现代肿瘤医学２０ｌ５年０８月 第２３卷第１５期 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣ０Ｌ０ＧＹ，Ａｕｇ．２０１５，ＶＯＬ ２３，ＮＯ．１５ ・２１２５・ 肺癌患者血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦＲ一２与临床特征的相关性 郭亚焕 ，廖子君 ，孙海凤 ，张彦兵 ，李丽娜 ，南克俊 ，阮之平。 Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ ａｎｄ ＶＥＧＦＲ一２ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ Ｇｕｏ Ｙａｈｕａｎ ，Ｌｉａｏ Ｚｉｊｕｎ ，Ｓｕｎ Ｈａｉｆｅｎｇ ，Ｚｈａｎｇ Ｙａｎｂｉｎｇ ，Ｌｉ Ｌｉ ｎａ ，Ｎａｎ Ｋｅｊｕｎ ，Ｒｕａｎ Ｚｈｉｐｉｎｇ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｈａａｎｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈａａｎｘｉ Ｘｉａ＇ｎ ７１００６１，Ｃｈｉｎａ ｙ ２Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｆＸｉｏａ＂ｎ ｌｆａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ， Ｓｈａａｎｘｉ ７１００６１．Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｕｍ ｒｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎ－ ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ａ（ＶＥＧＦ—Ａ），ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏ￣ｈ ｆａｃｔｏｒ Ｃ（ＶＥＧＦ—Ｃ），ｖａｓｃｕｌｒ ａｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一２（ＶＥＧＦＲ一２）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ ｎｄ ａＶＥＧＦＲ一２ ｏｆ １５ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＳＣＬＣ）ａｎｄ ４５ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ （ＮＳＣＬＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＥＬＩＳＡ，ａｎｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ｈｅ ｓｅｒＴｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦＲ一２ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ＶＥＧＦ—Ａ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＳＣＬＣ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５），ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆＶＥＧＦ—Ｃ ｉｎ ａｇｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｅｒｍｓ（Ｐ＜０．０５），ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆＶＥＧＦＲ一 ２ ｉｎ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＝０．００５）．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦＲ一２ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｃａｎｔｆ ｄｉｆｅｒ－ ｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ ａｎｄ ＶＥＧＦＲ一２ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａ・ ｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｓｉｎｉｇｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｈｅ ｔｈｅａｌｔｈｙ ｐｅｏｐｌｅ（尸＜０．