体外诱导白血病细胞向树突状细胞分化的研究

医学综述２００７年８月第１３卷第１５期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｕｇｕｓｔ　２ＯＯ７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１５　ｍ　ｌ三　Ｋａｓｈｉｗａ　Ｍ，Ｔｏｒｔｏｒｅｌｌａ　Ｍ，Ｎａｇａｓｅ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ⅡＭＰ＿３　ｉｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｌｎｈｉｉｔｈｏｒ　ｏｆ　ａｇｇｒｅｃａｎｎｓｅ　１（ＡＤＡＭ一　）ａｎｄ　ａｇｇｉ＇ｅｅＡ￣ａｓｅ　２（ＡＤＡＭ—ＴＳ５）［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉ０】Ｃｈｅｉｎ，２００１，２７６（１７）：１２５０１—１２５０４．　Ｓｔｅｆｌｅｒ－Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ　ＷＧ，Ｂｅｒｓｃｈ　Ｎ，Ｃｏｌｄｅ　ＤＷ．Ｔｉ８ｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｅｔａｌ一　ｂ—ｐｒｏｔｅｉｎｅｓｅｓ一２（ⅡＭＰ＿２）ｈａｓ　ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ－ｐｏｔｅｎｔｉａｔ／ｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ【Ｊ］．　ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ，２０ｏ４，２９６（１５）：２３１—２３４．　［１７］　Ｋａｃｈｒａ　Ｚ，Ｂｅａｕｌｉｕｅ　Ｅ，Ｄｅｉｂｅｃｃｈｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｒｘ　ｍｅｔａｌｌｏ—　ｐｒｏｔｅｉｎｎｓｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎｔｕｎｌ（￣８【Ｊ】．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，　２００４，１７（７）：４４１＿４４３．　『１８］　Ｓｒｅｃａｔｈ　Ｔ，Ｍａｔｒｉｏｎ　ＬＭ，ｓＳｔｒｅｆｌｅｒ－ＳｔａｅｎｓｏｎＷＧ。以ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ　ｎｍ—　ｔｒｉｘｍｅｔｌｌｏａｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　ｇｅｎｅｓｉｎｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ　ｒａｔ　ｃｅｌｌｌｉｎｅｓ　ｏｆｈｉ　ａｎｄｌｏｗ　Ｍａｔｓｕｙａｍａ　Ｙ，　ａｏ　Ｓ，Ａｉｋｏｕ　Ｔ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａＵｏｐｒｏｔｅｉｎ－　ａｓｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｔｍ３ｏｒｓ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｌｉｖｅｒ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔｌａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓｆＪ］．Ｊ　Ｓｕｒｇ　Ｏｎｃｏｌ，２Ｏ　，８Ｏ　（２）：１０５　ｌ１Ｏ．　Ｎｏｒｄｑｖｉｓｔ　ＡＣ，Ｓｍｕｒａｗａ　Ｈ，Ｍａｔｈｉｅａｅｎ　Ｔ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏ－　ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　２　ａｎｄ　９　ｉｎ　ｍｅｎｌｎ　ｏｍａｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅｓ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉｌ【ＪＪ．Ｃａａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００２，５２（１８）：４９４２—４９４７．　Ｉ　ｌｑ】　吴茂春，李建，王新生，等．ＭＭＰＳ及ＴＩＭＰｓ在脑膜瘤脑浸润和瘤　周水肿的作用［Ｊ］．肿瘤防治，２００５，３（１２）：４１７－４２０．　