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免疫学问答题答案

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问 答 题

1 简述青霉素引起的过敏性休克的发生机制,并叙述Ⅰ型超敏反应的防止原则。 一、青霉素过敏性休克属I型超敏反应. 二、青霉素过敏性休克的发生机制: (一)机体致敏阶段1 机体注射青霉素后,青霉素的降解物青霉噻唑或青霉稀酸与体内组织蛋白结合,刺激机体产生特异性IgE抗体。IgE抗体的Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应的IgE FcR结合,使机体处于对青霉素的致敏状态。 (二)IgE桥联引发细胞活化)

处于青霉素致敏状态的机体再次接触青霉素时,青霉噻唑铅酸或青霉稀酸可通过桥联方式结合靶细胞表面特异性IgE分子,刺激肥大细胞与嗜碱性细胞的活化后脱颗粒(含有生物活性物质)。

(三)生物活性物质的释放和超敏反应的发生

致敏的肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化后释放激肽、白三烯、组胺等活性物质。作用于效应组织和器官,导致血管通透性增强,平滑肌快速收缩,腺体分泌增多等。引起炎症反应以及组织损伤等超敏反应.

三、防治原则

应从两方面考虑(变应原,机体反应性) (一)检出变应原并避免接触 1.详问病史

2。皮肤试验,青霉素、抗毒素,花粉提取液等

3.测IgE,放射性变应原吸附试验,酶联免疫吸附试验 (二)特异性脱敏疗法

(1)异种免疫血清脱敏疗法:注射脱敏:少量多次短间隔(抗毒素)—-消耗IgE 仅能暂时维持疗效,一定时期后将恢复致敏状态。 (2) 特异性变应原脱敏疗法

口服脱敏:少量,逐渐增量(食物) (三)药物治疗

1.抑制Ag、Ab结合,阿斯匹林

2.抑制介质释放,色甘酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱 3.拮抗生物活性介质,苯海拉明、扑尔敏、息斯敏、 乙酰水杨酸 4。改善器官反应 葡萄糖酸钙、Vitc、糖皮质激素 2免疫系统有哪三大功能?简述其正常表现和异常表现。

3 比较HLAⅠ类和Ⅱ类分子在结构、组织分布和与抗原肽相互作用等方面的特点。 1、HLA的分子结构

1)HLA-Ⅰ类分子 糖蛋白,由α链和β2m结合而成。分4区

胞外多肽结合区 :由α1和α2构成一个深凹槽,与抗原结合的部位。

胞外Ig样区:即α3片段,与Ig的恒定区具有同源性,CD8分子结合的部位。 跨膜区:将Ⅰ类分子锚定在膜上 胞浆区:与胞内外信息传递有关。

2)HLA-Ⅱ类分子 由α、β两条肽链非共价结合

肽结合区:Ⅱ类分子的抗原结合部位,包括α1和β1片段

Ig样区:由α2和β2构成,TH细胞表面的CD4分子结合的部位. 跨膜区和胞浆区 2、HLA的分布 1)Ⅰ类分子

广泛分布各种有核细胞表面。 2)Ⅱ类分子

分布于抗原递呈细胞(APC)、激活的T细胞。 3)可溶性HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子 体液,血清,尿液,精液,乳汁 3、MHC分子和抗原肽的相互作用

MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别

MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基,MHC—II凹槽接纳13~17个氨基酸残基 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 1、MHC分子提呈抗原肽的相对选择性

与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基 HLA基因及其产物的极端多样性,造成不同HLA分子结构上的差异,这些差异主要集中于HLA分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的HLA分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。

HLA分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证HLA分子有效提呈抗原的重要前提。 2、MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性,而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此显示二者相互作用中的包容性。 4 人成熟T细胞可分为哪些亚群?各有何功能? T细胞亚群

一、初始、效应和记忆性T细胞

1、初始T细胞:从未接受过抗原刺激的成熟T细胞,表达CD45RA 2、效应T细胞:向外周炎症组织迁移,大部分,长寿命,表达CD45RO 3、记忆T细胞:小部分,长寿命,表达CD45RO. 二、TCRγδT细胞

识别无MHC性,识别多种病原体表达的共同抗原成分,抗感染和抗肿瘤作用。 三、TCRαβT细胞--CD4+、CD8+亚群

 CD4+T细胞识别由13—17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身的MHCII类。  CD8+T细胞识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,并受MHCI类。 四、Th、CTL和Tr细胞

Th细胞:CD4+,分化为Th1,Th2,Th17 CTL细胞:CD8+,分化为Tc1,Tc2 Tr细胞:CD4+CD25+Foxp3+ 5试述补体的生物学功能。 一、参与宿主早期抗感染免疫 (一)溶解细胞、细菌和病毒

MAC的作用,无抗体也可发挥作用 (二)调理作用

C3b、C4b,促进吞噬作用

(三)引起炎症反应

过敏毒素——C3a、C4a、C5a 趋化作用—-C5a 二、维护机体内环境稳定 (一)清除免疫复合物(IC)

