中国实用神经疾病杂志２０１６年１２月第１９卷第２４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２４ ・３７・ 表２有无严重ＷＭＬ间比较 点＿６］：（１）发病率最高，约５Ｏ 的血管性认知障碍因小血管 病所致；（２）不同患者之间，临床表现和影像改变具有高度同 质性；（３）认知障碍随小血管病的进展而逐步加重。因此，脑 小血管病可作为研究血管性认知障碍较为理想的研究对象。 但目前为止，国内外缺乏针对脑小血管病简单的筛选 方法 。］。 本研究发现，ＭＣＡ ＰＩ与严重ｗＭＬ相关。在最佳位 点，尽管阳性预测值低，但阴性预测值较高。因此，对于 ＭＣＡ ＰＩ正常者，发生严重ｗＭＬ的可能性低。对亚临床脑 小血管病患者，ＴＣＤ可用来指导仅对ＰＩ高者进行选择性 ＭＲＩ扫描，以减少患者费用及浪费不必要的医疗资源。研 究未发现ＴＣＤ其他参数（如Ｖｓ）与ＷＭＬ严重性有关。 本研究的优势是定量分析了ＷＭＩ 严重性。但本研究 的不足是多个腔隙性梗死（ ＝２３）、微出血（ 一５）的样本数 较少。因此，ＰＩ与腔隙性梗死、微出血的相关性仍需要进一 步大样本研究。总之，ＭＣＡ ＰＩ与ＷＭＬ严重性有关。应用 ＴＣＤ筛查亚临床脑小血管病仍然是一个研究方向。ＴＣＤ技 术有望成为筛查亚临床脑小血管病的重要工具，对ＷＭＬ具 有重要临床意义。 ４ 参考文献 ［１］Ｆｕ ＪＨ，Ｗｏｎｇ Ｋ，Ｍｏｋ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｄｅ— ｐｒｅｓｓｉｖｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｍａｌｌ ｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，２５（１０）：１ ０３９－１ ０４３． Ｅ２３ Ｊｏｋｉｎｅｎ Ｈ，Ｇｏｕｗ ＡＡ，Ｍａｄｕｒｅｉｒａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｌａｃｕｎｅｓ ｉｎ— ｆｌｕｅｎｃｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ：ｔｈｅ ＬＡＤＩＳ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ， ２０１１，７６（２２）：１ ８７２—１ ８７８． ［３］ｖａｎ Ｄｉｊｋ ＥＪ，Ｐｒｉｎｓ ＮＤ，Ｖｒｏｏｍａｎ ＨＡ，ｅｒ ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒ— ｅｂｒａｌ ｓｍａｌｌ ｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｃｏｇｎｉ— ｔｉｖｅ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ：Ｒｏｔｔｅｒｄａｍ Ｓｃａｎ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００８， ３９（１０）：２ ７１２—２ ７１９． ［４］Ｍｏｋ Ｖ，Ｄｉｎｇ Ｄ，Ｆｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ Ｄｏｐｐｌｅｒ Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｆｏｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｓｍａｌ１ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅ：Ａ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ３讨论 脑小血管病（ｓｍａｌｌ ｖｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＶＤ）是缺血性卒中 的病因之一。脑小血管病指病理改变主要累及颅内小血管 的一组疾病，病变部位包括小动脉、微动脉、前毛细血管及小 静脉。通常情况下，脑小血管病仅指动脉小血管病。病变多 发生在深部皮质下白质及分水岭区域。急性病变易发生腔 隙性梗死或出血，慢性低灌注则与脑白质损害有关［ｃ］。脑小 血管病发病机制迄今尚不完全清楚，推测可能是在各种脑血 管病危险因素及遗传因素等共同作用下引发脑小血管病变， 最终出现各种临床表现［６］。有研究者应用氙气ＣＴ技术对 不同程度脑白质损害患者进行研究发现，病损越严重，局部 脑血流量越低ｌ＿７］，且脑自动调节功能越差ｌ８］。 近十多年的研究发现，磁共振成像所见的ＷＭＬ、腔隙 性梗死和微出血被认为是脑小血管病的主要表现，虽然这些 病变最初无临床症状，研究表明，存在这些病变，大大增加了 近期发生痴呆、卒中和死亡的风险＿９］。与其他疾病所致的血 管性认知障碍相比，小血管病性血管性认知障碍具有以下特 Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２０１２，４３（１０）：２ ７９ｌ＿２ ７９３． ［５］付建辉，赵辉．脑小血管病研究进展［Ｊ］．中华脑血管病杂志：电 子版，２Ｏ１１，ｌＯ（５）：３５５—３６１． ［６］Ｐａｎｔｏｎｉ Ｌ．Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｍａｌｌ ｒｅｓｓｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ：ｆｒｏｍ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０，９（７）：６８９－７０１． ［７］付建辉，袁晶，李胜，等．老年人不同程度脑白质损害脑血流定 量研究［Ｊ］．