ｆ２０］　Ｖｏｎ　Ｒａｎｄｏｗ　ＡＪ，Ｓｅｈｉｎｄ】ｅｒ　Ｓ，ＴｅｗＢ　ＤＳ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ／ｌｉｂ—　ｔｒｉｘ－ｄｅｇｒａｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｃｌａｓｓｉｃ，ａｔｙｐｉｃａｌ，ａｎｄ　ａｎａｐｌｓａｉｆｃ　ｍｅｎｉｎ亩ｏｍａｓ　【Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２ＯＯ６，６６（１０）：５ｌ１１－５１２ｏ．　收稿日期：２００６．１０—２４修回日期：２００７—０５—１８　ｂｒａｉｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｅｄｅｍａ【ＪＪ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００１，９５（５）：８３９－８４４．　体外诱导白血病细胞向树突状细胞分化的研究　曾晓明（综述），陈君敏（审校）　（福建医科大学附属第一医院血液科，福州３５０００５）　中图分类号：Ｒ７３３．７；Ｑ２５４　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２０８４（２００７）１５—１１２８．０３　摘要：树突状细胞是体内最强的抗原呈递细胞，在免疫系统中发挥着重要的作用。从　１０—１４ｄ，再用肿瘤坏死因子ｃｔ（ｔｕｌｌ１ｏｒ　诱导髓系白血病细胞向树突状细胞分化的实验技术方法、诱导分化的机制及其在抗白血　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－ａ，ＴＮＦ．ａ）促进其成熟，收获的　病免疫方面的作用和临床应用进行综述。　细胞形态上均可出现毛刺样突起，表面标　关键词：髓系白血病；树突状细胞；免疫治疗　Ｔｈｅ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｌｅｕｋｅｍｉａ　Ｃｅｌｌｓ　ａｂｏｕｔ　ｉｔｓ　Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　Ｉｎｔｏ　Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　志人类白细胞抗原Ａ（ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ａｎｔｉ．　ｇｅｎ－Ａ，ＨＬＡ—Ａ）、－Ｂ、．Ｃ和ＨＬＡ－ＤＲ、ＣＤＲ０、　ＺＥＮＧ　Ｘｉａｏ－ｍｉｎｇ，￣ＨＥＮＪｕｎ－ｍｉｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　ＦｉｒｓｔＡｆｆｄｉａｔｅｄ　Ｈｍｐ￣ａｌ　ｏｆＦｕ一　ＣＤ８６、ＣＤ。，、ＣＤ４０等表达上调，具有混合淋巴　如ⅡＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｔｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ　３５０００５，Ｃｈ／ｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｆｅｔｈｅｍｏａｔ　ｐｏｗｅｒｆｕｌａｎｔｉｅｎ　ｐｒｅｓｇｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ。ｗｈｉｃｈ　ｐｌａｙｓ　ｖｅｒｙｉｍｐｏｒ－　ｔｎｔａ　ｅｆｆｅｃｔ　ｉｎ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｓ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ　ｏｆ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｔｖｒｏ　ａｂｏｕｔ　ｈｅ　ｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｃｈｎｉｅｑｕｅ　ｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆｒｏｍｌｅｕｋｅｍｉａ　ｃｅｌｌｓｉｎｍｅｄｕｌｌａｒｙ　ｓｙｓｔｅｍｔｏ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎ—　ｄｕｃｉｎｇ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｉｔｓ　ｅｆｆｃｔｅ　ｏｎａｎｔｉ－ｉｍｕｎｉｙｏｔｆｌｅｕｋｅｍｉａａｓ　ｗｅｌｌａｓｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ印ｐｌｉｃａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅ】ｌ８：Ｉｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　细胞反应（ｍｉｘｅｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＭＬＲ）　及对肿瘤细胞的特异性杀伤功能，说明　ＣＭＬ细胞转化成ＤＣ。