・３８・ 中国性科学２０１７年６月第２６卷第６期Ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ Ｊｕｎｅ，２０１７ Ｖｏ１．２６ Ｎｏ．６ ・性医学・ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１７．０６．０１４ 系统免疫性疾病女性患者宫颈癌及癌前病变的风险 研究 张延玲高燕云 榆林市第一医院妇产科一病区，陕西榆林７１９０００ 【摘要】 目的：对炎性肠病、牛皮癣、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者宫颈癌及癌前病变的潜在 风险进行评估。方法：将来我院就诊的８９３例系统免疫性疾病患者和４２０例非系统免疫性疾病患者作为研 究对象，通过多变量Ｃｏｘ比例风险模型进行统计分析，探讨系统免疫性疾病与宫颈癌及癌前病变发生和发展 的关系。结果：系统免疫性疾病组宫颈癌及癌前病变的发病率是１．０１％，其中系统性红斑狼疮患者具有最 高的宫颈癌及癌前病变的发病率（１．６７％），牛皮癣患者有最低的发病率（０．８３％），炎性肠病和类风湿性关 节炎的发病率分别为１．０１％和０．８４％；非炎症患者宫颈癌及癌前病变的发病率为０．７３％。基于多变量Ｃｏｘ 比例风险模型，炎性肠病的危险比率为１．０７（９５％ＣＩ：０．７９～１．４５），牛皮癣的危险比率为０．９６（９５％ＣＩ：０．７３ ～１．２７），类风湿性关节炎的危险比率为１．４９（９５％Ｃ／：１．１】～２．Ｏ０），系统性红斑狼疮的危险比率为１．５３ （９５％ＣＩ：１．０７～２．１９）。结论：类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮患者宫颈癌及癌前病变的风险比非炎症 女性患者高１．５倍。免疫抑制剂和类固醇药物的使用可能会增加炎性肠病患者罹患宫颈癌及癌前病变的 风险。 【关键词】 炎性肠病；牛皮癣；类风湿性关节炎；系统性红斑狼疮；系统性炎症；宫颈癌；风险研究 Ｒｉｓｋ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｆｅｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｆｏｒ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｌｅｓｉｏｎ ＺＨＡＮＧ Ｙａｎｌｉｎｇ，ＧＡＯ Ｙａｎｙｕｎ ．Ｎｏ．Ｊ Ｗａｒｄ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｙｕｌｉｎ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉ— ｔａｌ，Ｙｕｌｉｎ ７１９０００，Ｓｈａａｎｘｉ，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：ｒｒｎ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＳＩＤ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ（ＩＢＤ），ｐｓｏｒｉａｓｉｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）ｏｒ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｙｔｒｈｅｍａｔｏｓｕｓ （ＳＬＥ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｍｕｈｉｖａｒｉａｂｌｅ Ｃｏｘ ｍｏｄｅｌｓ ａｎａｌｙｓｉｓ．ａ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ８９３ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＳＩＤ ａｎｄ ４２０ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ＳＩＤ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｈｉｇｈ—－ｇｒａｄｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｃｅｒ— ｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＳＩＤ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｃｒｕｄｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｆｏｒ ａｌｌ ｆｏｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｗａｓ １．Ｏ１％．