自净传递窗验证方案

自净传递窗 验证方案

VC15014-00

悦 康 药 业 集 团 有 限 公 司

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目录

1、引言---------------------------------------------------------------------------------------------------3 2、责任人及职责---------------------------------------------------------------------------------------3

3、验证人员名单---------------------------------------------------------------------------------------3

4、风险评估---------------------------------------------------------------------------------------------4

5、可接受标准------------------------------------------------------------------------------------------9

6、内容---------------------------------------------------------------------------------------------------9

7、偏差和变更-----------------------------------------------------------------------------------------20 8、资料文件的收集整理-----------------------------------------------------------------------------21 9、验证周期--------------------------------------------------------------------------------------------21 10、验证结论总结------------------------------------------------------------------------------------21 11、验证方案审批------------------------------------------------------------------------------------22

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1、引言

1.1目的：通过验证试验，提供足够的数据以证明物品按既定的《物料、物品、工器具

进入洁净区清洁标准操作规程》和《传递窗使用、清洁消毒标准操作规程》进行处理后，使用紫外灯照射一定时间， 能够达到工艺要求，本次验证为自净传递窗首次验证。

1.2 范围：适用于自净传递窗灭菌效果过程的验证。 2、责任人及其职责

2.1确认方案和确认方案的起草、审核和批准 由生产车间工艺员及以上人员起草，由车间主任审核，质量部负责人批准。 2.2 QA负责验证过程的取样，QC检验并出具检验方案，生产部负责协调验证前后工作；设备部负责公共系统的确认及车间所有仪器、仪表的校验。 2.3 确认的组织实施和确认过程中的变更和偏差

由生产车间组织实施确认，确认过程中的变更应按照《变更控制管理规程》记录并进行处理；确认过程中的偏差应按照《偏差处理规程》记录并进行处理。 2.4方案培训

验证方案确定后，通过生产车间组织，由生产车间工艺员以上人员及质量部对参加验证人员进行验证培训并审核。培训审核情况详见附表1。 2.5确认开始前的准备工作

验证前必须确认所有涉及的仪器仪表经过校准并有校验合格证，仪表校验的确认详见附表2。 3、验证人员名单 部门 职务 姓名

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4.验证的风险评估 4.1风险评估工具

4.1.1风险等级计算 (RPN)：

RPN = O x S x D

O = 风险发生的频率（Frequency of occurrence） S = 风险的严重性 （Severity）

D = 发现风险的概率（Probability of detection） 原则：三个数值各自独立发生。 4.1.1.1风险发生的频率（O）： 风险发生的频率 不可能：每年发生小于一次或不可能 很低：每年最多发生3次 低：每月至少发生一次 中：重复发生 高：经常发生，有上涨的趋势或肯定会发生 4.1.1.2风险的严重性(S)： 产品质量方面的严重程度 对产品质量无大影响的 对技术结果有影响，但对产品质量无影响 产品质量出现微小的缺陷，需要采取适当措施(如：对最终检测需要更频繁的监控，增加检测等) 产品质量出现重大缺陷，需要采取大规模的措施(如：不合格批，产品召回等) 可能会对客户造成伤害的重大缺陷 4.1.1.3发现风险的概率(D)： 发现概率 评估值 评估值 1 2 3 评估值 1 2 3 4 5 4 5

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高：能100%自动控制，且有报警系统或在之后的操作中能完全解决 一般：能100%控制，采用不同的分析方式，如：用报警系统检测生产数据或在之后的操作中很容易发现 低：经常做中控、不断监控或易发现，可控的 很低：已建立质量控制或不易发现的缺陷 不可能：无法发现或通过常规检查难以发现 4.1.2 RPN值的评估： 风险等级值是O、S和D相乘的结果。

1 2 3 4 5 RPN值在1-125之间，根据我公司的抗风险能力及公司实际情况采用下图中的限

度和控制措施。

4.1.3依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、较高等风险、高等风险、最高

风险，具体如下：

1-16（低风险：应有一定的控制措施防止风险进一步升高）； 17-36（中等风险：须立即采取有效措施控制解决）；

37-65（较高等风险：应立即采取有效措施控制解决，增加监控频次及力度）； 66-95（高等风险：应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前，不得继续生产）；

