溃疡性结肠炎(ulcerativa colitis, UC)是由宿主
文献标志码：A 文章编号：1001 -1978(2020)03 -0334 -08 中国图书分类号：R284. 1 ； R285.5； R322. 45 ； R392. 12 ；
R574.62肠道微生物群落异常免疫应答引起慢性
性疾病，是炎症性肠病(infammatoy bowel disexsa, IPD)重临床亚，其病因和
摘要：目的 研究丹参茎叶总酚酸及其主要效应成分丹酚酸
B和迷迭香
机制不明。近用溃疡性结肠(u/erv-利用提供科学据。方法 鼠自饮用动 (DAI)
。实年来,UC 急剧上升且已不 限 方国tpc colitis，UC)模型小鼠的保护作用，以期为丹参茎叶酚酸
类成分的资
家。我国， 人们生环境与方式的改变，UC 患 年 [1]' 基水杨 、疫抑制剂2%葡 硫钠7 d建UC模， 续 给药7d,给
药期间 鼠重变
验结束后，结肠
和皮 应用 为临床治疗UC 常用药物，期不同 度 副作用[2]' 茎叶总酚肾、
度测，HE染色，ELISA法测TNFeIPE和IPE含量，实时荧光PCR测IPE&C0X2和IL-
、肠病和改善心血管多 药理 性[3-4],其 酚 成
17A mRNA水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠体
重明显减轻,结肠明显短缩，结肠组织TNFe、IPE和IPE水
抗 性，够修肠屏障损伤，肠道微
生物紊乱，增加肠道短 茎叶含丰 近，但两者含
平及IPE&C0X2和IP-17A mRNA表达明显升高，丹参茎叶
肪酸含，达到对结肠炎总酚酸及其主要效应成分丹酚酸B和迷迭香 .独或混合治疗作用[5'6]O课 前期研究现，丹参
酚酸类成分，尤
给药干预后上 酚酸B和迷迭香
鼠肠道症状和
到改。结论 茎叶总酚 ：酚酸B和迷迭宗产茎、叶,也带来给药 够改 UC模型，为
香 为，二者总含 根 SAB和RA总含量相茎叶抗UC研究例与根中不同。
被利用
利用 科学据。关键词：丹参茎叶总酚酸;溃疡性结肠炎;丹酚酸B；迷迭香
业不 利用，带来 经济益的同时，生
生
酸;IP-6；IPN7A收稿日期：2019 -11-15,修回日期:2019 -12-23了沉重环境负担和资浪费，亟待 理 '
参茎叶资 利用途径。本研究采用葡聚糖硫酸钠(dextran sudaiv sodc
um, DSS)诱导 UC 鼠模，
基金项目：国家自然科学基金(No 81673533)；江苏省中药资源产业
改 状和化过程协同创新中心重点项目(No ZDXM-2-5)作者简介:彭珂毓(1994 -),女，硕士，研究方向：中药资源与鉴定，E-mail：pengkeyu408@ 163. com；降低 方研究 茎叶总酚 其所含丹酚 B和迷迭香
利用
1UC模型小鼠的干预作用，以段金-(1956 -)，男，博士，教授，博士生导师，研究方向：
茎叶抗 UC 生物 ， 为 茎叶
中药资源化学与资源循环利用，通讯作者,E-mail: dja@
njucm. edu. cn科学依据。moted tha proliferation of padacytvs induced bg high glucosa. Tha resulis of Annexin V FITC/PI iwa-calar
siynificantig reduce tha expression of PI3K, p-AKT, Bim protein, and incusa pEOXOl protein expres
labeling apoptosis assay showed thai berbe/na had an inhiditoy alfeci on high glucase-induced podacyiv ap
sion. Conclusions Berbe/na can Cleviaie tha dam- ago induced bg high glucasa in podacytvs, and iis pas-
optosis. TcnswPl chambar iwi showed thai berbe/na had an inhibboy affect on podacyta migration induced bg high glucosa. Western blot showed that barbe/na
sibla mechanism is related ta protecting PI3K/AKT/ FOXOl/Tim siynaliny pathway.Key woUs : berbe/na ； diabetic nephypathg ； podv- cyta; FOXO1 ； Bim； siynaliny pathwaycould siynificantig increxsv naphVn and WT-1 protein,中国药理学通报 Chinese Pharinacolognal Bulletin 2020 Mar；36(3)-335 -1.1 实验动物 SPF 级 C57BL/6 /J、鼠 130 只，％,（24 ±2）g,自
