医用自交联透明质酸钠凝胶预防宫腔粘连的有效性动物实验研究

，ＣＮｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ，Ｊｕｌ２０１９，Ｖｏｌ２３，ｏ．７　　　　ｇｙ降低，说明Ｇ４ｈ尿蛋白排出量亦明显下降，ＢＥ对肾２脏功能具有保护作用。本研究发现，ＧＢＥ可明显抑制表明ＧＵＵＯ引起的大鼠肾间质羟脯氨酸含量，ＢＥ可抑制或延缓肾间质纤维化进程。

在肾间质ＴＧＦ－β是一种强效的致纤维化因子，

纤维化进程中多个环节中均起重要作用。ＣＴＧＦ作为Ｔ具有更明显的促进肾脏间质细ＧＦ－β下游因子，胞增殖和细胞外基质的合成与分泌作用。有研究表明，ＵＵＯ大鼠术后第１天即有肾组织Ｔ１ｍＲＧＦ－－β

而ＣＮＡ表达升高，ＴＧＦｍＲＮＡ及蛋白表达量于　，）与ＵＵＯ术后第３天开始升高直至实验结束（４ｄ１

肾间质纤维化程度呈正相关，表明ＣＴＧＦ高表达是肾间质细胞外基质产生的重要驱动因素之一

［７］

／这可化的机制与其抑制ＴＧＦＴＧＦ通路有关，１Ｃ－β能是ＧＢＥ的治疗靶点之一。

参考文献：

［］刘　辉，李　凤，苏　青，等．银杏叶提取物减轻糖基化终末产物１

］中国实验诊断学，对大鼠肾脏ＴＪ．ＧＦＴＧＦ表达的影响［－β及Ｃ（）：２０１１，１５６８０．９

［］徐钦儒，刘桐林，等．银杏叶防治大鼠肾小球硬化及肾小唐锦辉，２

］（）：中华肾脏病杂志，管－间质损害的实验研究［Ｊ．１９９８，１４３９．３

［］，３ＬｉｖａｋＫＪＳｃｈｍｉｔｔｅｎＴＤ．Ａｎａｌｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｉｖｅｅｎｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｄａ－　　　　　　　ｇｙｇｐ）（ｔｔａｕｓｉｎｒｅａｌｉｍｅｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲａｎｄｔｈｅ２ｅｌｔａＤｅｌｔａＣ（Ｔ）－－Ｄ　　　　　　　　ｇｑ　［］，（）：ｅｔｈｏｄＪ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２００１，２５４０２．Ｍ４