96-125（最高风险：应停止生产整顿）。

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125 停止生产整顿 RPN=96 无有效措施控制，不得生产 RPN=65 有效措施控制解决，增加监测频次及力度

有效措施控制解决 RPN=36 RPN=16 1 控制措施防止风险升高

4.2验证过程中的风险分析 风险 项目 风险分析 风险因素 O S D RPN 风险 等级 风险控制后的 风险分析 O S D RPN 风险等级 风险后果 风险控制 外传人员传递物品清洁灭菌程序错误。 3 4 3 36 制定详细清洁SOP，且验物品未能灭菌，证前对操作中导致洁净区微人员进行相等生物限度超标，应培训并实1 风影响药品质量，际操作，并填险 同时影响验证写培训记录，结果。 培训合格后方可参加验证。 制定详细的取样SOP，且低污染样品，造成验证前对取风验证结果不准样人员进行险 确。 相应培训和实际操作，并4 3 12 低风险 取样人员 取样时操 作不标 准。 人 3 2 2 12 2 2 2 8 低风险

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员 填写培训记录，培训合格后方可参加验证。 制定清楚详细的分析检测以及数据低验证结果不准统计计算的风确，影响验证结SOP，验证前险 论。 对操作人员进行相应培训。 中等风险 对所有人员进行人员卫污染洁净区环生相关培训。境，影响验证结1 按照人员进果和药品质量。 入洁净区流程进入。 传递窗依照相关清洁SOP彻底清洁，并擦拭进行检测。 1 5 3 15 检验人员分析错误。 1 5 3 15 1 5 1 5 低风险 人员卫 生差。 3 4 3 36 4 3 12 低风险 传传递窗本2 5 3 30 中影响消毒效果，等验证结果不准风确且威胁药品险 质量。 身环境递差，清洁窗 不彻底。 紫外灯本紫身未达到外规定强灯 度。 低风险 2 5 3 30 中 严重影响紫外紫外灯定期等灯验证结果，且更换且强度风威胁药品质量。 定期检验。 险 制定取样工具的清洁程1 5 3 15 低风险 取样工具未清洁干净，导致取环境污样 染。 2 5 3 30 中等风险 污染环境，影响药品质量，同时污染取样样品，验证结果不准确。 序并验证取样工具的存放有效期及存放环境，使用前检查工具是否在有效期内。 1 5 3 15 低风险 取样方式及样品介1 3 5 15 低影响验证结果，选择能充分风验证无效。 得到残留物1 3 4 12 低风

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质不准确。 险 的取样方式以及能充分溶解残留物并且适合分析操作的样品介质，使分析得到的残留量尽量接近实际残留量。进行分析方法验证，分析取样回收率。 险 样品在传输和存放以及分析样过程中被品 污染等导致结果受影响。 检检验方法验不灵敏、方不精确。 法 2 2 5 20 综合考虑温度、湿度、容中器、环境、存等放时间对样影响验证结果 1 风品的影响，制险 定相关SOP，确保样品不受影响。 选择灵敏精中确的检验设等影响验证结果。 备并定期校风验，制定有效险 检验方法。 每个步骤的验证采用双人复合制，确认数据记录2 4 8 低风险 2 2 5 20 1 2 5 10 低风险 数据记验证过程中，数据2 2 2 8 低 低2 2 4 风险 录记录错误及或计算错分误。 析 风 导致验证失败。 正确，再进入1 险 下一个步骤，分析计算时，由双人计算并复核。 4.3 风险评估总结：

根据自净传递窗验证的风险评估结果，此过程未出现高等级风险，但对于低等风险，我们仍采取了控制措施，以防止风险升高，并且针对“取样工具未清洁干净，

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导致再次污染”、“外传人员清洁程序错误”、“人员卫生差”“紫外灯本身强度不够”“环境卫生差”“样品被污染”等多个中等风险，除上述预防措施要严格执行外，在验证过程中需密切关注导致此风险的原因，增加监控频次和力度，达到控制风险的目的。