维通利华实验动物技术有限 ，许 证号:SCXK（苏）2016甲003。1 -2主要 剂 柳
？肠溶片（上 谊平药业有限公司，批 09170617 ）；
根总酚酸（西安 草植物科技 限责任
，XC20170205 ）；酚 B和迷迭香（南 秋生物工 限
司，DFSB20170915、MDXS20180521）,原儿茶醛和芦
丁（中国食品药品检定研究所，110810甲01007、 100080-201409 ），
、酚 A、丹酚酸 C、异 D皮、奈酚磷甲-芸香 和云 （ 普同创生物科技有限公司，MUST-13030108、MUST 13030701、MUST-15011305、MUST-15070211、MUST-
16041507 MUST-13092006 ），纯度均大于98% ； DSS
（MPBIT公司，批号Q4299 ）；小鼠IL-6 （货号 H007）、鼠 IL-4（
H005 ）、鼠肿瘤
子-\"TNFe，货号H052）试剂盒均购自南京建成生物限 。RNA 逆转
剂 （Lot#N10227 ）和qPCR 试剂盒（Lot#M31107 ）均购自 TransGena 公司。1.3 仪器 ACQUITY UPLC 系统（Waters，美国）； ML204 及 MS-20S 型分析天平（METTLER TLEDO,
中国）；多 （PerkinElmar，美国）；ABI7500 实时定量 PCR （ Applied Biosystems，美国）； RM2016 理 机（Leica，德国）；正置光学 微镜
（Nikon，日本）。2方法2.1
丹参茎叶总酚酸的制备
茎叶样品于2018年7 陕 铜川，60 t烘干除 后，碎成粗（40目）。称 茎叶样品400 y，[7] 方法制 到 茎叶总酚酸，-30 t冰 。2.2丹参茎叶总酚酸的成分分析2-2.1
用 UPLC .制所茎叶总酚和购买所
根总酚 含量测定。色谱柱为 ACQUITY UPLC BEH Ci8 （1.7 （m，
2. 1 mmX100 mm），流动相为 0.1% 水（A）-乙（B）， 0.4 mL，min-1恒定流 梯度洗脱，进样体积2 （L，柱温35 t。洗脱条件为0 ~1
min，95 % &95 % A；1 ~3 mid； 95% &90% A；3 ~7 min，90%&85% A；7 ~11 min，85% &79% A；11 ~
15 min，79%&67% A；15 ~ 17 min，67%&30% A； 17 ~ 18 min，30% &20% A； 18 ~ 20 min，20% &
20%；20~21 mN，20% &95%）。酚酸类成分检测
波长为280 nm;黄酮类成 检测 为254 nm。2.2.2 精密称取丹参素、原儿茶 、迷迭香 、 草 、 酚 B、 酚 A、 酚C、芦丁、异D皮、山奈酚-C-E-芸香
云照品 ，用90% 醇配 成 0.169g - L-1、原儿茶 0.245 y，-1、迷迭香 0. 593 y
-L- 1、紫草酸 0.127 y - f 1、丹酚酸 B0. 271 y -
f 1、丹酚酸 A 0.138 y - L- 1、丹酚酸 C0. 103 y - f 1、芦丁 0. 331 y - L- 1、异D皮昔 0. 147 y - L1、山
奈酚-3-E-芸香糖昔0.218 g - L- 1及紫云英昔0.217
g - L- 1
照品溶液。2.2.3供试晶溶液的制备精密称取丹参茎叶总 酚酸和
根总酚 ，加入90% 醇， ，心 上清液 0. 22 （m ，即 品 液。2.2.4 线性关系、 量限试验取混合对照品液，
2、10、20& 100&200倍样，
为纵坐标（Y），照品 浓度为横坐（X）绘制各对照品准线，线性回归各
学成
回归方程、相
线性范。最低检测限（/mi- of detection，LOD ）和最低定量限（limiis
of quantification，LOQ）
各化合物的信噪 为3和10时测定。2.2.5 、重复性和稳定性考察精密度试验：
照品液续进样6次，计算各成分的峰面积的相对标准偏差（relativa standard deviu-
Pon，RSD）。重性验： 称取丹酚茎叶总酚酸，按“2.2.3 ”项条件平 制 6份 品 液
样测定，计算各成
RSD。稳定性验： 品液
0、2、4、6、8、12、24h 进样析， 计算各成
RSD。2.2.6
精密称取丹酚茎叶总酚样品
，
入一定 、原茶、迷迭香 、 草 、 酚 B、 酚 A、 酚 C、 芦丁、异D皮、山奈酚-3-E-芸香
云 ：照品 液，按“ 2.2.3 ”项条件下制
品 液进样测定， ，计算 样回收
RSD。2.3药物配制 柳 ？肠 研碎成粉末，以0. 5%的竣甲基纤维素钠（sodium carboxymethylcellu-
mse，CMCEa）混匀成浓度为50 ky • L1。