００１），ｎｄ ａｈｅｔｒｅ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｗａｓ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｗｅｅｎ ＶＥＧＦ—Ａ，ｔＶＥＧＦＲ一２，ＶＥＧＦ—Ｃ ａｎｄ ＶＥＧＦＲ一２ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｐ＜０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦＲ一２ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｃａｎ ｔ ｂｅ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋ ｏｆｃｌｉｎｉｃ—ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ．Ｔｈｅ ｓｅｒｔｌｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ａｆｔｅｒ ＶＥＧＦＲ 一２ ｌｅｖｅｌｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｊｕｄｇｅ ｔｈｅ ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｎｏｓｇｉｓ ｂｙ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃｎｃｅｒａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｖａｌｕｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ；ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ａ；ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ｃ；ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏ— ｔｈｅｌｉｌ ｇｒｏｗｔａｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ一２ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１５，２３（１５）：２１２５—２１２８ 【摘要】 目的：探讨肺癌患者外周血ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２与临床特征的相关性及意义。方法： 用ＥＬＩＳＡ法检测１５例ＳＣＬＣ和４５例ＮＳＣＬＣ患者化疗前、后血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ～２表达水平， 并分析其与临床特征的相关性、化疗疗效的关系以及两两之间的相关性。结果：肺癌患者化疗前血清ＶＥＧＦ —Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２按照临床特征进行分组比较：ＳＣＬＣ患者ＶＥＧＦ—Ａ各组间均无统计学差异（Ｐ ＞０．０５），而ＶＥＧＦ—Ｃ在年龄与临床分期间有统计学差异（Ｐ＜０．０５），ＶＥＧＦＲ一２在有无淋巴结转移之间有 统计学差异（Ｐ＝０．００５）。ＮＳＣＬＣ患者化疗前血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２按照临床特征进行分组 比较，各组间均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。化疗前、后三者均明显高于健康对照组（Ｐ＜０．００１），且化疗前、后 有统计学差异（Ｐ＜０．０１）。ＶＥＧＦ—Ａ与ＶＥＧＦＲ一２，ＶＥＧＦ—Ｃ与ＶＥＧＦＲ一２在化疗前有显著正相关（Ｐ ＜０．０５）。结论：肺癌患者化疗前ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２的表达水平，不能成为临床病理特征的分 子标志。测定肺癌患者化疗前、后血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２水平的变化有助于临床判断化疗效 【收稿Ｅｌ期】 ２Ｏｌ５—０ｌ一２ 【基金项目】 陕西省卫生厅科学研究基金项目（编号：２０１０Ｄ０９） 【作者单位】 陕西省肿瘤医院内科，陕西西安７１００６１ 西安７１００６１ 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科，陕西【作者简介】 郭亚焕（１９７４一），女，陕西武功人，副主任医师，博士在读，主要从事肿瘤内科工作，侧重肺癌的研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｙｈ７２０＠１６３．ｃｏｉｎ 【通讯作者】 阮之平（１９７８一），男，湖北人，主治医师，博士，主要从事实体瘤的内科治疗。Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｏｐｏｒ＠１６３．ｃｏｍ ・２１２６・ 郭亚焕，等 肺癌患者血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦＲ一２与临床特征的相关性 果，及对临床判断肺癌预后和指导临床抗血管生成治疗有一定的价值。 【关键词】肺癌；血管内皮生长因子Ａ；血管内皮生长因子Ｃ；血管内皮生长因子受体２ 【中图分类号】Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１５）１５—２１２５—０４ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１５．１５．