大鼠血清与心肌MMP-2、MMP-9、TIMP-1的相关性研究

广东药科大学学报　

大鼠血清与心肌ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１的相关性研究

李博维ꎬ周万兴ꎬ赵艳群ꎬ周玉良ꎬ崔晨霞

(广东药科大学附属第一医院心内科ꎬ广东广州５１００８０)

摘要:目的研究大鼠血清与左室心肌组织中金属蛋白酶２、９(ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９)、金属蛋白酶组织抑制因子１(ＴＩＭＰ￣１)水平的相关性ꎮ方法取材来源于本研究组前期实验中ꎬ将２０只８周龄雄性原发性高血压大鼠(ＳＨＲ)设为干预组ꎬ并随机分为２个亚组ꎬ每组１０只ꎬ其中一组接受ＣＤ１４７(ＭＭＰｓ诱导剂)尾静脉注射ꎬ另一组除接受ＣＤ１４７注射外ꎬ加用多西环素(ＤＯＸꎬＭＭＰｓ活性抑制剂)灌胃ꎻ另１０只８周龄ＳＨＲ及１０只８周龄ＷＫＹ大鼠设为非干预组ꎬ均予等剂量生理盐水尾静脉注射及灌胃ꎮ５６ｄ后处死ꎬ取血清及左室心肌组织ꎬ通过ＥＬＩＳＡ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法分别检测血清与心肌组织ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１水平ꎬ并统计血清与心肌组织ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１的相关性ꎮ结果非干预组大鼠血清与左室心肌组织间ＴＩＭＰ￣１及ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１比值相关性较好ꎬ综合两组分析血清与左室心肌组织ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１水平仍具明显相关性ꎮ结论大鼠血清与左室心肌组织中ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１比值有较好的正相关趋势ꎮ关键词:相关性ꎻＭＭＰ￣２ꎻＴＩＭＰ￣１ꎻ血清ꎻ心肌组织

中图分类号:Ｒ３９２.７　文献标志码:Ａ　文章编号:２０９６￣３６５３(２０１９)０４￣０５４２￣０４ＤＯＩ:１０.１６８０９/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９６－３６５３.２０１９０３１５０２

ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ａｎｄＴＩＭＰ￣１ｉｎｒａｔｓ

ＬＩＢｏｗｅｉꎬＺＨＯＵＷａｎｘｉｎｇ∗ꎬＺＨＡＯＹａｎｑｕｎꎬＺＨＯＵＹｕｌｉａｎｇꎬＣＵＩＣｈｅｎｘｉａ

(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０ꎬＣｈｉｎａ)∗

ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒＥｍａｉｌ:１７１４９８８８１＠ｑｑ.ｃｏｍ

Ａｂｓｔｒａｃｔ ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２ ＭＭＰ￣２ ＭＭＰ￣９ａｎｄｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ１ ＴＩＭＰ￣１ ｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｒａｔｓ.ＭｅｔｈｏｄｓＥｉｇｈｔｗｅｅｋｓｏｌｄｍａｌｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｒａｔｓ ＳＨＲ ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐｆｒｏｍｔｈｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｏｆｏｕｒｒｅｓｅａｒｃｈｇｒｏｕｐ ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ２ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ ｎ＝１０/ｓｕｂｇｒｏｕｐ .ＴｈｅｙｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈＣＤ１４７ｂｙｔａｉｌｖｅｉｎ ｏｒｆｅｄｗｉｔｈｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ ＤＯＸ ｂｙｇａｖａｇｅｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ.ＴｈｅｏｔｈｅｒｅｉｇｈｔｗｅｅｋｓｏｌｄＳＨＲａｎｄＷＫＹｒａｔｓｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎａｓｔｈｅｎｏｎ￣ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ ｎ＝１０/ｇｒｏｕｐ .Ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｌｇｉｖｅｎｅｑｕａｌｄｏｓｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｂｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｇａｖａｇｅ.ＴｈｅｓｅｒｕｍａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｔａｋｅｎａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＭＭＰ￣２ ＭＭＰ￣９ａｎｄＴＩＭＰ￣１ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡａｎｄｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗｈｅｎａｌｌｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄ５６ｄａｙｓｌａｔｅｒ.Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅａｂｏｖｅｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ.ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌＴＩＭＰ￣１ａｎｄＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１ｒａｔｉｏｗａｓｇｏｏｄｉｎｔｈｅｎｏｎ￣ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ.Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ ｔｈｅｒｅｗａｓｓｔｉｌｌａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１ｉｎｔｈｅｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ.ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１ｒａｔｉｏｏｆｓｅｒｕｍｈａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｒａｔｓ.

