国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１５ ３】陈莉，孙文涛．分娩镇痛对产妇及新生儿的影响 中国 导致的缺氧或降低子宫胎盘血流的灌注，从而增加 ［发生胎儿窘迫的可能。曲元等『７ 通过测定产妇血浆 肾上腺素和去甲肾上腺素、血糖及脐血血气，也发 现硬膜外自控分娩镇痛能降低产妇的应急反应和耗 氧量，降低胎儿酸中毒的发生率，与本文的观点一致。 综上所述，ＰＣＥＡ分娩镇痛可以降低新生儿酸中 毒及窒息的发生。 参考文献 妇幼保健，２０１ １，２６（１５）：２２８２—２８２３． 【４］Ｄｅｃｃａ Ｌ，Ｄａｌｄｏｓｓ Ｃ，Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｌａｂｏｒ ｅｏｎｒｓｅ ａｎｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｉｎ ｅｐｉｄｕｒａｌ ａｎａｌｇｅｓｉａ：ａ ｃａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｍａｔｅｒｎ Ｆｅｔａｌ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｍｅｄ，２００４，１６（２）：１１５－１１８． ［５］ Ｓｉｅｎｋｏ Ｊ，Ｃｚａｊｋｏｗｓｋｉ Ｋ，Ｓｗｉａｔｅｋ—Ｚｄｚｉｅｎｉｃｋａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｕｒａｌ ａｎａｌｇｅｓｉａ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｉｎ ｔｅｒｍ ｐｒｉｍｉｐａｒａｓ［Ｊ］．Ｇｉｎｅｋｏｌ Ｐｏｌ，２００５，７６（１ ｏ】：８０６－８１１． 【６】旷寿金，易清，李颖，等．窒息新生儿脐血乳酸值的临 床意义［Ｊ］．中国当代儿科杂志，２００３，５（６）：４９７—４９９． 【７】曲元，吴新民，徐成娣，等．腰麻一硬膜外联合麻醉和 病人自控镇痛用于分娩镇痛的可行性［Ｊ］＿中华麻醉学杂 志，２０００，２０（４）：２１６—２１９． ［１】杨世辉，黄希照，胡祖荣，等＿０＿１％罗哌卡因复合舒芬 太尼用于无痛分娩对母婴一氧化氮及皮质醇的影响［Ｊ］． 广东医学，２０１２，３３（６）：８５１—８５３． 【２］陈祥楠，胡祖荣，黄希照，等．罗哌卡因复合舒芬太尼 硬膜外分娩镇痛对胎方位影响的研究【Ｊ］．国际医药卫生 导报，２０１２，１８（４）：４４５—４４７． （收稿日期：２０１３—０４—１６） （责任校对：成观星） 基因组甲基化与慢性荨麻疹发病机制间的 关系的初步探索 宋彪房思宁郑利雄梅忠喜黄小芳 【摘要】 目的通过检测慢性特发性荨麻疹和自身免疫性荨麻疹的基因组甲基化水平，初步探讨基 采用ＡＳＳＴ方法将４５例慢性荨麻疹患者分为慢性特发性荨麻疹 因组甲基化与其发病机制间的关系。方法果进行统计分析。结果组和自身免疫性荨麻疹组。分离血清，分别检测血清中ＴｇＡｂ、ＴＰＯＡｂ、ＡＮＡ、ＳＡＭ和ＳＡＨ水平，并对结 慢性荨麻疹患者ＡＳＳＴ阳性率４６．７％，对照组ＡＳＳＴ全部阴性，两组比较差异有 统计学意义（Ｐ＜０．０１）。自身免疫荨麻疹组自身抗体检出率最高，ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ和ＡＮＡ的阳性率分别 是２３．８０％、１４．２９％、１４．２９％；与慢性特发性荨麻疹组及对照组比较，自身免疫荨麻疹组ＴＧＡｂ差异均有 统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＴＰＯＡｂ和ＡＮＡ的差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；慢性特发性荨麻疹组与对 照组比较，三种自身抗体差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。自身免疫性荨麻疹组ＳＡＭ较其它两组低，而 ＳＡＨ高于其它两组，ＳＡＭ／ＳＡＨ也较其它两组小，但差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。慢性特发性荨麻疹 组ＳＡＭ、ＳＡＨ和ＳＡＭ／ＳＡＨ与对照组比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论我科门诊慢性荨麻 疹患者中，自身免疫性荨麻疹所占比例达４６．７％；ＴＧＡｂ在自身免疫性荨麻疹患者中阳性率显著高于慢性 特发性荨麻疹，能否作为一种有价值的自身免疫性荨麻疹的临床检测指标有待进一步研究；ＳＡＭ、ＳＡＨ及 其比值在自身免疫性荨麻疹、慢性特发性荨麻疹及对照组中无统计学差异，似乎甲基化并不参与到自身免 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－１２４５．