中华医学杂志，２００９，８９（１７）：１ １７５—１ １７８． ［８］ Ｆｕ ＪＨ，Ｌｕ ＣＺ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｏｍｏｔｏｒ ｒｅａｃ— ｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｗｈｉｔｅ ｍａｔｔｅｒ ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｌａｒｇｅ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ，２００６，１６（２）：１２０— １２５． ［９］Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ Ｖ．ｗｏｒｄ Ｓｔｒｏｋｅ Ｄａｙ ２００８“ｌｉｔｔｌｅ ｓｔｒｏｋｅｓ，ｂｉｇ ｔｒｏｕ— ｈｉｅ”［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００８，３９（９）：２ ４０７—２ ４２０． ［１０］李伟，李桂林，王拥军．脑小血管病［Ｊ］．中华内科杂志，２０ｌｏ， ４９（２）：１６３－１６４． （收稿２Ｏ１６一Ｏ１—０５） 血管性痴呆患者血清Ｈｃｙ ｈｓ—ＣＲＰ与Ｄ一二聚体临床研究 袁丽品 冯 艳 李 学 马建军 徐长水 李 燕 郑州４５０００３ 河南省人民医院神经内科【摘要】 目的 研究血管性痴呆（ＶａＤ）患者痴呆程度与血清同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）、高敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）和Ｄ一二聚 体相关性，探讨Ｈｃｙ、ｈｓ—ＣＲＰ和Ｉ）－二聚体在血管性痴呆中的作用机制。方法实验分为２组，正常对照组和血管性痴呆组， 用散射比浊法检测每份样本中ｃ反应蛋白及Ｄ一二聚体含量，采用荧光标记免疫检测法检测血清Ｈｃｙ水平。结果与正常对 基金项目：河南省科技攻关项目资助，编号１２２１０２３・１０１６０ 通讯作者：冯艳，女，１９７４年１Ｏ月，硕士，副主任医师 ・３８・ 中国实用神经疾病杂志２０１６年ｌ２月第１９卷第２４期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．１９ Ｎ Ｕ．２４ 照组相比，血管性痴呆组Ｈｃｙ、ｈｓ—ＣＲＰ、Ｉ）－二聚体浓度显著增高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。直线相关分析结果提示，Ｈｓ－ ＣＲＰ、Ｈｃｙ与ＭＭＳＥ评分之间呈负相关性。Ｄ一二聚体水平与ＭＭＳＥ评分无相关性：结论 同型半胱氨酸、高敏ｃ反应蛋白 和Ｄ一二聚体参与了ＶａＤ的发病机制。血管性痴呆严重程度与Ｈｃｙ和Ｈｓ—ＣＲＰ呈显著相关性。 【关键词】血管性痴呆；同型半胱氨酸；【）＿二聚体；高敏ｃ反应蛋白 【中图分类号】Ｒ７４９．１ ３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ．ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ Ｄ—Ｄｉｍｅｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖａｓｃｕ— ｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｙｕａｎ Ｌｉｐｉｎ，Ｆｅｎｇ Ｙａｎ，Ｌｉ Ｘｕｅ，Ｍａ Ｊｉａｎｊｕｎ，Ｘｕ Ｃｈａｎｇｓｈｕｉ，Ｌｉ Ｙａｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｅｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５０００３，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ），ｈｉｇｈ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ），Ｄ—Ｄｉｍｅｒ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ（ＶａＤ），ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｈｃｙ，ｈｓ—ＣＲＰ ａｎｄ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｕｂｊ ｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｇｒｏｕｐ．ＣＲＰ ａｎｄ Ｄ—Ｄｉｍｅｒ ｃｏｎｔｅｎｔ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ Ｈｃｙ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｌａｂｅｌｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏ１ ｇｒｏｕｐ，Ｈｃｙ，ｈｓ—ＣＲＰ ａｎｄ Ｄ—Ｄｉｍｅｒ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉ— ａ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｌｉｎｅａｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｓ— ＣＲＰ．