茎叶总酚 、 根总酚 、 酚 B 迷迭香充分混匀于0.5%的CMCEa溶液中，调整 茎叶总酚 和丹参根总酚酸浓度为20 kg • L- 1，酚B和迷迭香 浓度为6 kg • L- 1。2.4动物造 分 鼠随机分为13组：（1）正常 照（Control）； （2）模 （Mvdel）;（ 3 ）柳?肠 （SASP500 my • kg' 1 ）;（4、5）茎叶总酚 、低剂量组（DYSAH 200 my • kg- 1、-336 -中国药理学通报 Chinese Phorfocologicol BullePc 2020 Mar；36(3)DYSAL100 my - kg\"）；（6、7）丹参根总酚酸高、低
基，用相对定量法（2- 得到目的基因剂量组（DGSAH 200 my - ky-、DGSAL 100 my - kg\" ）；（ 8、9）丹酚酸B 、低剂量组（SABH 60 my
相 达。Tab 1 Primer sequeeces of genes-ky-&SABL30 my - ky-）;（ 10、11 ）迷迭香 （12&13）酚 B+迷迭香
、GeneIL-6低剂量组（RAH 60 my • kg-、RAL 30 my • kg-）;
P/mer sequenceForward5/-CTG CAA GAG ACT TCC ATC CAGN'、低剂 （S+RH给120 mg • kg\"、S + RL60mg・ ky- 1 ）。除
Reverse5'AGT GGT ATAGAC AGGTCT GTT GGN'5' TCC ACC GCA ATG AAG ACC CTG AN'IL-17AFoewaed予不 任 殊处理正常饮食饮水外，其 各 ■COX2GAPDHReveweForward5/-TCC AGC TTT CCC TCC GCA TTG AN'5' GAA GTC TTT GGT CTG GTG CCT GN'饮用日现配 2% DSS 液续7 d,模成 后，按 10 mL • kg\" 给药 7 d, 14 d。ReveweForward5 LGTC TGC TGG TTT GGA ATA GTT GCN'5/-CTC ATC TCC GCC CCT TCT GN'2.5标本采 给药结束后， 多
鼠， 剖取Revewe5'三TG ATG GCA TGG ACT GTG GN'结肠测定 度后，截 近 肠端1 ~2 cm 入4%
定 用
理学分析，剩2.10数据分析 数据 p 土 s表示，计分析
。（disease上投入液 0.5h后，入-80 t冰
用SPSS 22.0 。 重据用重测方差2.6疾病动指数评分
activity index，DAI）
鼠模 ，通析，多间 用 方差析，两间
考Coopar评分系统方法评定
结肠 。
动
用 t 检验或 Menn-Whitney U test。采用 GraphPad
Prism 7软件作图。准如下：重 变（0 ：0，1 ：1%~5%，2 ：5% ~ 10%，3 ：10% ~20%，4： >20% ）；大便性状（0：正
3结3.1丹参茎叶总酚酸和丹参根总酚酸的成分分析 结 较3.1.1方法学考察结果各成分的回归方程、线性 范围、LOD及LOQ结 Tab 2所。 度 验 RSD在1.13% ~1.57%，表明仪器精密度良好；重
常，1和2：稀便，3和4：腹泻）；便血情况（0：性，
1: +，2: + +，3 : + + +，4: + + + + ） ；3 项所得平
均分即为DAI。2.7 HE染色 上 定
结肠
，常规石蜡包埋切片,HE染色，光镜下观察 理损伤情况。2.8 ELISA 法测 TNF-\"IL-6、:IL-4 水平 取结肠
组织,称定重，按比加入冰PBS溶液制成10%复性 验RSD在2.41% -3.54%， 方法重 性；定性 验 RSD 在 2. 85% ~ 3. 95%，品液24 h内稳定性良好；样回收 验回浆液，离心后取上清液，按相 剂 作说明收率在 98. 1% ~ 104. 4%，RSD 均小于 2. 76%。3.1.2 丹参茎叶总酚酸和丹参根总酚酸的成分结
茎叶总酚和
测定。2.9 实时荧光定量PCR测定IL-6、COX2、IL-17A根总酚 成mRNA
剂
结肠 ，入TRIzoi及X珠冰上20（L -析，定了其 11 酚黄 成，见Tab 3。
茎叶总酚
研磨提取总RNA，测定RNA纯度。RNA 转转录后，用qPCR试剂
PCR 。引物序列见Tab 1。 GAPDH为含有水溶性酚成分和少黄 成，含 为653.8 my •y\"、18. 67 my • y~ 1 ；其 水溶性酚 SAB和Tab 2 Lineer reeression，LOD and LOQ dataCompoundDanshensuPmAcatechuic aldehydeRegression equationY-3 338.6X + 931.14Y = 22 838X + 5 391R2Linear range/mg • L- 1LOD/mg - L- 10.225LOQ/mg- L- 10.999 91.000 01.000 00-845 ~1691.225 -2452-965 ~5930.7510.5070.1560.1520.0470.070Rosmarinic acidliAospermie acidSa/ianolic acid BSa/ianolic acid ASa/ianolic acid CY-7 960.3X + 1 826.4Y = 6 609.9X- 1 618.2Y = 5 430. 