２０１３．１５．００５ 基金项目：深圳市科技计划项目（２０１００３０２３） 作者单位：５１８０１０深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院）皮肤科 通信作者：宋彪，Ｅ—ｍａｉｌ：ｂｉａｏｓｏｎｇｇｘ＠１２６．ｃｏｒｎ ２２６７ 国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１５ 疫性荨麻疹的发病机制中，但有待更大的样本量证实。 【关键词】 荨麻疹；ＤＮＡ甲基化；Ｓ一腺苷蛋氨酸；Ｓ一腺苷同型半胱氨酸 Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆｇｅｎｏｍｅＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆｃｈｒｏｎｉｃｕｒｔｉｃａｒｉａ ＳＯＮＧＢｉａｏ，ＦＡＮＧＳｉ－ｎｉｎｇ，ＺＨＥＮＧ Ｌｉ－ｘｉｏｎｇ，ＭＥＩＺｈｏｎｇ－ｘｉ，ＨＵＡＮＧ Ｘｉａｏ－￣ａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ｌ８ｏ１０，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｅｎｏｍｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｂｙ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｇｅｎｏｍｅ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ４５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｇｒｏｕｐ ｕｓｉｎｇ ＡＳＳＴ ｍｅｔｈｏｄ．Ｓｅｒｕｍ ＴｇＡｂ，ＴＰＯＡｂ，ＡＮＡ，ＳＡＭ，ａｎｄ ＳＡＨ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ。Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＡＳＳＴ ｗａｓ ４６．７％ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ．ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ０％ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ ＴｇＡｂ，ＴＰＯＡｂ，ａｎｄ ＡＮＡ ｗｅｒｅ ２３．８０％，１４．２９％，ａｎｄ １４．２９％ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｇｒｏｕｐ，４．１６％，４．１６％，ａｎｄ ０ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ５％，０％，ａｎｄ ０％ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ＴｇＡｂ ｄｉｆｆｅｒｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ． ｂｕｔ ｎｏｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ＴＰＯＡｂ ａｎｄ ＡＮＡ ｄｉｄ ｎｏｔ ｄｉｆｆｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．ＳＡＭ，ＳＡＨ，ａｎｄ ＳＡＭ／ＳＡＨ ｄｉｄ ｎｏｔ ｄｉｆｆｅｒ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ａｃｃｏｕｎｔｓ ｆｏｒ ４６．７％ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ．ＴＧＡｂ ｉｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ．Ｆｕｒｔｈｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｄｏｎｅ ｔｏ ｃｏｎｆｉｒｍ ｗｈｅｔｈｅｒ ＴＧＡｂ ｃａｎ ｂｅ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ｖａｌｕａｂｌｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｉｎ ＳＡＭ，ＳＡＨ， ａｎｄ ＳＡＭ／ＳＡＨ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｌｉｋｅｌｙ ｔｏ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｎｏｔ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｕｒｔｉｃａｒｉａ．Ｂｕｔ ｔｈｉｓ ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｎｅｅｄｓ ｔｏ ｂｅ ＣＯｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｂｉｇｇｅｒ ｓａｍｐｌｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｕｒｔｉｃａｒｉａ；ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ；ｓ—ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ；ｓ—ａｄｅｎｏｓｙｌｈｏｍｏｓｙｓｔｅｉｎｅ ＤＮＡ甲基化是基因组ＤＮＡ的一种主要表观遗 反复发作，２４ｈ内可自行消退，每周至少发作４次， 传修饰形式，是调节基因组功能的重要手段。ＤＮＡ 持续６周以上。同时符合以下标准：（１）年龄ｌ８岁以 甲基化和去甲基化可以影响一些粘附分子和细胞因 上；（２）无明确原因。排除标准：（１）妊娠、哺乳期妇女； 子的表达，从而改变免疫细胞的自身反应性，诱导 （２）物理原因导致的荨麻疹、胆碱能性荨麻疹、血管 免疫细胞的激活，因此与一些自身免疫性疾病，如 性水肿等；（３）有过敏性疾病病史，如过敏性鼻炎、 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱 异位性皮炎、哮喘等；（４）有自身免疫性疾病或免疫 炎等的发病机制密切相关ｎ］。慢性荨麻疹（ｃｈｒｏｎｉｃ 缺陷性疾病病史；（５）过去４周内使用过糖皮质激素、 ｕｒｔｉｃａｒｉａ，ＣＵ）的发病机制不明，根据２００７年中国 免疫抑制剂者。人选的病例停用抗组胺药３ ｄ，然后 荨麻疹治疗指南，ＣＵ分为慢性特发性荨麻疹（ｃｈｒｏｎｉｃ 进行自体血清皮肤实验（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｓｅｒｕｍ ｓｋｉｎ ｔｅｓｔ， ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ，ＣＩＵ）和自身免疫性荨麻疹。后 ＡＳＳＴ），结果阴性的人组ＣＩＵ组（ＡＳＳＴ阴性组）， 者可以检测到抗ＩｇＥ抗体和抗Ｆｃ￡Ｒ Ｉ（ＩｇＥ高亲和 结果阳性的人组自身免疫性荨麻疹组（ＡＳＳＴ阳性 力受体）抗体，而且并发桥本氏甲状腺炎、肝炎等 组）。对照组选择正常体检人群，无过敏性疾病病史、 自身免疫性疾病的发病率高，血清中抗甲状腺抗体、 自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病病史及其它免疫 抗核抗体（ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＮＡ）等多种自身 性肿瘤性疾病，无使用糖皮质激素、免疫抑制剂史。 抗体的检出率也高于正常人群 ］。本研究通过检测 １．２ ＡＳＳＴ方法＿３ 无菌条件下抽取静脉血３ ｍｌ， ＣＩＵ和自身免疫性荨麻疹的基因组甲基化水平，初 加入无菌密封的试管中，室温下静置３０～６０ ｍｉｎ， 步探讨基因组甲基化与其发病机制间的关系。 １资料与方法 ２０００ ｒ／ｍｉｎ离心１５ ｍｉｎ，分离血清。在患者前臂屈侧 皮内注射５０“ｌ血清，同时在对侧前臂屈侧皮内注 慢性荨麻疹入选标准：风团 射５０ ｌ无菌生理盐水。注射３０ ｍｉｎ后观察风团和 １．１诊断和分组标准２２６８ 国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１５ 红晕反应。如果注射血清处出现红斑一风团反应， 且风团直径比对照大１．５ ｍｍ以上，即为阳性。 １－３一般资料ＣＩＵ组２４例，男１３例，女１１例， ２．２抗甲状腺抗体、ＡＮＡ阳性率ＣＵ（包括ＣＩＵ 组和自身免疫荨麻疹组）的ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ阳性率 分别是１３．３％和８．９％。各组的检测值如表１所示， 年龄２０—６２岁，平均（３２±１０）岁；自身免疫性 自身免疫荨麻疹组自身抗体检出率最高，ＴＧＡｂ、 荨麻疹组２１例，男ｌ０例，女１１例，年龄２２～５８ ＴＰＯＡｂ和ＡＮＡ的阳性率分别为２３．８０％、１４．