Ｈｃｖ ａｎｄ ＭＭＳＥ ｓｃｏｒｅｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ １ｅｖｅ１ ｏｆ Ｄ—Ｄｉｍｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ＭＭＳＥ ｓｃｏｒｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｈｃｙ， ｈｓ—ＣＲＰ ａｎｄ Ｄ—Ｄｉｍｅｒ ａｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ（ＶＡＤ）ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅ ｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｈｃｙ ａｎｄ Ｈｓ—ＣＲＰ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ；Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ；Ｄ－Ｄｉｍｅｒ；Ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ 研究 表明，血浆同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）水平增高是导致 动脉粥样硬化和血栓形成的独立危险因素。超敏Ｃ反应蛋 差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）。见表１。 表１ ２组Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｉ＞－－聚体检测结果比较 （ ± ） 白（ｈｓ—ＣＲＰ）在动脉硬化的形成和发展过程中起关键作用， 也是重要的炎症标志物之一＿２］。血浆Ｄ一二聚体水平是纤溶 亢进和高凝状态的特异性标志物，其增高提示纤溶活性增 加。Ｄ一二聚体参与了急性脑梗死的发生发展，在动脉粥样硬 化的起始及发展阶段发挥极其重要的作用。动脉粥样硬化 与脑血管病的发生、发展、预后密切相关。血管性痴呆 （ＶａＤ）作为脑血管疾病引起的后天性获得性智能障碍，脑血 管疾病危险因素也参与了其发病机制。本文探讨Ｈｃｙ、ｈｓ— ＣＲＰ和Ｉ）－二聚体在ＶａＤ发病机制中的关系和作用，为ＶａＤ 的预防和治疗提供线索。 １资料与方法 ２．２不同程度痴呆患者Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｄ一二聚体检测结 果比较直线相关分析结果提示，Ｈｓ—ＣＲＰ、Ｈｅｙ与ＭＭＳＥ 评分之间呈负相关性（ｒ一一０．４６１、一０．６２５，Ｐ＜０．０１）。即 １．１ 研究对象选取河南省人民医院２０１２－０１ ２Ｏ１４－１２血 随着ＶａＤ患者ＭＭＳＥ评分的增加，痴呆严重程度降低，血 浆Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｈｃｙ水平呈下降趋势。Ｄ一二聚体水平与 ＭＭＳＥ评分不存在相关性（ｒ一一０．２１６，Ｐ一０．３２５）。轻度 痴呆Ｈｅｙ和Ｈｓ—ＣＲＰ值明显低于中重度痴呆患者，差异有 管性痴呆患者６Ｏ例，男３Ｏ例，女３Ｏ例；５１～７９（６５．５±７．５） 岁；轻度痴呆２８例，重度痴呆３２例。并于同期筛选健康人 ６Ｏ例作为对照组，男３Ｏ例，女３Ｏ例，年龄５０～８ｏ（平均６６．５ ±７．６）岁。ＶａＤ人选标准：依据世界卫生组织国际疾病分 类第１ｏ版（ＩＣＤ一１０）中血管性痴呆的诊断标准同时符合下列 条件：（１）简易智能状态量表（ＭＭｓＥ）评分：１３～２３分为轻 度痴呆，５～１２分为中度痴呆，＜５分为重度痴呆；（２）改良 Ｈａｃｈｉｎｓｋｉ缺血量表评分＞４分；（３）符合美国精神病学会 ＤＳＭ一Ⅳ制订的ＶＤ标准＿３ ；（４）既往有脑血管疾病史。排除 标准：（１）ＡＤ及心理疾病患者；（２）近１个月内服用影响Ｈｃｙ 水平的药物（如避孕药、抗癫痫药、多巴胺、叶酸和ＶｉｔＢ ）； （３）存在营养及代谢性疾病，如甲状腺疾病、严重贫血及营养 统计学意义（Ｐ％０．０１）；Ｄ一二聚体比较差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）。见表２。 表２ 不同程度痴呆患者Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｄ一二聚体 检测结果比较 （ｉ±５） 不良、叶酸和ＶｉｔＢ ｚ缺乏、严重肝肾和其他脏器疾病。 １．２ 方法 分别抽取２组清晨空腹肘静脉血，检测血清 Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｄ一二聚体，室温放置１～２ ｈ，以２ ０００ ｒ／ｍｉｎ 离心１５ ｍｉｎ，提取血清２００ Ｌ，置一７Ｏ℃冰箱保存。采用散 射比浊法检测ｃ反应蛋白及Ｄ一二聚体含量，采用荧光标记 免疫检测法检测血清Ｈｃｙ水平。 １．３ 统计学处理 所有数据采用ＳＰＳＳ １７．０软件包进行统 计学处理，计量资料以均数±标准差（ｚ±ｓ）表示，采用ｔ检 验，相关性分析应用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。检验水准：ａ 一０．０５。 ３讨论 随着人口老龄化，痴呆已成为当今世界关注的重要问 题。脑血管疾病直接导致认知功能障碍，脑血管疾病危险因 素直接参与ＶａＤ的病理生理机制。动脉粥样硬化、糖尿病、 高血压、高Ｈｃｙ血症等血管性危险因素可能是血管性痴呆 的直接原因。Ｈｃｙ为甲硫氨酸的中间代谢产物，是一种含硫 氨基酸，能促进氧化低密度脂蛋白（ＬＤＬ）形成、导致血管内 皮损害和血小板集聚，是心脑血管疾病的独立危险因素。 ＣＲＰ是炎症反应的标志物，通过免疫应答产生抗炎作用 ］。 动脉粥样硬化斑块内的炎症与血清炎性因子水平增高有关， ＣＲＰ增高程度与脑动脉硬化程度密切相关。。。研究显示， 炎症因子，特别是ＣＲＰ增加能预测认知功能下降 。血浆 ２ 结果 ２．