抑制IC的形成,溶解已形成的IC;

IC可通过C3b粘附到红细胞表面,通过血流运至肝而清除。 (二)清除凋亡细胞 三、参与适应性免疫

参与适应性免疫应答的启动、效应和维持 (一)补体参与免疫应答的诱导

通过调理作用促进抗原的加工和呈递;

与BCR共受体复合物结合,使之易交联,进而促进B细胞活化; 某些补体调节蛋白参与T细胞活化. (二)参与免疫细胞的增殖分化 (三)参与免疫应答的效应阶段

细胞毒作用、调理作用、清除IC作用,增强ADCC作用 (四)参与免疫记忆

四、与其他酶系统相互作用

6何谓TD抗原和TI抗原?两者的主要特点有哪些? ①胸腺依赖性抗原(TDAg)

大多数抗原刺激B细胞产生抗体,必须有T细胞参予,这种抗原称为TDAg ②胸腺非依赖性抗原(TIAg)

少数抗原不须T细胞参予,可单独刺激B细胞产生抗体,这种抗原称为TIAg。分为TI—1和TI—2.

TD-Ag 和 TI-Ag 比较

特性 TD—Ag TI—Ag 抗原决定簇 T+B B 是否要Th辅助 要 不要 活化对象 成熟B 未成熟B 产生的抗体 IgG IgM

免疫应答类型 体液免疫、细胞免疫、回忆应答 体液免疫 成员 细胞、病毒、蛋白质 LPS、多糖 7试述IgG的基本结构及各功能区的功能。 一、免疫球蛋白的基本结构

1、Ig是由两条相同的重链(H)和两条相同的轻链(L),借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。

人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:γ、α、μ、δ、ε 轻链可分为两型:κ、λ型 2、可变区和恒定区

可变区:H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称~。

1)高变区:可变区(V区)中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化,其中VH和VL各有3个。

2)骨架区:可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小,又称为~。

恒定区: H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定,故称~。

3、铰链区: 位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋

白酶、胃蛋白酶等水解. IgG, IgD, IgA有, IgM, IgE没有 4、结构域(功能区):

每条多肽链均可折叠形成球型结构,称为结构域。球型结构之间由二硫键相连。每个球型结构由110个氨基酸组成,有一定的生理功能,又称功能区。 1条L链有可变结构域(VL)、恒定结构域(CL)各1个。1条H链VH1个, α、γ、δ链CH3个; μ 、ε链CH4个。 功能区的作用: ①VH和VL是结合抗原的部位 ②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点,可启动补体活化经典途径 ④IgG可通过胎盘 ⑤IgG的CH3可结合细胞表面的FcR。 8试比较补体活化的经典途径和替代途径。 比较项目 经典途径 凝集素途径 替换途径 补体激活物质 Ag-Ab复合物凝集素(MBL) (IgG1,2,3,IgM) IgG4,IgA,IgE及多糖类物质 参与的补体成分 所需两价离子 C3转化酶 C5转化酶 作用效应 C1-C9 Ca2+,Mg2+ C4b2b C4b2b3b C4,C2-C9 Ca2+ C4b2b C4b2b3b C3,P、B、D因子,C5-C9 Mg2+ PC3bBb PC3bBb3bn 参与体液免疫有特参与体液免疫无特异参与体液免疫无特异性 性 异性

