２Ｏ１ ５年 临床泌尿外科杂志 Ｊ Ｃｌｉｎ Ｕｒｏｌｏｇｙ（Ｃｈｉｎａ） ・ ９２３ ・ ３ｏ卷１Ｏ期 影响表浅性膀胱癌患者术后复发的 多因素分析及预测研究 李文琦 赵文超 △ 牛天力 郑明华 张炜。 ［摘要］ 目的：探讨影响表浅性膀胱癌患者术后复发的影响因素并建立复发的预测模型。方法：采用回顾性 研究，选取２０１２年６月１日～２０１４年６月３１日期间在泰州市人民医院行表浅性膀胱癌手术患者１５３例，收集临 床病理资料和免疫酶标结果并随访其复发状况。采用Ｌｏｇ—ｒａｎｋ时序检验进行单因素分析，Ｃｏｘ比例风险模型进 行多因素分析，并建立预测指数（ＰＩ）方程。结果：经Ｃｏｘ多因素模型分析有意义的因素有肿瘤ｐＴＮＭ分期、Ｋｉ一 ６７、ｐ５３基因和接受膀胱灌注治疗（Ｐ ｄＯ．０５）。建立ＰＩ方程ＲＯＣ曲线下面积为０．８３３，灵敏度为７５ ，特异度 为９８ ，约登指数为７３ 。结论：影响表浅性膀胱癌患者术后复发的危险因素有肿瘤ｐＴＮＭ分期、Ｋｉ一６７、ｐ５３基 因，保护因素有接受膀胱灌注治疗；影响表浅性膀胱癌术后患者复发的ＰＩ方程预测准确性高，可预测大部分表浅 性膀胱癌术后患者的复发情况。 ［关键词］表浅性膀胱癌；复发；预测；Ｃｏｘ模型 ｄｏｉ：１０．１３２０１／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—１４２０．２０１５．１０．０１６ ［中圈分类号］Ｒ７３７．１４ ［文献标识码］Ａ Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｎｏｎ—ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ＬＩ Ｗｅｎｇｑｉ１ ＺＨＡＯ Ｗｅｎｃｈａｏ２ ＮＩＵ Ｔｉａｎｌｉ２ ＺＨＥＮＧ Ｍｉｎｇｈｕａ２ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ３ （ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｔａｉｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ， ２２５３００，Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｔａｉｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ；。Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ， Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａ１） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ Ｗｅｎｇｑｉ，Ｅ～ｍａｉｌ：ＬＷＱ．ａｂｃ～１２．１１＠１６３．ｃｏｍ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｒｅｌａｔｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄ— ｄｅｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ ２０１２ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０１４， １５３ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ Ｔａｉｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｖ ａｎｄ ｃｌｉｎ— ｉｃａｌ／ｐａｔｈｏ１ｏｇｉｃａ１ ｆａｃｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｌｏｇ—ｒａｎｋ ｔｅｓｔ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ—ｈａｚａｒｄｓ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ（Ｃｏｘ ｍｏｄｅ１） ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｎｄｅｘ（ＰＩ）ｂａｓｉｎｇ Ｏｎ ｔｈｅ Ｃｏｘ＇ｓ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｈａｚａｒｄｓ ｒｅ— ｇｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｕｍｏｒ ｐＴＮＭ ｓｔａｇｅ，Ｋｉ一６ ７，ｐ５ ３ ａｎｄ ａｄｊ ｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒＡｎ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ＲＯＣ ．ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ０．８３３．Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ７５ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗａｓ ９８ ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，Ｙｏｕｄｅｎ ｉｎｄｅｘ ｗａｓ ７３％．Ｃｏｎ． ｃｌｕｓｉｏｎ：Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｎｏｎ—ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｒｅ ｔｕｍｏｒ ｐＴＮＭ ｓｔａｇｅ，Ｋｉ一６７，ａｎｄ Ｄ５３。ｗｈｉｌｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｂｌａｄｄｅｒ ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ ｉｓ ａ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ．Ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂａｓｉｎｇ Ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ＰＩ ｍｏｄｅｌ，ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｐｒｏｖｉｄｅ ｖａｌｕａｂｌｅ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｌｏｎｇ～ｔｅｒｍ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｎｏｎ—ｍｕｓｃｌｅ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ；ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ；ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ；Ｃｏｘ ｍｏｄｅ１ 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其发病 果报道不一，且对其复发风险的预测鲜有报道。因 此，本研究选取于泰州市人民医院初次确诊为表浅 率占我国泌尿生殖系肿瘤的第一位，其中初发膀胱 肿瘤中约７０ 为表浅性膀胱癌 。目前，经尿道 性膀胱癌术后患者１５３例，收集其临床病理资料及 免疫酶标结果进行回顾性随访，以筛选影响表浅性 膀胱肿瘤切除术被认为是其主要治疗方法，但经手 术治疗后仍有６０ ９／６～７Ｏ 的复发率和２Ｏ 的进展 率，严重威胁着患者的健康。影响表浅性膀胱癌患 膀胱癌术后患者复发的因素并建立复发的预 测模型，为临床医师客观、准确地判断患者的复发 者术后复发的因素不完全明确，国内外对其研究结 泰州市人民医院质控中心（江苏秦州，２２５３００） 泰州市人民医院泌尿外科 。江苏省人民医院泌尿外科 共同第一作者 通信作者：李文琦，Ｅ—ｍａｉｌ：ＬｗＱ．ａｂｃ一１２．１１＠１６３．ｔｏｍ 提供科学的参考依据，以指导治疗；进而达到降低 表浅性膀胱癌患者术后复发率，改善预后的目的。 现报告如下。 １资料与方法 １．１临床资料 ・ ９２４ ・ 临床泌尿外科杂志 第３Ｏ卷 选取２０１２年６月１日～２０１４年６月３１日期 间在我院初次诊断为表浅性膀胱癌且经病理学确 诊，并有详细联系方式的患者１５３例，收集其临床 资料、病理诊断和免疫酶标结果进行回顾性分析。 包括患者的年龄、性别、婚姻状况、文化程度、职业 史、吸烟指数、付费方式、肿瘤分级、分期、肿瘤大 小、数目、肿瘤部位、手术方式、辅助治疗以及肿瘤 增殖相关核抗原Ｋｉ一６７和ｐ５３基因等１６项因素。 所有患者肿瘤组织学分级均采用ＷＨＯ２００４分级 法 ，ＴＮＭ分期采用国际抗癌联盟（Ｕｎｉｏｎ Ｉｎｔｅｒ— ｎａｔｉｏｎａｌｅ Ｃｏｎｔｒｅ Ｌｅ Ｃａｎｃｅｒ，ＵＩＣＣ）的２００９年第７ 版ＴＮＭ分期法∞ 。Ｋｉ一６７和ｐ５３表达判别依据： 阳性表达率＜１０ 为（一），１０ ～为（＋），２５ ～ 为（＋＋），５０Ｖ００～为（＋＋＋），＞７５ 为（＋＋＋ ＋）。 １．２随访 对已纳入研究的表浅性膀胱癌术后患者，术后 前两年每３个月随访１次。随访内容包括膀胱镜 检查、尿脱落细胞、尿常规等。本次研究以发生肿 瘤复发为终点，即尿路内任何部位出现新的尿路上 皮肿瘤。随访截止２０１４年１２月３１日，完成随访 病例１５３例，失访７例，随访率９５．