１ ２组Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｄ一二聚体检测结果比较 研究 组Ｈｓ—ＣＲＰ、Ｈｃｙ和Ｄ一二聚体检测结果均明显高于对照组， 中国实用神经疾病杂志２０１６年１２月第１９卷第２４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｄｅｃ．２０１６，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２４ ・３９・ ｏｎｅ ｅａｒｌｙ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ａｔｈｅｒ０ｓｃ１ｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｍｅｎ：Ｔｈｅ Ｈｅａｈｈ ２０００ Ｉ）＿二聚体水平是纤溶亢进和高凝状态的特异性标志物，其增 高提示纤溶活性增加。血浆Ｄ一二聚体的水平在缺血性脑卒 中急性期明显提高，在恢复期有所下降。Ｄ一二聚体参与了急 性脑梗死的发生发展，在动脉粥样硬化的起始及发展阶段发 挥极其重要的作用，其血浆水平和斑块纤维帽厚度成反比。 因此，异常升高的纤维蛋白原会引起患者斑块破裂和血栓形 成¨ 。Ｃａｒ】ｃａｉｌｌｏｎ等Ｅ１２］研究发现，Ｄ一二聚体增加明显增加 了血管性痴呆发病率。 Ｓｕｒｖｅｙ［Ｊ］．Ｓｃａｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１１，７１（５）：３５３—３６１． ｐｉｄｓ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ＣＶＤ ［６］ Ｎｏｒｄｅｓｔｇａａｒｄ ＢＧ，Ｚａｃｈｏ Ｊ．Ｌｉｒｉｓｋ：ｉｓ ＣＲＰ ａｎ ｉｎｎｏｃｅｎｔ ｂｙｓｔａｎｄｅｒ？５３３．Ｎｕｔｒ Ｍｅｔａｂ Ｃａｒｄｉｏ— ｖａｓｅ Ｄｉｓ，２００９，１９（８）：５２１—５２４． ｚａｄｅｈ Ｄｅｈｎａｖｉ Ｒ，ｄｅ ＲＯＯＳ Ａ，Ｒａｂｅｌｉｎｋ ＴＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ［７］ ＡｌｉＣＲＰ ｌｅｖｅｌｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ０ｓｉ０ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｆ ｖｉｓｃｅｒａｌ ｏｈｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００８， ２００（２）：４ｌ７－４２３． 本试验结果显示，ＶａＤ组血浆Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｄ一二聚 体水平较正常对照组明显上升，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０。０１），与以前的研究结果一致＿】 ］，提示Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和 ｎｇｈ—Ｍａｎｏｕｘ Ａ，Ｄｕｇｒａｖｏｔ Ａ，Ｂｒｕｎｎｅｒ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６ ［８］ Ｓｉａｎｄ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ｌａｔｅ Ｄ一二聚体参与了ＶａＤ的发病过程。本试验结果还显示， ＶａＤ组血浆Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ与ＭＭＳＥ评分呈负相关，轻度痴 呆与中重度痴呆Ｄ一二聚体相比差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），说明Ｄ一二聚体可能参与了血管性痴呆的发病过程， 而与血管性痴呆的进展无关。总之，Ｈｃｙ、Ｈｓ—ＣＲＰ和Ｄ一二 聚体可能与血管性痴呆的发生发展密切相关，对血浆Ｈｃｙ、 Ｈｓ—ＣＲＰ和【）＿二聚体干预可能对血管性痴呆的发生和进展 有作用，为脑血管病的二级预防提供一个有益的思路。 ４参考文献 ［１］Ｈａｓｓａｎ Ａ，Ｈｕｎｔ ＢＪ，（ＹＳｕｌｌｉｖａｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｉｓ ａ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｓｍａｌｌ ｖｅｓｓｅ１ ｄｉｓｅａｓｅ，ａｃｔｉｎｇ ｖｉａ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｍｉｄｌｉｆｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１４，８３（６）：４８６—４９３． ［９］ Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ ＪＭ，Ｓｃｈｍｅｉｄｌｅｒ Ｊ，Ｂｅｅｒｉ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｆａｍｉｌｉａｌ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ：ａ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｆｏｒ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｃｏｇ— ｎｉｔｉｖｅ ａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１２，７９（１１）：ｌ １１６—１ １２３． ［１Ｏ］ Ｈｅｉｊｂｏｅｒ Ｈ，Ｇｉｎｓｂｅｒｇ ＪＳ，Ｂｒｏｉｌｅｒ ＨＲ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｄ— ｄｉｍｅｒ ｔｅｓｔ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ｖｅｒｓｕｓ ｓｅ— ｒｉａｌ ｎｏｎ—’ｉｎｖａｓｉｖｅ ｔｅｓｔｉｎｇ ａｌｏｎｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｄｅｅｐ・－ｖｅｉｎ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，１９９２，６７（５）：５１０—５１３． ｏ Ｋ，Ｍａｔｓｕｏ Ｔ，Ｋａｂａｙａｓｈｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒａｐｉｄ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｅ— ［１１］ Ｋａｒｉｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｓｍａ Ｄ－ｄｉｍｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｓｔａｔｅｓ ｕｓｉｎｇ ａｎ ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｌａｔｅｘ ｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｒａｓ，１９９２，６６（２／３）：１ ７９—１８９． ｌｌｏｎ Ｉ ，Ｇａｕｓｓｅｍ Ｐ，Ｄｕｃｉｍｅｔｉｅｒｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ｐｌａｓ— ［１２］ Ｃａｒｃａｉｍａ ｆｉｂｒｉｎ Ｄ—ｄｉｍｅｒ ａｓ ａ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ：ｔｈｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉ０ｎ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００４，１２７（Ｐｔ １）：２１２—２１９． ［２］Ｈｅｒｉｎｇａ ＳＭ，Ｂｅｒｇ ＥＶＤ，Ｒｅｉｊｍｅｒ ＹＤ，ｅｔ ａ１．Ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｌｏｗ— ｇｒａｄｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｒｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｓｐｅｅｄ ａｎｄ ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ Ｔｈｒｅｅ—Ｃｉｔｙ ｃｏｈｏｒｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，２００９， ７（１２）：１ ９７２—１ ９７８． ｕ ＬＢ，Ｌｉ Ｍ，Ｚｈｕｏ ＷＹ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｓ－ＣＲＰ，Ｄ—ｄｉｍｅｒ ［１３］ Ｌｉａｎｄ ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｉｓｃｈｅ— ｉｎ ａｎ ｏｌｄｅｒ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｔｈｅ Ｈｏｏｒｎ Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒ０ｅｎｄｏ— ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１４，４０：１０８—１１８． ｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＰＩｏＳ Ｏｎｅ，２０１５，１０（２）：ｅ０ ｌ１８ ３Ｏ１． ＥＣ，Ｓａｎｄｓｅｔ ＰＭ，ｅｔ ａ１．Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ［１４］ Ｋｒａｒｕｐ ＬＨ，Ｓａｎｄｓｅｔａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ［３］ Ｆｒａｔｉｇｌｉｏｎｉ Ｌ，Ｇｒｕｔ Ｍ，Ｆｏｒｓｅｌｌ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｄｅｍｅｎｔｉａｓ ｉｎ ａ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ Ｓｕｒ— ａｎｄ ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ ＮｅｕｒｏＩ Ｓｃａｎｄ，２０１１，１２４（１）：４０ ｖｅｙ：Ａｇｒｅｅｍｅｎｔ ａｎｄ Ｃａｕｓｅｓ ｏｆ Ｄｉｓａｇｒｅｅｍｅｎｔ ｉｎ Ａｐｐｌｙｉｎｇ Ｄｉａｇ— ｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｒｅｖｉｓｅｄ ４４． ｎ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｄ－ｄｉｍｅｒ ［１５］ Ｋｏｎｇ ＫＨ，Ｃｈｕａ ＳＧ．