肾脏肿瘤超声造影定量研究的进展

上海医学影像２０１０年９月第１９卷第３期Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１０，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　肾脏肿瘤超声造影定量研究的进展　燕翠菊综述黄备建审校　Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｓｔ——ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｔｕｍｏｒｓ　ＹＡＮＣｕｉ－ｊｕ　ＨＵＡＮＧＢｅｉ－ｊｉａｎ　（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｙＦｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００３２，Ｃｈｉｎａ）　超声造影技术近年发展迅速，已广泛应用于多个　器官，取得较好临床效果。随着影像学的发展，影像　内血流。超声造影的出现弥补了传统超声的这些缺　点；然而超声造影的诊断结果主要靠检查者的经验与　学技术逐步从单纯形态学观察走向功能评价，从定性　走向定量，以期为疾病诊断提供更加客观的量化诊断　依据。近年来，超声造影定量分析方面的研究也逐步　展开，肝脏、肾脏等腹部脏器及甲状腺、乳腺等浅表　小器官均有相关研究　，本文就超声造影在肾脏肿瘤　方面的定量研究及进展作一综述。　１　超声造影成像技术及造影剂简述　１．１　超声造影成像技术（ｃＯｎｔｒａ　ｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ，ＣＥＵＳ）　利用与人体组织间声特性阻抗显著差别的外界　物质注入体腔内、管道内或血管内以增强对脏器或病　变的显示，称超声造影成像技术。造影方法有胃、胰　造影、结肠温盐水保留灌肠造影、心脏、血管内造影　等多种，本文主要介绍临床应用最广、发展也最迅速　的血管内超声造影　】。　１．２超声造影剂　超声造影采用一种微泡造影剂，微泡的直径常在　２－６　ｍ问　，可随血液流动分布到全身毛细血管床；　不同于ＣＴ或ＭＲＩ造影剂，超声造影剂不穿过毛细血管　壁溢出到组织问隙，更真实地反映造影剂在血液中的　动态过程…，被称为“最理想的血池显像剂”，是应用　于肝脏及其他脏器的重要条件。目前国内最常用的造　影剂为ＳｏｎｏＶｕｅ（Ｂｒａｃｃｏ　Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ），属　第二代超声造影剂；造影剂微泡内含六氟化硫气体，　外包一层磷脂微囊。造影剂的气体成分经肺排出体　外，其微囊成分由肝脏清除，对肾无毒性，适用于肾功　能受损的患者　“。微泡的血流动力学变化与红细胞类　似ｌ８　，有微囊的保护，稳定性好，可以在血液中较长时　间存在。通过研究微泡的血流动力学变化可得到组织　的血流灌注情况　，进而为定量分析提供了可能。　２超声造影定量分析的方法　传统超声在显示深部器官如肾脏或前列腺时常　因位置太深而显示欠清，或因彩色多普勒对于低速血　流的敏感眭太差而无法观察到实质病灶内的细小血管　基金项目：上海市卫生局课题资助（项目编号２００８１９０）　作者单位：２０Ｏ０３２复旦大学附属中山医院超声诊断科　通汛作者：黄备建Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇ．ｂｅｉｊｉａｎ＠ｚｓ—ｈｏｓｐｉｔａ１．ｓｈ．ｃｎ　技术，有着一定的主观性，出现误诊的可能性仍然存　在　，人们希望能有一种方法以减少诊断的主观依赖　性。定量分析能为疾病诊断提供客观的量化数据，从　而降低对医师经验和技术的依赖，成为近年来研究的　新方向。定量分析发展过程中出现过多种方法。　２．１平均灰度值法　我国有采用造影前后图像平均灰度值的变化来　进行定量分析的报道ｎ　。不足的是这种方法仅对造影　前后感兴趣￣（ｒｅｇｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＲＯＩ）图像灰阶强度的　平均值进行比较，类似于ＣＴ值，虽比较直观但丢失大　量反映动态过程的信息，属静态比较，无法反映病灶　在整个灌注过程中的动态变化情况。　２．２微血管显像法（ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｉｍａｇｉｎｇ，ＭＶＩ）　微血管显像法最早在１９９９年提出，评估少血供病　灶的效果较好，但是此法对位移限制严格，要求探头　与扫查器官之问没有任何移动，适用于乳腺等浅表小　器官、移植肾或者体型较瘦、肾脏相对表浅且呼吸配　合较好的患者　】。　２．