・１４５・ 著・ 抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者血清ＨＢｓＡｇ 的下降特点及ＨＢＶ基因型对其的影响 木 陈金军 王战会马世武郭亚兵彭劫侯金林 【摘要】 目的了解血清ＨＢｓＡｇ在抗病毒治疗时的下降特点及ＨＢＶ基因型在其中的作用。方法对在广州南方医院 接受抗病毒治疗的８０例（阿德福韦组４７例、派罗欣组３３例）慢性乙型肝炎患者系列血清进行ＨＢｓＡｇ定量检测，ＰＣＲ—ＲＦＬＰ 方法进行ＨＢＶ基因型检测；将基因Ａ至Ｄ型的ＨＢＶ复制质粒转染入Ｈｕｈ７细胞，添加干扰素一ａ２ａ并检测细胞内外ＨＢｓＡｇ 水平变化。结果阿德福韦或派罗欣均可降低血清ＨＢｓＡｇ；１２周时分别降至基线水平的５９．８％和５３．６％；治疗１２至２４周期 间ＨＢｓＡｇ下降不明显，下降速度仅为前１２周的ｌ１．２％和９．２％。阿德福韦组ＨＢＶ基因Ｂ型（ｎ＝２０）和ｃ型（ｎ＝２４）患者的１２ 周血清ＨＢｓＡｇ下降无区别（分别为基线的３９．４％和６１．６％，Ｐ＝０．０９２）；派罗欣组ＨＢＶ基因Ｂ型（ｎ＝１６）和ｃ型（ｎ＝１２）患者的 １２周ＨＢｓＡｇ下降至３２．６％和５４．７％（脚．１７４）。细胞内或细胞培养上清ＨＢｓＡｇ下降在基因Ａ至Ｄ型间无区别。结论阿德 福韦和派罗欣治疗都可以降低血清ＨＢｓＡｇ水平；下降主要发生在治疗的前１２周，下降速度和ＨＢＶ基因型（Ｂ／Ｃ）无关。 【关键词】慢性乙型肝炎表面抗原阿德福韦 聚乙二醇干扰素一ａ２ａ基因型 Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＢｓＡｇ ｌｅｖｅｌ ｕｎｄｅｒ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｉｍｐａｃｔｓ ｏｆ ＨＢＶ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ Ｂ ａｎｄ Ｃ：Ａ ｐｊｌｏｔ ｓｔｕｄｙ ＣＨＥＮ Ｊｉｎｊｕｎ，ＷＡＮＧ Ｚｈａｎｈｕｉ，ＭＡ Ｓｈｉｗｕ，ｅｔ以Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｎａｎｆａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔｏｌ，Ｎａｎｆａｎｇ Ｍｅｄｗｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＢｓＡｇ ｕｎｄｅｒ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ＨＢＶ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ Ｂ／Ｃ ｏｎ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ４７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ａｎｄ ３３ ｗｉｔｈ ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａ２ａ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ａｂｂｏｔｔ Ａｒｃｈｉｔｅｃｔ ＨＢｓＡｇ ａｓｓａｙ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｑｕａｎｔｉ￣ｓｅｒｕｍ ＨＢｓＡｇ ｉｎ ｓｅｒｉａｌ ｓａｍｐｌｅｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｔ ｂａｓｅｌｉｎｅ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｅｋ １２，２４ ａｎｄ ４８．Ｄｉｒｅｃｔ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ＰＣＲ ｆｒａｇｍｅｎｔｓ ｃｏｖｅｒｅｄ ＨＢＶ ｎｔ１６５０一ｎｔ２０６５ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ．Ｐｌａｓｍｉｄｓ ｃｏｎｔａｉｎｅｄ １．２４ ｕｎｉｔ ＨＢＶ ｇｅｎｏｍｅ（ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ａｅ，Ｂａ，Ｃ ａｎｄ Ｄ）ｗｅｒｅ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ ｉｎｔｏ Ｈｕｈ７ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａ２ａ（１ ５００Ｉｕ／ｍ１）ｗａｓ ｔｈｅｎ ａｄｄｅｄ ｔｏ ｃｕｌｔｕｒｅ ｍｅｄｉｕｍ，ｓｕｐｅｒｕａｔａｎｔｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｌｙｓａｔｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｆｔｅｒ ７２ ｈｏｕｒｓ ａｎｄ ＨＢｓＡｇ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｏｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ａｎｄ ｐｅｇ— ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａ２ａ ｒｅｄｕｃｅｄ ｓｅｒｕｍ ＨＢｓＡｇ ｌｅｖｅｌｓ ａｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｅｋ １２ ｔｏ ５９．