６ 。 １．３统计学方法 资料经Ｅｐｉｄａｔａ双份录入、逻辑校对，用Ｅｘｃｅｌ 建立数据库，采用ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计学处 理。对变量编码赋值，采用Ｌｏｇ—ｒａｎｋ时序检验进 行单因素分析，检验水准ａ一０．０５；对单因素分析 有统计学意义的变量纳入Ｃｏｘ比例风险模型进行 多因素分析，以ａ一０．０５为入选标准，Ｊ３—０．１０为 剔除标准筛选变量，建立预测表浅性膀胱癌术后患 者复发的预测指数（ＰＩ）方程，以达到预测个体期望 复发率的目的。 ２结果 ２．１一般情况 １５３例表浅性膀胱癌术后患者，其中男１２１ 例，女３２例，男女比例为３．７８：１；患者年龄２５～ ９０岁，平均５６岁，中位平均年龄５８岁。随访研究 结果显示复发患者１０４例，未复发４９例，复发率 ６７．９７ 。患者一般情况如性别、年龄、婚姻状况、 文化程度、职业史、吸烟指数、付费方式经检验均无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２单因素分析结果 本研究将其余９项临床病理因素及免疫酶标 结果进行Ｌｏｇ—ｒａｎｋ时序检验，结果显示肿瘤分级、 ｐＴＮＭ分期、肿瘤大小、肿瘤数目、增殖相关核抗 原Ｋｉ一６７、ｐ５３基因、是否接受膀胱灌注化疗７项因 素有统计学意义（Ｐ＜０．０５）（表１）。 ２．３多因素分析结果 对单因素分析有统计学意义的因素纳入Ｃｏｘ 表１影响１５３例表浅性膀胱癌患者术后复发的单因素分 析结果 注：ＴＵＲＢＴ＝经尿道膀胱肿瘤切除术 多因素分析模型，采用基于偏最大似然估计前进法 （Ｆｏｒｗａｒｄ：ＬＲ）进行因素的筛选，二分类变量、有 序多分类变量直接纳入模型，无序多分类变量以哑 变量的形式纳入模型。最终进入模型的因素有以 下４项（表２）。 ２．４表浅性膀胱癌术后患者复发预测模型 由Ｃｏｘ多因素分析有统计学意义的４个影响 因素，建立ＰＩ方程，其表达式为： ＰＩ一一４．３２７＋１．２６７Ｘｌ＋０．８８３Ｘ２＋ ０．７９０Ｘ３—１．２３７Ｘ４ 其中ｘ 、ｘ。、ｘ。、ｘ 分别代表肿瘤ｐＴＮＭ分 期、增殖相关核抗原Ｋｉ ６７、ｐ５３基因、和接受膀胱 灌注治疗４个影响因素。由上式计算患者复发 ＰＩ，并绘制ＲＯＣ曲线，其曲线下面积为０．８３３ （９５ ＣＩ：０．７５１～０．９１ ５）（Ｐ＜０．０５），灵敏度为 ・ ９２６ ・ 临床泌尿外科杂志 第３Ｏ卷 凋亡，达到预防复发的目的。膀胱免疫治疗通过诱 导机体局部免疫反应，使膀胱壁内和尿液中细胞因 子表达增加、粒细胞和单核细胞聚集，以预防膀胱 癌的复发。 。当今，膀胱癌的发病率呈逐年上升趋 势，但复发率、死亡率并未同步增长，其原因可能是 灌注治疗的使用及方法的改进㈣。本次研究表 明，表浅性膀胱癌术后结合膀胱灌注化疗能显著降 低膀胱癌的复发率，是预防表浅性膀胱癌复发的保 护因素，亦是评估膀胱癌术后复发率的重要指标之 一。 目前影响膀胱癌复发因素的研究日益增多，而 对膀胱癌患者复发进行预测，以评估膀胱癌的复发 风险相关研究慎少。因此，建立可靠的表浅性膀胱 癌患者术后复发的预测模型显得尤为重要。本研 究通过分析影响表浅性膀胱癌患者术后复发的影 响因素，建立Ｃｏｘ回归预测模型，计算患者复发的 ＰＩ，并绘制ＲＯＣ曲线，其曲线下面积为０．８３３ （９５ Ｃ１ ０．７５１～０．９１５）（Ｐ＜０．０５），灵敏度为 ７５％，特异度为９８ ，约登指数为７３ 。由此可 见，本次研究所得的表浅性膀胱癌患者术后复发预 测模型预测性能较好，预测准确性高，可预测大部 分表浅性膀胱癌患者术后的复发情况，今后为临床 医师较客观的选择恰当的治疗方案，预防膀胱癌患 者术后复发提供了重要参考价值。 ［参考文献］ ｌ 那彦群，叶章群，孙颖浩，等主编．中国泌尿外科疾病 诊断治疗指南２０１４版［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２Ｏ１３：３６． ２ Ｓａｕｔｅｒ Ｇ，Ａｌｇａｂａ Ｆ，Ａｍｉｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｕｒ ｏｆ ｕｒｉｎａ— ｒｙ ｓｙｓｔｅｍ：ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ［Ｍ］／／Ｅｂｌｅ Ｊ Ｎ， Ｓａｕｔｅｒ Ｇ，Ｅｐｓｔｅｉｎ Ｊ Ｉ，ｅｔ ａ１．ＷＨＯ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｕｍｏｕｒ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｏｒｇａｎｓ．Ｌｙ— ｏｎ：ＩＡＲＣＣ Ｐｒｅｓｓ，２００４：１１６—１１９． ３ Ｓｏｂｉｎ Ｌ Ｈ，Ｇｏｓｐｏｄａｒｉｗｉｃｚ Ｍ Ｋ。Ｗｉｔｔｅｋｉｎｄ Ｃ．ＴＮＭ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ ｒ Ｍ］．７ｔｈ ｅｄ．