［］土宗谦，玛江敏，等．银杏叶提取物对大鼠马兜铃酸肾病赵艳玲，４

］纤维化相关免疫组化指标的影响［中国中西医结合肾脏病杂Ｊ．（）：志，００５，６１１３６．６２

［］刘素雁，隋满妹．银杏叶提取物治疗实验性肾病综合征的刘晓刚，５

：］（）实验研究［中国中西结合肾病杂志，２Ｊ．２００６，７４０５．

［］李　才，孙广东，等．银杏叶片对单侧输尿管梗阻大鼠肾李相军，６

］（），：脏的保护作用［吉林大学学报（医学版）Ｊ．００７，３３１９．２２［］刘建社，等．结缔组织生长因子在单侧输尿管梗张　春，朱忠华，７

］阻大鼠肾脏中的表达及其意义［中国病理生理杂志，００７，２３Ｊ．２（）：９７８６．１

。因

此，形成正反馈，并通过ＣＴＧＦ与ＴＧＦ－β相互促进，／／ＴＣＧＦＴＧＦＥＣＭ通路参与肾间质纤维的形成和－β

发展。本研究用免疫组化法及实时定量ＲＰＴ－ＣＲ

应用Ｇ法均证实，Ｔ１及ＣＢＥ２周后，ＧＦＴＧＦ在肾－　β间质中表达明显减少，其ｍＲＮＡ表达量亦明显低于结果表明，ＵＵＯ模型组大鼠，ＧＢＥ延缓肾间质纤维

（）收稿日期：２０１８－１１－０２

（）文章编号：００７－４２８７２０１９０７－１２２６－０５１

医用自交联透明质酸钠凝胶预防宫腔粘连的

有效性动物实验研究

邓宇鹏，王秋石，高丽娟，刘崇东＊

（）首都医科大学附属北京朝阳医院，北京１０００２０

目的　通过建立兔宫腔机械损伤粘连动物模型，评价医用自交联透明质酸钠凝胶用于动物体内预防宫腔摘要：

粘连的安全性及有效性。方法　建立兔宫腔粘连动物模型。试验组分别注入两个不同效期批次的产品约０．３ｍｌ医用自交联透明质酸钠凝胶以充满术侧宫腔，对照组不作任何处理；术后不同时间点进行存活率、血、尿等安全性实验并处死动物观察产品残留量、收集子宫组织，进行子宫大体、宫腔粘连及宫腔创伤愈合等情况的观察、进行室检查，

自主观察子宫组织内膜腺体数量和纤维化情况。结果　所有试验动物术后生命体征平稳，ＨＥ染色和马松三色染色，

、、、活动能力恢复。试验组及对照组兔子均未出现死亡及感染情况，存活率为１００％。术后３ｄ７ｄ１４ｄ２１ｄ和２８ｄ进观察子宫宫腔内试验产品的残留量，发现两个不同效期批次试验产品的残留量基本相一致，均随着时行动物处死后，

约间逐渐降解消失；术后３ｄ时试验产品基本充满整个术侧宫腔，７ｄ时仍有较多试验样品充满大部分手术侧宫腔（，、、至１观察子宫宫腔内４ｄ时起试验样品则完全降解消失。术后７ｄ１４ｄ２１ｄ和２８ｄ进行动物处死后，７５％宫腔体积）

。两个不同效期批粘连情况；两个不同效期批次的试验产品均有效预防了子宫宫腔粘连，显著优于对照组（０５）Ｐ＜０．，腺体数量均显著多于次的试验产品组的子宫组织学形态基本相同，其内膜纤维化面积均显著比对照组小（０５）Ｐ＜０．。术后３ｄ）、血生化、尿常规检查，两个不同效期批次的试验产品组与对照组相比对照组（．０５２８ｄ进行血常规、Ｐ＜０

＊通讯作者

中国实验诊断学　２０１９年７月　第２３卷　第７期

—１２２７—

）。结论　两个不同效期批次的医用自交联透明质酸钠凝胶均显著预防了宫腔粘连（均没有显著差别（０５Ｐ＞０．Ｐ＜）），和显著促进了宫腔创面愈合（表明医用自交联透明质酸钠凝并且试验指标正常，无动物感染及死亡，０．０５０５Ｐ＜０．胶在动物体内有很好的预防宫腔粘连的能力并具有很好的安全性。

关键词：凝胶；宫腔；粘连；动物实验分类号：７１１．７４Ｒ

文献标识码：Ａ

，是宫腔ＩｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎｓＩＵＡ）　　　宫腔粘连（

操作的严重并发症，可引起不孕、月经过少、闭经或

１］

。随着宫腔镜技术的发展，反复流产［近年ＩＵＡ的

购自Ｓ货号Ｌｉｍａ公司，６５２９。戊１４日。脂多糖：ｇ

巴比妥钠：购自Ｓ货号Ｐｏｌａｒｂｉｏ公司，８４１０。１．２　试验动物及分组　

发病率和检出率呈上升趋势，已成为女性继发不孕

的第二大病因［２］

。目前，临床对ＩＵＡ的治疗尽管能

恢复宫腔的形态，但对子宫生理功能的恢复尚不能有效解决，导致ＩＵＡ的治愈率和妊娠率无明显改

善，而且中重度ＩＵＡ治疗后的复发率较高［３］

。因

此，ＩＵＡ仍是临床治疗的难题，ＩＵＡ的预防更为重要。

目前ＩＵＡ的预防方法有术后放置Ｆｏｌｅｙ球囊、节育环，以及雌激素／孕激素联合治疗等，但存在各种局限性。透明质酸钠具有良好生物相容性和生理功能，近年来也被用于ＩＵＡ的预防