5、可接受标准

验证前传递窗A级检漏、风速、尘埃粒子、气流流型各检项符合标准，传递窗紫外灯照射30min后灭菌物品擦拭检测结果合格。 6、内容

6.1设计确认（DQ）

目的：检查并确认供应商的资质，传递窗选型及其结构、材质等是否符合生产工艺及

GMP要求，并验证设备能够满足工艺要求。项目如下： ——传递窗需求说明 ——传递窗供应商的确认 6.1.1传递窗需求说明

设备安装在洁净室与非洁净室之间，进行传递物料的净化，设备的主要组成部分为：主体、 静压箱、高效过滤器、均流孔板、PAO检测孔、操作面板、照明杀菌灯、回风通道等。工作原理是将空气经风机以一定地风压通过高效过滤器后，由均流板均流，使洁净空气进入工作区，从而到达净化物料的效果。 序号 1 项目 净化效果 需求 符合国家标准2010GMP/ISO14644-1 控制面板包括：紫外灯使用时间计时器，电源、开关、按钮、指示灯等电气元器件，电气元件符2 电气性能特点 合使用要求。 符合GB/T5226中规定；接地电阻不大于0.1Ω；绝缘等级F级。 安装区域及尺寸 (1)安装在外清室与D级原粉缓冲室； 830mm*1190mm*1500mm （2）安装在分装无菌走廊；880mm*660mm*1100mm （3）安装在轧盖无菌走廊。880mm*660mm*1100mm 环境温度18~26℃，湿度45%~65% 4 安装环境 机器与周围环境有足够活动空间便于操作和维修。 适用电源220V/50HZ 5 6 7

3 电力要求 设备有可靠保护接地 外表要求 材质 内外表面应平整光洁，无清洗盲区，不得有明显划痕和凹凸不平等现象。 整体外框采用304低碳奥氏体不锈钢，无毒无味，且

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确保消毒灭菌不变形 各种规格之间易于更换,配件检修更换方便 8 总体特性 与重要区域连接的表面，应设计成易清洁。（无凸凹，无不易清洁的间隙）并且卫生。 可能产生污染源的子系统不引起污染。 易监督管理。 9 安全 自动吹淋洁净，可手动设置洁净时间和开门检测模式 所有的边、角，倒平、磨圆。 过滤器过滤空气的过滤精度为： 0.3μm。 操作面板应观察调节方便。 10 结构要求 传递窗的出风面装有液槽高效过滤器，出风应分布均匀，过滤器与设备完整性良好。 均流板、过滤器均可拆卸，能方便清洗，其结构上无清洗盲区，同时材质能适用常规消毒；与物料非直接接触部分和整机外表均无清洗盲区，能适合手工清洗与消毒。 说明书 装箱清单 12 文件 出厂合格证 外形结构平面图 厂家负责设备包装运输装卸至工厂 13 设备转运要求 厂家负责安装调试及调试记录，培训操作人员和维修人员 11 消毒与清洗 6.1.2传递窗供应商的确认

无锡零界净化设备有限公司是目前国内规模最大、专业化程度最高的净化设备制造商之一，拥有国际先进、国内领先的数条自动化生产线及检测设备，主要产品包括各种高效过滤器，层流罩，洁净棚等，产品系列齐全，性能可靠，品质一流，外观美观，广泛应用于电子、医药、食品、化工、精密机械等制造业，多次被被国内大型骨干企业评委优秀供应商。该公司通过了ISO9001:2000质量管理体系及ISO14000环境管理体系认证，资质齐全，产品质量得到可靠保证。

6.2安装确认

——开箱检查确认

——零部件及仪表确认 ——传递窗安装与调试

6.2.2.1开箱检查确认

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根据装箱清单，检查开箱后各箱内所装货物与装箱单是否一致。