１２ 实体瘤的发生、浸润与转移依赖于新生血管的生成，抑 化疗前后均检查血常规及肝肾功能。根据ＲＥＣＩＳＴ关于 制新生血管的生成就能抑制其生长 ，而血管内皮生长因子 Ａ（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ａ，ＶＥＧＦ—Ａ），是目前公 认的最强、最特异的促血管生成因子，且具有增强血管通透 性的功能。释放方式有自分泌和旁分泌两种，主要通过与血 实体肿瘤化疗标准评价疗效，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解 （ＰＲ）、稳定（ＳＤ）、进展（ＰＤ）。ＣＲ＋ＰＲ为临床有效，ＣＲ＋ ＰＲ＋ｓＤ为疾病控制，ＰＤ为临床无效。３周期化疗结束后通 过胸部ＣＴ及全身检查评价疗效，１月后再次评价。 管内皮生长因子受体一２（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｒｇｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅ． ｃｅｐｔｏｒ一２，ＶＥＧＦＲ一２）结合，诱导肿瘤内皮细胞增殖、分化、 迁移等，介导微血管渗透性 Ｊ。血管内皮生长因子Ｃ（ｖａｓ— ｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ｃ，ＶＥＧＦ—Ｃ），被认为是相对特 异的淋巴管生长因子，与ＶＥＧＦＲ一２结合诱导血管生 成 ］，与ＶＥＧＦＲ一３结合诱导淋巴管生成 。本文旨在 通过检测肺癌患者化疗前后ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一 ２的含量及变化，探讨其与肺癌患者临床特征的关系，及其内 在的相关性，为肺癌的化疗疗效、预后及靶向治疗提供理论 依据。 １资料与方法 １．１临床资料 收集２０１０年１０月一２０１２年１２月在我院住院的肺癌初 发初治患者６０例，其中男性３８例，女性２２例。平均年龄 （５８．５８±１０．２９）岁（３５—７５岁）。所有患者均经胸部ＣＴ、Ｂ 超、穿刺或气管镜病理学检查确诊。病理诊断：非小细胞肺 癌４５例，其中鳞癌２２例，高、中、低分化鳞癌分别为４、９及９ 例，腺癌２３例，高、中、低分化腺癌分别为３、９及１１例；小细 胞肺癌１５例，高、中、低分化分别为２、５及８例。淋巴结转 移患者４Ｏ例，无转移２０例。ＵＩＣＣ第７版分期：ＮＳＣＬＣⅡ期 ５例，Ⅲ期１６例，Ⅳ期２４例；ＳＣＬＣ局限期：５例，广泛期１０ 例。健康对照组２０例，其中男性１２例，女性８例，平均年龄 （５１．１５±９．６８）岁（２２—６８岁），均无急慢性疾病，家族中无 肿瘤史，年度健康体检身体健康。各组在年龄、性别、临床表 现等方面差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５），具有可比性。 １．２血清标本留取方法 化疗前及３周期化疗结束后３周空腹抽肘静脉血，健康 对照组空腹抽肘静脉血，均抽取４ｍｌ，ｌｈ内予３０００ｒ／ｍｉｎ离心 １０分钟，分离血清，离心后存于一８Ｏ℃冰箱保存待测。 １．３治疗方法 患者常规治疗，联合使用中药及保肝药物。化疗方案： ＮＳＣＬＣ为ＴＰ（ＴＸＴ ７５ｍｇ／ｍ ，ｄ１＋ＤＤＰ ２５ｍｇ／ｍ ，ｄｌ一３），ＧＰ （ＧＥＭ ｌＯ００ｍｇ／ｍ ，ｄｍ＋ＤＤＰ ２５ｍｇ／ｍ２，ｄ１３），ＳＣＬＣ为ＥＰ （ＶＰ一１６ ｌＯＯｍｇ／ｍ ，ｄ１—３＋ＤＤＰ ２５ｍｇ／ｍ ，ｄ１—３），２１天为１ 周期，完成３周期化疗。 １．４血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２测定方法 ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２ ＥＬＩＳＡ试剂盒购自美 国Ｂｅｎｄｅｒ生物公司，严格按试剂盒说明进行操作。结果判 断：将标准曲线绘制在坐标纸上。横坐标为标准品浓度，纵 坐标为ＯＤ值，用平滑曲线将各标准品浓度进行连接。根据 标本的ＯＤ 。值，在标准曲线上查出相应浓度，然后乘以稀释 倍数，用 ±ｓ表示。 １．５疗效判定标准 １．６统计学处理 使用ＳＰＳＳ １７．０统计软件进行统计分析。两组问计量资 料结果以均数±标准差表示，化疗组与对照组比较采用两独 立样本ｔ检验，化疗前后比较采用配对ｔ检验，三组间的多重 比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分 析，检验水准 ＝０．０５，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２与临床各参数间的 关系 ＮＳＣＬＣ患者化疗前血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一 ２按照性别、年龄、组织学类型、分化程度、原发肿瘤大小、临 床分期及有无淋巴结转移进行分组比较，各组间均无统计学 差异，Ｐ＞０．０５，见表１。ＳＣＬＣ患者化疗前血清ＶＥＧＦ—Ａ、 ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２按照性别、年龄、分化程度、临床分期 及有无淋巴结转移进行分组比较：ＶＥＧＦ—Ａ各组问均无统 计学差异，Ｐ＞０．０５；而ＶＥＧＦ—Ｃ在年龄与临床分期间有统 计学差异，Ｐ＜０．０５；ＶＥＧＦＲ一２在有无淋巴结转移之间有统 计学差异，Ｐ＝０．００５，见表２。 ２．