Ｔｈｅ ｃｒｕｄｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｈｉｇｈ— ｇｒａｄｅ ｃｅｒｖｉｃａ１ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｅｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ａｔ １．６７％ｉｎ ＳＬＥ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｏｗｅｓｔ ａｔ ０．８３％ｉｎ Ｄｓｏｒｉａｓｉｓ ａｍｏｎｇ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＳＩＤ，１．０ｌ％ａｎｄ ０．８４％ｉｎ ＩＢＤ ａｎｄ ＲＡ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｃｒｕｄｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ａｔ ０．７３％ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ＳＩＤ．Ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｂｌｅ ＨＲ ａｄｊｕｓｔｅｄ ｆｏｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃｏｎｆｏｕｎｄｅｒｓ ｗａｓ １．０７（９５％Ｃ，０．７９ ｔｏ １．４５） ｉｎ ＩＢＤ，０．９６（９５％Ｃ１０．７３ ｔｏ １．２７）ｉｎ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ，１．４９（９５％ＣＩ １．１１ ｔｏ ２．Ｏ０）ｉｎ ＲＡ ａｎｄ １．５３（９５％ＣＩ １．０７ ｔｏ ２．１９）ｉｎ ＳＬＥ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｅｅｖｉｒｃａｌ ｄｙｓｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ １．５ ｔｉｍｅｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ＲＡ ａｎｄ ＳＬＥ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ＳＩＤ．Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｍａｙ ｂｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ＩＢＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｓｅ ｏｆ ｓｙｓ— ｔｅｍｉｃ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｄｒｕｇｓ ｏｒ ｓｔｅｒｏｉｄｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ（ＩＢＤ）；Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａａｈｆｉｔｉｓ（ＲＡ）：Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ（ＳＬＥ）；Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ：Ｒｉｓｋ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ 【中图分类号】 Ｒ７３７．３３ 【文献标志码】 Ａ 抑制和炎症等因素相关 。Ｊ。以往的研究表明炎性肠病（ＩＢＤ）、 大量研究表明人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染在阴道部位具 有致癌作用…。尽管初级宫颈上皮瘤变（ＣＩＮ）会自然康复，然 而长期持续的２级和３级等高度瘤变却有很高的宫颈癌及癌前 类风湿性关节炎（ＲＡ）和系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）等系统免疫性 疾病（ＳＩＤ）会导致患者免疫功能低下，增加患者感染乳头状瘤 病毒（ＨＰＶ）的风险 。虽然到目前为止免疫功能低下导致 ＨＰＶ感染进而发展到宫颈癌的机制并不完全清楚，但免疫功能 病变风险。同时，癌变也与年龄、ＨＰＶ基因型、合并感染、免疫 【第一作者简介】张延玲（１９６２一），女，副主任医师，主要研究方向为妇 科肿瘤、妇产科常见病的ｆ 床诊治。 低下引起潜伏乳头状瘤病毒的复发问题已经得到足够的重 视 ’…。特别是对于服用免疫抑制剂的系统免疫性疾病患者， 由于先天性免疫应答和细胞免疫应答会受到抑制，导致病毒感 【通讯作者】高燕云，主任医师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇａｏｙａｎｙｕｎ１６６＠１６３．