荧光原位杂交表明　这些ＤＣ带有ｔ（９；２２）染色体易位，证实了　由白血病细胞诱导的ＤＣ带有Ｐｈ染色体，并且具有正常ＤＣ　的功能，可以直接刺激Ｔ细胞产生细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ｃｙｔｏ—　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ｃＴＬ）效应。　树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌ，ＤＣ）是一类高度分化的免疫细　胞，它在体内的免疫系统中发挥着关键作用。ＤＣ来源于骨髓　造血干细胞，分布于全身除脑以外的各个器官，特别在皮肤、　黏膜等处，又称为朗格罕细胞。ＤＣ在其分化成熟过程中，捕　福建医科大学附属第一医院血液科实验室也曾报道采用　相同的方法诱导ＣＭＬ患者外周血细胞，将诱导出的ＤＣ加入　体外培养的ＣＭＬ自体骨髓细胞中，可以发现骨髓细胞中的　ｐ２１０阳性白血病细胞明显减少，显示自体活化的ＤＣ具有激　活骨髓Ｔ细胞杀伤白血病细胞的作用，可能作为骨髓净化的　一捉周围环境中的各类抗原，然后在移行到淋巴组织区域的过　程中逐渐成熟，其捕捉抗原能力逐渐消失，而刺激Ｔ细胞的能　力逐渐增强，表现在其表面分子主要组织相容性复合体Ｉ类　（ｍａｊｏｒ　ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｏｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｌａｓｓ　Ｉ，ＭＨＣ．Ｉ）、ＭＨＣ．Ⅱ分　子和ｃＤ　、ｃＤｓ６、ＣＤｓ，、ｃＤｌ柏等共刺激分子表达高度上调，最后　种手段　Ｊ。除了诱导ＣＭＬ细胞，何学鹏等　还从急性白血　在淋巴组织区将抗原呈递给Ｔ细胞。ＤＣ具有强大的刺激Ｔ　细胞能力，可以直接刺激初始Ｔ细胞，被认为是体内最强的抗　原呈递细胞，是初始免疫应答的开关。　髓系白血病是一类髓系造血干细胞的克隆性恶性疾病，　病患者中成功诱导出了具有刺激Ｔ细胞抗白血病细胞能力的　ＤＣ。其他诱导髓系白血病细胞分化成的ＤＣ实验多是采用分　离白血病患者的ｃ　的骨髓干细胞　］，或者外周血ＣＤ　单　核细胞　Ｊ，通过采用联合细胞因子ＧＭ—ＣＳＦ、ＩＬ４、干细胞因子　或＇ｒＮＦ－ｃｔ的方法诱导分化ＤＣ。　而ＤＣ的祖细胞也是髓系造血干细胞。研究表明，在体外可　以通过适当的方法直接诱导白血病细胞转化成ＤＣ，这些ＤＣ　带有白血病细胞的抗原，可以呈递肿瘤细胞的抗原，从而激活　除了以上这些细胞因子诱导ＤＣ，干扰素．ｃｔ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ．ｔ／，　ＩＦＮ—ａ）对ＤＣ的作用也引起了研究者的兴趣。ＩＦＮ．ｔ／是一种调　节免疫系统的细胞因子，不仅可以启动免疫反应，也影响着Ｔ　Ｔ细胞产生抗白血病的作用。因此，体外诱导白血病细胞分　化成ＤＣ可以应用于肿瘤的免疫治疗，是目前研究的热点。　１体外诱导白血病细胞转化成ＤＣ的技术方法及机制　细胞的功能、寿命及增殖，同时调节ＩＬ－１２的合成。用ＩＦＮ．ａ　治疗ＣＭＬ可以使一部分ＣＭＬ患者获得细胞遗传学上的缓解，　延长缓解期。Ｐａｑｕｅｔｔｅ等　研究了ＩＦＮ．ｔ／对ＤＣ的作用，该研　１．１采用细胞因子诱导ＤＣ体外诱导白血病细胞转化成　ＤＣ的研究开始于对慢性髓细胞白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）的实验。Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ等　用采用粒细胞巨噬细　究将ＩＦＮ．ｔ／、ＧＭ．ＣＳＦ和Ⅱ，４三者联合在体外诱导ＣＭＬ外周血　单核细胞，分化成具有ＤＣ典型特征的细胞，发现从刚诊断的　ＣＭＬ患者诱导的ＤＣ与正常人诱导的ＤＣ比较，其细胞表型的　表达并没有明显的差异，而从ＩＦＮ．ｃｔ治疗无效的患者诱导的　胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ．ｍａｃｍｐｈａｇｅ　ｃｏｌｏｎｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃ．　ｔｏｒ，ＧＭ．ＣＳＦ）和白细胞介素４（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，　）培养ＣＭＬ细胞　维普资讯 http://www.cqvip.com 医学综述２００７年８月第１３卷第１５期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｕｇｕｓｔ　２００７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１５　ＤＣ，其表面分子ｃＤ　、ＣＤ陆、ｃＤ　等的表达就比正常人低，ＭＬＲ　反应也较低；经ＩＦＮ—ａ治疗得到缓解的患者在治疗后骨髓中　ＤＣ的数量得到了明显的增加，而ＩＦＮ—ａ治疗无效的患者骨髓　中的ＤＣ则维持在一个很低的水平，因此认为可能是ＩＦＮ—ａ促　进了ＤＣ的成熟，是Ｉ临床上用ＩＦＮ—ａ治疗ＣＭＬ有效的机制。其　他研究也支持ＩＦＮ—ａ在体外可以诱导ＣＭＬ细胞转化成成熟　ＤＣ，并增强其功能　］。但Ｄａｕｅｒ等　的实验却认为，ＩＦＮ—ａ不　能诱导外周血单核细胞分化成ＤＣ，并且减低了由Ｉ　４诱导的　单核细胞一ＤＣ分泌ＩＬ－１２和刺激Ｔ细胞增殖的能力。