慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA荧光定量检测与肝纤维化指标的相关性

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA荧光定量检测与肝纤维化指标的相关性王 涛

【摘要】 目的 探究慢性乙肝患者血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）荧光定量检测与肝纤维化指标的相关性。方法 2016年6月至2017年6月到该院就诊的慢性乙肝患者120例（肝炎组），择同期该院行健康体检且合格的120例为正常组，比较两组的血清HBV-DNA及血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CIV）和层粘连蛋白（LN）四项肝纤维化指标，分析不同血清HBV-DNA含量与肝纤维化指标的相关性。结果 肝炎组的HA、PCⅢ、CⅣ、LN指标均高于正常组，血清HBV-DNA中1×103～1×106IU/ml组分别与＜1×103IU/ml组、＞1×106IU/ml组比较HA、CⅣ、LN指标水平；组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。不同的血清HBV-DNA含量与HA、PCⅢ、CⅣ、LN指标之间无明显相关性（r分别为0.232、0.246、0.294、0.361，P＞0.05）。结论 慢性乙肝患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN指标均明显高于健康人，HA、CⅣ及LN均随血清HBV-DNA含量的增加呈上升趋势，但血清HBV-DNA含量变化与各项肝纤维化指标之间无明显相关性。

【关键词】 慢性乙型肝炎；HBV-DNA；肝纤维化指标

慢性乙型肝炎（慢性乙肝）患者血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）代表HBV复制，载量高低表示HBV复制的活跃程度。肝纤维化是由肝内纤维组织过度沉积所致的缓慢进展病理过程，肝脏在修复愈合损伤的过程中均存在纤维化过程，纤维化过程长期持续最终导致肝硬化[1-2]。目前，肝穿刺组织病理学检查是肝脏病变炎症和纤维化程度的诊断金标准，但具有创伤性。血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CIV）和层粘连蛋白（LN）是目前临床上常用于诊断肝纤维化的非创伤性指标。为了探究慢性乙肝患者血清HBV-DNA荧光定量检测与肝纤维化指标的相关性，笔者进行了以下研究，现报道如下：1 资料与方法

1.1 对象与分组 选择2016年6月至2017年6月我院就诊的慢性乙肝患者120例（肝炎组），病情均符合2011年中华药学会肝病学会和感染学会制定的“慢性乙型肝炎防治指南（2011年版）”标准。选择同期到我院行健康体检合格，且性别、年龄与肝炎组接近的120例为正常组。本研究获得我院医学伦理委员会同意，患者及家属自愿参加，并签署研究同意书。肝炎组男68例，女52例；年龄18～

82岁，平均（48.3±3.5）岁。对照组男65例，女55例；年龄18～80岁，平均（48.1±3.4）岁。

1.2 检测方法 两组均采用高通量实时荧光定量PCR仪（美国ABI公司）检测血清HBV-DNA水平。检测试剂购自艾康生物技术（杭州）有限公司。HA、PCⅢ、CⅣ、LN这4项反映肝纤维化程度的血清指标由杭州艾迪康实验室检查。操作步骤严格按试剂说明书及仪器操作流程规范进行。1.3 观察指标 两组的血清HBV-DNA及HA、PCⅢ、CⅣ、LN四项肝纤维化指标，分析不同的血清HBV-DNA含量与肝纤维化指标的相关性。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计软件，计量资料以- （x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，

P＜0.05表示差异有统计学意义。2 结果

2.1 两组肝纤维化指标比较（表1） 肝炎组的血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN这四项反映肝纤维化程度的指标均高于正常组，差异有统计学意义。

- ± s）表 1 两组血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平比较 （μg/L，x组 别例数 HA肝炎组120

PCⅢ

CⅣ

LN

196.8±79.6142.7±31.390.5±20.2142.7±30.7 65.3±21.8 81.5±22.745.3±12.6 91.7±21.8 17.45，＜0.01 17.34，＜0.0120.80，＜0.01 14.84，＜0.01作者单位：313200 浙江德清县人民医院检验科通信作者：王涛，Email:467972919@qq.com

正常组120

t，P44

2.2 不同血清HBV-DNA含量的肝纤维化指标比较（表2）HA、PCⅢ、CⅣ、LN这四项指标均随血清HBV-DNA含量的增加呈上升趋势，除PCⅢ外的余3项指标，1×103～1×106IU/ml组分别与＜1×103IU/ml组、＞1×106IU/ml组比较，差异均有统计学意义。