８％ａｎｄ ５３．６％ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｂａｓｅｌｉｎｅ（Ｐ＝０．００５ ａｎｄ ０．００１．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｆｒｏｍ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｅｋ １２ ｔｏ ２４ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｉｎ ｂｏｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ａｎｄ ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａ２ａ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＝０．０５５ ａｎｄ ０．０６７，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ），ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｃｈａｎｇｅ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｆｒｏｍ ｗｅｅｋ １２ ｔｏ ２４ ｇｒｏｕｐｓ，ＨＢｓＡｇ ｗａｓ ｗｅｒｅ ｊｕｓｔ １ １．２％ａｎｄ ９．２％ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｃｏｕｎｔｅｒｐａｒｔ ｖａｌｕｅｓ ｆｒｏｍ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｔｏ ｗｅｅｋ １２．Ｉｎ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ３９．４％ｉｎ ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｂ ａｎｄ ６１．６％ｉｎ ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｆｉｒｓｔ １２ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｅｋｓ（Ｐ＝０．０９２）；ｉｎ ｐｅｇ—ｉｎ— ｔｅｒｆｅｒｏｎ—ａ２ａ ｇｒｏｕｐ，ＨＢｓＡｇ ｗａｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ３２．６％ｆｏｒ ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｂ ａｎｄ ５４．７％ｆｏｒ ｔｙｐｅ Ｃ，ａｎｄ ｗａｓ ｎｏｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｉｔｈｅｒ（ｆ ０．１７４）．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｏ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｂｌａｎｋ ｐｌａｔｅｓ。ＨＢｓＡｇ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｓ ｗａｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ３６．９％ｏｒ ｌｏｗｅｒ，ａｎｄ ｎｏ ｄｉｆｅｒ— ｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ａｍｏｎｇ ｔｈｅｓｅ ｆｏｕｒ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ（Ｐ＝０．２２３）；ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ＨＢｓＡｇ ｗａｓ ａｌｓｏ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ ａｔ ｌｅａｓｔ ６０．５％，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｕｎｄ ｅｉｔｈｅｒ（Ｐ＝０．