２９％、 岁，平均（３４士８）岁；正常对照组２Ｏ例，男１０例， １４．２９％；与ＣＩＵ组及对照组比较，自身免疫荨麻疹 女ｌ０例，年龄１８—５５岁，平均（３２±１１）岁。三 组ＴＧＡｂ差异均有统计学意义（ 组研究对象年龄和性别差异均无统计学意义（Ｐ＞ ：９．３４、９．７５，尸 ＜０．０１），ＴＰＯＡｂ和ＡＮＡ差异均无统计学意义（Ｐ ０．Ｏ５），具有可比性。 １．４标本采集与储存实验组和对照组研究对象均 取静脉血５ ｍｌ，用乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）抗凝，４℃ 冰箱保存，并在１ ｈ内４￣Ｃ ３５００ ｄｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ， 分离血浆。血浆置一２０￣Ｃ冰箱冷冻待测。 １．５检测指标分别检测血浆中抗甲状腺球蛋白抗 体（ＴｇＡｂ）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ）、 ＡＮＡ、Ｓ一腺苷蛋氨酸（ＳＡＭ）和ｓ一腺苷同型半胱 氨酸（ＳＡＨ）水平。 １．６ ＳＡＭ和ＳＡＨ检测方法 血浆中ＳＡＭ和ＳＡＨ 含量测定采用反相高效液相色谱法。采用美国安捷 伦科技公司液相色谱平台（Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ １２００）及 反向色谱柱ＺＯＲＢＡＸ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８（３ ｍｍ×１５０ ｍｍ，３．５ ｍ）。ＳＡＭ、ＳＡＨ标准品及ＮａＨ２ＰＯ４购 自美国Ｓｉｇｍａ公司。５．５２ ｇ ＮａＨ２ＰＯ４溶于２ Ｌ纯净水 中，调节ｐＨ至４．６，作为流动相，检测时流速为０．８ ｍ￣ｍｉｎ。进样量４ ｌ，柱温３６℃。检测系统采用紫 外二极管阵列检测器（ＤＡＤ），检测波长为２４０、 ２８０、３０５ ｎｍ。用外标法进行定量。 １．７ ＴｇＡｂ、ＴＰＯＡｂ及ＡＮＡ的检测方法采用电化 化学发光法（Ｅｌｅｃｓｙｓ）检测血清中ＴｇＡｂ、ＴＰＯＡｂ， 具体方法参见罗氏公司的Ａｎｔｉ—Ｔｇ试剂盒及Ａｎｔｉ— ＴＰＯ试剂盒说明书。ＡＮＡ的检测采用欧蒙医学实验 诊断有限公司的“抗核抗体ＩｇＧ检测试剂盒”，使 用间接免疫荧光法。 １．８统计分析采用ＳＰＳＳ１０．０软件包进行统计学处 理。数据用 ±ｓ表示，两组间均数比较采用成组ｔ 检验，率的比较采用Ｘ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有 统计学意义。 ２结果 ２．１ ＣＵ患者ＡＳＳＴ阳性率４５例符合人选标准的 ＣＵ患者ＡＳＳＴ阳性者２ｌ例，阴性２４例，阳性率 ４６．７％；对照组ＡＳＳＴ全部阴性；两组比较差异有统 计学意义（Ｘ ＝１１．７４，Ｐ＜０．００１）。 ＞０．０５）；ＣＩＵ组与对照组比较，三种自身抗体差 异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 表１ 三组样本中三种自身抗体的阳性率 ２－３ ＳＡＭ和ＳＡＨ水平如表２所示，自身免疫性 荨麻疹组ＳＡＭ较其它两组低，而ＳＡＨ高于其它两组， ＳＡＭ／ＳＡＨ也较其它两组小，但是差异均无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）；ＣＩＵ组ＳＡＭ、ＳＡＨ和ＳＡＭ／ＳＡＨ与 对照组比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。 表２三组样本中ＳＡＭ、ＳＡＨ、ＳＡＭ／ＳＡＨ的比较（舅±ｓ） ３讨论 ＣＵ是皮肤科常见病。据统计，ＣＵ的人群患病 率为０．１％～３．０％［４１，而且发病率仍呈上升趋势。 ＣＵ的发病机理尚不清楚，部分机制可能与Ｉ型超敏 反应有关，而部分患者可能与自身免疫有关。后者 的间接证据就是既往的研究发现，１０％～１５％的ＣＵ 患者抗甲状腺球蛋白抗体和／或抗甲状腺微粒体酶 抗体阳性口’ ，阳性率显著高于正常对照。更进一步 的证据发现，５％ １０％的ＣＵ患者血清中有抗ＩｇＥ 自身抗体，３７％～５０％的患者血清中有抗Ｆｃ￡Ｒ Ｉ （ＩｇＥ高亲和力受体）自身抗体［６－９］ｏ ２００７年中国荨 麻疹治疗指南已经将自身免疫性荨麻疹列为单独一 类，与ＣＩＵ分开。因此，既往诊断的ＣＵ可以分成 ＣＩＵ和自身免疫性荨麻疹两大类。 本研究中，ＣＵ患者的ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ检出率分 ２２６９ 国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第１５期ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１５ 别是１３．