［４，５］

，但由于其易

从宫腔流出（粘度低）和降解吸收过快（１－２天）的缺点，因而并未能在临床上得到较好的推广使用。交联透明质酸钠凝胶克服了透明质酸钠的缺点，具有很高的粘度，可在宫腔局部充填停留；同时也显著延缓了体内降解吸收的时间（１－２周），与粘连预防的关键期限５－７天相匹配［６，７］，因而较好地预防了ＵＡ［８，９］。医用自交联透明质酸钠是一种新型交联透明质酸钠凝胶，在预防鼻内镜术后术腔粘连和促

进术后创伤愈合方面具有良好的疗效，已在欧洲、美

国及中国的临床中得到了较好的应用［１０，１２］

；该凝胶

的性能也适合于ＩＵＡ的预防。本研究拟基于文献

的报道方法建立兔ＩＵＡ的动物模型［１

３］，评估医用自交联透明质酸钠凝胶在动物体内用于宫腔粘连预防的安全性和有效性，同时也对该产品的宫腔粘连预防机理进行了探讨；本研究将为医用自交联透明质酸钠凝胶的ＩＵＡ预防临床应用提供相关的实验依据。　研究方法

．１　试验材料

试验产品（医用自交联透明质酸钠凝胶）由常州百瑞吉生物医药有限公司提供，共分为两个批次：在有效期内的批次和已过有效期的批次。试验产品：批号１１１０００１；生产日期２０１１年１０月２５，有效期至２０１３年１０月２４日；试验产品２：批号１４０４００３；生产日期２０１５年０４月１５，有效期至２０１７年０４月

成年健康雌性新西兰大白兔７５只，体重２．５０－．５０ｋｇ

，常规条件饲养，标准饲料喂养，环境温度和湿度分别保持在１８－２２℃和６０％±２０％。常规单笼饲养适应环境３天后随机分为试验Ａ组、试验Ｂ组和对照Ｃ组，每组２５只。试验Ａ组为：在行宫腔粘连造模后充填试验产品１；试验Ｂ组为：在行宫腔粘连造模后充填试验产品２；对照Ｃ组为：仅行宫腔粘连造模。各组动物分组及体重情况见表１。

表１　分组及称重情况表（Ｍｅａｎ±ＳＥ）

试验Ａ组（ｎ＝２５）试验Ｂ组（ｎ＝２５）对照Ｃ组（ｎ＝２

５）体重（ｇ

）３０２６±１１７．３７　３０３４±１１８．７８　

３０３２±１１５．３６

　　各组动物的体重未见显著性差异（

Ｐ＞０．０５）。．３　试验方法　

按文献方法制备兔子宫腔粘连动物模型［１３］

。试验组及对照组兔术前１２ｈ禁食水；采用３％戊巴比妥钠（３０ｍｇ／ｋｇ）耳缘静脉注射麻醉后，仰卧位固定；取腹壁下切口打开腹腔，暴露出子宫，随机取一侧子宫，于子宫中下１／３处做０．５ｃｍ纵切口，用直径４ｍｍ子宫内膜刮勺刮取中上段子宫内膜，当子宫四壁粗糙时，停止刮宫，宫腔留置脂多糖棉线，棉线残端留置于腹部，留长约３ｃｍ尾丝，剪去多余棉线，试验Ａ和Ｂ组分别注入试验产品１和２以充填满整个术侧宫腔（约０．３ｍｌ）；２ｄ后轻拉尾丝，