显然，用　导信号启动、形态改变及引起Ｔ细胞增殖所必要的，而ＴＮＦ－ａ／　ｃＩ为ＤＣ充分成熟提供了必须的信号转导。　Ｌｉｎｄｎｅｒ等　用ＰＭＡ诱导分化Ｋ５６２细胞系，获得了部分　ＤＣ的特征，Ｗｅｓｔｅｒｎ等“　联合应用ＰＭＡ和ｃＩ诱导急性粒细胞　白血病细胞分化成ＤＣ，这些实验也支持ＰＭＡ可能是通过对　ＰＫＣ激酶的激活来诱导白血病细胞转化成ＤＣ，但由于ＰＭＡ　是ＰＫＣ激动剂，有一定的致癌性，Ｉ临床应用受到限制。　２体外诱导的ＤＣ介导ｃＴＬ效应的研究　由于ＤＣ可以直接刺激初始Ｔ细胞，并最终刺激Ｔ细胞　ＩＦＮ—ａ诱导ＤＣ还是存在不同的看法，需更多的研究。　１．２　采用钙离子载体（ＣＩ，Ａ２３１８７）诱导ＤＣ　钙离子载体　Ａ２３１８７是一种二价阳离子载体，它可以结合细胞膜而促进钙　（ｃａ２　）进入细胞内，从而引起了细胞内一系列ｃａ２　级联信号　转导。Ｋｏｓｋｉ等…发现ｃＩ可以使人类粒系细胞获得类ＤＣ的　特征。研究用ｃＩ对人ＣＤ　骨髓细胞、ＣＤ　ＣＤ　外周血单　核细胞、ＨＬ－６０细胞株进行诱导，发现均可获得典型的ＤＣ形　态及功能，表面共刺激分子表达上调；而加用了特异性阻断　ｃａ２　通道的阻断剂则无法诱导出ＤＣ的形态及特征。Ｅｎｇｅｌｓ　等　用ｃＩ诱导ＣＭＬ患者的外周血单核细胞也同样获得典型　的ＤＣ形态及功能，诱导成的ＤＣ经荧光原位杂交检测带有　ｂｃｄａｂｌ融合基因，表明这些ＤＣ是由白血病细胞诱导而来，带　有肿瘤细胞特有的抗原。　不少学者对ｃＩ诱导白血病细胞分化成ＤＣ的机制进行了　研究。在Ｋｏｓｋｉ等　的研究中，用不同的ｃａ２　抑制剂对ＨＬ－６０　细胞进行预处理之后再用ｃＩ诱导，发现不同的ｃａ２　抑制剂对　ＤＣ的诱导有不同的抑制作用，例如钙调蛋白抑制剂Ｋ２５２ａ对　ＤＣ表面分子的表达只是产生了轻微的影响，而钙调蛋白调节　的下游分子神经钙蛋白的抑制剂环孢霉素Ａ则完全抑制了　细胞表面ｃＤ８０、ｃＤ８６、ｃＤ。，的表达。Ｋｈａｒｆａｎ－Ｄａｂａｊａ等　对不同　的白血病细胞分别用不同的刺激信号诱导，分析这些因素作　用的差别后认为，可能由于白血病细胞膜上跨膜分子受体或　上游信号介导的信号转导途径的功能障碍或缺失，而使细胞　因子诱导的ＤＣ不如经过下游信号分子（如ｃＩ等）诱导的ＤＣ　成熟，而且在ＭＬＲ中对Ｔ细胞的增殖作用也相对较弱。综合　这些研究的结论，可见ｃＩ诱导的ＤＣ可能就是通过直接激活　信号转导的下游通路来启动Ｄｃ分化的程序。在Ｅｎｇｅｌｓ等　的研究中，采用ｃＩ诱导ＣＭＬ细胞，４ｄ就诱导出具有典型的　ＤＣ，说明了ｃＩ诱导ＤＣ具有快速、简便、效率高的特点，这些　特点使大量诱导ＤＣ以制备疫苗成为可能，有希望成为Ｉ临床　肿瘤免疫治疗的一种新途径。　１．３采用其他刺激因子诱导ＤＣ　卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯　（ｐｈｏｒｂｏｌ　ｍｙｒｉｓｔａｔｅ　ａｃｅｔａｔｅ，ＰＭＡ）是一种稳定的激活蛋白激酶ｃ　（ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｒｔｌｅ　Ｃ，ＰＫＣ）的化学诱导剂。Ｄａｖｉｓ等　认为，由Ｉ　４、　ＴＮＦ－ａ等诱导的ＤＣ分化途径中，有部分是经ＰＫＣ介导的信号　转导途径，因此用ＰＭＡ诱导正常人ＣＤ　细胞，发现细胞的表　型ＭＨＣ一工、ＭＨＣ一Ⅱ、ｃＤ　、ＣＤ　等表达上调，并引起ＭＬＲ，用逆　转录一聚合酶链反应的方法也同样检测到核因子　Ｂ（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｒｏＢ，ＮＦ－ＫＢ）的表达，说明ＰＭＡ通过激活ＰＫＣ介导的信号　转导引起ＤＣ的分化，其信号作用于核内基因而引起的一系　列变化。Ｓｔ　Ｌｏｕｉｓ等“”从白血病细胞系中分离出一种在ＰＭＡ　诱导下可以分化出ＤＣ的细胞系，研究认为ＰＫＣ的激活是诱　产生ＣＴＬ，对带有特异性抗原的肿瘤细胞具有融解杀伤等细　胞毒效应。因此，诱导生成成熟的ＤＣ可以致敏Ｔ细胞产生　抗肿瘤效应，为肿瘤的免疫治疗提供一种新的手段。　在Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ等…的研究中，由这些Ｄｃ刺激致敏的Ｔ细　胞对自体ＣＭＬ细胞的杀伤作用比单纯用ＩＬ－２加强细胞毒性　的Ｔ细胞更强，致敏的Ｔ细胞对自体ＣＭＬ细胞的融解杀伤作　用可以达到６５％～９０％。而Ｍｕｌｌｅｒ等“　用自身ＣＭＬ细胞融　解物冲击经细胞因子诱导的ＤＣ，使ＤＣ不仅可以呈递肿瘤胞　内抗原，而且可以呈递肿瘤胞外抗原，与没有经过冲击的ＤＣ　进行比较，观察其在刺激Ｔ细胞的能力及所产生的ＣＴＬ细胞　系功能方面是否存在差别，发现用肿瘤细胞融解物冲击的ＤＣ　可以很好刺激Ｔ细胞产生抗白血病ＣＴＬ，这些ＣＴＬ系细胞再　次遭遇白血病细胞时可以自分泌增殖，作用比没有冲击的ＤＣ　更强。另外ＣＴＬ系细胞中ｃＤ４　、ＣＤ　亚群细胞之间的相互　作用，特别是Ｔｈｌ中的ｃＤ４　细胞分泌的细胞因子ＩＦＮ．　加强　了ＣＤ。　细胞的杀伤能力和自增殖能力，对ＣＴＬ细胞发挥抗白　血病免疫作用是重要的。这些ＣＴＬ系细胞在ＨＬＡ相配的正　常细胞的刺激下并不增殖，也不分泌ＩＦＮ一　，说明这类Ｔ细胞　是肿瘤特异性的。　其他的实验也证实，经抗原冲击的ＤＣ具有更强的活性。　