安捷伦1260型高效液相色谱仪确认报告

安捷伦1260型高效液相色谱仪

确认方案

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验证小组人员名单

组长 姓名 职务/职称 成员 姓名

职务/职称 部门 部门

目 录

1 液相色谱仪概述 2 确认目的 3 确认范围 4 确认参考文件 5 计划及进度 6 设计确认 7 安装确认 8 运行确认 9 性能确认 10 确认周期

1.液相色谱仪概述

Agilent1260液相色谱仪是公司用于检测原料、成品、中间品的检测设备。设备由输液泵，自动进样器，柱温箱，紫外检测器，色谱工作站组成。由高压输液泵将规定的流动相泵入色谱柱，自动进样器注入供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在柱内被分离，并依次进入检测器，由色谱工作站软件记录和处理色谱信号。 2.确认目的

确认Agilent1260液相色谱仪能符合GMP标准及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，确保液相色谱检查法的准确性。 3.确认范围

本验证方案适用于公司的Agilent1260液相色谱仪，该设备安装于质量部质量控制室的精密仪器室内。

验证内容包括对Agilent1260液相色谱仪进行设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。 4.确认参考文件

本方案以国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》、由国家食品药品监督管理局组织编写的《药品生产验证指南》、中国药典2010年版为依据，制定了高效液相色谱仪的验证方案。 5.计划及进度

整个验证活动分四个阶段完成：

设计确认：从_____年_ _月_ _日 至_____年___月___日； 安装确认：从_____年___月__ 日 至_____年__ 月__ 日； 运行确认：从_____年___月__ 日 至_____年__ 月__ 日； 性能确认：从_____年___月_ _日 至_____年__ 月__ 日。 6.设计确认

6.1 供应商的资格和服务

6.1.1 设备供应商应有良好的生产运营情况，没有与国家法规或地方法规相违背的生产状况。

6.1.2 安装时能提供现场指导或培训的技术人员数量、资格，并且将来在日常

使用中能提供维修。 6.2 设备 6.2.1 设备情况

6.2.1.1 设备部件完好，无破损；

6.2.1.2 内外表面光滑、平整、容易清洁； 6.2.1.3 易拆卸、易维护。

6.2.2 设备特征：液相色谱仪由输液泵，自动进样器，柱温箱，紫外检测器，色谱工作站组成。

6.3 可接受标准，如表1。

表1 可接受标准

测试项目 认可质量标准 基线漂移：＜0.005AU/60min 基线噪音：＜0.0001AU 流量设定值（ml/min） 1.0 输液泵 泵流量设定值误差（%） ±2% ±2% ±2% 流速稳定性误差（%） 2% 柱温箱设定值误差柱温箱 （℃） 柱温箱稳定性（℃） 2% 2% 紫外检测器 ≤±2℃ ≤1℃ 定性测量重现性（RSD） ≤1.0% 重现性测试 定量测量重现性（RSD） ≤1.0%

7 安装确认 7.1 概述

Agilent1260液相色谱仪由安捷伦仪器有限公司提供，安装于质量部质量控制室的精密仪器室，用于原料、成品、中间样品的含量和有关物质检测。

安装确认目的：证实所供应的设备规格符合要求,设备所应备有的技术资料

齐全。开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。

7.2 安装确认内容

7.2.1 基本资料检查：检查是否有各种必需的书面资料，如表2。

表2 资料检查

确认项目 采购定单 使用说明书 设备的合格证书 装箱单 保修卡 使用维护保养标准操作规程 有 无 存放地点 备注 确认人： 复核人： 日期： 7.2.2 设备所需外部环境确认

目的：确认设备的安装是否符合原设计的条件，如表3。

表3 外部环境确认

确认项目 温度 相对湿度 地面 环境 合格要求 5-40℃ ≤85% 平滑、不易起尘 无腐蚀性气体 验证结果 备注 确认人： 复核人： 日期： 7.2.3 设备型号确认

目的：确认设备各部件的型号，保证其与订单和装箱单所描述的一致，如表4。

表4 设备型号确认

部件 输液泵 设备型号 序列号 验证结果

自动进样器 柱温箱 紫外检测器 确认人： 复核人： 日期： 7.2.4 公用设施确认

目的：确认公用设施，使其满足设计要求，如表5。

表5 公用设施确认

项目 电压 电源适配 设计要求 220V 三孔插座 验证结果 备注 确认人： 复核人： 日期： 7.2.5 软件版本确认

目的：确认安装的软件与系统备份和维护的软件版本是相同的，安装的软件符合系统和应用要求。

操作系统

当前的操作系统与系统备份和维护的操作系统版本相同。 源版本: __________________________________________ 备份版本：________________________________________

软件版本

当前应用软件与系统备份和维护的软件版本相同 。 源版本：__________________________________________ 备份版本：________________________________________ 确认人： 复核人： 日期： 7.2.6 硬件环境与安装确认

目的：根据生产商硬件和系统设计规格标准，确认仪器和控制器工作区域符合要求， 如表6。

表6 硬件环境与安装确认

序号 描 述 验证结果

1 2 3 4 5 6 仪器放在水平的工作台上，计算机在仪器旁边。 检测器，输液泵，自动进样器，柱温箱，计算机、打印机和电源之间正确连接。 温度在5-35℃，湿度在45-85%之间。 室内无强电磁干扰源及有害有毒气体。 排风口和进风口对仪器和计算机无污染。 打开检测器，有信号出现。 确认人： 复核人： 日期： 7.2.7 软件配置确认