取出宫腔内棉线。对照Ｃ组不注入任何防粘连材料，直接缝合，２ｄ后轻拉尾丝，手术均由同一人完成。动物清醒后分笼饲养，每笼１只。连续３ｄ肌肉注射青霉素预防感染。标准饲料喂养，环境温度和湿度分别保持在１８－２２℃和６０％±２０％。术后不同时间点进行存活率、血、尿等安全性实验室检查；并处死动物进行观察试验产品残留量，收集子宫组织，进行子宫宫腔粘连情况的观察评价；进行ＨＥ染色和马松三色染色，进行子宫宫腔创伤愈合情况观察评价（子宫组织内膜腺体数量和纤维化评价）

。．４　检测指标．４．１　存活率　一般情况观察３组兔子术后是否存活至试验完成；如有死亡则记录原因。

３Ｉ１１１１１１—１２２８—

１．４．２　试验产品残留量　各组于术后３ｄ、７ｄ、１４ｄ、２１ｄ和２８ｄ时处死５只动物，观察宫腔内试验产品的残留量；大体观察试验产品在宫腔内的残留情况。

１．４．３　宫腔粘连情况　由于粘连需要５－７ｄ才能形成［６，７，１４］

，因此各组在术后７ｄ、１４ｄ、２１ｄ和２８ｄ时分别对处死的５只动物检查宫腔的粘连情况；评分标准见表２。该评分标准参考了ＡＦＳ　

１９８８的宫腔粘连评分系统［１５］

；但由于兔月经情况无法观察，

因而未包括月经功能项的评分，改为更为客观的子宫的组织学检查评价（膜腺体数量及纤维化情况评价，参见１．４．４

）。表２　宫腔粘连评分标准

宫腔涉及范围

＜１／３　１／３－２／３＞２／３得分１　

２　

４

粘连类型

膜样膜样及致密

致密得分

１　

２　

４

　　注：

无粘连时宫腔涉及范围得分和粘连类型得分均为０分。１．４．４　子宫组织的膜腺体数量及纤维化情况　进

行ＨＥ染色和马松三色染色，观察子宫组织的膜腺体数量及纤维化情况。兔子宫组织样本的石蜡切片分别行ＨＥ染色和马松三色染色。每张ＨＥ染色切片选取４个高倍镜视野，计数每个视野下腺体数量，取其平均值。纤维化面积比率计算方法：每张马松三色染色切片选取４个视野，纤维化面积比率为每个视野子宫内膜间质纤维化的总面积除以子宫内膜间质和腺体面积之和，取平均值，以图像分析系统自动计算完成。

１．４．５　实验室检查情况　术后３ｄ、２８ｄ进行血常规、血生化、尿常规检查。１．４．６　统计学分析　采用ＳＰＳＳ１１．０软件对实验

数据进行分析，数据均以ｘ—

±ｓ表示，其中符合正态分布及方差齐性者采用单因素方差分析，不符合者则采用非参数检验；Ｐ＜０．０５时认定为具有统计学显著性差异。２　结果２．１　存活率　

三组兔子按照前述实验方法施行手术。各组动物经手术后生命体征平稳，自主活动能力稍恢复。每天两次观察，试验Ａ组、试验Ｂ组及对照Ｃ组均未出现死亡及感染情况，存活率为１００％。

２．２　试验产品残留量

后３ｄ、７ｄ、１４ｄ、２１ｄ和２８ｄ时各组分别处死５只动物以观察宫腔内试验产品的残留量。经大体

Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａｇｎ，Ｊｕｌｙ，２０１９，Ｖｏｌ　２３，Ｎｏ．７观察，发现试验产品１和２的残留量基本相一致，均随着时间逐渐降解消失；术后３ｄ时试验产品均充满整个术侧宫腔，７ｄ时仍有较多试验样品充满大部分术侧宫腔（约７５％宫腔体积），至１４ｄ时试验样品完全降解消失。