８７７）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｂｏｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ａｎｄ ｐｅｇ—ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｅｔ２ａ ｃａｎ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｓｅｒｕｍ ＨＢｓＡｇ ｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ １２ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｅｋｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ．Ｂｕｔ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｈａｓ ｎｏ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＨＢＶ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ Ｂ／Ｃ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ＨＢｓＡｇ Ａｄｅｆｏｖｉｒ Ｐｅｇ－ 基金项目：国家９７３基金资助项目（Ｇ１９９９０５４１０６） 作者单位：５１０５１５广东省广州市南方医科大学南方医院感染内科 第一作者：陈金军男，３５岁，在职博士研究生，主治医师。Ｅ—ｍａｉｌ： ｃｈ５＠ｆｉｍｍｕ．ｃｏｌｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｅｔ２ａ Ｇｅｎｏｔｙｐｅ ＨＢｓＡｇ转阴及发生血清学转换（抗－ＨＢｓ阳性）意味 着抗ＨＢＶ治疗取得完全应答，问题是目前抗病毒治疗后 通讯作者：王战会，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｚｈｈ＠ｆｉｍｍｕ．ｃｏｒｎ 维普资讯 http://www.cqvip.com ・１４６・ 实用肝脏病杂志２００８年６月第１１卷第３期Ｊ ｄｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ ２００８．Ｖｏｋｌ１ Ｎｏ．３ 的ＨＢｓＡｇ血清学转换率很低，如聚乙二醇干扰素（ＰＥＧ— ＩＦＮ）为３％～８％，核苷类药物治疗一年为＜２ １。拉米夫定田、 阿福福韦（ａｄｅｆｏｖｉｒ，ＡＤＶ）｛３１及干扰素｛４／（包括ＰＥＧ—ＩＦＮ｛５１） 均可降低血清ＨＢｓＡｇ水平。但ＨＢｓＡｇ的下降主要发生在 抗病毒的早期或者是持续逐渐降低还无定论。同时，ＨＢＶ 基因型在其中起什么作用也值得探讨。本研究试图通过 小样本的观察对这些问题进行初步的研究。 对象与方法 一、对象选择２００５年３月至６月在我院门诊或病 房治疗的慢性乙型肝炎患者８０例，男性６３例，女性１７ 例，年龄１９～５２岁，平均年龄３２岁。根据治疗方案分为 ＡＤＶ组和ＰＥＧ—ＩＦＮ组。前者治疗方案为阿德福韦１０毫 克，日，后者为ＰＥＧ—ＩＦＮ—ａ２ａ（派罗欣）１８０微克，周。所有 患者至少每１２周随访一次，每次随访检查ＡＬＴ（正常值 上限为４０ＩＵ／Ｌ）、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ以及ＨＢＶ ＤＮＡ定量（检 测下限为１０００拷贝／毫升）。分别在治疗基线、１２、２４及 ４８周收集血清，一３０。ｃ保存。所有患者均书面同意可对其 血清标本进行相关的科学研究，本研究得到了医院伦理 委员会的同意。 二、主要仪器及试剂ＨＢｓＡｇ及ＨＢｅＡｇ定性检测仪 器为Ａｂｂｏｔｔ ＡｘＳＹＭ：ＨＢｓＡｇ定量检测仪为Ａｂｂｏｔｔ Ａｒｃｈｉ— ｔｅｃｔｕｒｅ Ｉ２０００（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）。试剂为Ａｂ— ｂｏｔｔ Ａｒｃｈｉｔｅｃｔ＠ＨＢｓＡｇ（ｃａｔ Ｎｏ．６Ｃ３６，Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）。ＨＢＶ ＤＮＡ定量检测仪为Ｒｏｃｈｅ Ｌｉｇｈｔｃｙｃｌｅｒ （Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ），引物及探针 为深圳匹基（ＰＧ，深圳）公司产品。ＰＣＲ扩增所用Ｔａｑ酶、 ｄＮＴＰ等为北京鼎国生物产品，限制性内切酶为Ｐｒｏｍｅｇａ 生产，ＰＣＲ扩增仪为美国ＡＢＩ公司ＰＥ ＧｅｎｅＡｍｐ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍ ９７００，引物由上海英骏公司提供。细胞培养液为 ＤＭＥＭ，胎牛血清、青霉素／链霉素、Ｌ—ｇｌｕｔａｍｉｎｅ及ＨＢＳＳ 液均为英韦创津提供。转染试剂为Ｆｕｇｅｎｅ ６（Ｒｏｃｈｅ Ｄｉ— ａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ｃａｔ．Ｎｏ．１ １８１５０９１００１ ｏ含１．