Ｄｅｅｐ ｖｅｉｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｎ ｉｓｃｈａｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｒｅｈａｂｉｌｉｔａ～ Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃｒｉｔｅｒｉａ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏ１，ｌ９９２，４９（９）：９２７—９３２． ［４］Ｊｕｍａ ＷＭ，Ｌｉｒａ Ａ，Ｍａｒｚｕｋ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｒｏｄｅｎｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｙｐｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ１ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２０１１，ｌ４１４：８５—９３． ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ Ｍｅｄ Ｊ，２００９，５０（１０）：９７１－９７５． ｅｙ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｄ—ｄｉｍｅｒ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ［１６］ Ｂａｒｂｅｒ Ｍ，Ｌａｎｇｈｏｒｎｅ Ｐ，Ｒｕｍｌｅａｒｌｙ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ：ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ ｕ— ［５］ Ｋｅｔｔｕｎｅｎ Ｔ，Ｅｋｌｕｎｄ Ｃ，Ｋｇｈｂｎｅｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｇｅｎｅ ａｆｆｅｃｔｓ ＣＲＰ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｓｉｎｇ ｒｏｕｔｉｎｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｓｓａｙｓ［Ｊ］．Ｓｔｒｏｋｅ，２００６，３７（４）：１ １１３— １ ｌ１５． （收稿２０１６—０７一ｌ１） 丁苯酞注射液治疗缺血性脑卒中的安全性及有效性评价 代承志 辜建伟 彭竹芸 杨 军 四川眉山市人民医院神经内科眉山 ６２００１０ 【摘要】 目的探讨丁苯酞注射液治疗缺血性脑卒中的安全性及有效性。方法 选择我院收治的６ｏ例缺血性脑卒中 患者，随机分为观察组及对照组各３ｏ例。对照组给予阿司匹林口服＋胞二磷胆碱静滴治疗。观察组在对照组治疗的基础上 静滴丁苯酞氯化钠注射液。比较２组疗效及不良反应。结果 观察组总有效率显著优于对照组，差异有统计学意义（Ｙ 一 ９．４３８，Ｐ＜Ｏ．０５）。２组ＮＩＨＳＳ评分比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。观察组未出现不良反应，对照组出现１例，为胃肠道 不适，未经特殊处理。结论丁苯酞注射液治疗缺血性脑卒中疗效显著且安全性高，值得临床推广使用。 【关键字】丁苯酞注射液；缺血性脑卒中；安全性；有效性 【中图分类号】Ｒ７４７．９ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—５１１０（２０１６）２４—００３９－０２ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｉｎ ｉ ｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅＤ ａｉ Ｃｈｅｎｇｚｈｉ Ｇｕ Ｊｉａｎｗｅｉ Ｐｅｎｇ Ｚｈｕｙｕｎ Ｙａｎｇ Ｊｕｎ ， ， ， ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＭｅｉｓｈａｎＰｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｅｉｓｈａｎ ６２００１０，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｂｕｔｙ１ｐｈｔｈａｌｉｄｅ ｉｎｊ ｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ，ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｉｘｔｙ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｉｓｅｈｅｍｉｅ ｓｔｒｏｋｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕ— ａｒｙ ２０１５ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１５ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｓｉｍｐｌｅ ｒａｎｄｏｍ ｍｅｔｈｏｄ，６０ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，３０ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｓｐｉｒｉｎ ａｎｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｉｐ ｏｆ ｔｗｏ ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ ｃｈｏｌｉｎｅ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ 基金项目：四川省眉山市科技局科技项目，编号：２０１３０２８