开箱检查确认表 序号 1 确认内容 设备型号 要求 HBCDC-1901 830mm*1190mm*1500mm一台； 2 规格及数量 880mm*660mm*1100mm一台； 880mm*660mm*1100mm一台； 3 4 5 6 7 8 9 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 6.2.2.2零部件及仪表确认 序号 1 2 3 4 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 6.2.2.3传递窗安装与调试 序号 1 2 安装部件 机箱 高效过滤器 是否确认合格 是√否× 零部件/仪表 高效过滤器 压差表 PAO测试孔 风机 材质/规格 零界净化 Dwyer2000 304不锈钢 百神 是否确认合格 是√否× 使用说明书 图纸 电线 主要零部件 仪表 备用品 厂家服务 应有设备完整的使用说明书 应有设备构造图、电器原理图 应有与设备配套齐全的电线 应有说明书上描述的所有主要零部件 应有说明书上描述的所有仪表 应有要求的备用品 应有厂家名称、地址及联系方式 是否确认合格 是√否×

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3 4 5 6 结论： 送风机组 控制部分 接电部分 风淋和灭菌设置为30min 确认人/日期： 复核人/日期： 6.2.2.4安装确认结论 序号 1 2 3 结论: 确认人/日期： 复核人/日期：

6.3运行确认

——设备运转确认 ——设备安全性能确认

——设备各项技术指标确认

6.3.1设备运转确认

依据HBCDC-1901自净传递窗使用说明书，对设备运转检查结果记入下表，并作出评价。 序号 1 2 3 结论： 项 目 开箱检查确认 零部件及仪表确认 传递窗安装与调试 结 果 运转确认项目 开关及时间继电器工作正常 压差表在正常的显示范围之内（220 Pa -300Pa） 风机转动平稳，无异响 是否确认合格 是√否× 确认人/日期： 复核人/日期：

6.3.2设备安全性能确认

依据HBCDC-1901自净传递窗使用说明书，对设备安全性能检查结果记入下表，并作出评价。 序号. 1 2

安全性能确认项目 当风机故障时能报警。 是否确认合格 是√否× 电器安全可靠，符合GB/T5226.1-96要求，操作灵敏准确，并

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应有接电装置及安全标志。 结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

6.3.3设备各项技术指标确认

6.3.3.1验证所涉及的标准操作规程名称及编号 文件名称 传递窗使用、清洁消毒标准操作规程 物料、物品、工器具进出洁净区标准操作规程 文件编号 HB15013 PB15006 存放处 档案室 档案室 确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.3.2传递窗A级层流检测

选用分装废物传递窗、轧盖废物传递窗和原粉传递窗为验证目标，对传递窗内高效进行以下检测： 6.3.3.2.1高效过滤器检漏

检测方法：用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的密封处及表面。采样头距离过滤器2cm，对整个高效进行全面扫描，发现有尘埃粒子出现后立即停止在出现粒子处，待下一监测周期尘埃粒子数归零，则检测合格；当数据无规则持续上升，表明高效过滤器泄漏。 检测标准：应无泄漏。

检测位置：分装废物传递窗层流、轧盖废物传递窗层流、原粉传递窗层流。

高效过滤器检漏确认表

设备名称：激光尘埃粒子计数器 型号： 检测位置 分装废物传递窗层流 轧盖废物传递窗层流 原粉传递窗层流 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.3.2.2风速检测

检测方法：用风速仪在标准工作台面处，使探头露出并置于被测气流中；此时要注意，探头有机玻璃上的红点一定要对准风向进行检测，对整个A级层流选用5点法监测（如图一所示，编号分别为1、2、3、4、5），

检测结果 检测状态：静态 是否符合标准 √是 ×否

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计算出平均值。 1 2

5 3 4 （图一）

检测位置：分装废物传递窗层流、轧盖废物传递窗层流、原粉传递窗层流。 检测标准：0.36m/s ～0.54m/s，并作评价。测试结果见下表。

风速监测记录表

设备名称：数字风速仪 检测位置 分装废物传递窗层流 轧盖废物传递窗层流 原粉传递窗层流 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.3.2.3尘埃粒子的确认