8X- 2467.3Y = 15 786X- 2 958.7Y = 10 344X- 177.27Y = 9 347.2X + 5 570.8Y = 13 075X + 3 845Y = 12 995X- 10 1340.999 91.000 01.000 01.000 00.635〜1271.355〜2710.2350.5360.1610.690〜1380.515〜1031.655〜3310.1910.1030.6380.3430.2080.2750.883RuiinIwque/iAnKaempferolG-O-rutinoside0.999 91.000 00.0620.0820.2650.2190.735〜1471.090〜2181.085〜2170.999 30.999 1AstragalinY-25 614X- 24 8290.731中国药理学通报 Chinese Pharmacolognal Bulletin 2020 Mar；36(3)Tab 3 Conints of pheeoUc adds and-337 -45. 23 , P=0. 00)差异均存在显著性,并且存在明显
(6=90.56, P = 0.00), 模
DGSA
favonoids in DYSA and DGSA(mg • g- 1)CompoundDanshensu鼠DYSA-1.545.08-43.5120.35重虽时间影响仍明显低于正常照，见Tab 4。与模 相，各给药
Protocatechuic aldehydeRosma/nic acid给药治疗时间 小298.43鼠重缓慢 ，d6~d7恢 ，各组间mPospermic acid14.38315.737.30较差异有显著性(6=2.22, P=0. 02； 6=2.15, P
= 0.02)。各时间 间差异
Salvianolic acid BSalvianolic acid ASalvianolic acid C701.997.062.62780.82性(6 = 165.01,16.45653.836.10P = 0.00),并与组间存在明显的交互效应(6 - 1.71, P = 0.03 )。将各给药组与模型组比较得到
Total phenolic acidsRutin----SASP、DYSAL、SABH、SABL组间差异无显著性，
IsoquerciCin7.053.07DYSAH、DGSAH、DGSAL、RAH、RAL、S + RH、S + RL
KaempferolE-O-rutinosideAstragalin2.4518.67间差异 性。各间 简 析得Total Iavonoids0.00到各 间不同时间 差异； 模 相 RAL重给药d2后即始明显回(P<0.05 ),S + RL
RA为主,含量比例接近1:1。丹参根总酚酸主要在给药d3后即开始明显回调(P<0. 05),结合体
重 Tab 5。模
含有水溶性酚酸类成分含量为780.8 my - y- 1 ,其SAB为主°现RA与S + R DYSA
DAP d 7
,见正常鼠d松散软便，便3.2丹参茎叶酚酸组分对DSS诱导的UC模型小 鼠体重 DAI评分的影响重测方差析结
对照(P<0. 01 )。给药干预后,各给药 5~d7水样 便
转变成成
果显示，正常对照组与模型组小鼠 重 7 d ，两 组间(6=75.40, P = 0.00) 不同时间点间(6 =血症状基 消，DAII
其 DYSAH与RAH
低于模型组(P<0. 05 )；DAI降低最为明显(P 中国药理学通报 Chinese Phorfocologicol BullePc 2020 Mar；36(3)Effect of DYSA，SAB and RA alone and in combination on DAI score of UC mRc(p 土 pn'6)1 d2 d0.00±0.002.44±0.663 d4 d0.03 ±0-112.28 ±0.65##5 d6 d0.00±0.002-17±0.41##7 d0.00±0.001.81 ±.45##Conieoa-0.20 ±0.230.03 ±0-112.50±0.66##0.10±0.162-17±0.18##ModelSASPDYSAH-5002002.72±0.25##2.72±0.65##2.78 ±0.272.91 ±0.453.00 ±0.272.67 ±0.442.00±0.631.56±0.501.42±0.50 $1.08 ±0.42 $$1.25 ±0.36 $$0.94 ±0.53 $1.31 ±0.62 $2.55 ±0.542.76±0.252.45 ±0.432.38 ±0.592.42±0.462.39±0.331.00±0.35 $$0.98 ±0.31 $$0.68 ±0.16 $$1.36±0.58 $1.52±0.691.19±0.34 $$DYSALDGSAH1002001.52±0.42 $1.75 ±0.391.39±0.39 $1.81 ±0.471-17 ±0.43 $2.33 ±0.532.50±0.592.24±0.881.06±0.29 $$0.79 ±0.17 $$DGSALSABHSABLRAHRAL1002.61 ±0.252.57 ±0.321.28 ±0.48 $$0.97±0.29 $$0.86 ±0.31 $$1.05 ±0.21 $$0.95 ±0.62 $603060301202-14±0.632.81 ±0.472.37±0.742.23 ±0.451.92±0.791.97±0.642.21 ±0.692.37±0.511.83 ±0.551-18 ±0.45 $$1.06±0.31 $$0.82 ±0.17 $$2.63 ±0.332.70 ±0.292.70 ±0.382.33 ±0.642.37±0.532.30±0.751.54±0.43 $1.83 ±0.421.70±0.431.37±0.51 $1.27±0.37$$0.88 ±0.36 $$0.69 ±0.14 $$1.38 ±0.46 $$0.85 ±0.32 $$0.83 ±0.39 $$1.27±0.50 $$0.92±0.57$$1.12±0.36 $$S + RHS + RL##1.06 ±0.55 $1.00±0.47$602.63 ±0.292.20±0.571-10±0.48 $$P < 0. 01 es control ； $ P < 0. 05 , $$ P < 0. 01 es modelModelRAHS+RL 么Fig 1 Reereseetative HE-stainedcolon sections# r 200, n - 3)0. 01），见 Tab 6。TNF脂水平无 抑制作用。 各给药 ，除鼠3.3丹参茎叶酚酸组分对DSS诱导的UC模型小 DGSAH、DGSAL及SABH外其他给药 结肠 度 鼠结肠 病理形 的影响 由Figl结 知，与 明显增长（P<0.05），尤以DYSAL和S + RL 结肠平 正常对照组相，模 鼠结肠黏膜结构紊乱水，肠腔 见许多度最长， 模 （P<0.01）-肿，肠腺隐窝部被 消，肠壁多溃疡糜烂，伴 - 茎叶酚 RH和S+RL 模 SABH 治疗后ILG水平明显降低（P<0.01），此 外SASP、S + RL和RAL组治疗后也明显降低ILG 给药干预后肠道理状态鼠结肠黏膜结构完整清含量（P<0. 05），见 Fi/2A~B、Fi/2C ~E。3.5 丹参茎叶酚酸 分 DSS 诱导的 UC 鼠结肠的炎性 得到不同程度的改善。DYSAH、DYSAL、RAL、S + 小mRNA表达的影响与正常对ILG、COX2、ILC7A楚，水肿 预作用。度到 ，现 干照 相，模型组小鼠结肠 给药 mRNA水平 升（P<0.01 ）o给药干预后，各 3.4丹参茎叶酚酸组分对DSS诱导的UC模型小 鼠的结肠长度及TNF-&IL-6和IL-4水平的影响不同程度 降低COX2和m-UA mRNA水平，其中DYSAH、SABH、RAL、S + RL组能明显下 调 IL-6、COX2、IF-17A mRNA 表达（P < 0.05，P < 0.01 ）。总体上，相比于DYSA，SAB和RA单独或混 鼠肠管长度明显短于正常照（P<0.01）且ILG、ILG、TNF-p水平 正常 照模 组（P<0.01,P<0. 05 ）o给药干预后，各给药 不 合表现出对ILG、COX2和IF-17A mRNA更为明显 同 度的改 结肠短 ILG水平，ILG和抑制作用，见Fig 3。中国药理学通报 Chinese Phorfocologicol BullePc 2020 Mar；36(3)-339 -Control Model SASP DYSAH DYSAL DGSAH DGSAL SABH SABL RAH RAL S+RH S+RLFig 2 (A~B) Effect on colon leegth of UC mice；( C~E) Changes of IL-6 ,TNF-a and IL-4 levels in colon tissees of UC mRc(p 土 pn -6)# P<0. 05,##P<0. 01 es control; $ P<0. 05 , $$ P<0. 01 es model4讨论UC的复杂病因尚未完全明确，已知受损的肠上 COX2表达水平越高⑼。对COX2的抑制可降低中 皮组织和 调(如COX2) 疫 导致 粘和粘下层炎症性粒 ， ， 缓解UC 生发展a。据报道，迷迭香 够 抑制NF-oB和 STAT3的活化，降低促炎因子(TNF-C& IF-6等)及 相关细胞因子的持续过度生 相 上子平紊乱 UC发常见的诱导COX2的表达， ，改善DSS诱导的UC机制的重 原[8]o COX2为 模型小鼠理现[5]o 研究现， 茎叶总酚 酸及其主要效应成分丹酚酸B和迷迭香酸对DSS , UC 理状态下诱导组织将花生四烯转化为过。 研究 ，COX2密切相关,并且病情越严重前腺，促各 诱导 UC模型力、鼠结肠组织中COX2 mRNA均表 现抑制作用。