Ｏｘ— ｆｏｒｄ：Ｗｉｌｅｙ—Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，２００９：２６２—２６５． ４ 郭建桥，罗旭，高静娟，等．膀胱肿瘤复发风险的多因 素分析（附５Ｏ例报告）［Ｊ］．遵义医学院学报，２００８，３１ （１）：２３—２７． ５ Ｐｉｅｒｇｅｎｔｉｌｉ Ｒ，Ｃａｒｒａｄｏｒｉ Ｓ，Ｇｕｌｉａ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ：ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｂｅｙｏｎｄ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２０１４，２１（２０）：２２１９—２２３６． ６ Ｓｏｕｋｕｐ Ｖ，Ｄｕｇｋｏｖｄ Ｊ，Ｐｅｇｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｔ１ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｓｕｂｓｔａｇｉｎｇ：ａ ｓｉｎｇｌｅ ｉｎｓｔｉｔｕ ｔｉｏｎ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｕｒｏｌ Ｉｎｔ，２０１４，９２（２）： １５０—１５６． ７ Ｃａｎｔｅｒ Ｄ Ｊ，Ｒｅｖｅｎｉｇ Ｉ Ｍ，Ｓｍｉｔｈ Ｚ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｒｅ－ｅｘａｍｉ— ｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ Ｔ１ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｕｓｉｎｇ ａ ｌａｒｇｅ ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ ｃｏｈｏｒｔ［Ｊ）．Ｉｎｔ Ｂｒａｚ Ｊ Ｕｒｏｌ，２０１４，４０（２）：１７２—１７８． ８ 张惠敏，李鸣，靳风烁，等．膀胱肿瘤复发机制的研究 进展［Ｊ］．现代生物医学进展，２００９，９（１１）：２１９７— ２２００． ９ 王平，刘屹立，宫大鑫，等．膀胱移行细胞癌复发风险 评价［Ｊ］．中华泌尿外科杂志，２００１，２２（１）：４Ｏ一４２． １ ０ Ｌｉｓｓ Ｍ，Ｏｓａｎｎ Ｋ，Ｏｒｎｓｔｅｉｎ Ｄ．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｍａｒ ｇｉｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｒｏｂｏｔｉｃ ｒａｄｉｃａｌ ｐｒｏｓｔａｔｅｃｔｏｍｙ：ａ ｃｏｎｔｅｍｐｏ— ｒａｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＢＩＵ Ｉｎｔ，２００８，１０２ （５）：６０３—６０８． １ １ Ｏｄｅｒｄａ Ｍ，Ｒｉｃｃｅｒｉ Ｆ，Ｐｉｓａｎｏ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃ ｔｏｒｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｋｉ—－６ ７ ａｎｄ ｐ５ ３ ｉｎ Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ—‘Ｇｕｅｒ— ｉｎ－ｔｒｅａｔｅｄ ｎｏｎ－ｍｕｓｃｌｅ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｐｒｏ— ｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ］－Ｊ２．Ｕｒｏｌ Ｉｎｔ，２０１３，９０（２）：１８４—１９０． １２伍季，吕平，李云祥．膀胱上皮癌ＮＰ６３、Ｐ５３及Ｋｉ６７ 基因表达与预后的相关性研究［Ｊ］．现代泌尿外科杂 志，２０ＩＩ，１６（２）：１５２—１５５． １３ Ｌｉｇｈｔｆｏｏｔ Ａ Ｊ，Ｂｒｅｙｅｒ Ｂ Ｎ，Ｒｏｓｅｖｅａｒ Ｈ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｍｕｌｔｉ—ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ Ｃ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｎｏｎ— ｍｕｓｃｌｅ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｕｒｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２０１４， ３２（１）：３５． （收稿日期：２０１５－０３—１８）