３％和８．９％，与正常对照组比较有统计学意 同下引起某些Ｔ细胞基因异常活化，导致狼疮等自 义（ 。＝ｌ１．７４，Ｐ＜０．００１），与文献报道的一致。进 身免疫疾病的发生。在特应性疾病，如变应性哮喘等， 步的分组研究发现，ＣＵ中自身免疫性荨麻疹组的 也存在着ＤＮＡ甲基化及去甲基化调控，而且主要表 １６］ｏ由于ＤＮＡ的低甲基化可以导致某 ＴＧＡｂ阳性率为２３．８０％，与ＣＩＵ组及对照组比较差 现为去甲基化［一Ｔｈ２平衡， 异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而ＴＰＯＡｂ阳性率为 些Ｔ细胞基因异常活化，最终影响到Ｔｈｌ／１４．２９％，与ＣＩＵ组及对照组比较差异无统计学意义（Ｐ 向Ｔｈ２模式发展。而Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡正是特应性疾病 ＞０．０５）；ＣＩＵ组ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ阳性率分别为４．１６％ 的重要发病机制。ＣＵ的发病机理目前仍不清楚。其 和４．１６％，与对照组比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 中一部分患者可以归人自身免疫性疾病，一部分可 由此可以看出，甲状腺自身抗体与自身免疫具有相 关性。但是，甲状腺自身抗体与自身免疫性荨麻疹 的发病机制有关，还是仅仅作为机体自身免疫状态 下的一种标志性抗体出现，仍有待进一步研究。 ＣＩＵ和自身免疫性荨麻疹的临床表现相似，很 难从临床表现区分开来，常用的鉴别诊断方法有 ＡＳＳＴ，抗ＩｇＥ抗体及抗Ｆｃ￡Ｒ Ｉ（ＩｇＥ高亲和力受体） 抗体的检测，以及嗜碱粒细胞组胺释放试验。ＡＳＳＴ 是目前临床中用于鉴别ＣＩＵ与自身免疫性荨麻疹的 最常用方法。该实验原理是分离患者血清，做皮下 注射，如果患者血清中含有活性自身抗体，与肥大 细胞上的受体结合，刺激局部肥大细胞脱颗粒，诱 发红斑风团反应。因此出现红斑分团反应的即为阳 性，代表患者血清中含有自身抗体，从而可以区分 自身免疫性荨麻疹。文献报道ＣＵ患者中ＡＳＳＴ阳性 率在５０％～８０％之间ｐ， ’“］。研究还发现ＡＳＳＴ与临 床症状高度相关，ＡＳＳＴ阳性的患者风团数量更多， 直径更大，风团发作的频率也更高。疾病的活动性 评分显著高于ＡＳＳＴ阴性患者。ＡＳＳＴ阳性患者患关 节炎的比例也显著高于ＡＳＳＴ阴性患者［１２］ｏ ＡＳＳＴ的 作用得到了大多数学者的肯定，加上方法简便，门 诊就可以操作，因此成为临床中鉴别ＣＩＵ与自身免 疫性荨麻疹最常用的方法。文献报道ＡＳＳＴ的敏感性 和特异性在８０％左右［１３］０本研究中发现ＣＵ的ＡＳＳＴ 阳性率为４６．７％，与文献报道基本一致。 ＤＮＡ甲基化是指在ＤＮＡ甲基转移酶（ＤＮＭＴ）的 催化下，在胞嘧啶的第５位碳原子上加一甲基基团， 使之变成５一甲基胞嘧啶（５－ｍＣ）的化学修饰过程。 修饰过程中，ＤＮＡ的甲基化并不改变基因的碱基序 列，而是通过影响基因的表达改变其功能。ＤＮＡ甲 基化往往与基因表达的沉默相关，而处于活跃表达 中的基因则通常处在非甲基化状态。在自身免疫性 疾病如系统性红斑狼疮中普遍存在基因组低甲基化 ［１４－１５］。ＤＮＡ的低甲基化可能在异常组蛋白修饰的协 ２２７０ 能是特应性疾病的范畴。既然目前的研究表明ＤＮＡ 甲基化表观调控在特应性疾病及自身免疫性疾病中 均有重要的作用，其在ＣＵ中也可能起到重要的作用， 或许能有助于揭示ＣＵ的发病机制。然而本研究发 现，ＳＡＭ、ＳＡＨ及其比值在自身免疫性荨麻疹、ＣＩＵ 及对照组中无统计学差异，似乎甲基化并不参与到 自身免疫性荨麻疹及ＣＩＵ的发病机制中。尽管由于 本研究中样本量太少，本次实验还不能得出该结论， 但为今后的研究提供了一个可行的思路。今后的研 究有必要进一步增加样本量，采用多种技术手段， 以期得到更加可信的结果。 参考文献 ［１］李尊忠，郑敏．ＤＮＡ低甲基化与系统性红斑狼疮关系的 研究进展［Ｊ】．浙江大学学报（医学版），２００６，３５（４）： ４５８－４６２． 【２】杨文彪，林健才，蒋卫民，等．慢性特发性荨麻疹与甲 状腺自身免疫性的关系研究［Ｊ】．实用医学杂志，２００３， １９（３）：２４４—２４５． ［３］Ａｓｅｒｏ Ｒ，Ｔｅｄｅｓｃｈｉ Ａ，Ｒｉｂｏｌｄｉ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｓｍａ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｓｈｏｗｓ ｓｉｇｎｓ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｓ ｗｈｅａｌ——ａｎｄ——ｆｌａｒｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ｔｈａｎ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｓｅｒｕｍ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１１７（５）：１１１３—１１１７． 