３时问一强度曲线法（ｔｉｍｅ—ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｃｕｒｖｅ，ＴＩＣ）　时间一强度曲线是目前常用的定量分析工具，其　基本原理是造影剂微泡浓度与声像图信号强度成线性　关系。ＲＯＩ内信号强度随时问的变化反映微泡浓度的　变化，微泡浓度的变化进一步反映了组织血流灌注量　的变化。多个数学模型可以拟合得出时间一强度曲　线，又各有特点，以下就应用较为广泛的几种模型做　简单介绍。　２．３．１伽马拟合函数０”　，　）＝ｎ。＋Ⅱ　・丁　目前临床应用中，造影剂多以团注方式经浅静脉　注入体内，造影剂在体内的流动过程符合指示剂稀释　原理，而伽马拟合函数较为符合团注超声造影剂在体　内随血液流动的稀释过程。　２．３．２指数函数”　匕海医学影像２０１０年９月第１９卷第３期Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１０，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　ｙ＝Ａ（１一ｅ一“　１＋Ｃ　（ａｓｃｅｎｄｉｎｇ　ｓｌｏｐｅ）、下降支斜率（ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ　ｓｌｏｐｅ）　”　，　公式中的Ａ代表曲线的波幅，　代表曲线的上升　斜率，ｃ代表基线信号强度。指数函数适用于微泡的　破坏一再灌注过程。此模型假定微泡破坏后立刻有恒　定浓度的微泡再次进入感兴趣区，公式忽略了ＲＯＩ中　血流方向的多样性　，。　指数函数在定量分析组织或器官血流灌注量的情　况下应用较多。有研究表明肝硬化患者或肝脏转移癌　患者的渡越时间（ｔｒａｎｓｉｔ　ｔｉｍｅ，ＴＴ）比正常人缩短¨　’，　并认为器官的血流灌注情况通过分析造影剂再灌注的　血流动力学状态更为准确　“。微泡浓度与信号强度在　再灌注平台期成线性关系”　，当组织中充满再灌注的微　泡时，微泡信号强度反映了组织中的血流量”　。　２．３．３　Ｓ型函数　ｓ型函数也是描述造影剂再灌注的数学模型，其　表达式为”　：　＝　×　＋　对上述所取得的相应参数进行定量分析。　３定量分析在肾脏肿瘤中的应用　目前关于肾脏占位性病变定量分析仅见散在报　道，尚无细致、系统的文献介绍，本文就常见的肾细　胞癌、囊性肾癌及肾错构瘤等作简单介绍。　３．１肾细胞癌　肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤，Ｘｕ等馏　研究　１　式中Ｃ　（ｆ）代表再灌注过程中ＲＯＩ内的微泡浓度，　代表血液中微泡浓度（假定为一常量），ｆ代表时间，　＾代表每秒中破坏的微泡的百分数，ｒ＝Ｖｂ／　代　表ＲＯＩ中的血流量，Ｆ代表流入速率（等于流出速率），　ＪＢ＝　＋ｒＡ　ｒ。此模型成立的条件是微泡破坏发生于　ＲＯＩ的滋养血管，循环过程中微泡浓度Ｇ　为一常量。　尽管拟合函数不同，时间一强度曲线均是反映　ＲＯＩ内信号强度随着时问的变化，如图１所示为感兴趣　区分别取在肾皮质和病灶的时间一强度曲线。　时间一强度曲线形象地反映了超声造影的整个　动态过程，从时间一强度曲线中可以提取出多个关　于血流灌注的参数¨引，如造影剂到达时间（ａｒｒｉｖａｌ　ｔｉｍｅ，ＡＴ）、峰值强度（ｐｅａｋ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，ＰＩ）、达　峰时间（ｔｉｍｅ　ｔｏ　ｐｅａｋ，ＴＴＰ）、曲线下面积（ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）、半值宽度（ｆｕｌｌ—ｗｉｄｔｈ　ａｔ　肾细胞癌的超声造影表现，认为皮质期不均匀高增强　或等增强，延迟期周围环状增强是其较为常见表现。　乏血供肿瘤如乳头状肾癌，一般表现为皮质期缓慢均　匀增强，而富血供肿瘤肾透明细胞癌主要表现为皮质　期快速不均匀增强，延迟期迅速减退　。Ｄｏｎｇ等　对　４２例经病理活检证实的肾细胞癌患者进行定量分析，　发现病灶的ＴＴＰ明显小于周围肾皮质，时间一强度曲　线的上升支斜率平均值大于同侧肾脏正常皮质，下降　支斜率平均值小于同侧肾脏正常皮质，差异均有统计　学意义。上升支斜率代表造影剂的灌注速率，下降支　斜率代表消退速率。病灶的造影剂灌注速率快于肾皮　质，而廓清速率慢于肾皮质，研究者认为与肿瘤组织　内大量动静脉瘘的形成及小静脉的闭塞，造成造影剂　在血管床淤滞有关。上升支斜率与下降支斜率客观反　映了病灶的血流灌注特点，有助于病灶性质的判断。　石尖兵等　引对肾细胞癌定量分析发现，肾细胞癌与肾　皮质的时间一强度曲线均呈弓背向上的弧形，起始端　比较圆滑，但肾细胞癌弧度相对较高；究其原因作者　认为可能与肾脏皮质本身供血丰富，而肾细胞癌又多　为富血供肿瘤，两者曲线形态相似：但癌灶血流灌注　速度要快，曲线上表现为上升支斜率较大，与Ｄｏｎｇ等　’的研究结果一致，研究中还发现恶性肿瘤的曲线尖　度显著高于周围肾皮质的曲线尖度。