目的：确认安装的应用软件符合计算机系统和外围设备的要求，如表7。

表7 软件配置确认

序号 1 2 3 4 描 述 打开电源开关，启动WINDOWS XP。 打开液相色谱仪各部件电源开关，在桌面上双击1260联机图标。 确认Agilent ChemStation软件,仪器跟软件连接。 进入Agilent ChemStation主画面。 验证结果 确认人： 复核人： 日期： 7.2.8 部件清单

目的：确认仪器日常维护和操作所需要的消耗品和备用品，如表8。

表8 部件清单

部件名称 数量 存放地点 备注

确认人： 复核人： 日期： 7.2.9 维修服务确认

目的：确认仪器出现故障后能及时的处理，不影响操作。

每本操作手册上都有简单的维护方法，经过仪器培训的操作人员可以根据说明书进行简单的维修和零部件的更换。

如果有其它比较大的问题，用户不能解决的，可以电话通知厂家的维修工程师。

维修电话：

确认人： 复核人： 日期： 7.3 安装确认结果说明

说明此确认过程中是否依草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。 8 运行确认

8.1 目的：证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常，并且达到设计要求及检测要求。

8.2 运行确认的内容 8.2.1 噪音和漂移的确认

8.2.1.1 方法：检查条件：选用C18柱，以100%甲醇为流动相，流速为1.0ml/min, 紫外检测器的波长选在254nm。开机预热，待仪器稳定后记录基线60min,测得1min内基线波动幅度作为基线噪音，用检测器自身的物理量（Au）作单位表示，基线漂移用20min内基线偏离原点的值（Au/20min）作单位表示。检查方法：监视界面，根据PC计算机、记录仪60分钟图谱计算结果。 8.2.1.2 可接受标准 基线漂移：＜0.005AU/20min 基线噪音：＜0.0001AU 8.2.1.3 测试记录 项 目 认可质量标准 附件号 实测结果

基线漂移 基线噪声 <0.005AU/60min <0.0001 AU 检测人： 复核人： 日期： 8.2.2 流速的确认

8.2.2.1 方法：以100%甲醇为流动相，将流速设定在1.0ml/min，待流速稳定后，用一称重过的10ml容量瓶接收流动相并用秒表开始计时，当流动相接收时间到5min时停泵，并计算流速。做三次，按以下公式计算流速的设定值误差，流速的稳定性误差。

设定值误差平均流速—设定流速100%

设定流速最大流速—最小流速100%

平均流速稳定性误差8.2.3.2 可接受标准

设定值误差：±2% 稳定性误差：2% 8.2.3.3 测试记录

流动相：100%甲醇，密度0.7915g/cm3

Fs W1 W2 W2-W1 (W2-W1)/ρ Fm F平均 Ss SR Fs1=1.00ml/min t1=5min Fs1=1.00ml/min t1=5min Fs1=1.00ml/min t1=5min 检测人： 复核人： 日期： 8.2.4 柱温的确认

8.2.4.1 方法：设定柱温箱的温度分别为30℃，40℃，将已校正过的温度巡检仪探头放在柱温箱内，待仪器稳定2小时后，每隔0.5h观察温度巡检仪读数，

连续观察三次。温度探头在柱温箱内分布见图1。

图1 温度探头在柱温箱内的分布 8.2.4.2 可接受标准

柱温箱设定值误差（℃）：不超过±2℃ 柱温箱稳定性（℃）：不超过1℃ 8.2.4.3 测试记录

设定温度（℃） 10min 20min 30min 测定次数 40min 50min 60min 70min 柱温箱温度平均值（℃） 柱温箱温度稳定性（℃） 柱温箱设定值误差（℃） 35 45 检测人： 复核人： 日期： 8.3 运行确认结果说明

说明此确认过程中是否依草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明并对是否通过或需补充的内容加以说明。

9 性能确认

9.1 目的：仪器的运行确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认，以确认仪器符合使用要求。 9.2 性能确认的内容 9.2.1 重现性

9.2.1.1 方法：选用一根C18柱，4.6mm×250mm,5µm。流动相:纯甲醇；流速:1.0ml/min；进样量:20ul；检测波长:254nm。开启检测器电源,将工作波长设置为254nm，预热，开启泵的电源开关,流量设置为1.0ml/min(100%甲醇做流动相)，等待色谱柱充分平衡且检测器基线稳定,噪声和基线应符合规定的要求,进萘-甲醇标准品溶液1.00×10-4g/ml 20ul，进样六次。 9.2.1.2 可接受标准

定性测量重现性（RSD）：≤1.0% 定量测量重现性（RSD）：≤1.0% 9.2.1.3 测试记录 保留时间： RT1 峰面积: A1 A2 A3 A4 A5 A6 A 相对标准偏 RT2 RT3 RT4 RT5 RT6 RT 相对标准偏 检测人： 复核人： 日期： 9.3 性能确认结论：

评价人： 日期： 10 确认结果评定及建议

评价人： 日期：

11 再确认

正常生产阶段，规定每年进行一次定期再验证。