-340 -中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2020 Mar；36(3)lo40IL-6tiuoQ JO P30ICQ/UOI20SSa##丄ld1 -xo oL. hr OA**HEn~lPIS **A**ao Control宀 Model SASP DYSAH DYSALDGSAH DGSAL SABH SABL RAH RAL S+RH S+RLl15COX-2obuoJ。O PIg /10n .2ssoJdxu 5 U ABEIUM o Control Model SASP DYSAH DYSAL DGSAH DGSAL SABHSABL RAH RAL S+RH S+RLl60IL-17Aa40nu20ooj o PIE/U.2s @d* -Tx* To i*** **UA9EnnIUo HControl Model SASP DYSAH DYSAL DGSAH DGSAL SABH SABL RAH RAL S+RH S+RLFig 3 Changes of IL-6, COX2 and IL-17A mRNAin colon tissues of UC mice#x ±s,n -4)##P<0.01 Be control； $ P <0. 05，…P<0. 01 Be modelLin等Z发现，通过对STAT3依赖性的激活 COX2转，产生 前 腺素可诱导Th17纟|化。除此 外,IL-6 期阶段就 协同TGF-p导Th17 °已经 现Th17 ILD作用，是研究治疗ILD 方向*12 UC 患者肠道 Th17 达IL-17A，作用 性粒 ， 介 ，加速性粒 、 、 至 ，和引起肠黏损伤[I3\"I4]O 含迷迭香物可抑制血清中IL-17A 达，达到对UC模型小鼠 作用*15 +。本研究发现,迷迭香酸、酚 X 用 降低DSS诱导的UC模型力、鼠结肠 IL-6水平和IL-6、IL-17A mRNA表达;丹参茎叶总酚酸能够降低IL-6 含量，虽差异无 性，但 抑制IL-6、IL-17AmRNA表达。研究表明，丹参茎叶总酚 其主要效应 成 酚 B和迷迭香 不同度的改善DSS诱导的UC模 鼠的病理 现下调IL-6蛋白及mRNA水平，抑制COX2、IL-17A mRNA表达,从而直接或间 IL-17A的分泌和Th17 ，缓解UC 生发展，为 茎叶防治UC 深入研究和丹参茎叶 利用 科学据’参考文献：* 1 ] Zeng Z，Zhu Z，Yang Y，et al. Incidence and clinical characteOs-tics of inflammatory bowel disease sn a developed region of Guang dong Province，China: A prospective population-based study* J]. 4 Gastroenterol He%atol，2013，28(7) ： 1148 - 53.*2]李 楠，柳越冬，王长洪，等•靛玉红缓解三硝基苯磺酸致大 鼠溃疡性结肠炎及其机制研究* J]-中国药理学通报，2018， 34(12) ：66 -9.* 2] -i N，Lin Y D，Wang C H，et el. Effects of indirubin on rats withulcerative colics induced by TNBS and its mechanism * J ]. Chin Pharmacol Bull，2018，34 (12) ：66 - 9.* 3 ] Xiang X，Cai H D ，Su S L , et ai. Salvic miltiorrhiza protects a-gains- diabetic nephropathy through metabolome reeulation and wnt/R-catenin and TGF-- sivnaVng inhibition * J ]. Pharmacol Res, 2019, 139 ：26 -40.* 4 ] Gu J F, Su S L, Guo J M, et al. The aerial parts of Salvio miltior-rhiza Bge. strengthen intestinal barOer and modulate gut microbiota imbalance in streptozocin-induced diabetic mice * J ]. 4 Funot Fools, 2017, 36：362-74.*5] Jin B R, Chung K S, Cheon S Y, et aL Rosmaonic acid suppres ses colonic inflammation in dextran sulphate sodium ( DSS) -in duced mice via duaa inhibition of NF-cB and STAT3 activation * J]. Sci Re%, 2017, 7：46252.