ｃｏｎｌ 中国性科学２０１７年６月第２６卷第６期Ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎｌａ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ Ｊｕｎｅ，２０１７ Ｖｏ１．２６ Ｎｏ．６ ・３９・ 染不能及时痊愈，进而引起持久的感染并增大患有宫颈癌及癌 前病变的风险。本研究将炎性肠病、牛皮癣、风湿性关节炎和 系统性红斑狼疮患者作为研究对象，对患宫颈癌及癌前病变的 风险进行统计评估，探讨系统性炎症一宫颈癌及癌前病变发生 和发展的关系 １材料和方法 １．１研究组 呤、６一巯嘌呤、霉酚酸酯、吡美莫司、他克莫司、阿贝西普、阿达 木单抗、阿来塞普、阿那白滞、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单 抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、塔西单抗和丁丙诺啡。 １．３统计分析 。 所有的数据都用ＳＡＳ Ｖ．９．２统计软件来分析完成 。 （１）我们统计分析了系统免疫性疾病组、对照组及各种系统免 疫性疾病亚组９５％ＣＩ的宫颈癌及癌前病变的发病率 。（２） 将我院门诊及住院收治的８９３例系统免疫性疾病患者和 ４２０例非系统免疫性疾病患者作为研究对象，对其临床资料进 行回顾性分析。其中系统免疫性疾病组包括３５７例炎性肠病患 通过单因素Ｃｏｘ比例风险模型对系统免疫性疾病组和对照组宫 颈癌及癌前病变风险进行评估比较。同时，考虑到患者年龄及 药物服用等情况的不同，通过包含协变量因素的多变量Ｃｏｘ比 者，２４２例牛皮癣患者，１７４例类风湿性关节炎患者，１２０例系统 性红斑狼疮患者。非系统免疫性疾病患者组成的对照组为４２０ 例年龄大于１８岁的妇科疾病患者。研究对象纳入标准：（１）系 例风险模型对各组的病变风险进行评估比较，得到调整后的宫 颈癌及癌前病变的风险比率 。（３）基于巴氏涂片、ＨＰＶ检 测及前期宫颈异常涂片分层的多变量Ｃｏｘ回归模型，对各组的 统免疫性疾病患者诊断基于国际疾病分类标准编码ＩＣＤ一９第 ９版；（２）没有进行子宫切除或移植；（３）没有ＨＩＶ感染；（４）没 有罹患恶性肿瘤；（５）患有２种以上系统免疫性疾病的妇女也 排除在外。为了和系统免疫性疾病的宫颈癌及癌前病变风险 危险比率进行比较，同时对服用与未服用免疫抑制剂或类固醇 药物的系统免疫性疾病患者进行比较。 ２结果 ２．１ 系统免疫性疾病组及对照组的基本特征 进行比较，我们选择了符合两个及以上国际疾病分类标准编码 ＩＣＤ一９的高血压患者作为对照组 。所有患者均签订知情同 意书，本研究同时经医院道德伦理委员会审核通过。 １．２协变量 表１中各项数据是系统免疫性疾病组及对照组的基本特 征。各组在预防性医疗服务方面存在微小的差异。系统免疫 性疾病组包含了炎性肠病患者，所以结肠镜检查的次数比对照 组更多。 协变量包括年龄、免疫抑制剂、类固醇药物。免疫抑制剂 包括硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、羟基脲、来氟米特、甲氨蝶 表１研究组的基本特征 ２．２宫颈癌及癌前病变发病率及危险比率比较 病率最高（１．６７％），牛皮癣患者发病率最低（０．８３％）。 基于单变量Ｃｏｘ比例风险模型及包含协变量因素的多变量 统计数据显示系统免疫性疾病组宫颈癌及癌前病变的发 病率是１．０１％（９例），对照组为发病率０．７３％（３例）。对于各 种系统免疫性疾病亚组，炎性肠病、牛皮癣、类风湿性关节炎和 Ｃｏｘ比例风险模型对系统免疫性疾病组宫颈癌及癌前病变风险 进行比较评估。系统免疫性疾病组的未调整危险比率为１．２８ （９５％ＣＩ：１．１１—１．４７，模型１），通过年龄因素对模型进行调整 得到的危险比率为１．２７（９５％ＣＩ：１．０４～１．４６，模型２），若考虑 系统性红斑狼疮的发病率分别为０．８４％（３例）、０．８３％（２例）、 １．１５％（２例）和１．６７％（２例）。其中系统性红斑狼疮患者的发 ・４０・ 中国性科学２０１７年６月第２６卷第６期Ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ Ｊｕｎｅ，２０１７ Ｖｏ１．２６ Ｎｏ．６ 到所有协变量则系统免疫性疾病组的危险比率将会下降到成 １．１６（９５％ＣＩ：０．９７～１．３９，模型３）。模型１中，４个系统免疫性 （１．０７，９５％ＣＩ：０．７９～１．４５），牛皮癣（０．９６，９５％ＣＩ：０．７３～ １．２７）和系统性红斑狼疮（１．５３，９５％ＣＩ：１．０７～２．１９）的危险比 疾病亚组宫颈癌及癌前病变的未调整危险比率都比对照组高， 其中炎性肠病的危险比率最高（１．９０）；牛皮癣患者的危险比率 最低（１．１１）。考虑到所有协变量之后的模型３中，炎症肠病 率都在降低，但是类风湿性关节炎的危险比率则升高到１．４９ （９５％ＣＩ：１．１１—２．Ｏ０）。见表２。 表２宫颈癌及癌前病变的多变量Ｃｏｘ比例风险模型分析（ＨＲｓ，９５％Ｃｌｓ） 基于巴氏涂片、ＨＰＶ检测及前期宫颈异常涂片分层的多变 量Ｃｏｘ回归模型，对各组的危险比率进行比较，同时对服用与未 服用系统性免疫抑制剂或类固醇药物的炎症患者进行比较。 