Ｓｙｍｅ等　用Ｋ５６２细胞的融解物、提取的蛋白质和ＲＮＡ分别　冲击ＤＣ以产生ＣＴＬ，这些ＣＴＬ与Ｋ５６２细胞共培养时有明显　的杀伤作用，并且发现蛋白质和ＲＮＡ冲击的ＤＣ所产生的　ＭＬＲ及ＣＴＬ对Ｋ５６２细胞的杀伤反应明显比用全部细胞融解　物冲击的ＤＣ更高，在Ｅ：Ｔ为１０：１时可达到５０％以上。　这些研究表明，体外诱导的ＤＣ在合适抗原的冲击下，可　以诱导出对肿瘤细胞有更强杀伤作用的ＣＴＬ效应；由白血病　细胞诱导而来的ＤＣ可以产生明显的抗白血病的ＣＴＬ效应；　抗白血病细胞的ＣＴＬ不仅需要ＤＣ的诱导，也需要ｃ　和　ＣＤ　Ｔ细胞的相互作用。　３临床应用的研究进展　由于ＤＣ在体外实验诱导成功，以及对白血病细胞可以　产生明显的ＣＴＬ效应，已有研究将ＤＣ输注到患者体内以达　到肿瘤免疫治疗的效果。在体内，ＤＣ可以介导２种典型的细　胞免疫：由ｃＤ４　Ｔ细胞占大多数所介导的迟发型超敏反应　（ｄｅｌａｙ－ｔｙｐｅ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ＩＹＨ－Ｉ）和由ｃ　Ｔ细胞占大多数所　介导的ＣＴＬ反应。ＤＴＨ主要由ｃＤ４　Ｔ细胞在接受了抗原呈　递细胞的双信号刺激后，分泌多种细胞因子刺激单核细胞、巨　噬细胞、内皮细胞等产生炎性反应，是抵御胞内抗原如肿瘤抗　原等的主要机制，也是肿瘤免疫的一种。ＤＴＨ在临床上可表　现为用肿瘤抗原皮试后，皮试部位出现结节或红斑，表示体内　维普资讯 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医学综述２００７年８月第ｌ３卷第ｌ５期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｕｇｕｓｔ　２００７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．１５　的Ｔ细胞对该抗原致敏而具有抵抗杀伤的作用。而ＣＴＬ反应　则主要由ｃ　Ｔ细胞介导的，是ＣＤ　Ｔ细胞活化后，识别带　有抗原的靶细胞，释放毒性物质融解、杀伤细胞的反应，在临　床上表现为肿瘤细胞的减少甚至消失。　来会有一个新的突破，使ＤＣ作为血液病肿瘤免疫治疗成为　现实。　参考文献：　【１］Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ　Ａ，Ｇａｊｅｗｓｋｉ　ＪＬ，Ｌｉａｎｇ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ｕｓｅ　ｏｆ　ｌｅｕｋｅｍｉｃ　ｄｅｎｄｒｉｉｆｃ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉｃ　ｃｅｌｕｌａｒ　ｃＴｔｏｔｏｘｌｃｉｔｙ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｆｕｊｉｉ等　用细胞因子诱导一例自体骨髓移植后的ＣＭＬ　患者的外周血单核细胞，将诱导出来的ＤＣ回输到患者体内，　观察到体内Ｔ细胞的扩增并表达了ＣＴＬ细胞系的受体，这些　ＤＣ引起患者外周血及骨髓中Ｐｈ　细胞的减少。　Ｃｌａｘｔｏｎ等　报道了一项临床试验：将ＣＭＬ患者体外诱导　培养的ＤＣ与自体Ｔ细胞以１：１０的比例共培养３ｄ后，一起回　输到患者体内，结果有１例患者在随后几个月内白细胞的增　Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．　Ｂｌｏｏｄ，ｌ９９７，８９（４）：ｌ１３３．１１４２．　［２］何学鹏，尤胜国，卞寿庚，等．急性髓系白血病患者树突状细胞　诱导抗自身白血病Ｔ细胞免疫的实验研究［Ｊ］．中华血液学杂　志，２００１，２２（１２）：６２９—６３２．　【３］　Ｒｙｎｃａｒｚ　ＲＥ，Ａｎａｓｅｔｔｉ　Ｃ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆＣＤ８６　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｍａｒｒｏｗ　ＣＤ３４　ｃｅｌｌｓ　ｉｄｅｎｔｉｉｔｅｓ　ｉｍｍｔｍｅｃｏｍｐｅｔｅｎｔ　ｃｏｒｎｍｉｔｔｅｄ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｍ　ｏｆ　ｌｎＢ￣ＦＯｐｈａｇｅｓ　ａｎｄ　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９８，９１（１０）：３８９２．３９００．　［４］Ｐｉｃｋｌ　ｗＦ，Ｍａｊｄｉｃ　０，Ｋｏｈｌ　Ｐ，ｅｔ　ａ／．Ｍｏｌｃｕｅｌａｒ　ａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ－　ｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｈｉｇｈｌｙ　ｐｕｒｉｉｅｆｄ　ＣＤＩ４　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　多得到控制；第２例患者在每次输注前都口服了足量的羟基　脲以控制白细胞，输注３次ＤＣ后，其Ｐｈ　细胞却并不见减少。　试验虽然未取得显著的临床效果，但证明了体外诱导ＤＣ活　化淋巴细胞的输注是可行和安全的。　