２４倍基因组的ＨＢＶ 复制质粒为Ｍ．Ｍｉｚｏｋａｍｉ教授赠送（分别为基因Ａｅ、Ｂａ、 ｃ和Ｄ型）阍，确定转染效率的质粒为ＳＥＡＰ—ｃｏｎｔｒｏｌ（Ｃｌｏｎ— ｔｅｃｈ，ｃａｔ Ｎｏ．６０５２—１），试剂盒为ＳＥＡＰ ｒｅｐｏｒｔｅｒ ｇｅｎｅ ａｓ— ｓａｙ，Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ（Ｒ０ｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，ｃａｔ．Ｎｏ．１７７９８４２）。 体外实验的干扰素ｄ一２ａ为临床应用剂型（罗氏制药）。 三、ＨＢＶ ＤＮＡ定量检测具体见参考文献【７】。 四、ＨＢＶ基因型检测采用聚合酶链反应联合限制 性片段长度多态性分析法，可以检测ＨＢＶ基因Ａ、Ｂ、ｃ 和Ｄ型，见参考文献ｆ８１。 五、ＨＢｓＡｇ定量检测 以化学发光微粒子免疫技术 （ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＣＭＩＡ）为基 础来对ＨＢｓＡｇ进行定量测定。按照试剂盒和仪器操作程 序进行。对第一次检测值高于检测上限（２５０ｍｌＵ／ｍ１）的样 本进行１：５００稀释后，再次检测。 六、细胞培养和转染Ｈｕｈ７细胞（本实验室保存）按 ２ｘ１０ 接种于１０ｃｍ培养板中，培养液为含１０％胎牛血清 的ＤＭＥＭ液。２４小时后分别转染含有各基因型的ＨＢＶ 复制质粒｛６１（Ｆｕｇｅｎｅ ６：质粒比例为３：１）；再过４８小时，留 取培养上清，以定量检测ＨＢｓＡｇ和测定转染效率，换用 新鲜的培养液；每２４小时添加干扰素一ｃｔ２ａ（终浓度为 １５００Ｉｕ，ｍ１）。添加干扰素后７２小时收集培养上清（作 ＨＢｓＡｇ定量检测）及细胞。收集的细胞经ＰＢＳ洗涤两次 后，以细胞裂解液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ．Ｈｃｌ ｐＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣ１、 １％ＮＰ４０、ｌｍＭ ＥＤＴＡ）处理（４℃共３０分钟），５０００转，分 离心，收集上清作ＨＢｓＡｇ定量检测。 七、统计学处理对同一患者的系列标本ＨＢｓＡｇ或 ＨＢＶ ＤＮＡ水平变化的比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号秩和检 验，对不同组患者ＨＢｓＡｇ水平或变化（不同治疗方案或 基因型等）采用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ检验；对组间的定性资 料采用Ｆｉｓｈｅｒ’Ｓ精确检验。Ｐ值小于０．０５为检验具有统 计学差异。 结果 一、两组患者的一般资料ＡＤＶ组有４７例患者， ＰＥＧ—ＩＦＮ组３３例。ＨＢＶ基因型检测结果见表１，其中 ＡＤＶ组有３例患者为Ｂ／Ｃ混合型，ＰＥＧ—ＩＦＮ组有１例无 法判断病毒基因型、２例为Ｂ／Ｃ混合型、２例为Ｄ型。两 组患者在年龄、性别、基因（Ｂ／Ｃ）型分布以及基线的ＨＢ— ｓＡｇ和ＨＢＶ ＤＮＡ水平方面无显著差别。 表１ 两组患者基线时的基本资料 二、ＡＤＶ或ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗对ＨＢｓＡｇ水平的影响 在４８周观察期间，两组无患者发生ＨＢｓＡｇ转阴。对 ＡＤＶ组患者在治疗１２周、２４周及４８周时的ＨＢｓＡｇ与基 线水平进行比较发现，各治疗时间点的ＨＢｓＡｇ水平均有 不同程度的降低：１２周时降低到基线的５９．８％（ ０．００５）、 ２４周时为５０．３％（Ｐ＝０．００７）、４８周时为４９．９％（Ｐ＝０．０４５）； ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗也可以降低血清ＨＢｓＡｇ：治疗１２周时为 维普资讯 http://www.cqvip.com
实用肝脏病杂志２００８年６月第１１卷第３期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ ２００８．Ｖｏ１．１１ Ｎｏ．３ ・１４７・ ５３．６％（Ｐ＝０．００１），２４周时为３３．６％（Ｐ＝Ｏ．０００）、４８周时为 Ｂ型患者ＨＢｓＡｇ水平在治疗１２周及２４周时较基线水平 ４７．８％（ ０．０１０），见图１Ａ。比较两种治疗对ＨＢｓＡｇ水平 降低，分别为基线水平的３９．４％和２０．０％，Ｐ值分别为 ３ ５ ２ ５ １ ５ Ｏ ０．００８和０．Ｏ１８；２４例ｃ型患者ＨＢｓＡｇ水平也降低，分别 为基线水平的６１．６％和５５．０％，Ｐ值分别为０．０２８和 ０．０４４，见图２Ａ。但治疗１２周时ＨＢｓＡｇ较基线下降的绝 对值或比例在两种基因型间无显著差别（Ｐ值分别为 ０．０９２和０．１ １２）；２４周时的情形相似，Ｐ值分别为０．０９３和 ０．２６１。ＨＢＶ ＤＮＡ下降速度在两种基因型患者间相似。 ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗组，１６例ＨＢＶ基因Ｂ型患者ＨＢｓＡｇ 下降的影响发现，在治疗１２周时，不论是ＨＢｓＡｇ下降的 绝对值或下降值占基线的比例均无显著性差别（Ｐ＝－０．８７４ 和Ｐ＝０．