对于进行过１次以上ＨＰＶ—ＤＮＡ或巴氏涂片测试的妇女，类风 湿性关节炎的宫颈癌及癌前病变的危险比率为１．７３（９５％Ｃ１： １．１８～２．５９），而系统性红斑狼疮的危险比率１．６０（９５％ＣＩ： ０．９８～２．５９）。在无异常巴氏涂片病史的妇女中，炎性肠病的宫 颈癌及癌前病变的危险比率为１．１３（９５％ＣＩ：０．７８—１．６３），牛 皮癣的危险比率为０．８７（９５％Ｃ１：０．６２～１．２３），风湿性关节炎 的危险比率为１．３１（９５％ＣＩ：０．９２—１．８７），系统性红斑狼疮的 危险比率为１．７１（９５％ＣＩ：１．１４～２．５６）。相比较未使用免疫抑 制剂的炎症患者，使用免疫抑制剂的系统免疫性疾病患者宫颈 癌及癌前病变的危险比率从１．１５增大到１．３１（９５％ＣＩ：０．９２～ １．８７），使用免疫抑制剂后炎性肠病的危险比率为１．７２（９５％ ＣＩ：０．６６～４．４５），风湿性关节炎的危险比率为１．４０（９５％ＣＩ： ０．６５—３．０３），系统性红斑狼疮的危险比率为１．５２（９５％ＣＩ为 ０．６４～３．６１）。同样的情况在使用胆固醇药物的妇女中发生，系 统免疫性疾病组宫颈癌及癌前病变的危险比率从１．１４增大到 １．３３（９５％ ：０．９２～１．８７）。见表３。 表３宫颈癌及癌前病变的协变量调整模型分层和亚组分析（艘ｓ。９５％Ｃｌｓ） ３讨论 类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮患者宫颈癌及癌前病变的 风险比对照组高１．５倍，而牛皮癣患者和炎性肠病患者宫颈癌 本研究发现系统免疫性疾病患者中宫颈癌及癌前病变的 发病率非常低，炎性肠病、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮 患者中，全身免疫抑制剂或类固醇药物的使用与宫颈癌的潜在 发病风险之间可能存在关联。在考虑了诸多潜在混淆因素后， 及癌前病变风险并没有显著增大。上述差别可能与炎症患者 使用全身免疫抑制剂或类固醇药物的程度不同相关，如类风湿 性关节炎和系统性红斑狼疮患者中大部分人都服用此类药物， 中国性科学２０１７年６月第２６卷第６期Ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎｌａ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ Ｊｕｎｅ。２０１７ Ｖｏ１．２６ Ｎｏ．６ 而牛皮癣炎和炎性肠病患者中仅仅有２０％和１３％的人在使用 ・４１・ Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ 全身免疫抑制药物。宫颈癌及癌前病变并不常见于年轻女性， 患有类风湿性关节炎的年轻女性发生高度宫颈病变及宫颈癌 ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｇｉｎｅｃｏｌ Ｏｂｓｔｅｔ Ｍｅｘ，２００８（７６）：９ —１７． 的绝对风险可能并不高，但仍然需要注意到类风湿性关节炎宫 颈癌及癌前病变的风险比率是高于对照组的。在多变量Ｃｏｘ比 ［６］Ｓａｎｔａｎａ ＩＵ，Ｃｏｍｅｓ Ａｄｏ Ｎ，Ｌｙｒｉｏ ＬＤ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅ— ｍａｔｏｓｕｓ，ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｕｓ ｉｒｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｃｅｒｖｉｃａｌ ｐｒｅ—ｍａｌｉｇｎａｎｔ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｌｅｓｉｏｎｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｌｉｎ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１ １ 例风险模型中，考虑到年龄和其它协变量因素之后炎性肠病、 牛皮癣和系统性红斑狼疮的危险比率基本都是降低的，但类风 湿性关节炎的危险比率是先降低后增大的。年龄似乎是类风 湿性关节炎与宫颈癌及癌前病变之间存在的主要协变量，仅仅 （３Ｏ）：６６５—６７２． ［７］Ｔａｍ ＬＳ，Ｃｈａｎ ＰＫ，Ｈｏ ＳＣ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｉｎｔｒａｅｐｉ— ｔｈｅｌｉａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｏｈｏｒｔ 对年龄因素进行调整危险比率将从１．１３升高到１．４０。 这项研究有几个特点：（１）我们能够随访观察到总共８９３ 例系统性炎症患者，其中包括炎性肠病、牛皮癣患者、风湿性关 节炎、系统性红斑狼疮的患者及患有慢性非炎性疾病的患者； （２）考虑了年龄及药物使用等因素之后，我们提供了整体的和 特定炎症疾病宫颈癌及癌前病变的相对风险；（３）为了降低结 果偏差，我们选择了患有高血压和需要定期医疗保健的慢性疾 病患者作为对照组。 