发生在治疗开始的几天，且相对严重， 往往需要及时对症治疗或需要适当调整化疗方案才能继续 治疗。痰菌转阴率老年组为３９％，对照组为８７％，对照组治 疗效果明显好于老年组。见表１： ２．２不良反应出现的时间药物性肝损害老年组出现的时 间是用药后（１２．３０±１０．２６）ｄ，对照组出现在治疗的（２Ｏ．６７ ±１３．５６）ｄ。高尿酸血症出现的时间老年组是用药后（１５．５０ ±９．３７）ｄ，对照组出现在治疗的（３０．７４±１３．６０）ｄ。胃肠道 （下转第４９６页） ４】】 ２０１２年２月 第２４卷下半月第４期 中国民康医学 ＭｅｄｉｃＭ ＪｏｕｍＭ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ ＨｅＭｔｈ Ｆｅｂ．２０１２ Ｖｏ１．２４ ＳＨＭ Ｎｏ．４ （上接第４ｌ１页） 不良反应老年组出现的时间是用药后的（３．７５±７．０６）ｄ，对 照组出现在治疗的（７．６７±８．３５）ｄ。粒细胞减少症、神经及 精神症状、药物性皮疹等的发生无时间确定性。 表１ 两组药物不良反应及痰菌转阴率比较 ３讨论 传染源，危及社会及家庭，情况十分严峻。 根据我国４次流调结果表明，老年肺结核的复治比例居 本文结果提示，在抗结核治疗过程中，老年人抗结核药 物不良反应发生率均高于非老年组，主要表现在全身各个系 统，依次为药物性肝损害、高尿酸血症、胃肠道反应、粒细胞 减少症、神经及精神症状、药物性皮疹等。有关抗结核药引 发肝损害的相关危险因素国内外文献均有报道 ］，本文药物 高不下，维持在２９．５％的水平 Ｊ，而其它年龄组的复治比例 明显下降。长期不规律抗结核治疗，结核病灶广泛纤维干酪 病变，空洞多，排菌量大，对抗结核药物已经有耐药性或者导 致耐多药以至广泛耐药肺结核，甚至可能成为“不治之症”。 性肝损害发生时间明显早于对照组，主要在用药后的２个月 内，占６６％～９８％，极少数出现在用药２个月以后，与文献报 道大致相似 。本文吡嗪酰胺引起血尿酸增高发生率 尤其是对老年耐多药病例进行规范化治疗和督导管理，尽快 控制感染，最大限度地减少耐多药肺结核的传播，已是抗结 核治疗领域迫在眉睫的问题，是急待攻克的难关。 参考文献 ［１］中华医学会．１临床诊疗指南（结核分册）［Ｍ］．北京：人民卫生 出版社，２００５：８７—９１． ３０．４％，与报道相似。由于老年人机体代谢功能减退，尿酸 排泄减慢，如血尿酸增高达２倍以上，伴或不伴有关节疼痛 均需停药，需要调整治疗方案。 随着人类寿命的延长，６Ｏ岁以上老龄人口比率逐年增 高，老年肺结核患者相对增多。我国４次流行病学调查资料 ［２］ ｂ建玲，高微微，谢［３］ 刘莉，等．药物性肝损害高危人群抗结核治 疗方案的探讨［Ｊ］．中国防痨杂志，２００９，３１（２）：９１—９３． 琨，黄东升，黄广雄，等．老年肺结核的抗结核药物性肝损 显示 ，活动性肺结核患病率为３６７／１０万，估计全国病例数 为５００万。老年人群仍是我国肺结核病的高发组，无论是活 动肺结核患病率还是涂阳患病率，随年龄的增长而升高，并 害分析［Ｊ］．中国防痨杂志，２００６，２８，（６）：３５１—３５３． ［４］郭英江，崔德健．抗结核药所致肝损害［Ｊ］．中华结核和呼吸杂 志，１９９８，２１（５）：３０８—３０９． 于６０～７０岁达到高峰，治愈老年肺结核已经成为急需面对 的课题。 ［５］ 中华结核和呼吸杂志编委会．抗结核药品引起的副作用综合报 告［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，１９９８，２１（１）：４０—４３． ［６］ 全国结核病流行病学抽样调查技术指导组．２０００年全国结核 在临床工作中，结核病为慢性呼吸道传染病，需要较长 疗程才能达到ｌ临床治愈，抗结核短程标化治疗初治菌阳患者 且需要６个月，在治疗过程中往往因为各种不良反应的出现 而不能继续规律化疗，甚至因为严重的药物不良反应而终止 治疗。老年肺结核患者因为生理功能、脏器功能以及免疫功 能逐渐退行性变，机体的耐受性降低，对药物的敏感性发生 较大改变 ’ ，更易产生各种不良反应，大部分不能坚持完成 疗程。痰菌涂阳的初治肺结核会因治疗时间短而难以治愈， 痰菌难以控制转阴而继续排菌，将是肺结核难以遏制的重要 病流行病学抽样调查报告［Ｊ］．中国防痨杂志，２００２，２４（２）：６５ —１０８． ［７］王峰，黄万象．感染病合理用药［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２００４：４５—４７． ［８］ 刘琨，黄东升，黄广雄，等．老年肺结核的抗结核药物性肝损 害分析［Ｊ］．中国防痨杂志，２００６，２８，（６）：３５１—３５３． （收稿日期：２０１ｌ一１２—１９） ４９６