【４】Ｓａｂｒｏｅ ＲＡ，Ｇｒｅａｖｅｓ ＭＷ．Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９７，ｌ３３（８）： １００３－１００８． ［５］Ｇａｉｇ Ｐ，Ｇａｒｃ ｆ ａ－Ｏｒｔｅｇａ Ｐ，Ｅｎｒｉｑｕｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｙｒｏｉｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ａｌｌｅｒｇｏｌ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０００，１０（６）：３４２－３４５． 【６】Ｇｒｅａｖｅｓ ＭＷ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９９５， ３３２（２６）：１７６７－１７７２． ［７】Ｔｏｎｇ ＬＪ，Ｂａｌａｋｒｉｓｈｎａｎ Ｇ，Ｋｏｃｈａｎ ＪＰ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９７，９９（４）：４６１－４６５． 【８】Ｆｉｅｂｉｇｅｒ Ｅ，Ｍａｕｒｅｒ Ｄ，Ｈｏｌｕｂ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ＩｇＧ 国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第１５期ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｄｉｒｅｃｔｅｄ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ ａｌｐｈａ ｃｈａｉｎ ｏｆ Ｆｃ ｅｐｓｉｌｏｎ ＲＩ：ａ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ａｎｄ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ａ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ＩＭＨＧＮ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１３。Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１５ ［１３］Ｓａｂｒｏｅ ＲＡ，Ｇｒｅａｖｅｓ ＭＷ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｗｉｔｈ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：１ ２ ｙｅａｒｓ ｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ， ２００６，１５４（５）：８１３—８１９． ｓｕｂｓｅｔ ｏｆｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ？［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９５， ９６（６）：２６０６－２６１２． ［１４】丁艳，肖嵘，李亚萍，等．Ｔ细胞ＤＮＡ低甲基化在ＳＬＥ 的研究进展［Ｊ］．国外医学（皮肤性病学分册），２００５， ３１（４１：２３２－２３４ ［１５】Ｎａｋａｍｕｒａ Ｔ，Ｓｅｋｉｇａｗａ Ｉ，Ｏｇａｓａｗａｒａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＮＭＴ一１ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ ［９］孙蔚凌，夏济平，毕志刚．慢性荨麻疹患者血清中抗 Ｆｃ ｓ Ｒ Ｉ仪自身抗体及其功能性的检测［Ｊ］．中国麻风皮 肤病杂志，２００７，２３ｆ４１：２８０—２８２． ［１０】Ｇｒｅａｖｅｓ Ｍ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０００，１０５：６６４—６７２． Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｒｅｓ，２００６，２９８（５）：２５３－２５６． ［１６］Ｋｗｏｎ ＮＨ，Ｋｉｍ ＪＳ，Ｌｅｅ ＪＹ，ｅｔ ａ１．ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＬ—－４ ａｎｄ ＩＦＮ——ｇａｍｍａ ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ［１１］Ａｓｅｒｏ Ｒ，Ｔｅｄｅｓｃｈｉ Ａ，Ｌｏｆｉｎｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ： ｎｏｖｅｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ａｌｌｅｒｇｙ， ２００１，３１：１１０５一ｌｌ１０． ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｏｎｃｈｉｌａ ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８， ［１ ２】Ａｌｙａｓｉｎ Ｓ，Ｈａｍｉｄｉ Ｍ，Ｋａｒｉｍｉ ＡＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ａｎｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ ｓｅｒｕｍ ｓｋｉｎ ２８（２）：１３９—１４６． （收稿日期：２０１３—０２—１９） ｔｅｓｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｕｒｔｉｃａｒｉａ［Ｊ］．Ｓｏｕｔｈ Ｍｅｄ Ｊ，２０１１，１０４（２）：１１１－１１５ （责任校对：成观星） 工业企业职业危害现状调查及分类 管理模式的探讨 关德玲彭轩彭建明 张宏光 探讨工业企业职业病危害分类管理的有效模式。方法在调查的基础上运用职业病 【摘要】 目的危害风险管理和质量管理等相关理论，初步评估工业企业的综合职业危害风险指数，提出企业职业病危害 分类管理的模式，并评价管理模式的应用效果。结果根据工业企业职业病危害的综合风险大小和企业职 业病危害分类管理模式，将存在职业病危害的有机溶剂企业分为职业病危害严重、一般和轻微三类；对Ⅳ 级企业进行重点监管、限期整改、降低风险，对Ⅲ级企业进行强化监管，对Ⅱ级企业进行常规监管，对Ｉ 级企业进行简化监管。通过对有机溶剂企业进行分类管理，有效提高了管理的工作效率和管理质量。结论 建立职业病危害分类管理模式，对提高企业职业危害监管工作效率和质量、降低职业危害风险有重要指导 意义，为开展职业危害监管分级及分类管理提供依据。 【关键词】 职业危害；量化分级；管理模式；分类管理 Ａ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｃｌａｓｓｉｉｆｅｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ ｈａｚａｒｄｓ ｉｎ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ ＧＵＡＮ Ｄｅ—ｉｉｎ昏ＰＥＮＧ Ｘｕａｎ，ＰＥＮＧ Ｊｉａｎ—ｍｉｎ岛ＺＨＡＮＧ Ｈｏｎｇ－ｇｕａｎｇ．Ｈｕｉｚｈｏｕ Ｏｅｅｕｐａｔｉｏｎａｌ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｇ Ｈｕｉｚｈｏｕ ５１６００８，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｃｌａｓｓｉｉｆｅｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆｒ ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ ｈａｚａｒｄｓ ｉｎ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒｉｓｋ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ｑｕａｌｉｔｙ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ ｈａｚａｒｄｓ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－１２４５．２０１３．１５．００６ 基金项目：惠州市科技计划项目（２０１１Ｙ０７９） 作者单位：５１６００８惠州市职业病防治院 通信作者：彭轩，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｅｎｇｘｕａｎ１６８＠１６３．ｃｏｍ ２２７１