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ＭＭＰ￣２ ＴＩＭＰ￣１ ｓｅｒｕｍ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅ

收稿日期:２０１９￣０３￣１５

基金项目:广东省自然科学基金(Ｓ２０１２０１０００８２８７)ꎻ吴阶平基金科研立项课题(３２０６７５０１２６３３)ꎻ广东省中医药科研项目

(２０１９１２０３)

作者简介:李博维(１９８７—)ꎬ男ꎬ硕士ꎬ讲师ꎬ主要从事心血管领域研究ꎬＥｍａｉｌ:ｂｏｖ＿ｌｉ＠１６３.ｃｏｍ

通信作者:周万兴(１９６２—)ꎬ男ꎬ教授ꎬ硕士生导师ꎬ主要从事心血管疾病心室重构的研究ꎬＥｍａｉｌ:１７１４９８８８１＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ网络出版时间:２０１９￣０７￣０３９:５７:４６　网络出版地址:ｈｔｔｐ://ｋｎｓ.ｃｎｋｉ.ｎｅｔ/ｋｃｍｓ/ｄｅｔａｉｌ/４４.１７３３.Ｒ.２０１９０７０３.０９５７.００２.ｈｔｍｌ

第４期　李博维ꎬ等.大鼠血清与心肌ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１的相关性研究５４３

　　ＭＭＰ￣２、￣９作为基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)家族的其中一员ꎬ多数分布于心肌组织中[１]ꎬ既往大量研究发现多种心血管疾病导致的心室重构过程与ＭＭＰ￣２、￣９及其内源性抑制剂———金属蛋白酶组织抑制因子１(ＴＩＭＰ￣１)的水平和比值有较密切的关系ꎬ且通过改变上述蛋白水平或比值可有效改善心临床试验中多通过测定患者血清相关蛋白水平进行２、￣９、ＴＩＭＰ￣１水平具有相关性ꎮ因此本实验就这一室重构[２￣４]ꎮ然而由于心肌组织难以获取ꎬ研究者在研究ꎮ但目前尚无研究证实血清与心肌组织ＭＭＰ￣

称质量ꎬ用１０％(φ)水合氯醛(０.３~０.４ｍＬ/１００ｇ体质量)经腹腔注射进行全身麻醉ꎬ胸部备皮后取仰５ｍＬ注射器在肾水平处穿刺血管采血３~５ｍＬꎬ用并分离左室ꎬ用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干组１.５　心肌组织ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１蛋白的检测织水分ꎬ并保存在￣８０℃冰箱备用ꎮ

卧位固定并开腹解剖ꎬ钝性分离出下腔静脉后ꎬ用于检验各蛋白水平ꎬ采血后迅速打开胸腔切除心脏ꎬ

　　将￣８０℃保存的心肌组织用玻璃研磨器置于冰上研磨ꎬ并用全细胞裂解液(含ＰＭＳＦ)进行裂解问题进行探讨ꎬ尝试为临床评估心室重构的新手段提供理论依据ꎮ

１　材料与方法

１.１　司Ｓｉｅｍｅｎｓ)ꎻＨＰ５５００主要仪器

涡旋振荡器心脏彩色多普勒超声仪(飞利浦公

Ｆｏｒｍａ台式高速冷冻离心机公司公司)ꎻ)ꎻ￣８０(江苏低速冷冻离心机℃超ＱＬ￣９０１)ꎻ￣２０低温℃冰箱(德国(德国Ｈｅｒａｃｕｓ(冰德国箱(公司Ｓｉｇｍａ美国)ꎻＥｌｘ５００公司Ｔｈｅｒｍｏ)ꎻ酶标仪(美国Ｂｉｏｔｅｋ公司)ꎻＵＶＳ￣９９紫外分光光度计１.２　(ＡＣＴＧＥＮＥ)ꎻＥｌｘ５００主要药品及试剂