Ｔａｋａｈａｓｈｉ等“　用ｂｃｒ／ａｂｌ多肽冲击ＤＣ，采用了３种方案　回输到患者体内，观察其产生的效果。方案１为直接分离　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｃｙｔｓ【Ｊ］．Ｊ　Ｉｅｍｍｕｎｏｌ，１９９６，１５７（９）：３８５０—３８５９．　【５］Ｐａｑｕｅｔｔｅ　ＲＬ，Ｈｓｕ　Ｎ，ＳａＭ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＭＬ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ【Ｊ］．　Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２ｏｏ２，ｌ６（８）：１４８４．１４８９．　［６］ＤａｎｅｒＭ，Ｐ０ｈｌＫ，ＯｂｅｒｍａｌｅｒＢ，ｅｔ　ａｚ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ　ｄｉ８ａｂｌｓ　ｅｄｅｎｄｒｉｔ－　ｉｃ　ｃｅｌｌ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ：ｄｅｎ￣ｔｉｃ　ｃｅｌｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａｌＤｈａ．缸℃ａｔｅｄ　ＣＭＬ患者外周血ＤＣ，用ｂｃｄａｂｌ多肽冲击后通过静脉回输体　内；方案２为从ＣＭＬ患者外周血单核细胞诱导出ＤＣ，但只用　ＧＭ．ＣＳＦ和Ｉ　４诱导以产生不成熟的ＤＣ，用ｂｃｒ／ａｈｌ多肽冲击　后皮下注射回输患者体内；方案３从患者外周血单核细胞诱　导ＤＣ，联合应用ＧＭ，ＣＳＦ、Ｉ　４和ＴＮＦ．ａ以产生成熟的ＤＣ，用　ｂｃｒ／ａｂｌ多肽冲击后皮下注射回输患者体内。其中，只有方案　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　ａｒｅ　ｄｅｆｃｔｅｉｖｅｉｎｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｄＴ－ｃｅｌｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕ．　ｎｏｌｏｇｙ，２００３，ｌ１０（１）：３８，４７．　［７］　Ｋｃｅｋｉ　ＧＫ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ　ＧＮ，Ｗｅｎｇ　ＤＥ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｌｃｉｕｍ　ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｕ－　ｍａｎ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｃｅｌｌｓ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ａｃｑｕｉｉｓｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｄｅｎ￣ｔｉｃ　ｃｅｌ１．１ｉｋｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｉｓｃｒｅｔｅ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　１９９９．１６３（１）：８２．９２．　［８］Ｅｎｇｄｓ　ＦＨ，Ｋｏｓｋｉ　ＧＫ，ＢｅｄｒｏｓｉｎＩ，ｅｔａ　ａ／．Ｃａｌｃｉｕｍ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｄｕｃｅｓ　ａｃ－　ｑｕｉｉｔｓｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅ．　ｍｉａ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌｓ【Ｊ］．Ｐｒｅｅ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，１９９９，９６　（１８）：１０３３２－１０３３７．　［９］Ｋｈａｒｆｎ－ａＤａｂａｊａＭ，Ａｙａｌａ　Ｅ，ｈｎ￣ｅｒ　Ｉ，ｅｔ　ａＺ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｎｄ　ｃｈｒａｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉｃ　ｂｌａｓｔｓ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅａｇｅ：　３观察到全部３例患者对ｂｃｒ／ａｂｌ产生了ＤＴＨ，而其余２种方　案只是观察到部分患者对添加的免疫辅剂钥孔戚血蓝素　（ｋｅｙｈｏｌｅｌｉｍｐｅｔ　ｈｅｍｏｃｙａｎｉｎ，ＫＬＨ）产生了ＤＴＨ，方案２甚至没有。　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｓｉｇｎａｌｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２ｏｏ５，５４（１）：２５．