５５１）；２４周时的情形相似（ ０．６８７和Ｐ＝Ｏ．２５１ ｏ 进一步分析发现，治疗２４周时的ＨＢｓＡｇ与１２周时 比，无论是阿德福韦或聚乙二醇干扰素一ｏｔ２ａ治疗的患 者，ＨＢｓＡｇ下降都不明显（Ｐ＝０．０５５和Ｐ＝Ｏ．０６７）；后１２周 （治疗１２周至２４周）ＨＢｓＡｇ下降的绝对值仅占前１２周 期间（基线至治疗１２周）的１１．２％（阿德福韦组）或９．２％ （ＰＥＧ—ＩＦＮ组）。治疗２４周至４８周期间ＨＢｓＡｇ下降亦不 明显（ＡＤＶ组，Ｐ＝０．４８８；ＰＥＧ—ＩＦＮ组，Ｐ＝０．２３２）。 ＡＤＶ或ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗均降低ＨＢＶ ＤＮＡ水平：与 基线比较，治疗１２周时下降超过３１ｇ；２４周时下降超过 ４１ｇ；治疗前１２周或２４周的ＨＢＶ ＤＮＡ下降速度在两组 患者间无显著差异（Ｐ＝０．１９２和Ｐ＝Ｏ．５２９）。ＨＢＶ ＤＮＡ下 降主要发生在前１２周，治疗１２至２４周ＨＢＶ ＤＮＡ下降 的绝对值仅占前１２周的０．２９％（ＡＤＶ组）或０．４８％ （ＰＥＧ—ＩＦＮ组，图１Ｂ）。 Ａ １ ・ 笛 Ｚ 烬 派罗欣治疗组 阿德福韦治疗组 Ｂ 派罗欣治疗组 阿德福韦治疗组 图１血清ＨＢｓＡｇ和ＨＢＶ ＤＮＡ在阿德福韦或派罗欣治疗 时的变化（中位数）。（Ａ）：血清ＨＢｓＡｇ在阿德福韦或派罗欣治疗 时的变化。以基线水平为１．０；（Ｂ）：血清ＨＢＶ ＤＮＡ在阿德福韦 或派罗欣治疗时的变化。以基线水平为０。误差线上下限分别为 １／４和３／４位数 三、基因型（Ｂ／Ｃ）对ＡＤＶ或ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗期间ＨＢ— ｓＡｇ下降的影响阿德福韦治疗的患者，２０例ＨＢＶ基因 水平在治疗１２周及２４周时较基线水平降低，分别为基线 水平的３２．６％和４６．２％，Ｐ值分别为０．００１和０．００１；１２例 ＨＢＶ基因ｃ型患者ＨＢｓＡｇ水平也降低，分别为基线水平 的５４．７％和３０．５％，Ｐ值分别为０．０２８和０．０１０。但治疗１２ 周时ＨＢｓＡｇ较基线下降的绝对值或比例在两种基因型间 无区别（Ｐ值分别为０．１７４和０．１５９）；２４周时的情形相 似，Ｐ值分别为０．１６９和０．０７５。ＨＢＶ ＤＮＡ下降速度在两 种基因型患者间类似（图２Ｂ）。 Ａ 口治疗基线 一 ３ ・ ２ １．５ ∞ 王 ｌ 誉ｏ．ｓ ０ Ｂ Ｃ Ｂ Ｃ 派罗欣治疗组 阿德福韦治疗组 Ｂ 派罗欣治疗组 阿德福韦治疗组 Ｂ Ｃ Ｂ Ｃ ０ 一２ －４ 古一６ 富一８ —１０ 图２ ＨＢＶ基因Ｂ／Ｃ型患者血清ＨＢｓＡｇ和ＨＢＶ ＤＮＡ在 阿德福韦或派罗欣治疗时的变化（中位数）。（Ａ）：ＨＢＶ基因Ｂ／Ｃ 型患者血清ＨＢｓＡｇ在阿德福韦或派罗欣治疗时的变化；（Ｂ）： ＨＢＶ基因Ｂ／Ｃ型患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ在阿德福韦或派罗欣治疗 时的变化。Ｂ：ＨＢＶ基因型Ｂ；Ｃ：ＨＢＶ基因型ｃ，其他图注同图１ 四、细胞转染试验的结果经过转染效率的校正后， 分别计算添加干扰素组培养上清或细胞内ＨＢｓＡｇ的水平 （以空白实验组值为１）。经过７２小时的干扰素处理，转染 各ＨＢＶ基因型细胞的培养上清ＨＢｓＡｇ水平均较空白组下 降（１１．７％至３６．９％），但它们之间无显著差异（￣－－ｏ．２２３）；各 ＨＢＶ基因型转染细胞内ＨＢｓＡｇ水平也低于空白对照组 （４８．９％至６０．５％），他们之间亦无显著差异（ ．８７７，图３）。 维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌ４８・ 实用肝脏病杂志２００８年６月第１ １卷第３期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｏａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ ２００８．Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．３ ｌ ０．８ ６ ０．４ 《 星０．２ ０ 细胞培养上清 细胞裂解液 图３常见ＨＢＶ基因型之间ＨＢｓＡｇ对干扰素一ｃｔ２ａ处理转 染细胞的反应。设干扰素空白细胞培养板的值为１。Ａｅ、Ｂａ、Ｃ和 Ｄ分别代表各常见ＨＢＶ基因型。误差线上限为标准差 讨论 抗病毒治疗可以降低血清ＨＢｓＡｇ，血清ＨＢｓＡｇ的下 降和肝内ＨＢＶ ＤＮＡ或者ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ的下降速度平 行［３．５１。本研究的主要目的是观察ＨＢｓＡｇ在阿德福韦或聚 乙二醇干扰素一ｏｔ一２ａ治疗时的下降速度和特点。不出预 料，阿德福韦或派罗欣都可以明显地降低血清ＨＢｓＡｇ。虽 然后者可能会激活免疫作用机制，但两药治疗对ＨＢｓＡｇ 的下降速度并无影响。两种治疗对ＨＢＶ复制的抑制作用 类似，这或许可以解释ＡＤＶ和ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗时ＨＢｓＡｇ 的下降并无不同。 