酶标仪(美国Ｂｉｏｔｅｋ公司)ꎮ

人重组ＣＤ１４７蛋白(美国Ｒ＆Ｄ公司)ꎻ多西环素粉剂(Ｓｉｇｍａ公司)ꎻ大鼠ＭＭＰ￣２ＥＬＩＳＡ试剂盒(美国ＣＤ１４７ＡｂｎｏｖａＥＬＩＳＡ公司试剂盒)ꎻ大鼠(美国ＴＩＭＰ￣１ＥＬＩＳＡＲ＆Ｄ公司试剂盒)ꎻＡｎｔｉ￣ＭＭＰ￣

、大鼠２抗体(美国)ꎻＡｎｔｉ￣ＣＤ１４７Ａｂｇｅｎｔ公司抗体)ꎻＡｎｔｉ￣ＴＩＭＰ￣１(英国Ａｂｃａｍ抗体公司(美国１.３　Ｒ＆Ｄ龄ＳＰＦ１０实验动物

公司)ꎮ

级原发性高血压大鼠只８周龄ＳＰＦ级ＷＫＹ(雄性大鼠ＳＨＲ)雄性大鼠均购ꎬ３０只８周１１４００７０００２５２８８ꎮ

于北京维通利华实验动物技术有限公司ꎬ合格证号:

１.４　实验取材来源于本研究组的前期实验实验设计及取材

[５￣６]鼠分组如下:２０只８周龄雄ＳＨＲ随机分为２组ꎬ将大

ꎬ每

组１０只ꎮ其中一组接受人重组ＣＤ１４７蛋白(ＭＭＰｓ诱导剂)尾静脉注射ꎬ另一组除接受ＣＤ１４７注射外ꎬ加用多西环素粉剂(ＤＯＸ、ＭＭＰｓ活性抑制剂)溶于生理盐水后灌胃ꎬ本实验将上述两组归为干预组ꎮ另有１０只８周龄ＳＨＲ与１０只８周龄ＷＫＹ大鼠均接受等剂量生理盐水尾静脉注射及灌胃ꎬ本实验将这两组归为非干预组ꎮ饲养５６ｄ后(１６周龄)统一

心３０３０ｍｉｎｍｉｎꎮ后ꎬ１２取０００上清ｒ/ｍｉｎꎬ４液用Ｗｅｓｔｅｒｎ℃台式高速冷冻离心机离ｂｌｏｔ方法进行１.６　ꎮ

测定[５]抽取大鼠血液后自然凝固血清ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１１０蛋白的检测

~２０ｍｉｎꎬ３０００

ｒ于/ｍｉｎ￣２０低速冷冻离心机离心℃冰箱保存ꎬ用ＥＬＩＳＡ１０方法进行测定ｍｉｎꎬ吸取上清液置[７]１.７　使用统计学分析

ꎮ

ＳＰＳＳ２１.０统计软件ꎬ计量资料用均数±标

准差表示ꎮ组间比较方差齐时用单因素方差分析ꎬ两两比较采用ＬＳＤ法ꎻ方差不齐时用非参数检验ꎮ两变量相关性采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ

２　结果

２.１ＴＩＭＰ￣１　大鼠血清与左室心肌组织ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、　ＭＭＰ￣２、　干预组及非干预组大鼠血清水平及比值

ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１水平及、左室心肌组织中ＭＭＰ￣９/ＴＩＭＰ￣１比值见图１ꎮＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１、