２．３　宫腔粘连情况　

术后７ｄ、１４ｄ、２１ｄ和２８ｄ分别检查宫腔粘连情况并评分；粘连得分见下表３。术后７ｄ、１４ｄ、２１ｄ和２８ｄ

，试验Ａ组和Ｂ组的宫腔粘连得分均显著低于对照Ｃ组（Ｐ＜０．０５），即与对照Ｃ组相比，试验产品１和２均显著预防了宫腔粘连。与术后７ｄ相比，各组术后１４ｄ时宫腔粘连得分有所降低，可能与后期炎症反应及其引起的肿胀逐渐消退有关，大体上可能表现为粘连涉及范围稍有减少；自术后１４ｄ起始，

粘连稳定形成，因此粘连得分趋于稳定。上述现象与粘连形成的机理及过程相一致［

６，７，１４］

。２．４　子宫组织内膜腺体数量及纤维化情况

术后各观察时间点取兔子宫组织切片进行ＨＥ染色和马松三色染色，观察子宫组织的膜腺体数量及纤维化情况。

表３　各组宫腔粘连评分

术后天数

试验Ａ组试验Ｂ组对照Ｃ组７　

１．２０±１．１０　

１．２０±１．１０　４．８０±１．１０

１４　０．４０±０．８９　０．４０±０．８９　４．００２１　０．４０±０．８９　０．４０±０．８９　４．００２８　

０．４０±０．８９　

０．４０±０．８９　

４．００

　　正常子宫内膜间质微血管丰富；马松染色镜下观察见黏膜、黏膜下层、血管和肌肉呈暗红色；子宫内膜间质胶原纤维呈蓝色，梭状，排列较整齐。术后３ｄ

，试验Ａ组、试验Ｂ组和对照Ｃ组均在宫腔内偶有扁平上皮细胞再生，宫腔内出现大量纤维性渗出液以及坏死组织碎片；间质出血，水肿，淋巴细胞浸润，部分区域纤维化，胶原纤维增加；部分毛细血管管腔闭锁。术后７ｄ，对照Ｃ组宫腔部分闭锁，纵行剖开，大体观察可见一些较牢固纤维性粘连带；镜下可见纤维性粘连带增厚，７０％－８０％未粘连区域覆盖扁平上皮细胞，上皮层下可见极少量腺体；８０％－９０％间质区纤维化增生，

胶原纤维聚集，间质毛细血管稀少。试验Ａ和Ｂ组的组织学形态基本相同；与对照Ｃ组相比，试验Ａ和Ｂ组镜下纤维化面积均较对照Ｃ组减少，同时腺体比对照Ｃ组增多。

术后１４ｄ至２８ｄ时，各组的宫腔组织学形态与术后７ｄ时类似。对照Ｃ组术后２８ｄ时子宫内膜形态学仍未恢复，宫腔瘢痕粘连化明显；试验Ａ组和Ｂ组２８ｄ

中国实验诊断学　２０１９年７月　第２３卷　第７期

—１９—２２

和腺％）　　试验Ａ组和Ｂ组的纤维化面积比率（

，体数量相近（均显著优于对照Ｃ组（Ｐ＞０．Ｐ＜０５），）即与对照Ｃ组相比，试验产品１和２的使用０．０５

均显著减少了纤维化面积比率（和均显著增加了％））。腺体数量（表４

、术后３ｄ２．５　血尿生化指标检测：２８ｄ进行血常规、血生化、尿常规检查；结果见表６各组１至６６，－－。）之间均不存在显著差异（Ｐ＞０．０５

表６１　术后３ｄ血常规－子宫内膜形态基本恢复，宫腔基本无瘢痕粘连。表４　术后７ｄ兔子宫内膜纤维化面积比率与

腺体数量比较（Ｍｅａｎ±ＳＥ）

试验Ａ组

试验Ｂ组（）ｎ＝５

对照Ｃ组）（ｎ＝５

（）ｎ＝５

纤维化面积比率（％）３３．１±５．１６．４±５．４３．５±６．９　３　７

腺体数量

１０．８±１．６８０．３±１．８４８±１．１８　１　５．

项目白细胞数

单位

９

／０Ｌ１　２１１０／Ｌ　

试验Ａ组７．８３±２．１９　

试验Ｂ组８．１２±３．０８　５．９８±０．５３　１３８．９８±７．０２　３７．２７±２．７６　６０．９２±３．５３　２４．９６±１．０４　３５４．１３±９．９３　１１．２３±０．６５　２４５．６９±８．０５　６．７５±０．５４　