我们发现，血清ＨＢｓＡｇ的下降主要发生在阿德福韦 或派罗欣治疗的前ｌ２周，接下来的ｌ２周ＨＢｓＡｇ下降很 少，仅为前者的１０％左右；说明ＨＢｓＡｇ的下降并不是匀 速的，而是一个先快速再缓慢的下降两相过程。虽然血清 ＨＢｓＡｇ与血清ＨＢＶ ＤＮＡ的下降并不相关（未发表数 据），但血清ＨＢＶ ＤＮＡ的下降也是主要地发生在治疗的 前ｌ２周；考虑到ＨＢｓＡｇ的合成与ＨＢＶ复制水平的关 系，可以认为病毒水平在治疗初期的快速下降可能是 ＨＢｓＡｇ下降存在两相过程的原因之一。我们的数据显示 了抗病毒治疗时ＨＢｓＡｇ阴转或血清学转化的发生率低 的原因，血清ＨＢｓＡｇ的下降并不是持续性的而是一个双 相的过程：早期的快速相和一个很长的平台期。当然，为 了更清晰地认识血清ＨＢｓＡｇ的下降特点，需要更大样本 的研究，甚至更长期（本研究观察期仅为１年）的治疗观 察。 ＨＢＶ基因型对阿德福韦的治疗应答无影ｉｌｌ￣Ｊ［９］，对干 扰素治疗应答的影响目前看法不一致［１０－．１３】。为了更多地了 解ＨＢＶ基因型在抗病毒治疗应答中的作用，我们分析了 ＨＢＶ基因型（Ｂ／Ｃ）对血清ＨＢｓＡｇ下降特点的影响。在阿 德福韦或派罗欣治疗ｌ２周时，ＨＢｓＡｇ下降速度在两种基 因型的患者间并无区别，虽然ＨＢＶ基因Ｂ型的下降程度 看起来更大些。这可能和ＨＢＶ ＤＮＡ下降在两种基因型 间并无区别有关。我们的细胞试验结果进一步表明，ＨＢＶ 基因型对干扰素一ｏｔ抑制ＨＢｓＡｇ合成的程度没有明显影 响。目前尚无报道涉及干扰素治疗慢性乙型肝炎发生 ＨＢｓＡｇ转阴的具体机制，有必要在以后的研究中观察 ＨＢＶ基因型在其中的作用。 总之，我们的结果表明，在阿德福韦或派罗欣治疗 时，血清ＨＢｓＡｇ的下降呈现一个双相过程：早期的快速 相和之后的缓慢相；ＨＢＶ基因型（Ｂ／Ｃ）对血清ＨＢｓＡｇ的 下降特点并无影响。 参考文献 ［１１ ＨＯＯＦＮＡＧＬＥ Ｊ Ｈ，ＤＯＯ Ｅ，ＬＩＡＮＧ Ｔ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：Ｓｕｍｍａｒｙ ｏｆ ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｗｏｒｋｓｈｏｐ［Ｊ１． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００７，４５（４）：１０５６—１０７５． 【２】ＫＯＨＭＯＴＯ Ｍ，ＥＮＯＭＯＴＯ Ｍ，ＴＡＭＯＲＩ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｍ— ｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｂｙ ｃｈｅｍｉｌｕｍｉ－ ｎｅｓｃｅｎｔｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｄｕｒｉｎｇ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｔｒｅａｔ— ｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｃａｒｒｉｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｖｉｏｒｌ， ２００５，７５（２）：２３５—２３９． ［３１ ＷＥＲＬＥ—ＬＡＰＯＳＴＯＬＬＥ Ｂ，ＢＯＷＤＥＮ Ｓ，ＬＯＣＡＲＮＩＮＩ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｃｃｃＤＮＡ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｎａｔｕｒａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ａｎｄ ｄｅｃｌｉｎｅ ｄｕｒｉｎｇ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００４，１２６（７）：１７５０—１７５８． ［４］ＨＥＳＳ Ｇ，ＧＥＲＬＩＣＨ Ｗ，ＧＥＲＫＥＮ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｌｐｈａ－ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ ｖｉｕｒｓ—ｅｎｃｏｄｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｍａｎ［Ｊ】．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， １９８７，７（４）：７０４—７０８． ［５１ ＷＵＲＳＴＨＯＲＮ Ｋ，ＬＵＴＧＥＨＥＴＭＡＮＮ Ｍ，ＤＡＮＤＲＩ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｐｅｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｐｈａ－２ｂ ｐｌｕｓ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｉｎｄｕｃｅ ｓｔｒｏｎｇ ｃｃｃＤＮＡ ｄｅｃｌｉｎｅ ａｎｄ ＨＢｓＡｇ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００６，４４（３）．