蛋白水平及变化趋势可详见两组之间心肌组织各本研究组的前期实验[５￣６]异无统计学意义ꎮ两组间心肌组织中(Ｐ>０.０５)ꎬＭＭＰ￣２但与非干预组相比/ＴＩＭＰ￣１比值差ꎬ干预组(平差异均无统计学意义Ｐ<０.０５)ꎮ心肌组而在血清中织中ＭＭＰ￣９ꎬ(两组间/ＴＩＭＰ￣１Ｐ>０.０５)ꎬＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９比值明显减少干预组ＴＩＭＰ￣１水水平较非干预组有所减少(ꎬ差异无统计学意义Ｐ>０.０５)ꎮ另外ꎬ两组间血清但差异无统计学意义ＴＩＭＰ￣１比值较非干预组增加(Ｐ>０.０５)ꎬ但干预组血清ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１比值(Ｐ<０.０５)ꎮ

ＭＭＰ￣９/ＭＭＰ￣２无论是在干预组还是在非干预组中/ＴＩＭＰ￣１比值均比血清中相关比值高ꎬ心肌组织

０.０５)ꎮ在非干预组中心肌组织ＭＭＰ￣９/ＴＩＭＰ￣１(Ｐ<

较血清中相关比值高ꎬ而在干预组中恰好相反ꎬ血清

比值

５４４

项结果差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ

广东药科大学学报　

2.50第３５卷　

P<0.001,r=0.758P-1ＭＭＰ￣９/ＴＩＭＰ￣１比值高于心肌组织中相关比值ꎬ两

2.00血清心肌组织MMP-2（ng/mL）

及300△

#

血清心肌组织MMPM-9（MPng-2

/mL）白血清蛋平心肌组织TIMPM-9M（Pn-g9/mL）血清各水200

心肌组织MMPT-I血清M2MP-1M/TIMP-1（%）肌值心肌组织MMP-M9M/TPPI-M2/-9PT/T-I1MP-1（%）I（M%P）-1（%）

心比△

*与关100△

△

清相血0

非干预组干预组

与非干预组心肌组织比较:∗Ｐ<０.０５ꎻ与非干预组血清比较:＃Ｐ<０.０５ꎻ与同组血清比较:△Ｐ<０.０５ꎮ

图１　大鼠血清与左室心肌组织ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１水

平及比值

Ｆｉｇｕｒｅ１　ＬｅｖｅｌｓａｎｄｒａｔｉｏｓｏｆＭＭＰ￣２ꎬＭＭＰ￣９ａｎｄＴＩＭＰ￣１ｉｎ

ｓｅｒｕｍａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｏｆｒａｔｓ

２.２　９　、ＴＩＭＰ￣１两组大鼠血清与左室心肌组织ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１　干预组大鼠血清与左室心肌组织中水平及比值的相关性

ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣２性/蛋白水平无明显相关性(Ｐ>０.０５)ꎬＭＭＰ￣９(Ｐ>０.０５)ꎮＴＩＭＰ￣１、ＭＭＰ￣９/ＴＩＭＰ￣１比值也无明显相关ＴＩＭＰ￣１蛋白水非干预组大鼠血清与心肌中平也无明显相关性(Ｐ>０.ＭＭＰ￣２、２但/ＴＩＭＰ￣１呈正相关ＭＭＰ￣９呈明显正相关(Ｐ<０.０５ꎬ/ＴＩＭＰ￣１比值无明显相关性(Ｐｒ<０＝０.５２１ꎬ.００１ꎬｒ图＝２)ꎬ且０５)ꎬＭＭＰ￣但

ꎮ

０.７５８ꎬ图３)ꎬＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１两组数据综合分析ꎬ血清与左室心肌组织中

(蛋白水平均无明显相关性值呈显著正相关Ｐ>０.０５)ꎬ血清及心肌组织中的ＴＩＭＰ￣１比值无明显相关性(Ｐ<０.００１ꎬＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１比(ｒ＝Ｐ>０.０５)ꎮ

０.５６８ꎬ图４)ꎬＭＭＰ￣９/100P<0.05,r=0.521

P-180TIM清60血4020

0.000.100.200.300.400.500.60

心肌组织TIMP-1

图２　非干预组大鼠血清与心肌组织ＴＩＭＰ￣１的相关性Ｆｉｇｕｒｅ２　ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＴＩＭＰ￣１ｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌ

ｔｉｓｓｕｅｉｎｔｈｅｎｏｎ￣ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ

IM1.50P-2/TMM1.00清血0.500.000.001.002.003.004.005.00心肌组织MMP-2/TIM-1图３　非干预组大鼠血清与心肌组织ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１的相

关性

Ｆｉｇｕｒｅ３　ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１ｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄ

ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｔｈｅｎｏｎ￣ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｇｒｏｕｐ

2.50P<0.001,r=0.586

P-12.00IM1.50P-2/T1.00MM清0.50

血0.00

0.01.02.03.04.05.0

心肌组织MMP-2/TIMP-1

图４　综合两组血清与心肌组织ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１的相关性Ｆｉｇｕｒｅ４　ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１ｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｎｄ

ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ

３　讨论

本实验发现大鼠血清中ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９水平经

ＣＤ１４７明显[５￣６]诱导后变化趋势并不如心肌组织中相关蛋白平无明显相关性ꎬ且与左室心肌组织ꎬ可能与以下因素有关ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９:本实验中干蛋白水预组大鼠均接受ＣＤ１４７药物干预ꎬ部分同时接受ＤＯＸ主要抑制干预[５￣６]ＭＭＰｓꎮ其中活性ＤＯＸꎬ一般不影响其蛋白水平是ＭＭＰｓ的广谱拮抗剂[８]ꎬ但ＭＭＰｓ(ＣＤ１４７作为ＭＭＰｓ的天然诱导物ꎬꎮ水平及基因表达均有上调作用如:ＭＭＰ￣２、￣８、９、￣１４、ＭＴ１￣ＭＭＰ对体内多种[９]等)的蛋白１４、ＭＴ１￣ＭＭＰ也会影响ＭＭＰ￣２、￣９ꎮ同时ＭＭＰ￣８、￣(如蛋:白介素白水平[１ꎬ９]此外ꎬＣＤ１４７还对多种炎性因子１８、环ꎮ孢素Ａ等)起上调作用ꎬ这些炎性因子也可以进一步影响ＭＭＰ￣２、￣９蛋白水平[９]想真实反映血清与左室心肌组织中ꎮ上述结果提示ＭＭＰｓ的相关

ꎬ要第４期　李博维ꎬ等.大鼠血清与心肌ＭＭＰ￣２、ＭＭＰ￣９、ＴＩＭＰ￣１的相关性研究

ＢａｓｉｃＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１１５(４):３０１￣３１４.

５４５

性ꎬ首先须排除外界干扰因素ꎮ但是ꎬ在剔除ＣＤ１４７的干预因素后ꎬ非干预组大鼠血清与左室心肌组织ＭＭＰ￣２、￣９相关性仍不明显ꎮ这可能由于ＭＭＰ￣２、￣９除分布于心肌组织外ꎬ还可见于成纤维细胞、血管内皮细胞、骨骼肌及多种肿瘤细胞中ꎬ既往研究发现这些细胞中的ＭＭＰ￣２、￣９也有一定影响作用[１０]ꎮ可见ꎬ血清中的ＭＭＰ￣２、￣９蛋白水平是机体多部位、多因素综合反应的体现ꎬ未必能单独反映心肌组织相应蛋白的水平ꎮ

[２]ＬＵＪｉｎｇｃｈａｏꎬＨＡＯＪｉｅꎬＤＵＨｏｎｇꎬｅｔａｌ.Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅａｎｄ

ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｉｍｐｒｏｖｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１６ꎬ３９:４７￣６０.

ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＭＭＰｓ/ＴＩＭＰｓｉｎＳＨＲｒａｔｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ[３]ＫＷＯＮＪꎬＫＩＭＹꎬＣＨＯＡꎬｅｔａｌ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＭＭＰ/ＴＩＭＰｂｙ[４]ＺＨＥＮＧＸｉａｏｘｉｎꎬＬＩＸｉａｏｙａｎꎬＬＹＵＹｏｎｇｎａｎꎬｅｔａｌ.Ｐｏｓｓｉｂｌｅ

ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１４ꎬ１０１:１５￣２６.ＨＵＶＥＣｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｂｙｗｈｉｃｈｒｅｎａｌｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｘｐＭＭＰ￣２本实验还发现大鼠血清与左室心肌组织中

ＣＤ１４７/ＴＩＭＰ￣１比值有良好的相关性ꎬ且当剔除ＴＩＭＰ￣１以及ＭＭＰｓ比值ＤＯＸ的相的干扰因素后关性更为ꎬ两者之间ＭＭＰ￣２/共价结合的特异性抑制剂明显ꎮＴＩＭＰ￣１作为ＭＭＰｓ的催化区域ꎬ可以在等分子量下ꎬ阻止ＭＭＰｓ与底物结１∶１非合而调节ＭＭＰｓ活性[１０]的病变ꎮ部有位研中ꎬ究ＭＭＰ￣２、ꎬ认为心ＴＩＭＰ￣１在多种疾病状态下室重构之的间发均生可是相ꎬ由互不同影响

[１１￣１２]

ＭＭＰｓ、ＴＩＭＰｓ于

清中的ＭＭＰｓ失衡所致/ＴＩＭＰｓꎮ比既往也有临床研究发现血值与心室重构指标相关[１３￣１５]要的衡量指标ꎮ而ＭＭＰ￣２ꎬ且本实验发现大鼠血清与左室心肌/ＴＩＭＰ￣１比值正是其中一类重中两者比值具有良好相关性２、ＴＩＭＰ￣１ꎬ这可能是由于ＭＭＰ￣用ꎬ但两者的变化趋势仍与心肌组织中的相似蛋白虽然在全身多组织中分布并相互作ꎮ但本实验发现无论在干预组还是非干预组中ꎬ血清与左室心肌组织的ＭＭＰ￣９/ＴＩＭＰ￣１含量均无明显相关性ꎮ过去也有一些实验发现类似的结果ꎮ如Ｇａｒｃｉａ等[７]发现不同血压的患者血清中ꎬＭＭＰ￣２及ＭＭＰ￣９水平及活性的变化趋势并不一致:随着血压增高ꎬ血清ＭＭＰ￣９水平的增幅更大ꎬ但心肌组织ＭＭＰ￣９水平是ＭＭＰ￣９否存在同样趋势尚未可知ꎮ而血清与心肌ＭＭＰ￣９水平增幅不匹配/ＴＩＭＰ￣１相关性不明显的原因之一ꎬ可能是本实验中血清与心肌ꎮＭＭＰ￣２总之/ＴＩＭＰ￣１ꎬ本研比值有较好的相关性究发现大鼠血清与ꎮ心由于心肌组肌组织中

织难以在临床实验中获取ＭＭＰ￣２/ＴＩＭＰ￣１比值可能可以代替心肌组织中的相

ꎬ本研究结果提示血清中关蛋白ꎬ成为评估患者心室重构的指标ꎮ血清蛋白与心肌组织蛋白水平的相关性还需进一步研究ꎮ

参考文献:

[１]ＡＺＥＶＥＤＯｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＡꎬＰＲＡＤＯａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄＡＦꎬＡＮＴＯＮＩＯｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＲＣꎬｅｔｄｉｓｅａｓｅｓ[ａｌ.Ｍａｔｒｉｘ

Ｊ].

[５]ＬＩＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１６ꎬ１０１(２):２６０￣２７１.