对照Ｃ组８．０２±１．８７５．８３±０．４５１２７．９８±６．９４３９．２７±２．０９６０．１５±２．１８２４．１０±０．７６３５０．１２±７．３１１０．９６±０．８８２５０．１１±８．２４６．４７±０．３２

红细胞数血红蛋白红细胞压积平均红细胞体积平均血红蛋白含量平均血红蛋白浓度红细胞体积分布宽度

血小板数平均血小板体积

０３±０．３８６．　３５．６０±５．３６１　３８．２６±１．６８　６３．２０±２．８４　２２．３０±０．６９　３５８．３０±８．２５　１１．６０±０．９６　２３４．３０±７．９１　

／Ｌ　ｇ％ｆＬ　Ｐｇ　／Ｌ　ｇ％

９／０Ｌ１　

ｆＬ　６．３２±０．４７　

表６２　术后３ｄ血生化－项目

丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）

单位／ＬＩＵ　／ＩＵＬ　／ＵＬ　／ｍｍｏｌＬ　／ｍｏｌＬ　μ试验Ａ组８２．１２±５．４９　

试验Ｂ组８５．３４±６．０３　１０９．３２±７．３２　２０５．２３±１９．６５　６．１３±０．８８　１０４．５８±１３．４９　

对照Ｃ组８０．８５±６．２６１０６．５２±８．３４１９７．６９±１４．１３６．０５±１．６４１１２．１３±１９．４２

天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）

尿素氮（ＢＵＮ））肌酐（ｒＣ

１１４．３５±９．２７　２０６．４５±１６．４３　６．２８±１．７１　０１．２４±１８．１４１　

表６３　术后３ｄ尿常规－项目蛋白质

单位／个／ｍｌ　个／ｍｌ　／

试验Ａ组阴性

试验Ｂ组阴性１　０　

阴性

对照Ｃ组阴性２０阴性

ＷＢＣＲＢＣ尿糖

２　０　

阴性

表６８ｄ血常规４　术后２－项目白细胞数

单位

９

／０Ｌ１　２１／Ｌ０１　

试验Ａ组９５±２．４７７．　６．１２±０．４８　

试验Ｂ组７．４６±１．５５　６．０５±０．９８　１３１．３４±７．９６　３８．４５±２．５６　６５．４３±３．６７　２４．６６±１．０３　３５２．４５±１２．３５　１２．５３±１．４３　２５０．３２±１５．３４　６．７６±０．８７　

对照Ｃ组７．８２±１．９８５．９８±０．６２１２９．５４±７．３３３９．７４±１．８８６３．４７±２．６９２２．６４±０．８９３５７．２５±８．３１１０．５７±０．９８２４９．５３±１１．２９６．０３±０．５８

红细胞数血红蛋白红细胞压积平均红细胞体积平均血红蛋白含量平均血红蛋白浓度红细胞体积分布宽度

血小板数平均血小板体积

／Ｌ　ｇ％ｆＬ　Ｐｇ　／Ｌ　ｇ％０／Ｌ１　

９

１３０．９５±８．３５　４０．１３±１．９５　６１．２７±３．４１　２３．１８±０．７７　３４７．４２±９．０３　１２．４２±０．６７　４３．６６±９．３２２　６．８９±０．４１　

Ｌｆ　

—１０—２３

表６８ｄ血生化５　术后２－，ＣＮｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ，Ｊｕｌ２０１９，Ｖｏｌ２３，ｏ．７　　　　ｇｙ项目

丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）

单位／ＩＵＬ　

／ＩＵＬ　／ＵＬ　／ｍｍｏｌＬ　／ｍｏｌＬ　μ试验Ａ组９．３７±７．０４７　１１９．４３±１０．０６　１９２．４５±１５．０７　６．３３±１．２９　０６．３２±１０．１５１　

试验Ｂ组７８．２４±８．５３　１１４．２４±７．２５　１９３．５４±１６．７９　６．８７±２．０４　１０８．２４±１５．５４　

对照Ｃ组８１．２５±６．８５１０９．３６±９．６５１９４．８６±１４．８７６．１６±１．９１１１０．８３±１２．７５

天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）

尿素氮（ＵＮ）Ｂ）肌酐（ｒＣ

表６－６　术后２８ｄ尿常规项目单位试验Ａ组试验Ｂ组对照Ｃ组蛋白质

／阴性

阴性阴性ＷＢＣ个／ｍｌ　

０　０　０ＲＢＣ个／ｍｌ　０　

０　

０尿糖

／

阴性

阴性

阴性

　讨论

组织粘连形成机制已经得到广泛的研究，主要机制包括：组织损伤后即刻触发了系列的级联反应（血管通透性增加；释放出组胺、激肽类等活性因子）；在３小时内产生成纤渗出物，并逐步沉积；正常情况下，成纤渗出物可在７２小时内被清除；然而损伤降低了局部溶纤活性，因而不能快速分解清除成纤渗出物，从而形成了前期的纤维性粘连；随后成纤细胞快速侵入并伴随血管生成，形成了永久的含血

运的组织疤痕粘连［

６，７，１４］

。粘膜的愈合与皮肤的愈合不同，为自创伤底部起始的上皮化过程，因而愈合较快，粘膜上皮化的关键期限是５－７天，术后粘连预防的关键是在５－７天内物理隔离尚未完全上皮化的粘膜表面［

６，７，１４］

。在本动物试验研究中，

术后３天时观察到了大量的纤维性渗出物，呈现出严重的急性炎症反应；术后７天时，粘连已稳定形成，至术后１４天起不再发生变化。试验产品在宫腔内的停留时间约为７－１４天，可在５－７天内的粘膜关键上皮化期限内较好地隔离尚未完全上皮化的粘膜表面，因而较好地预防了宫腔粘连。此外，透明质酸钠具有的调控炎症反应、促进创伤愈合的多重功能也可能通过促进粘膜上皮化的进程，从而达到更好预防宫腔粘连的功

效［

１６］

。参考文献：

［１］Ｙｕ　Ｄ，Ｗｏｎｇ　ＹＭ，Ｃｈｅｏｎｇ　

Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ａｓｈｅｒｍａｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｏｎｅ　ｃｅｎ－ｔｕｒｙ　

ｌａｔｅｒ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒｉｌ，２００８，８９（４）：７５９．［２

］李　敏，王蔼明．宫腔粘连的研究进展［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１１，２６（８）：１２６７．

［３］Ｒｏｙｋｋ，ＢａｒｕａｈＪ，Ｓｈａｒｍａ　ＪＢ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｏｕｔ　ｃｏｍｅｆｏｌｌｏｗ－ｉｎｇ　ｈｙｓｔｅｒｏｎｓｃｏｐｉｃ　ａｄｈｅｓｉｏｌｙ　ｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔ　ｓｗｕｉｔｈｉｎ　ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　

ｄｕｅｔｏＡｓｈｅｒｍａｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｇｙ

ｎｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２０１０，２８１（２）：３

５５．［４

］施蔚虹，沈　亚，瞿　斌，等．透明质酸钠凝胶联合明胶海绵预防宫腔粘连的研究［Ｊ］．实用医学杂志，２００９，２５（２３）：４０４５．［５

］侯骏骥，罗淑荣．清理子宫腔术后玻璃酸钠的应用［Ｊ］．中华现代妇产科学杂志，２

００５，２：１４３．［６］Ｐｒａｃｔｉｃｅ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　

ｆｏｒ　ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　Ｓｕｒ－ｇｅｏｎｓ．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ａｄｈｅ－ｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ：ａ　ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｐｉｎｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｔｅｒ－ｉｌ，２０１３，９９：１５５０．