６７５ 一６８４． 【６】 ＳＵＧＩＹＡＭＡ Ｍ，ＴＡＮＡＫＡ Ｙ，ＫＡＴＯ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｔｒａ—ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖｉｒａｌ ＤＮＡ ａｎｄ ａｎｔｉｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ２００６，４４（４）：９１５—９２４． 【７】 ＳＵＮ Ｊ，ＷＡＮＧ Ｚ，ＭＡ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ ｓｉｎｇｌｅ ｃｅｎｔｅｒ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｖｉｏｒｌ， ２００５，７５（３）：３９１—３９８． 【８】ＺＥＮＧ ＧＢ，ＷＥＮ ＳＪ，ＷＡＮＧ Ｚ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ ｖｉｕｒｓ ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ Ｓ ｇｅｎｅ ａｍｐｌｉｃｏｎｓ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００４，１０（２１）：３１３２—３１３６． 【９】ＷＥＳＴＬＡＮＤ Ｃ，ＤＥＬＡＮＥＹ Ｗ，ＹＡＮＧ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ 维普资讯 http://www.cqvip.com 实用肝脏病杂志２００８年６月第ｌ１卷第３ ｃ２ｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｊｕｎｅ ． ．１ ： ・１４９・ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃ ｒｅ ｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ６９４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｇｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１０１（２）：２９７—３０３． 【１２】ＩＡｕ ＧＫ，ＰＩＲＡＴＶＩＳＵＴＨ Ｔ，ＬＵＯ ＫＸ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｆａ一２ａ，ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｆｏｒ ＨＢｅＡｇ－ｐｏｓｉ— ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ １［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ， ２００３．１２５（１）：１０７—１１６． ［１０】ＺＨＡＯ Ｈ，ＫＵＲＢＡＮＯＶ Ｆ，ＷＡＮ ＭＢ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｂ ａｎｄ ｙｏｕｎｇｅｒ ｐａｔｉｅｎｔ ａｇｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｔｔｅｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｔｈｅｒａｐｙ：ａ ｔｒｉａｌ ｗｉｔｈ ｐｅｇｙｌａｔｅｄ／ｎｏｎｐｅｇｙｌａｔｅｄ ｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２（２６）： ２６８２—２６９５． 【１３］ＷＡＩ ＣＴ，ＣＨＵ ＣＪ，ＨＵＳＳＡＩＮ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＨＢＶ ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｂ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｂｅｔｔｅｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｉｎｔｅｒｆｅｍｎ——ａｌｐｈａ——２ｂ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ——ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａ—— ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎ Ｃｈｉｎａ【Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，２００７，４４（４）：５４１－５４８． ＨＢｅＡｇ（＋）ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｔｈａｎ ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｃ【Ｊ１．