*6] Wu X Y, Wang - J, Tang -, et al. SalVanolic acid B alterr iieguS microbiota and mitivatcs colitis seveoty and associated inflam mation * J]. 4 FuncC Fools, 2018 , 46 ：312 - 9.*7]项 想，孙成静，宿树兰，等•丹参茎叶酚酮有效部位的提取纯 *化工艺研究J].中草药，2018,49 (1)：120-7.*7] Xiang X, Sun C J, Su S L, et aL Optimization of extraction and puofication technology fee phenolic acids and flavonoias in stems and leaves of Salvia miltiog'hiza * J ]. Chic Tradii HerOal Drugs, 2018,49(1) ：120 -7.*8] Neurath M F. Cytokines in inflammatoiy bowee disease* J]. Nat中国药理学通报 Chinese Pharmacolognal Bulletin 2020 Mar；36(3)Ree Immunol, 2014 , 14(5) ：329 - 42.-341 -作用[J]•胃肠病学，2017,22(10) ：630 -3.[13 ] Ma J, Chen D F, Wan X J. Role of Th17 cells in pathogenesis of [9] Mariani F, Sena P, Marzona L, et al. CyclooxygenaseE and hy poxia-inducible factor-1 a protein expression is related to ineamma- tion, and up-regulated since the early steps of colorectal carcinogenesis [J]. Cancer C^^P , 2009 , 279 (2) ：221 - 9.[10] Martin A R, Vil/gas I, AlarcOn do la Lastra C. The COXE in infammatoy bowel disease [ J ]. Chin J GastroenOr, 2017,22 (10) ：630 -3.[14]张汉超，王朋川，刘 衡，等•康复新液缓解三硝基苯磺酸致 大鼠溃疡性结肠炎及其机制研究[J].中国药理学通报， hibitor ,yfecoxib, ameliorates dextran sulphate sodium induced colitis in mice[ J]. Irtflamm Rec, 2005 , 54(4) ：145 - 51.[11] Lin X, Su Q, Zhou L, et al. Colonic epiPe/al mTORCl promotes ulcerative colitis through COX-2-medQpd Th17 responses [ J ]. 2018,34(4) ：496 -501.[14 ] Zhang H C , Wang P C , Liu H, et al. Effect of Kangfuxin on ul- cerv-tive colitis induced by t/nitrobenzenc su/onic acid in rats [J]. Chin Phnrfncoi Bull, 2018 , 34(4) : 496 - 501.[15 ] Urushima H , Nishimura J , Mizushima T , et al. Perilla frutes- Mucosal emmunol, 2018 , 11: 1663 - 73. [12] Honzawa Y , Nakaso H , Shiokawa M , et al. Inve/ement of in- cens extract ameliorates DSS-induced colitis by suppressing pyin- flammatoy cytokines and inducing anti-inflammatoy cytokines [J]. Am J Physiol Gastrointep Cicr Physiol, 2015,308 (1) : G32 — 41.p/eukQ-I7AEnduced expression of heat shock protein 47 in in testinal fibrosis in Cyhn' disease[ J]. Gut, 2014 , 63 (12) : 1902 -12.