参数ＡＴ、曲线　尖度、ＡＵＣ均有统计学意义　、　３．２囊性肾癌　肾脏复杂性囊性占位一般按照基于ＣＴ增强表现　的Ｂｏｓｎｉａｋ分级法为诊断依据，该诊断标准也适用于超　声造影　，已有研究认为超声造影鉴别诊断肾脏复杂　性囊性占位的准确率优于ＣＴ　…。注入造影剂后，囊性　病变厚壁、囊内分隔或壁上结节明显增强认为是恶性　的主要表现　”。目前复杂性囊性肾占位仍是影像学诊　断的一个难题，已有研究探索定量分析能否提供进一　步的诊断依据。Ａｏｋｉ　ｓ等　采用超声造影定量分析１２　例肾脏占位性病变，其中５例为囊性占位性病变；所有　病例均经病理结果证实，包括ｌｌ例肾细胞癌和ｌ例出　血性囊肿。研究者从时问一强度曲线中提取了ＴＴＰ、　强度增量（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｃｈａｎｇｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｔｏ　ｐｅａｋ，　△￡）、△　７’ｐ三个参数，其结果为囊性肾细胞癌ＴＴＰ明　显早于周围正常肾皮质，两者之间ＴＴＰ及△　７’ｐ差异　图１　正常肾皮质（ＲＯｔ　１，黄色）和病￣（ＲＯＩ　２，红色）的超声造　影时间一强度曲线　上海医学影像２０１０年９月第１９卷第３期Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１０，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　有显著意义，而△Ｚ在两者问差异无统计学意义。研究　者认为定量分析将成为一种鉴别诊断囊性肾癌极有前　景的方法。　３．３肾错构瘤　肾脏良性肿瘤以错构瘤最为常见，因其组织学类　型不同，造影表现可不尽相同。错构瘤皮质期主要表　现为向心型缓慢增强，虽然增强起始时间相同但填充　速度慢于或明显慢于肾皮质；造影剂进入过程较恶性　肿瘤慢，由四周向中心填充增强，逐渐填充至整个肿　块；达峰值时肿瘤与肾皮质相比呈等增强或高增强，　定论。　４．３定量参数的筛选及有效性问题　时间一强度曲线包含多个定量参数，但并非所有　参数均能提供有诊断意义的信息，不同器官，有价值　的参数可能不同。如何筛选定量参数，目前尚无统一　的认识。在动态造影过程中，定量参数会受呼吸、深　度、遮挡等的影响，参数的稳定性值得探究。Ｉｇｎｅｅ　Ａ等　”　在一项研究中着重比较了ＡＵＣ、ＰＩ、ＴＴＰ、　ＭＴＴ、上升时间（ｒｉｓｅ　ｔｉｍｅ，ＲＴ）及深度、侧移、感　兴趣区的大小、形状等对上述参数的影响。结果显　造影达峰值后显示为均匀增强，实质期表现为均匀减　退，无明显造影剂充盈缺损区　。　李萍等　对５０例肾脏实质占位性病灶进行定量　分析，包括３８例恶性病灶和ｌ２例肾错构瘤。显示肾脏　恶性肿瘤的ＴＩＣ曲线上升快，以快进表现居多；而肾脏　血管平滑肌脂肪瘤的ＴＩＣ上升慢，以慢进表现多见。　肾脏恶性肿瘤的上升支斜率、ＡＵＣ及ＰＩ均较血管平　滑肌脂肪瘤高，两组参数差异具有统计学意义。并认　为上升支斜率比较客观地反映了造影剂开始灌注的　情况，兼顾了时间和强度双重因素的影响，较单纯应　用ＡＴ或ＴＴＰ更适合于超声造影鉴别良恶性肿瘤的补　充。　时间一强度曲线的多个参数可反映良恶性肿瘤　的灌注特征，如上升支及下降支斜率、ＰＩ、ＴＴＰ等等，　对病灶进行时间一强度曲线分析有助于更客观地了解　病灶特点，有利于病灶的鉴别诊断。但由于目前研究　较少，尚无统一标准；随着各参数诊断意义的明确及　参数的标准化，或将在临床诊断中发挥重要的作用。　４定量分析的局限　虽然时问一强度曲线定量分析为诊断带来了客　观的量化数据，弥补了传统超声主观性强的缺点，但　是定量分析发展时日尚短，很多问题尚无明确的统一　标准。　４．１时间一强度曲线的标准化问题。　目前时间一强度曲线多由软件自动绘制，各个软　件所使用的函数模型不同，绘制出的曲线也有差别，　缺乏统一的函数模型，不利于今后各家、各仪器及各　项研究之间的比较、印证。　４．２感兴趣区的选择　目前时间一强度曲线主要由软件自动绘制，不同　情况下如病灶坏死、钙化、靠近大血管，时间一强度　曲线的结果受ＲＯＩ的位置影响颇大　…，因此ＲＯＩ的选　择非常重要。另外当与正常组织对照时，正常组织的　ＲＯＩ应取在病灶周围还是同深度相隔一定距离的部位　尚无共识；表浅病灶与深部病灶的定量分析结果是否　有与距离相关的差异；抑或测定器官、组织血流参数　时，ＲＯＩ当取周边部位还是中心部位等问题目前尚无　示参数ＴＴＰ和ＲＴ不同条件下稳定性良好，其他参数的　变异较大。ＴＴＰ、ＲＴ在３ｃｍ一１０ｃｍ深度时稳定性均较　好，其他参数仅仅在４ｃｍ～６ｃｍ时结果可靠；ＴＴＰ和ＲＴ　在有一定的移动时稳定性良好，而其他参数变异超过　５０％。