Ｈｅｐａｔｏｌ— ｏｇｙ，２００２，３６（６）：１４２５—１４３０． （收稿：２００７—１１—２８） 【１ １】ＦＬＩＮＫ ＨＪ，ＶＡＮ ＺＯＮＮＥＶＥＬＤ Ｍ，ＨＡＮＳＥＮ ＢＥ，ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔ－ ｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｐｅｇ－ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｌｐｈａ——２ｂ ｆｏｒ ＨＢｅＡｇ——ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：ＨＢｓＡｇ ｌｏｓｓ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＢＶ （校对：陈从新） ・病案报告・ 重型药物性肝炎２例报告 任少伟一张健王兆荃 例１女性，３５岁。因极度乏力、纳差１５天，眼 、病例摘要１００／５０ｍｍＨｇ。面色黄，全身皮肤明显黄染，无皮疹，肝掌、蜘蛛痣阴 性，巩膜戟黄染，心肺听诊未见异常，腹软，肝肋下ｌｃｍ，质韧，无触 黄５天于２００４年６月１日入院。近期诉尿频尿痛。入院前４个 月开始口服中草药治疗类风湿性关节炎，持续至本次发病。无饮 痛，脾肋下２ｃｍ，质中等，肝浊音界无明显缩小，移动陛浊音阴性，双 下肢无浮肿。实验室检查：凝血酶原时间２２．８秒（凝血酶原活动度 ３８％），甲、乙、丙和戊型肝炎病毒血清标记物均阴性，抗ＣＭＶ—Ｉ 阴性、抗ＥＢＶ—ＩｇＧ阴性。肝功能ＡＬＴ ＩＯ１２Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ ６９９Ｕ／Ｌ， ＧＧＴ １１６Ｕ／Ｌ，ＡＬＰ １９３Ｕ／Ｌ，ＣＨＥ ７４１３Ｕ／Ｌ，ＴＢＩ１ ４６８ ｍｏｌ／Ｌ，ＤＢＩ１ 酒史。体格检查：面色萎黄，全身皮肤明显黄染，无皮疹，肝掌、蜘 蛛痣阴性，巩膜重度黄染，心肺听诊未见异常，腹软，肝、脾肋下 未触及，肝浊音界无明显缩小，移动性浊音阴性，双下肢无浮肿。 实验室检查：凝血酶原时间２４．５秒（凝血酶原活动度３７．３％），抗 ＨＡＶ—ＩｇＭ、抗ＨＣＶ—Ｉ异Ｇ、抗ＨＥＶ—ＩｇＭ、ＩｇＧ均阴性，乙型肝炎病毒 血清标记物均阴性，肝功能ＡＬＴ ６２９Ｕ／Ｌ，ＡＳＴ ５０１Ｕ／Ｌ，ＧＧＴ ９０Ｕ／Ｌ， ＡＬＰ １７７Ｕ／Ｌ，ＣＨＥ １２８１６Ｕ／Ｌ，ＴＢＩ１ ４５０ ｍｏｌ／Ｌ，ＤＢＩ１ ２８０ ｍｏｌ／Ｌ， ２７７ ｍｏｌ／Ｌ，Ａｌｂ ３１ｇ／Ｌ。血、尿常规无异常。超声检查示肝稍肿大， 实质回声不均，门脉主干１．１ｃｍ，脾厚４．２ｃｍ，肋下５．０ｃｍ。诊断为药物 性肝炎（亚急性重型）。给予甘草酸二铵、复合辅酶、茵桅黄、还原型 谷胱甘肽，及血浆治疗，入院第３日因低热、轻咳给予头孢三嗪治 疗，入院第４日，体温逐渐升高至３９．Ｉ￣Ｃ，于第５日发现患者躯干部、 双前臂出现猩红热样皮疹，伴瘙痒感。尔后，停用头孢三嗪、血浆、复 合辅酶、茵栀黄，给予地塞米松、葡萄糖酸钙治疗，３天后体温恢复正 常，皮疹消退，肝功能逐渐正常，于２００７年２月５日痊愈出院。 二、讨论皮疹常为药物性肝炎的初发症状，比较常见，与 引起肝损害药物有关，为迟发型过敏反应所致『１＿。药物性肝炎治 疗中出现过敏性皮炎少见报告，考虑于治疗用药偏多或与病人 特殊的过敏体质有关。因此，在药物性肝炎的治疗中，应尽量减 少所谓的护肝药物的应用，特别是易发生过敏反应的药物，避免 再次过敏反应的发生。 Ａｌｂ ３２ｇ／Ｌ。尿常规示ＷＢＣ ３＋，血常规ＷＢＣ ８．２×１０９／Ｌ，中性粒细 胞０．７３。Ｂ超示肝内回声增粗。诊断为药物性肝炎（亚急性重型）， 泌尿系感染。给予甘草酸二铵、腺苷蛋氨酸、还原型谷胱甘肽，促 肝细胞生长素，头孢三嗪、人血白蛋白、血浆及地塞米松治疗。６ 月１５日，躯干部出现充血性斑丘疹，部分融合成片，伴瘙痒感， 并逐渐增多，相继停用头孢三嗪、人血白蛋白、血浆、腺苷蛋氨 酸、促肝细胞生长素，并给予葡萄糖酸钙、继续地塞米松抗过敏 治疗。７月８日，皮疹逐渐消退，至７月２０日皮疹完全消退。肝功 能正常于２００４年８月４日痊愈出院。 例２男性，２７岁。以乏力、纳差、眼黄１０天于２００６年１２月５ 日入院。入院前１月曾应用大剂量中草药及阿奇霉素治疗２０天。体 格检查：体温３７．ＣＣ，脉搏９４次／分，呼吸２０次／分，血压 参考文献 ［１】陈成伟．药物与中毒性肝病【Ｍ】．上海：海科学技术出版社， 作者单位：１２４０００辽宁省盘锦市第一人民医院药剂科（任少伟）； ２００２：ｌ１． 盘锦市传染病医院感染病科（张健）；中国医科大学附属第二医院感染 病科（王兆荃） （收稿：２００７—１１－０６） （校对：陈从新）
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