３６．　［１０］ＤａｖｉｓＴＡ，Ｓａｉｉｎ　ＡＡ，Ｂｌａｉｒ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｏｒｂｏｌ　ｅｓｔｅｒｓ　ｉｎｄｕｃｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａ．　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｃ　ｈｅｍｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ　ｔｏ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ：ｅｖｉ－　这些患者的耐受性良好，没有任何不良反应出现。试验说明，　诱导成熟的ＤＣ比不成熟的ＤＣ所引起的免疫反应更强烈，皮　ｄｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｃ－ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，　１６０（８）：３６８９－３６９７．　［１１］Ｓｔ　Ｌｏｕｉｓ　ＤＣ，Ｗｏｏｄｃｏｃｋ　ＪＢ，Ｆｒａｎｚｏｓｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ／．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒ　ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｎ－　ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗ￣ｓｉｎ　ＣＤ３４　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｔｏ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆ－　下注射比其他方式的作用大。但临床效果不理想，可能是由　于患者的肿瘤负荷太大造成的。　Ｏｓｓｅｎｋｏｐｐｅｌ等［１　报道，４例ＩＦＮ．ａ治疗无效的ＣＭＬ患者　外周血单核细胞经细胞因子ＧＭ．ＣＳＦ、ＩＬ４、ＴＮＦ．ａ诱导，形成　ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ａ　ｈｕｍａｎ　ｃｅｌｌ　ｌｌｎｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，１６２　（６）：３２３７．３２４８．　［１２］Ｈｎ￣ｅｒ　Ｉ，Ｋｈａｒｆｎ－Ｄａａｂａｊａ　ＭＡ，Ａｙａｌａ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｈｕｋｅｍｉａ　ｈｌａｓｔｓ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｈ　ｔ典型的ＤＣ，用免疫辅剂钥孔戚血蓝素冲击后制成疫苗，分４　次每隔１周经皮下回输体内，通过皮试检测ＤＴＨ的存在。除　有１例患者退出试验外，有２／３的患者对ＣＭＬ诱导的ＤＣ以及　未经培养的ＣＭＬ细胞产生了ＤＴＨ反应，有１／３的患者在２Ｏ个　月以后仍然可见ＤＴＨ反应。不过由于改格列卫（Ｇｌｉｖｅｃ）治　疗，试验中断，因此没有报道临床疗效。　ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＢＣＲ－ＡＢＬ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７１（４）：１７８０—　１７９１．　［１３］ＷｅｓｔｅｒｓＴＭ，ＳｔａｒｅＡＭ，ＳｃｈｅｐｅｒＲＭ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｐｉｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆａｎｔｉｇｅｎ－　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｆｒｏｍ　ｈｕｋａｅｍｉｃ　ｂｌａｓｔｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋａｅｍｉａ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍａｎｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２００３．５２（１）：１７．２７．　