研究者还发现ＲＯＩ的大小和形状对结果无影响，　这与Ｇｏｅｒｔｚ　ＲＳ等　卅的研究一致。　４．４原始数据的处理　现在定量分析多采用后处理技术。造影时对整　个造影过程录像存盘，再将视频资料导入定量分析软　件系统进行分析，这个过程不可避免地涉及到资料的　存储问题。有研究者认为录像视频材料存在对数据的　非线性压缩　”，原始数据所提供的信息才最可靠　引。　但是有些与时间相关的参数，比如ＴＴＰ、ＲＴ、ＭＴＴ等　并不受非线性压缩的影响　，故还需进行大量的研究　课题以分析比较原始数据及压缩后数据对定量分析　结果的影响。已有报道新的软件Ｓｏｎｏｌｉｖｅｒ可直接对原　始数据进行分析，无需经过对数压缩　…。如果这种软　件可靠性高的话，将有望解决原始数据的压缩失真问　题。　４．５其他　不正确的衰减补偿造成的声影效应（ｓｈａｄｏｗｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ）也是影响定量分析准确性的一个因素。目前　一般采用时问一增益补偿（ｔｉｍｅ—ｇａｉｎ　ｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ，　ＴＧＣ）对超声穿过组织时发生的声衰减进行补偿，这　种补偿的基础为衰减程度是深度的函数；而实际情况　中衰减不仅受深度的影响，尤其造影条件下，存在微　泡内气体的衰减，使情况更加复杂，单纯应用ＴＧＣ￣ｂ　偿并不准确口　。因此如何准确地对造影过程中的微泡　衰减进行补偿，以确保定量分析的准确性，是一个亟　须解决的问题。Ｍｕｌｅ　ｓ等瞄　已提出评估微泡造影剂　在体内衰减情况的模型，目前尚处于研究阶段，可能　是一种极有前景的解决造影过程中微泡衰减问题的方　法。　５展望　定量分析是影像学发展的趋势。超声造影定量　分析有无创、简便、无放射损伤、对肾无毒性、可重　复性强等优点，在各种影像学定量研究方法中独树一　上海医学影像２０１《）年９月第１９卷第３期Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１０．Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　～２２７一　帜；有望今后成为超声诊断的重要补充，并在肿瘤良　恶性鉴别、评估肾功能损害程度、药物疗效评价、肿　瘤术后随访等多方面发挥重要作用。然而超声造影定　量分析仅为一种刚属起步的方法，目前尚处于探索阶　段，还存在很多问题，应用于临床仍需进行大量的研　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｇｅｎｔ：Ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｄｏｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ　ｏｆＢＲ１【Ｊ１．Ｉｎｖｅｓ　Ｒａｄｉｏ１．２０００，３５（１）：７２－７９　１６．Ｗｅｉ　Ｋ，Ｌｅ　Ｅ，Ｂｉｎ　ＪＰ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒａｓｔ～ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ［Ｊ】．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２（Ｈ）１，　３一ｆ４）：１１３５－１１４０　究论证：　参考文献　１．Ｔｈｏｒｅｌｉｕｓ　Ｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ：ｂｅｙｏｎｄ　ｔｈｅ　ｊｊ、　ｅｒ［Ｊ１．　Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏ１．２（Ｉ（ｔ３．１３（Ｓｕｐｐｌ　３１：９１—１０８　２．Ｆａｃｃｉｏｌｉ　Ｎ．Ｃｒｉｐｐａ　Ｓ，Ｂａｓｓ　Ｃ．ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｎ０ｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｎｃｒｅａｓ［Ｊ［．Ｐａｎｃｒｅａｔｏｌｏｇｙ，２００９，９（５）：　５６（￣－５６６　３．Ｃａｐｒｏｎｉ　Ｎ．Ｍａｒｃｈｉｓｉｏ　Ｆ．Ｐｅｃｃｈｉ　Ａ．ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｍａｓｓｅｓ：ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｗｉｔｈ　ＭＲＩ［Ｊｉ．Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏｌ，　２０１【１．２（ｔ（６１：１　３８　｛一１　３９５　４．Ｚｈａｎｇ　Ｂ，Ｊｉａｎｇ　ＹＸ，Ｌｉｕ　ＪＢ，ｅｔ　ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｆｏｌ‘ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｙｒｏｉｄ　ｎｏｄｕｌｅｓ｛Ｊ］．Ｔｈｙｒｏｉｄ、２０１０，　２０（１）：５１－５７　．徐智章．超声造影成像…．上海医学影像，２００５，１４（１）：　ｊ一７９　６．Ｑｕａｉａ　Ｅ．Ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｇｅｎｔｓ：Ａｎ　ｕｐｄａｔｅｌＪ］．　Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏ１．２《）（｝　Ｉ　（　：１９９５—２００８　．ＣｏｌＴｅａｓ　ＪＭ，Ｃｌａｕｄｏｎ　Ｍ，Ｔｒａｎｑｕａｒｔ　Ｆ．ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｋｉｄｎｅｙ：ｉｍａｇｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｍｉｃｌ’ｏｂｕｂｂｌｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｇｅｎｔｓ｛Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｑ，２ｆ）Ｉ）（）　２２（１）：　５３－６６　８．Ｋｉｓｈｉｍｏ￣ｏ　Ｎ．Ｍｏｒｉ　Ｙ，Ｎｉｓｈｉｕｅ　Ｔ　ｅｔ　ａ１．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｒｅｎａｌ　ｃｏｒｔｉｃａｌ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｎｅｎｓ　Ｒｅｓ，　２（１１１１，２７（ｊ）：３４５－３４９　９．Ｍｉｔｔｅｒｂｅｒｇｅｒ　Ｍ，Ｐｅｌｚｅｒ　Ａ，Ｃｏｌｌｅｓｅｌｌｉ　Ｄ，ｅｔ　ａｌ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ｛Ｊ］　Ｅｕｒ　ｌ『Ｒａｄｉｏ１．２（１０７，６４（２）：２３　ｌ－２３８　Ｊｌ　Ｊｌ黄道　张青萍，乐桂蓉．肝脏肿瘤超声血管造影的定量分析　ｆＪＩ．中华超声影像学杂志，１９０８．　（ｎ）：３３０—３３３　１　１．林希ｌ—ｃ，　红，　本刚．等．超声造影伽马拟合分析技术　对旰癌徽循环血流灌注的定量研究【Ｊ１．中国医学影像技术，　２（１０８．２４（２）：２５１—２５３　１　２．Ｗｅ！Ｋ，Ｊａｙａｗｅｅｒａ　ＡＲ，Ｆｉｒｏｏｚａｎ　Ｓ，ｃｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉ矗ｃａｔｉｏｎ（）ｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｗｉｔｈ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ　ａｓ　ａ　ｃｏｎｓｔａｎｔ　ｖｅｎｏｕｓ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ＩＪ】．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．１　０９８．【，　（５１：　１７３一ｌＲ３　１３．Ａｌｂｒｅｃｈｔ　Ｔ．Ｂｌｏｍｌｅｙ　ＭＪ．Ｃｏｓｇｒｏｖｅ　ＤＯ．ｅｔ　ａｌ　Ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉ　ｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｂｙ　ｔｒａｎｓｉｔ——ｔｉｍｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａｎ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｃｏｎｌｒａｓｔ　ａｇｅｎｔ｛Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ．１９９９．３５３（９１６４）：】５７９—　１５８３　１４　Ｃｏｓｇｌ‘ｏｖｅ　Ｄ．Ｅｃｋｅｒｓｌｅｙ　Ｒ．