检测方法：用尘埃粒子计数器对洁净区内的尘埃粒子数进行检测，采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。对任何洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。采样点多于5点时，也可以在距离地面0.8-1.5m高度的区域内分布，但每层不少于5点。按《洁净区环境监测标准操作规程》规定采用图一布点。检测结果见打印条。

静态检测标准：A级≥0.5μm粒子数/m3 ≤3520个 ≥5μm粒子数/m3≤20个。 B级≥0.5μm粒子数/m3 ≤3520个 ≥5μm粒子数/m3 ≤29个。

D级≥0.5μm粒子数/m3 ≤3520000个 ≥5μm粒子数/m3 ≤29000个。 检测位置：分装废物传递窗层流、轧盖废物传递窗层流、原粉传递窗层流。

尘埃粒子测试结果确认表

设备名称：激光尘埃粒子计数器 型号： 检测状态： □ 动态 □ 静态 型号： 检测状态：静态 是否符合标准 √是 ×否 监测点监测点监测点监测点监测点平均值1（m/s） 2（m/s） 3（m/s） 4（m/s） 5（m/s） （m/s）

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监测点1 检测位置 监测点2 监测点3 监测点4 监测点5 分装废物传递窗层流 轧盖废物传递窗层流 原粉传递窗层流 结论： 洁净 （粒子数/m3） （粒子数/m3） （粒子数/m3） （粒子数/m3） （粒子数/m3） 是否符合标准 级别 ≥0.5≥5 ≥0.5≥5 ≥0.5≥5 ≥0.5 ≥5 ≥0.5≥5 √是 ×否 μm μm μm μm μm μm μm μm μm μm A级 A级 A级 确认人/日期： 复核人/日期：

6.3.3.2.4气流流型检测 检测方法：用高效过滤器气流流型扫描检测系统对洁净区内的气流流型进

行检测，发生器管口一般在离层流一寸高度的位置，按照标准操作规程启动后，观察气流流动方向。

静态检测位置：分装废物传递窗层流、轧盖废物传递窗层流、原粉传递窗层流。

检测标准：单向流。 检测位置 确认项目 标准 实际 是否符合标准 分装废物传递窗层流 轧盖废物传递窗层流 原粉传递窗层流 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 6.3.4运行确认结论 序号 1 2 3 结论: 确认人/日期： 复核人/日期：

6.4性能确认

——传递窗紫外灯灭菌效果验证

6.4.1 验证方法

6.4.1.1分装废物传递窗、轧盖废物传递窗、和原粉传递窗为洁净区和非洁净区间的

项 目 设备运转确认 设备安全性能确认 设备各项技术指标确认 结 果 气流流型 单向流 见附图

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传递窗，在进行紫外灯消毒效果验证前首先按照《传递窗使用、清洁消毒标准操作规程》进行清洁。 6.4.1.2上述步骤完成后，分装废物传递窗、轧盖废物传递窗打开紫外灯自净30分钟，

然后由QA从洁净区一侧于传递窗层流下对传递窗前门/传递窗后门/传递窗底部/传递窗左部/传递窗右部进行擦拭取样，用无菌棉签在取样部位各擦抹一定面积（约25cm2），然后放入营养肉汤培养基中，在恒温培养箱中于30～35℃培养3天，观察结果，同时做空白对照，连续验证三次，检测结果应无菌生长，分装废物传递窗取样编号分别为（A1/A2/A3）, 检测结果见（表一），轧盖废物传递窗取样编号分别为（B1/B2/B3），检测结果见（表二）。

6.4.1.3与此同时，从普通区域一侧将7个10kg原粉空桶按照《物料、物品、工器具

进出洁净区标准操作规程》放入外清室原粉传递窗内，经紫外灯照射30分钟后，从D级开门方向于传递窗层流下对7个空桶随机擦拭取样，用无菌棉签在取样部位各擦抹一定面积（约25cm2），然后将棉签放入琼脂培养皿中进行微生物培养，观察结果，同时做空白对照，连续验证三次，取样编号分别为a1/a2/a3/a4/a5/a6/a7、b1/b2/b3/b4/b5/b6/b7、c1/c2/c3/c4/c5/c6/c7 ，检测结果见（表三）。