［７］Ｎａｐｐｉ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｈｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ［

Ｊ］．Ｈｕｍａｎ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　Ｕｐ

ｄａｔｅ，２００７，１３：３７９．［８］ＤｅＩａｃｏ　ＰＡ，Ｍｕｚｚｕｐａｐａ　Ｇ，Ｂｏｖｉｃｅｌｌｉ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ　ｄｅｒｉｖａ－ｔｉｖｅ　ｇｅｌ（ＨＹＡＬＯＢＡＲＲＩＥＲ○Ｒ　ｇ

ｅｌ）ｉｎ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ　ａｄｈｅｓｉｏｎ（ＩＵＡ）ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｈｙｓｔｅｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｅｌｌｉｐｓｅ，２００３，１９（１

）：１５．［９］Ｇｕｉｄａ　Ｍ，Ａｃｕｎｚｏ　Ｇ，Ｓａｒｄｏ　ＡＤＳ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ａｕｔｏ－ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｇｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎｓ　ａｆｔｅｒ　ｈｙｓｔｅｒｏｓｃｏｐｉｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｈｕｍａｎ　Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２００４，１９（６）：１４６１．［１０］Ｃｈｅｎ　Ｑ，Ｓｕｎ　Ｇ，Ｗａｎｇ　

Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｎｅｗ　ｈｙａｌｕ－ｒｏｎａｎ　ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ　ａｓ　ｎａｓａｌ　ｄｒｅｓｓｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｂｂｉｔ　ｍａｘｉｌｌａｒｙ　

ｓｉｎｕｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｈｉｎｏｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ

，２０１２，２６：１５２．［１１］Ｓｈｉ　ＲＪ，Ｚｈｏｕ　Ｊ，Ｗａｎｇ　

Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｈｙａ－ｌｕｒｏｎａｎ　ｎａｓａｌ　ｄｒｅｓｓｉｎｇ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｈｉｎｏｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ

，２０１３，２７：７１．［１２］Ｍａｔｈｅｎｙ　ＫＥ，Ｔｓｅｎｇ　

ＥＹ，Ｃａｒｔｅｒ　ＫＢ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｅｌｆ－ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ　ｈｙａｌ－ｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｈｙｄｒｏｇｅｌ（ＰｕｒｅＲｅｇｅｎ？Ｇｅｌ　Ｓｉｎｕｓ）ｉｎ　ｅｔｈｍｏｉｄｅｃｔｏｍｙ：ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｈｉｎｏｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１４，２８：２６９１．

［１３

］刘　芳，何援利．机械及感染双重损失法建立新西兰大白兔宫腔粘连模型［Ｊ］．重庆医学，２０１３，２：７６５．

［１４］ｄｉＺｅｒｅｇａ　ＧＳ，Ｄｅｃｈｅｒｎｅｙ　

ＡＨ，Ｄｉａｍｏｎｄ　ＭＰ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　Ｓｕｒ－ｇ

ｅｒｙ［Ｍ］．２０００．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ．［１５］Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　

ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｄｎｅｘａｌ　ａｄｈｅ－ｓｉｏｎｓ，ｄｉｓｔａｌ　ｔｕｂａｌ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ｔｕｂａｌ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｔｏ　ｔｕｂａｌｌｉｇａｔｉｏｎ，ｔｕｂａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ，ｍｕｌｌｅｒｉａｎ　ａｎｏｍａｌｉｅｓ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ　

Ｓｔｅｒｉｌ，１９８８，４９：９４４．［１６］Ｃｈｅｎ　ＷＹ，Ａｂａｔａｎｇｅｌｏ　Ｇ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｈｙ

ａｌｕｒｏｎａｎ　ｉｎ　ｗｏｕｎｄ　ｒｅ－ｐａｉｒ［Ｊ］．Ｗｏｕｎｄ　Ｒｅｐ　

Ｒｅｇ，１９９９，７：７９．（收稿日期：２

０１８－１０－３０）３