Ｂｌｏｍｌｅｙ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗｌ　Ｊ】Ｅｕｒ　Ｒａｄｉｏｌ，２（１０１．¨（８）：１３３８－１３４４　１５　Ｃｏｒｒｅａｓ　ＪＭ．ＢＵｌＴＩＳ　ＰＮ．Ｌａｉ　Ｘ，ｅｔ　ａ１　１ｎｆｕｓｉｏｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｂｏｌｕｓ　ｏｆ　ａｎ　１　．Ｌｕｃｉｄａｒｍｅ　Ｏ。Ｆｒａｎｃｈｉ—Ａｂｅｌｌａ　Ｓ．Ｃｏｒｒｅａｓ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ＵＳ：“ｅｎｔｒａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｃｔｉｏｎ”ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ—ｐｈａｎｔｏｍ　ａｎｄ　ｒａｂｂｉｔ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，　２（）０３．２２８（２）：４７３－４７９　１８．Ｓｂｏｒｏｓ　Ｖ，Ｔａｎｇ　ＭＸ．Ｔｈｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｆｌｏｗ　ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｕｓｉｎｇ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ１．Ｐｒｏｃ　ｌｎｓｔ　Ｍｅｃｈ　Ｅｎｇ　Ｈ，２０１０，２２４（２）：２７３—２９０　１　９　Ｌａｖｉｓｓｅ　Ｓ，Ｌｅｊｅｕｎｅ　Ｐ，Ｒｏｕｆｆｉａｃ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｔｕｍｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｖｅ　ａｇｅｎｔ　ＡＶＥ８０６２　ｕｓｉｎｇ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ…．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｒａｄｉｏ／，２ｆ）０８，４３（２）：】Ｏ０一ｌ　１　１　２（）．李萍，李风华，方　．等．肾脏良恶性病灶微循环ＪｆⅡ流灌　注定量分析中超声造影伽马拟合分析技术的应Ｈ＝ｊ　．上海交　通大学学报（医学版），２００９，２９（６）：　２—７０４　２１．Ｘｕ　ＺＦ．Ｘｕ　ＨＸ．Ｘｉｅ　ＸＹ　ｅｔ　ａ１．Ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：Ｒｅａｌ－　ｔｉｍｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ［Ｊ１．Ａｂｄｏｍ　Ｉｍａｇｉｎｇ，　２００９　Ｏｃｔ　２１．［Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ】ＤＯＩ：ｌＯ．１　ｆＪｌ１７／ｓ００２６１－００９－　９５８３一Ｙ　２２．Ｒｏｙ，Ｃ，Ｇｅｎｇｌｅｒ　Ｌ＿Ｓａｕｅｒ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ＵＳ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ】．Ｊ　Ｒａｄｉｏ１．２（）ｌＪ８　８９（１　１　Ｐｔ　１）：　ｌ７３５－ｌ７４４　２３．Ｄｏｎｇ　ＸＱ，Ｓｈｅｎ　Ｙ，Ｘｕ　ＬＷ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｌＪ［Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ（Ｅｎｇ１）．２（Ｘ　．１２２（１０）：１１７９—１１８３　２４．石尖兵．陈习仲，欧华林，等．肾细胞癌实时超声造影表现及　定量分析…．ｔｌｔ东医药，２０１０．ｊ（）（　）：８２—８３　２５．Ａｓｃｅｎｔｉ　Ｇ，Ｍａｚｚｉｏｔｔｉ　Ｓ，Ｚｉｍｂａｒｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｙｓｔｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｎ）ａｓｓｅｓ：ｃｈａｒ｜Ｊｃｌｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎ［Ｊ＿三ｊｓｆ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ＵＳＩＪ］．　Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００７，２４３（１）：１５８—１６５　２６．Ｑｕａｉａ　Ｅ．Ｂｅｒｔｏｌｏｔｔｏ　Ｍ．Ｃｉｏｆｎ　Ｖ．ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｓｔ－　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ　ｗｉｔｈ　ｕｎｅｎｈａｎｃｅｄ　ｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ＣＴ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ　ｉｎ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｃｙｓｔｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｍａｓｓｅｓ［Ｊ［．Ａｍ　Ｊ　Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２ｔ）０８，ｌ９ｌ　）：Ｉ２３９—１２４９　２　．Ａｏｋ！Ｓ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｔ．Ｆｕｎａｈａｓｈｉ　Ｙ．ｅｔ　ａｌ　Ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｈｒａｓｏｕｎｄ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｔｉｍｅ—ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｃｕｒｖｅ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｒｅｎａｌ　ｍａｓｓｅｓ｛Ｊ］ｊ　Ｕｒｏ１．２００９，ｌ踟（Ｓｕｐｐ１．Ｓ（４　））：７０（）　２８．黄备建．李超伦，徐本华，等．高回声错构瘤的超声造影表现　…上海医学影像，２ｆ｝Ｉ１９．１８（４）：２８３—２８４，２９１　２９．Ｇｏｅｒｔｚ　ＲＳ，Ｂｅｒｎａｔｉｋ　Ｔ，Ｓｔｒｏｂｅｌ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｆｔｗａｒｅ—ｂａｓｅｄ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｉｎ　ｆｏｃａｌ　ｌｉｖｅｒ　１ｅｓｉｏｎｓ—Ａ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ｛Ｊ｛．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｒａｄｉｏ１．２００９　Ｄｅｃ　２．【Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ］ＤＯｌ：１０．１（）１６／ｊ　ｅｊｒａｄ．２００９．１　ｌ　００４　３０．Ｉｇｎｅｅ　Ａ，Ｊｅｄｒｅｊｃｚｙｋ　Ｍ，Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　（下转第２３（　）页）　——２３０——　上海医学影像２０１０年９月第ｌ９卷第３期Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１０，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３　合穿刺，尿ＨＣＧ或Ｂ—ＨＣＧ测定，腹腔镜等联合诊断方　法可获得高度准确的诊断信息，乃是目前早期诊断异　位妊娠的更好更直接的途径。　９．温湘，高东霞．陈旧性输卵管妊娠破裂误诊二例分析【Ｊ】．实　静，罗建华，等．超声检查结果尿ＨＣＧ￣］定早期　用妇产科杂志，１９９６，１２（２）：１０２—１０３　ｌ０．邱仙华，陈诊断异位妊娠［Ｊ】．中国超声医学杂志，１９９９，２（４）：５１—５２　ｌ１．同济医科大学附属医院．临床病案讨论．反复阴道大出血ｌ８　例［Ｊ］．实用妇产科杂志，１９９６，ｌ２（１）：１５—１６　ｌ２．李立谢，芸钊，李丽娟．官颈妊娠４例治疗体会［Ｊ１＿中国实　用妇科与产科杂志，１９９８，ｌ２（２）：１１３—１１４　ｌ３．张志芹，刘贵营．官颈妊娠１例【ＪＪ．中国实用妇科与产科杂志，　１９９６，ｌ２（１）：４２　参考文献　１．周永昌，郭万学．超声医学【Ｍ】．第４版．北京：科学技术文献出　版社，２００３．１３９４—１３９５　２．闻恽．