静态检测标准: D级小于100CFU/皿。

6.4.1.4因正常生产时原粉桶传入D级后，按照《物料、物品、工器具进出洁净区标

准操作规程》继续将原粉桶从D级传入B级，故上述6.4.1.2完成后，将该7

个原粉桶按操作规程用75%乙醇进行清洁处理，然后放入原料传递室传递窗内，打开紫外灯照射30min；灭菌后QA人员从B级方向打开传递窗，用无菌棉签在每个桶壁上随机擦抹一定面积（约25cm2），然后放入营养肉汤培养基中，在恒温培养箱中于30～35℃培养3天，观察结果，同时做空白对照，连续验证三次，编号分别为d1/d2/d3/d4/d5/d6/d7；e1/e2/e3/e4/e5/e6/e7；f1/f2/f3/f4/f5/f6/f7，检测结果应无菌生长，具体见表（四）。

培养结果确认表（一）

次数 取样编号 取样部位 传递窗前门 传递窗后门 1 A1 传递窗底部 传递窗左部 传递窗右部 空白对照 传递窗前门 传递窗后门 2 A2 传递窗底部 传递窗左部 传递窗右部

培养结果 取样人/日期

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空白对照 传递窗前门 传递窗后门 3 A3 传递窗底部 传递窗左部 传递窗右部 空白对照 结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

培养结果确认表（二）

次数 取样编号 取样部位 传递窗前门 传递窗后门 传递窗底部 传递窗左部 传递窗右部 空白对照 传递窗前门 传递窗后门 传递窗底部 传递窗左部 传递窗右部 空白对照 传递窗前门 传递窗后门 传递窗底部 传递窗左部 传递窗右部 空白对照 培养结果 取样人/日期 1 B1 2 B2 3 B3 结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

培养结果确认表（三）

次数 取样编号 a1 a2 1 a3 a4 a5 a6

菌落计数(CFU/皿) 取样人/日期

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a7 空白对照 b1 b2 b3 2 b4 b5 b6 b7 空白对照 c1 c2 c3 3 c4 c5 c6 c7 空白对照 结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

培养结果确认表（四） 次数 取样编号 d1 d2 d3 1 d4 d5 d6 d7 空白对照 e1 e2 2 e3 e4 e5 菌落计数(CFU/皿) 取样人/日期

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e6 e7 空白对照 f1 f2 f3 3 f4 f5 f6 f7 空白对照 结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 6.4.2性能确认结论 序号 1 结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

7.偏差和变更

确认过程中如发生偏差或变更，应将确认过程中的偏差或变更按照《偏差处理规程》或《变更处理规程》记录并进行处理。 序号 1 2 偏差及变更描述： 项目 偏差 变更 是否存在 √是 X否 项 目 传递窗紫外灯灭菌效果验证 结 果 结论： 确认人/日期： 复核人/日期：

8.资料文件的收集整理

本方案中所有表格和文字均应用黑色签字笔填写，每次测试完成，应由测试人签字并填写日期，在上述方案实施过程中，如出现偏差，据需要填写偏差说明，如需要，可 以另附附录填写。所有的打印输出及其它支持数据必须注明具体试验名称，并对其签字、

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标明日期，然后作为附录附在本方案后。 9.验证结论总结 验证结论： 结论人/日期： 备注： 10.验证周期

正常生产情况下，每两年进行一次验证。

10.1重新更换新型灯管需要重新验证，填写变更申请单，由质量部进行变更评估确定是

否进行再验证；

10.2停止使用六个月以上时； 10.3灯管强度参数发生变化时。

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11.验证方案的审批

公司GMP验证领导小组对本验证方案的审批： 验证领导小组审批意见： 验证领导小组人员签字 结论： 通 过：□ 否 决：□ 否决后整改意见： 通过 否决 日期 批准人：

职务： 批准日期：