２ ＶＥＧＦ—Ａ、ⅦＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２与ＮＳＣＬＣ分期及 化疗的关系 在ＮＳＣＬＣ患者中，无论是在治疗前还是在治疗后：ＶＥＧＦ —Ａ［治疗前：（４１４．６４±９．４５）Ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（２０４．６５±７．０９） ｐ ｍｌ，Ｐ＝７．０３Ｅ～６８；治疗后：（３２２．１８±２２．８６）Ｐｇ／ｍｌ ｖｓ． （２０４．６５±７．０９）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝９．６６Ｅ一３２］、ＶＥＧＦ—Ｃ［治疗前： （１３６０．１３±６９．１４）ｐ ｍｌ ｖｓ．（６７９．３０±１３．６８）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝ ２．７６Ｅ一５０；治疗后：（１０４６．７１±１１６．８５）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（６７９．３０± １３．６８）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝３．２３Ｅ一２５］及ＶＥＧＦＲ一２［治疗前：（１５４．３６ ±６．２５）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（９３．２０±６．３３）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝６．１０Ｅ一４４；治疗 后：（１２９．２４±１１．２２）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（９３．２０±６．３３）Ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝ ９．２９Ｅ一２４］均比对照组显著升高，且治疗前、后差异有统计 学意义。在临床分期方面，ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦＲ一 ２无显著性差异，且ＶＥＧＦ—Ａ￣ＶＥＧＦＲ一２在Ⅲ期和Ⅳ期中基 本处于同一水平，但治疗前与治疗后比较有显著性差异。 ２．３ ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２与ＳＣＬＣ分期及化 疗的关系 在ＳＣＬＣ患者中，无论是在治疗前还是在治疗后：ＶＥＧＦ —Ａ［治疗前：（４１４．８０±１０．５０）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（２０４．６５±７．０９） Ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝１．２９Ｅ一３７；治疗后：（３２２．１３±２２．９０）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ． （２０４．６５±７．０９）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝４．２０Ｅ一２１］、ＶＥＧＦ—Ｃ［治疗前： （１３５８．００±５５．８３）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（６７９．３０±１３．６８）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝ ２．１７Ｅ一３３；治疗后：（１０３６．６７±１００．４２）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（６７９．３０± １３．６８）ｐｃ，／ｍｌ，Ｐ＝５．９８Ｅ一１７］及ＶＥＧＦＲ一２［治疗前：（１５６．６７ ±４．５６）ｐｇ／ｍｌ ｖｓ．（９３．２０±６．３３）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝８．２８Ｅ一２７；治疗 现代肿瘤医学２０１５年０８月 第２３卷第１５期 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｕｇ．２０１５，ＶＯＬ．２３，ＮＯ．１５ ・２１２７・ 后：（１３１．７３±９．０１）ｐｇ／ｍｌ ＶＳ．（９３．２０±６．３３）ｐｇ／ｍｌ，Ｐ＝ ～Ａ和ＶＥＧＦＲ一２在局限期和广泛期之间无差异，但ＶＥＧＦ ３．４４Ｅ一１６］均比对照组显著升高，且治疗前、后差异有统计 —ｃ在两者之间差异有统计学意义（Ｐ＝０．０ｌ１），且治疗前与 学意义。在临床分期方面，无论是治疗前还是治疗后，ＶＥＧＦ 治疗后比较均有显著性差异。 表１ ＮＳＣＬＣ患者化疗前血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２水平与临床各参数间的关系 Ｔａｂ．１ Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒ ａｎｄ ｓｅＦｌｌｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦＲ－２ ｂｅｆｏｒｅ ｅｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｓ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ 表２ ＳＣＬＣ患者化疗前血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２水平与临床各参数间的关系 Ｔａｂ．２ Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒ ａｎｄ ｓｅｒｔｌｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ，ＶＥＧＦ—Ｃ，ＶＥＧＦＲ一２ ｂｅｆｏｒｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｓ ｉｎ ＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ２．４ ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２在肺癌患者血清中 于ＮＳＣＬＣ的研究，而在ＳＣＬＣ中的研究甚少，且将三者联合 表达的相关性 检测的文献报道亦未见到。我们的研究目的是评价ＶＥＧＦ— 在化疗前ＮＳＣＬＣ患者血清中，ＶＥＧＦ—Ａ和ＶＥＧＦＲ一２ Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２在肺癌患者血清中的表达水平， 呈显著正相关（ｒ＝０．７６６，Ｐ＝８．８Ｅ—ｌ０）、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧ— 主要比较了ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ患者化疗前血清中三者的表达 ＦＲ一２呈显著正相关（ｒ＝０．７６２，Ｐ＝１．１７Ｅ一０９）；在化疗前 与临床特征的关系，化疗前、后表达水平的比较，以及与健康 ＳＣＬＣ患者血清中，ＶＥＧＦ—Ａ和ＶＥＧＦＲ一２呈显著正相关（ｒ 对照组的比较。 ＝０．７１２，尸＝０．００３）、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２呈显著正相关 我们研究发现无论在ＳＣＬＣ还是在ＮＳＣＬＣ患者血清中， （ｒ＝０．５８３，Ｐ：０．０２２）。 ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２化疗前、后均比健康对照 ３讨论 组显著升高，且在化疗前ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ分别和ＶＥＧ－ 到目前为止，ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２主要用 ＦＲ一２呈显著正相关，这说明肿瘤的发生、发展与其密切相 ・２１２８・ 郭亚焕．等 肺癌患者血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦＲ一２与临床特征的相关性 关。在ＳＣＬＣ患者研究中发现，化疗前血清ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ —Ｃ、ＶＥＧＦＲ一２按照性别、年龄、分化程度、临床分期及有无 淋巴结转移进行分组比较，ＶＥＧＦ—Ａ各组间均无统计学差 异，而ＶＥＧＦ—Ｃ在年龄与临床分期间有统计学差异，ＶＥＧＦＲ 一２在有无淋巴结转移间有统计学差异。而在ＮＳＣＬＣ临床 分期方面，ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ及ＶＥＧＦＲ一２无显著性差 异，且ＶＥＧＦ—Ａ和ＶＥＧＦＲ一２在Ⅲ期和Ⅳ期中基本处于同 一水平，但治疗前与治疗后比较有显著性差异。上述实验结 果说明ＳＣＬＣ的进展与ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２关系更为密 切，ＮＳＣＬＣ没有得出阳性结果，可能系样本量太少，需要扩大 样本量进一步证实。我们的实验还证实了化疗效果与上述 指标的关系，化疗效果越差，上述指标下降越不明显。国内、 外学者 近几年来证实了ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧ— ＦＲ一２在ＮＳＣＬＣ的发生、发展和转移中起着重要的作用，且 可以预测化疗效果，亦有国内、外学者报道ｎ 上述指标与 临床特征之间无相关性，且多样本随访证实高ＶＥＧＦ—Ａ和 低ＶＥＧＦＲ一２提示预后不良，联合检测可以作为ＮＳＣＬＣ独 立预后的分子标志物。 基于以上研究结果和相关临床试验，ＶＥＧＦ单克隆抗体 （贝伐单抗）和血管内皮抑素（恩度）已被批准用于临床，且 有多靶点激酶抑制剂，例如索拉非尼、凡的他尼及舒尼替尼 等正在进行ＮＳＣＬＣ的Ⅲ期临床试验。尽管肺癌的分子靶向 治疗发展迅速，但其治疗的特异性和有效性尚需进一步明 确，不良反应也需引起高度重视。 综上所述，ＶＥＧＦ—Ａ、ＶＥＧＦ—Ｃ和ＶＥＧＦＲ一２可以成为 肺癌的治疗靶点，可以预测化疗的疗效和预后，但不是特异 性的靶点，亦不能成为独立预后因子，其与临床特征之间无 明确的相关性，需要进一步研究不同的地理环境、不同的民 族及不同的生活习惯或背景下发生肺癌的分子生物学差异， 才能将靶向药物更准确地用于适宜人群。 【参考文献】 ［１］ Ｒｙｅｏｍ Ｓ，Ｆｏｌｋｍａｎ Ｊ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｄｏｗｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｒａｎｉｏｆａｃ Ｓｕｒｇ，２００９，２０（５）：１６２９—１６３０． ［２］Ｒｏｓｋｏｓｋｉｒ Ｒ Ｊｒ．Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｓｉｇｎａ— ｌｉｎｇ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｏｎｃｏｌ Ｈｅｍａｔｏｌ，２００７，６２ （３）：１７９—２１３． ［３］Ｃａｒｒｉｌｌｏ ｄｅ Ｓａｎｔａ Ｐａｕ Ｅ，Ａｒｉａｓ ＦＣ，Ｃａｓｅ Ｐｅｌａｅｚ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ Ａ，Ｂ，Ｃ，ａｎｄ Ｄ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｒ１，Ｒ２，ａｎｄ Ｒ３ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００９，１１５（８）：１７０１— １７１２． ［４］ Ｊｏｕｋｏｖ Ｖ，Ｓｏｒｓａ Ｔ，Ｋｕｍａｒ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ｃ［Ｊ］．ＥＭＢＯ Ｊ，１９９７， ｌ６（１３）：３８９８—３９１１． ［５］Ｈｕａｎｇ ＨＹ，Ｈｏ ＣＣ，Ｈｕａｎｇ ＰＨ，ｅｔ ａ１．Ｃｏ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＶＥＧＦ—Ｃ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＶＥＧＦＲ一２ ａｎｄ ＶＥＧＦＲ一３，ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｏｆ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ．Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎａｕｔｏｃｒｉｎｅ ｏｒ ｐａｒａｅｒｉｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ［Ｊ］．ＬａｂＩｎｖｅｓｔ，２００１，８１（１２）：１７２９—１７３４． ［６］Ｋａｊｉｔａ Ｔ，Ｏｈｔａ Ｙ，Ｋｉｍｕｒａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏ－ ｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ Ｃ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００１，８５（２）：２５５—２６０． ［７］ Ｗａｇｓｔａｆｆ ＡＪ，Ｋｅａｍ ＳＪ，ＭｃＣｏｒｍａｅｋ ＰＬ．Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｐｌｕｓ ｐｌａｔｉｎｕｍ ｂａｓｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊｊ． Ｂｉｏ Ｄｒｕｇｓ，２００９，２３（３）：１８７—１９６． ［８］ Ｙａｎｇ ＳＸ．Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｃｕｒｒｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｒｏ— ｇｒｅｓｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ａｎｔｉｃａｎｅｅｒ Ｔｈｅｒ， ２００９，９（１２）：１７１５—１７２５． ［９］Ｈｅｎｇ ＤＹ，Ｘｉｅ Ｗ，Ｒｅｇａｎ ＭＭ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｔｒａｇｅｔｅｄ ａｇｅｎｔｓ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｆｒｏｍ ａ ｌａｒｇｅ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００９，２７（３４）：５７９４— ５７９９． ［１Ｏ］Ｌｉ Ｈｕｉ，Ｌｉ Ｔｉｎｇｔｉｎｇ，Ｗａｎｇ Ｘｉｃａｉ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＶＥＧＦ—－Ｃ／ＶＥＧＦＲ——３ ｉｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ［Ｊ］．Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１３，２１（１２）：２８７５—２８７７．［李晖，李亭 葶，王熙才．ＶＥＧＦ—Ｃ／ＶＥＧＦＲ一３在恶性肿瘤淋巴转移中的 作用及研究进展［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１３，２１（１２）：２８７５— ２８７７．］ ［１１］Ｃｈｅｎ ＳＪ，Ｃｈｅｎ ＳＲ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＶＥＧＦ—Ａ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｎｏｎ— ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎａ Ｏｎ— ｃｏｌ，２０１１，２１（２）：１５３—１５５．［陈苏娟，陈苏蓉．ＶＥＧＦ—Ａ在非 小细胞肺癌中的表达及其临床意义［Ｊ］．