本研究同时也存在着一定的局限性。首先，该研究可能仍 然会受到其余混杂因素如种族、民族、社会经济状况、行为特征 和妇科患者历史记录的影响。其次，该研究不能确定类风湿性 关节炎和系统性红斑狼疮患病风险的升高是来自于疾病本身 还是疾病治疗过程中预防性医疗服务和药物使用，这有待未来 的研究。再者，设计这项研究的初衷并不是评估免疫抑制药物 的使用对宫颈癌及癌前病变是否具有相对安全性。最后，较少 的患者数量和较短的研究时间还不足以得到有关潜在混杂因 素的全部信息。 ４总结 类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮患者宫颈癌及癌前病 变的风险比非炎症患者高１．５倍。免疫抑制剂和类固醇药物的 使用可能会增加炎性肠病患者罹患宫颈癌及癌前病变的风险。 参考文献 ［１］ 孙彦珍，袁征，李珍，等．人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌发病关系 的临床分析，中华医院感染学杂志，２０１６，２６（５）：１１３２—１１３４． ［２］Ｄａｌｓｔｅｉｎ Ｖ，Ｒｉｅｔｈｍｕｌｌｅｒ Ｄ，Ｐｒｅｔｅｔ ＪＬ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ａｎｄ ｌｏａｄ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ＨＰＶ ａｒｅ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｓｈ—ｇｒａｄｅ ｃｅｒｖｉ— ｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ：ａ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ Ｆｒｅｎｃｈ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００３ （１０６）：３９６—４０３． ［３］Ｂｈａｔｉａ Ｊ，Ｂｒａｔｃｈｅｒ Ｊ，Ｋｏｒｅｌｉｔｚ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ｕｔｅｒｉｎｅ ｃｅｒ－ ｖｉｘ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏｌ，２００６（１２）：６１６７—６１７１． ［４］ Ｋａｎｅ Ｓ，Ｋｈａｔｉｂｉ Ｂ，Ｒｅｄｄｙ Ｄ．Ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｂｎｏｒｍａｌ Ｐａｐ ｓｍｅａｒ８ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｍ１．２００８（１０３）：６３１—６３６． ［５］Ｒｏｊｏ—Ｃｏｎｔｒｅｒａｓ Ｗ，Ｍｏｎｔｏｙａ—Ｆｕｅｎｔｅｓ Ｈ，Ｇａｍｅｚ—Ｎａｖａ ＪＩ，ｅｔ １ａ． ｓｔｕｄｙ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ，２０１１（６３）：２６９—２７６． ［８］Ｒｏｊｏ—Ｃｏｎｔｒｅｒａｓ Ｗ，Ｏｌｉｖａｓ—Ｆｌｏｒｅｓ ＥＭ，Ｇａｍｅｚ—Ｎａｖａ ＪＩ，ｅｔ ａ１． Ｃｅｒｖｉｃａｌ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｍｅｘｉｃａｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｓｙｓ— ｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ｏｒ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｌｕｐｕｓ，２０１２ （２１）：３６５—３７２． ［９］Ｓｔｒｉｃｋｌｅｒ Ｈ，Ｂｕｒｋ Ｒ，Ｆａｚｚａｒｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｎａｔｕｒｌａ ｈｉｓｔｏｙｒ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｕｒｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉ－ ｒｎｓ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｗｏｍｅｎ．Ｊ Ｎａｔ１ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，２００５（９７）：５７７—５８６． ［１０］Ｇａｒｃｉａ—Ｐｉｎｅｒｅｓ Ａ，Ｈｉｌｄｅｓｈｅｉｍ Ａ，Ｈｅｒｒｅｏｒ Ｒ，ｅｔ １ａ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｈｕ． ｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｕｒｓ ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｅｒｓｏｐｎｓｉｖｅｎｅｓｓ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｗｏｍｅｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００６（６６）： ｌ１０７０一ｌ１０７６． ［１ １］Ｓａｓａｇａｗａ Ｔ，Ｔａｋａｇｉ Ｈ，Ｍａｋｉｎｏｄａ Ｓ．Ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｈｕ— ｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ（ＨＰＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｖａｓｉｏｎ ｏｆ ｈｏｓｔ ｄｅｆｅｎｓｅ ｉｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１２（１８）：８０７—８１５． ［１２］Ｓｔａｎｌｅｙ ＭＡ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉｌａ ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏ— ｍａｖｉｕｒｓ．Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｒｅｖ，２０１２（２５）：２１５—２２２． ［１３］Ｋｉｍ ＳＣ，ＧｉＨｅｔ ＶＧ，Ｆｅｌｄｍａｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｌａｉｍｓ—ｂａｓｅｄ ｌａｇｏｒｉｔｈｍｓ ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｇｒａｄｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｄｙｓｐｌｓａｉａ ａｎｄ ｃｅｒ－ ｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｐｈａｒｍａｅｏｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｄｒｕｇ Ｓａｆ，２０１３（２２）：１２３９—１２４４． ［１４］董大钧．ＳＡＳ｛一｝统计分析软件应用指南．北京：电子工业出版 社．１９９３． ［１５］ Ｃｏｘ Ｄ．Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌｓ ａｎｄ ｌｉｆｅ—ｔａｂｌｅｓ．Ｊ Ｒ Ｓｔａｒ Ｓｏｃ，１９７２ （３４）：１８７—２２０． ［１６］Ｍａｒｉｎ Ｌ，Ｍａｎｏｓａ Ｍ，Ｇａｒｃｉａ—Ｐｌｎａｅｌｌａ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｘｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎｓ ｉｎ ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｕｒｖｅｙ．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１３（４８）：７１３—７２０． ［１７］Ｋｏｂｅｈ Ｇ，Ｔｅｘｉｅｒ—Ｒｉｃｈａｒｄ Ｂ，Ｍｉｍｏｕｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉ— ｔｉｓ ａｎｄ ｓｅｘｕａｌｉｔｙ：ａ ｐａｔｉｅｎｔ ｓｕｒｖｅｙ ｉｎ Ｆｒａｎｃｅ．ＢＭＣ Ｍｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔ Ｄｉｓｏｒｄ，２０１２（１３）：１７０． ［１８］Ｇａｒｅｉａ—Ｍｏｒａｌｅｓ Ｍ，Ｃａｌｌｅｊａｓ—Ｒｕｂｉｏ ＪＩ，Ｐｅｒａｌｔａ—Ｒａｍｉｒｅｚ ＭＩ，ｅｔ １ａ．Ｉｍｐａｉｅｒｄ ｓｅｘｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａ・ ｔｏｓｕｓ：ａ ＣＲＯＳＳ—ｓｅｃｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ．Ｌｕｐｕｓ，２０１３（２２）：９８７—９９５． ［１９］Ｍａａｔｙ ＡＳ，Ｃｏｍａａ ＡＨ，Ｍｏｈａｍｍｅｄ ＧＦ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｆｅｍａｌｅ ｓｅｘｕａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｈｔ ｐｓｏｒｉｓａｉｓ．Ｊ Ｓｅｘ Ｍｅｄ，２０１３（１０）： １５４５—１５４８． （收稿日期：２０１６—０８—１７）