经阴道超声对异位妊娠的早期诊断ｌＪＪ．中华现代影像　学杂志，２００７，８（５）：１１６—１１７　３．唐家龄，李秋明．手术证实的异位妊娠超声诊断【Ｊ】＿现代妇产　科进展，１９９６，５（１）：３４—３５　ｌ４．赖东梅．氨甲喋呤成功治疗官颈妊娠１例［Ｊ】．国外医学妇产科　分册．１９９６，２３（３）：１８５　４．吕永泵，异位妊娠的声像图诊断［Ｊ］．中国超声医学杂志，１９９８，　２ｆ４１：２４２—２４３　ｌ５．夏琼．Ｂ超诊断异位妊娠８０例分析【Ｊ１．中国超声医学杂志，　２００１，１１（７）：５５５－５５６　５．程玉芳．输卵管妊娠的超声显像［Ｊ】．中国超声医学杂志，１９９９，　６（增刊）：９３—９４　６．黄源．经阴道超声诊断未破裂输卵管妊娠４ｓ例分析【Ｊ１＿上　ｌ６．毛菊芳，何晓东．腹腔镜诊断异位妊娠１６０例分析【Ｊ】．实用妇　产科杂志，１９９６，ｌ２（３）：１５１～１５２　ｌ７．葛春晓，丁慧娟，马莉，等．官腔镜下输卵管并注入氨甲喋　海医学影像，２００８，５（７）：９８—９９　７．张连华．异位妊娠Ｂ型超声早期诊断探讨【Ｊ］＿临床医学杂志，　２０００，６（４）：２２１－２２２　呤治疗输卵管妊娠［Ｊ１．中华妇产科杂志，１９９６，３（１２）：ｌ１４—１１５　ｌ８．丁虹，于宇悦，李爱露，等．不同剂量米非司酮治疗异位妊　娠的临床观察【Ｊ】．海军医学杂志，２００７，２８（３）：３５—３６　ｌ９．邹雪荣，丁虹．１０２例异位妊娠保守治疗的疗效观察【ＪＪ．海　军医学杂志，２００８，ｌ９（５）：４６—４７　８．金壁娥．超声显像诊断官外孕的探讨［Ｊ１．中国超声医学杂志，　１９９８，８（３）：２１０－２１２　（上接第２２７页）　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｆｏｒ　ｔｉｍｅ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｃｕｒＶｅｓ——　ｏｒ　ｑｕａｎｔｉｆｔｍｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｓｍａｌ１　ａｎｉｍａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　Ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｓｏｕｒｃｅｓ　ｏｆ　ｅｒｒｏｒｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｒａｄｉｏｌ，２０１０，　７３（１）：１５３－１５８　３１．Ｖｅｒｂｅｅｋ　ＸＡ，Ｗｉｌｌｉｇｅｒｓ　ＪＭ，Ｐｒｉｎｚｅｎ　ＦＷ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ—ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｇｅｎｔｓ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ＲＦ　ｕｓｉｎｇ　ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ［Ｃ］．Ｃｏｎｆ　Ｐｒｏｃ　ＩＥＥＥ　Ｅｎｇ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ　Ｓｏｃ，２００７；１：３４７－３５０　３３．Ｍｕｌｅ　Ｓ，Ｄｅ　Ｃｅｓａｒｅ　Ａ，Ｌｕｃｉｄａｒｍｅ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｒｉｚｅｄ　ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｇｅｎｔ　ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　ｉｎ　ａｎ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｋｉｄｎｅｙ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｕｌ￣ａｓｏｕｎｄ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ，２００１，２７（２）：２２３－２３３　３２．Ｍｕｌｅ　Ｓ，Ｄｅ　Ｃｅｓａｒｅ　Ａ，Ｆｒｏｕｉｎ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｓ　ｉｎ　ｓｍａｌｌ　ａｎｉｍａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ，　２００８，３４（６）：９３８－９４８