表 2 不同血清HBV-DNA含量的肝纤维化指标比较 （μg/L，-x ± s）HBV-DNA水平 （IU/ml）例数 HA PCⅢ CⅣ LN＜1×103 39 86.3±12.2 134.7±28.6 77.7±18.0 128.6±31.71×103～1×106 51 172.5±29.0 142.6±30.2 89.6±19.2 144.3±30.2＞1×106 30 200.2±31.4 153.8±32.7 106.6±19.4 171.3±32.0 t1，P17.40，＜0.011.26，＞0.052.99，＜0.012.39，＜0.05 t2，P 4.03，＜0.011.56，＞0.053.83，＜0.013.80，＜0.01注：1、2为1×103～1×106 IU/ml组分别与＜1×103 IU/ml组、＞1×106 IU/ml比较

2.3 不同的血清HBV-DNA含量与肝纤维化指标的相关性（表3） 不同的血清HBV-DNA含量与HA、PCⅢ、CⅣ、LN指标间无明显相关性，差异无统计学意义。

表 3 不同的血清HBV-DNA含量与肝纤维化指标的相关性统计值 HAPCⅢ CⅣ LN r0.2320.2460.2940.361 P0.1690.1520.1270.0973 讨论

有研究指出，肝纤维化由多种因素导致肝细胞外基质合成增加，过度沉积引起。HBV的持续复制与肝脏纤维化及损伤密切相关。慢性乙肝患者免疫耐受阶段，HBV复制活跃，但肝细胞组织学无明显异常。随着患者病情持续，机体的免疫清除功能开始活跃，大量清除机体的HBV，清除过程会损伤肝脏细胞，清除持续时间过长，肝脏发生纤维化

[3-4]

。有研究报道，在常规治疗基础上，

增加慢性乙肝患者的抗纤维化治疗，患者的血清HBV-DNA水平及各项肝纤维化指标显著下降，肝组织受损区域得到明显修复[5]

。提示有效控制HBV-DNA病毒载量，能够起到延缓肝纤维化进程的作用。

为了探究慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA荧光定量检测与肝纤维化指标的相关性，本研究特选取于我院就

2019年4月第26卷第8期

诊的慢性乙型肝炎患者及同期于我院行健康体检并合格者作对照。结果显示，肝炎组的HA、PCⅢ、CⅣ、LN指标均高于正常组。HA属于蛋白多糖，肝脏内主要由纤维细胞合成，作用于内皮细胞。PCⅢ、CⅣ为胶原纤维，LN为非胶原结构的黏连糖蛋白，上述指标均属于细胞外基质成分。而血清HBV-DNA水平及肝纤维化指标无明显相关性，可能是因为慢性乙型肝炎发病机制复杂，病理损害不仅仅由病毒复制引起，还与机体正常及病理状态下的免疫因素有关[6]。但是HBV-DNA的不断复制及持续存在，能够激发机体的免疫系统，导致肝脏出现炎症及坏死，最终发生纤维化[7]。

综上所述，慢性乙肝患者的HA、PCⅢ、CⅣ、LN这四项肝纤维化指标明显高于健康人，但血清HBV-DNA含量变化与各项肝纤维化指标之间无明显相关性，因此应及时采取肝活检的方法明确患者的病变程度。

参 考 文 献

[1]

乔欢欢. 乙型肝炎血清HBV-DNA水平与肝纤维化相关性及临床价值[J]. 延安大学学报（医学科学版），2015，13（1）：22.

[2]张晓燕，吴博. 乙肝患者肝纤维化相关指标与HBV-DNA水平的相关性分析[J]. 海南医学院学报，2017，23（1）：82.[3]张金颖，刘兰，张永萍. 慢性乙型肝炎血清HBsAg定量及HBsAg/HBV DNA比值与肝组织病理炎症活动度的相关性分析[J]. 现代中西医结合杂志，2017，26（24）：2679.[4]

郭如意，余青，余雪平，等. HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与肝组织病理的相关性研究[J]. 中国人兽共患病学报，2014，30（4）：397.[5]

Zhao XL，Yang JR，Lin SZ，et al. Serum viral duplex-linearDNA proportion increases with the progression of liver disease in patientsinfected with HBV[J]. Gut，2016，65（3）：502.[6]

白晓茹，瞿启芬，高永生，等. HBV-DNA载量与MAO及肝纤维化血清学指标在肝硬化患者中的研究[J]. 中国冶金工业医学杂志，2013，30（1）：15.[7]

胡大山，李红林. 乙肝五项与乙肝HBV-DNA荧光定量检测及肝脏纤维化指标的相关性分析[J]. 医学理论与实践，2016，29（24）：3319.

（收稿：2018-10-11）（发稿编辑：蓝 白）45