ＭＭＰ￣２ＢｏｗｅｉꎬＺＨＯＵｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｓｉｇｎａｌｉｎｇＷａｎｘｉｎｇꎬＹＡＮＧＸｉａｏｒｏｎｇꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＣＤ１４７/

ＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１６ꎬ４３(１１):１１２５￣１１３３.ｉｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｐａｔｈｗａｙｍａｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｅｅａｒｌｙｒａｔｓ[Ｊ].ｓｔａｇｅＣｌｉｎｃａｒｄｉａｃ

Ｅｘｐ[６]周万兴发性高血压大鼠早期心室重构ꎬ李博维ꎬ杨小蓉ꎬ等.ＣＤ１４７[Ｊ]./ＭＭＰ￣９实用医学杂志通路上调改善自ꎬ２０１５ꎬ３１

[７]ＧＡＲＣＩＡ(８):１２２９￣１２３３.ｒｅｄｕｃｅｓＶꎬＲＯＣＨＡｍａｔｒｉｘ

ＨꎬＳＩＬＶＡＧꎬｅｔａｌ.Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣２

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄ￣９

[ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ

Ｌ￣ａｒｇｉｎｉｎｅ

２０１６ꎬ１５７:１２５￣１３０.

Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬａｎｄ

[８]ｍａｔｒｉｘＦＲＡＮＣＯＧꎬＫＡＪＩＹＡＭꎬＮＡＫＡＮＩＳＨＩＴꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ

ＲＡＮＫｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９[９]李博维ｖｉｖｏ[Ｊ].ｌｉｇａｎｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄꎬ周万兴ＥｘｐＣｅｌｌ.ＥＭＭＰＲＩＮ￣ＭＭＰｓＲｅｓꎬ２０１１ꎬ３１７(１０):ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙＤｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ对心室重构影响的研究１４５４￣１４６４.ｉｎｖｉｔｒｏａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓａｎｄｉｎ进展[Ｊ].广东药学院学报ꎬ２０１４ꎬ３０(３):３９２￣３９５.

[１０]ＣＵＩｂｉｏｌｏｇｉｃａｌＮｉｎｇꎬａｔｔｒｉｂｕｔｅｓＨＵＭｉｎꎬｏｆＫＨＡＬＩＬｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＲꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ[Ｊ].Ｐｒｏｇａｎｄ

[１１]ＭｏｌＧＵＥＮＺＩＮＧＥＲＢｉｏｌＴｒａｎｓｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１４７:１８７７￣１１７３.

ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＲꎬａｎｄＬＡＨＭｔｉｓｓｕｅＨꎬｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＷＯＴＴＫＥｏｆＭꎬｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ

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ｄｕｒｉｎｇ(３):２０４￣２１１.

ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＡＳＡＩＯＪꎬ２０１２ꎬ５８[１２]ＳＯＫＯＬＩＳｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＤꎬＩＬＩＯＰＩＵＬＯＳｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔｉｃａｎｅｕｒｙｓｍｓ[/ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓＤ.Ｉｍｐａｉｒｅｄｍｅｃｈａｎｉｃｓａｎｄｍａｔｒｉｘ

Ｊ].ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＪＭｅｃｈＢｅｈａｖｉｎｆｅｍａｌｅＢｉｏｍｅｄａｓｃｅｎｄｉｎｇ[１３]２０１４ꎬ３４:１５４￣１６４.Ｍａｔｅｒꎬ

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[１４]ＢＥＬＯｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓꎬ２０１６ꎬ３４(９):１８１５￣１８２２.ｉｎ

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[１５]ＭＯＲＩＳＨＩＴＡｈｙｐｏａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎｅｍｉａ[Ｊ].ｏｆＭＭＰ￣２ＶꎬＬＡＣＣＨＩＮＩｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲꎬＭＩＲＡＮＤＡＯｂｅｓｉｔｙꎬ２０１５ꎬ２３:１７７￣１８２.

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ｗｉｔｈｂｅｔｗｅｅｎＴꎬＵＺＵＩＨꎬＭＩＴＳＵＫＥＹꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｆａｉｌｕｒｅＨｅａｒｔＦａｉｌｕｒｅꎬ２０１７ꎬ４(３):３２１￣３３０.

ｅｖｅｎｔｓｍａｔｒｉｘｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ￣９ｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔａｎｄｗｏｒｓｅｎｉｎｇｆａｉｌｕｒｅ[Ｊ].ｈｅａｒｔＥＳＣ(责任编辑:幸建华)