[13] 马 静，陈达凡，宛新建.Th17细胞在炎症性肠病发病中的The nltervectioc effect of phecoUc auib compocects of stems and leaves of Salvia miltiorrhiza on ulcerative colitis -c miccPENG Ka-yu1, GU JunBeC , SU ShuEan1, ZHU Yua1, GUO Jian-miny1, QIAN Da-wel1, DUAN Jin-cv1 (1. Jiangso Collaborative Center og Chinese Medicine ResourcesIndusPfenOf/NnOfnl and Local CoUaboratiee Engineering Resear ci Center og Chinese MedicineResofces 0ndustoalizatiou and 6Medicine, Nanjing UniversPo of Chinese Medicine/Kep Lab g Recycling and g Trnditionnl Chinese Medicine Resources, State AAministrntion g Trnditionnl Chinese Medicine,2. Dept g Chinese Pharmacy, Basic Mednal College, Nanjing Unnersito g Chinese Medicine, Nanjing 210023 , China)Abstract: Aim Ta investigaiv tha pyPctPa Pfeci b tha phenolic acids of SaHn miltiorrfiza stems and mxfs (DYSA) and Ns main Pfectar components, salvianolic 6, IL-17A and COX2 wera detected bg real-Ema fluv- resceni PCR. Results Compared with model group, DY SA and Ns main Pfeci componenis, SAB and RA, along ar in combination, siynificantig relieved tha symptoms of UC mica, increxsiny body weighs, yduc- acid B ( SAB ) and rosmaPnic acid ( RA ) along ar in combination on ulcerativv colitis ( UC ) mRa, sa as tv provida scientific basis far tha ysouca utilization of phenolic acids in stems and mavas of ealvin miltiofft- iny DAI scora, decrexsiny IL-6 , COX2 ,IL-17A mRNA expression and reducing IL-6 level in colon tissues. za. Methods Tha UC model was astab/shed by fca Conclusions DYSA, SAB and RACona ar in combi nation can impravv tha symptoms and reduce tha in- d/nkiny 2% DSS far 7 dags, and then tha correspond ing drugs wax given bg 0X0X0 far 7 dags, then tha disexsa activitg index ( DAI) scora and body weighs flammatoy responsa in UC mica, which pravidas a sci entific basis far tha resexch and development of anti- u/erativa colibs in stems and lexvas of Salvin miltior- rhnz.chanya wera obseced. Aftar tha last administration, tha length of colon was mexsured, and tha patholoyicai chanyas of colon wera detected bg HE staining. Tha levels of TNF-w, IL-6 and IL-4 in colon Pssuas wera mexsured bg ELISA. Tha yena expression levels of IL- Key woUs : total phenolic acids of Salvin miltiorrfiza stems and lexvas; ulcerativv colitis; salvianolic acid B ； rosma/nic acid; IL-6; IL-17A 因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容