9 简述B细胞对TD抗原的免疫应答过程。 B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)B细胞对TD抗原的特异性识别 BCR复合物是由SmIg和Igα/Ig β以非共价键结合而成;BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。 (二)第一活化信号由Igα/Ig β传导入胞内 BCR识别抗原为B细胞活化的第一信号,由Igα/Ig β 将信号向胞内传导;CD32对第一活化信号转导的负调节作用 (三)B细胞活化辅助受体的作用 增强B细胞对抗原的敏感性 (四)BCR交联介导的信号转导途径 二、TH细胞对B细胞应答的辅助作用  TH细胞的激活 初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原;再次免疫应答由B细胞内吞抗原,将抗原加工处理成小肽片段,以MHC-II—Peptide形式提呈给TH细胞。  TH细胞提供B细胞第二活化信号 活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号. 三、B细胞的增殖、分化 1、抗原特异性B细胞的增殖和分化 2、B细胞在生发中心的分化成熟 1)体细胞高频突变:每次50%B细胞BCR突变 2) Ig亲和力成熟:抗体V区体细胞高频突变及阳性选择是抗体亲和力成熟的主要机制 3)抗原受体编辑:修正,清除自身反应性B细胞 4)抗体类别转换:可变区不变,重链类别发生改变 3、B细胞在生发中心的转归 1)浆细胞(PC):细胞停止,可高效合成、分泌抗体 2)记忆性B细胞 10试比较人工自动免疫和人工被动免疫的特点。 人工主动免疫和人工被动免疫的区别 人 工 自 动 免 疫和人 工 被 动 免 疫的比较人 工 自 动 免 疫人 工 被 动 免 疫疫苗,类毒素抗体(抗毒素,丙球)慢,1-4周快,立即长(数月---数年)较短(2周---数周)主要用于预防多用于紧急预防和治疗区别点接种物免疫出现时间免疫力维持时间用途 11 归纳单核巨噬细胞在免疫应答中的作用。 二、单核吞噬细胞系统 1、包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 2、巨噬细胞的激活过程 触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的Mφ表面受体接触, Mφ活化,增生、趋化并吞噬异物。 启动兴奋阶段 此时具有提呈抗原功能 激活发展阶段 产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质,具有杀伤活性 3、Mφ的作用特点 生物学作用 吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用 Mφ功能的异质性 不同组织器官中的Mφ具有异质性;同一组织中的Mφ具有异质性 12列表比较细胞免疫和体液免疫的特点. 13简述ELISA方法检测抗原抗体的原理和常用方法。 (1) 酶联免疫分析技术 (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)。其基本原理是先将已知的抗体或抗原结合在某种固相裁体上,并保持其免疫活性。测定时,将待检标本和酶标抗原或抗体按不同步骤与固相载体表面吸附的抗体或抗原发生反应.用洗涤的方法分离抗原抗体复合物和游离成分。然后加入酶的作用底物催化显色,进行定性或定量测定。 (2)ELISA可用于测定抗体,也可用于检测抗原。根据检测目的和操作步骤不向,有以下三种类型的常用方法。 间接法:此法是测定抗体最常用的方法。将已知抗原吸附于固相载体,加入待检标本(含相应抗体)与之结合。洗涤后,加入酶标抗免疫球蛋白抗体(酶标抗抗体)和底物进行测定。 双抗体夹心法:此法常用于测定抗原。 将已知抗体吸附于固相载体.加入待检标本(含相应抗原)与之结合。温育后洗涤,加入酶标抗体和底物进行测定。 竟争法:此法可用于抗原和半抗原的定量测定,也可用于测定抗体。以测定抗原为例.将持异性抗体吸附于固相载体;加入待测抗原和一定量的酶标已知抗原,使二者竞争与固相抗体结合;经过洗涤分离,最后结合于固相的酶标抗原与待测抗原含量呈负相关. 体液免疫与细胞免疫的特点比较 体液免疫 细胞免疫 介导免疫的细胞 抗原提呈细胞 免疫类型 存在免疫器官 活化的第一信号 Bcell 不需要 适应性免疫 外周免疫器官 BCR识别抗原 Tcell 需要,活化的Bcell,DC,巨噬细胞 适应性免疫 外周免疫器官 抗原刺激信号,TCR识别抗原肽,CD4识别MHC-II,CD8识别MHCI B7/CD28 细胞因子 CTL杀伤靶细胞 记忆Tcell 具有 CD3 后发生 Tcell,Th,CTL,APC,记忆Tcell 抗感染,抗肿瘤,免疫损伤 活化的第二信号 第三信号 免疫机制 记忆细胞 MHC性 将信号传入胞内的分子 发生先后顺序 参与反应的细胞 效应 CD40/CD40L 细胞因子 产生抗体 记忆Bcell 不具有 Igα/Igβ 先发生 Bcell,浆细胞,记忆Bcell 中和作用,调理作用,激活补体,ADCC 体液免疫与细胞免疫之间的区别

免疫类型 比较项目 概 念 作用对象 作用方式 抗原被体液中的相应抗体消灭的过程 抗原 浆细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合 是抗原处理、呈递的识别阶段。 有吞噬细胞、T细胞、B细胞的参与 有吞噬细胞、T细胞的参与 程 效应阶段 B细胞增殖分化形成浆细胞和记忆B细胞;记忆B细胞可直接识别再次入侵的抗原 T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆T细胞;记忆T细胞可直接识别再次入侵的抗原 抗原被相应的免疫细胞消灭的过程 被抗原侵入的宿主细胞(即靶细胞) ①效应T细胞与靶细胞密切接触,②效应T细胞释放淋巴因子,促进细胞免疫作用 体液免疫 细胞免疫 过 感应阶段 反应阶段 关系 浆细胞分泌抗体而发挥其免疫效应 效应T细胞分泌淋巴因子,从而发挥其免疫效应 作用独特,相互配合,共同发挥免疫效应.如进入人体内的是细菌类毒素,需要有特异的抗毒素与它结合,才能使其丧失毒性,因此主要是体液免疫发挥作用;结核杆菌等胞内寄生菌,需要通过细胞免疫的作用才能将病菌消灭;而在病毒感染中,则往往是先通过体液免疫的作用来阻止病毒通过血液循环而散播,再通过细胞免疫的作用来予以彻底消灭.

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