中国癌症杂志， ２０１１，２１（２）：１５３—１５５．］ ［１２］Ｃｈｅｎ Ｍ，Ｔａｎｇ ＪＷ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ—Ａ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｎｏｎ— ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｒ， ２００５，２５（１）：８０—８２．［陈敏，唐建武．ＶＥＧＦ—Ｃ在非小细胞肺 癌中的表达及意义［Ｊ］．肿瘤，２００５，２５（１）：８０—８２．］ ［１３］Ｔａｎ Ｙ，Ｆａｎ ＸＳ，Ｍｅｎｇ ＦＱ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｉｆ－ ｃａｎｏｅ ｏｆ ｔｈｅ ＶＥＧＦＲ一２ ｇｅｎｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐａｒｅｎｃｈｙｍａ ｏｆ ＮＳＣＬＣ ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｕｕｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄ Ｎａｎｊｉｎｇ（Ｎａｔｕｒｌａ Ｓｃｉｅｎｃｅ），２０１ １，３ （１８）：１１８３—１１８７．［谭洋，樊祥山，盂凡青，等．非小细胞肺癌 ＶＥＧＦＲ一２的表达及临床意义［Ｊ］．南京医科大学学报，２０１１， ３（１８）：ｌ１８３一ｌ１８７．］ ［１４］Ｚｈａｏ ＺＱ，Ｙｕ ｚＹ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ—ｃ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ Ｆｕｚｈｏｕ Ｇｅｎ— ｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，２０１０，１７（４）：２１８—２２０－［赵忠全，余宗阳．非小 细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子ｃ的水平及临床意义 ［Ｊ］．福州总医院学报，２０１０，１７（４）：２１８—２２０．］ ［１５］ Ｗａｎｇ ＹＰ，Ｚｈｕ ＸＦ，Ｗａｎｇ Ｚ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＶＥＧＦ—Ｃ ｅｘ－ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ １ ｗｉｔｈ ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｊ ｘｉ，ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ），２０１０，３（１６）：７１１— ７１３．［王耀鹏，朱晓峰，王洲．血管内皮生长因子ｃ表达与ｌ临 床Ｉ期非小细胞肺癌淋巴结转移和化疗的关系［Ｊ］．西安交 通大学学报（医学版），２０１０，３（１６）：７１１—７１３．］ ［１６］ Ｓａｈａｒｉｎｅｎ Ｐ，Ｅｋｌｕｎｄ Ｌ，Ｐｕｌｋｋｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＶＥＧＦ ａｎｄ ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ ｓｉｎｇａｌｉｎｇ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０１１，ｌ７（７）：３４７—３６２． ［１７］Ｓｂｎｉａ Ｔ，Ｓｉｎａ Ｋ，Ｌａｕｒａ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｖａｓｃｕｌｒａ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃ— ｔｏｒｓ ａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ａｎｔｉ—ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ａｓｐｅｃｔｓ Ｍｅｄ，２０１１，３２（２）：８８一ｌ１１． ［１８］ Ｗａｎｇ ＣＣ，Ｑｉｎ ＸＪ，Ｍａ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＲＥＣＫ ａｎｄ ＶＥＧＦ，ＭＶＤ ｉｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｌａ Ｊ，２０１２，１６（１）：４８—５１．［王茺茺，秦 学金，马强，等．小细胞肺癌中ＲＥＣＫ基因的表达及与ＶＥＧＦ 和ＭＶＤ的关系［Ｊ］．安徽医药，２０１２，１６（１）：４８—５１．］ ［１９ １ ］ａｎｔｕｓ Ｌｅｗｉｎｔｒｅ Ｅ，Ｓａｎｍａｒｔｌｎ Ｅ，Ｓｉｒｅｒａ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ＶＥＧＦ ——Ａ ａｎｄ ＶＥＧＦＲ—－２ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ＮＳＣＬＣ（Ｊ］． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２０１１．７４（２）：３２６—３３１． （编校：徐萌）