［１４］Ｍｕｌｌｅｒ　Ｌ，Ｐｒｏｖｅｎｚａｎｉ　Ｃ，Ｆａｕｌ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅ—　ｎｏｕｓ　ｌｅｕｋａｅｍｉａ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　Ｔ　ｌｙｒａｐｈｏｃｙ￣ｓ　ｐｒｉｍｅｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ａｇａｉｎｓｔ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓ　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，２００１，ｌ１２（３）：　７４０．７４８．　总之，虽然临床试验都未见到明显的治疗效果，但ＤＣ作　为疫苗回输体内是安全的。效果不明显可能有多方面的原　［１５］Ｓｙｍｅ　Ｒ，Ｂｒｙａｎ　Ｔ，Ｄｕｇｇａｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ／．Ｐｒｉｍｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｃａｎ　ｇｅｎｅｒａｔｅ　ｓｔｒｏｎｇ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　Ｔ　ｅｌｃｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｈｕｋｅ—　因，比如肿瘤负荷太大，或者患者体质过差等原因。因此，今　后的临床试验需要选择合适的病例来进一步证实ＤＣ的疗　效。　４结语和展望　ｍｉａ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｉｖｔｒｏ【Ｊ］．Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌｓ　Ｄｅｖ，２ＯＯ４，１３（２）：２ｌｌ一２２１．　［１６］Ｆｕｊｉｉ　Ｓ，Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ｋ，Ｆｕｊｉｍｏｔｏ　Ｋ，ｅｔ　ａ／．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅ—　ｎｏｕ８　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｖａｃｃｉｎａｔｅｄ　ｗｉｔｌｌ　ｌｅｕｋｅｍｉｃ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ＤＣ作为体内最强的抗原呈递细胞，可以直接刺激初始Ｔ　细胞，产生强大的免疫反应，因此在肿瘤免疫治疗方面的应用　前景巨大。虽然ＤＣ分化的机制仍不清楚，但体外实验研究　ａｕｔｏｌｏｇｎｕｓ　ｐｅｒｉｐｈｅｒｌａ　ｂｌｏｏｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌｎｔａａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９９，９０（１０）：ｌｌｌ７．１１２９．　［１７］ＣｌａｘｔｏｎＤＦ，ＭｃＭａｎＲｉｓ　Ｊ，Ｃｈａｍｐｌｉｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ／．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｐｏｔｅｎｔｉｌａ　ｏｆ　ｌｅｕｋｅｍｉａ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ：ｐｒｅｃｌｉｉｃａｎｌ　ａｎｄ　ｃｌｉｉｃａｌｎ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ［Ｊ］．　Ｃｒ／ｔ　ＲｅｖＩｎｌｌｎｕｎＯ１，２００１，２１（１．３）：１４７．１５５．　【ｌ８］ＴａｋａｈａｓｈｉＴ，Ｔａｎａｋａ　Ｙ，Ｎｉｅｄａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｔｐｉｅｎｔｓｗｉｈ　ｃｈｒｔｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ｋｌｌｋ　Ｒｅｓ，２００３，２７　（９）：７９５．８０２．　［１９］Ｏｓｓａｎｋｏｐｐｅｌｅ　ＧＪ，Ｓｔａｍ　ＡＧ，Ｗｅｓ￣ｍ　ＴＭ，ｅｔ　ａ／．Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｈｕｋｅｍｉａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｏｌｏ￣ｏｕｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｕｋｅｍｉｃ　证明，用适当的方法、适当的抗原冲击ＤＣ，可以使ＤＣ充分发　挥激活Ｔ细胞的作用而产生肿瘤特异性的免疫反应如ＣＴＬ。　不过在已经报道的临床试验中，疗效并不满意。随着实验室　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌｓ【Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００３．１７（７）：１４２４．１４２６．　收稿日期：２００６．１１－０４修回日期：２００７．０４．０５　ＤＣ制备技术的改进和临床选择合适的病例，相信在不久的将