窑论著窑中国当代医药2019年8月第26卷第24期降调节对子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植结局的影响孙小花郑娟任建枝银361000第一七四医院生殖中心袁福建厦门[摘要]目的探讨降调节对子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植结局的影响遥方法回顾性分析2015年7月耀2017年6月在本院生殖中心行冻融胚胎移植的146例子宫内膜异位症患者的临床资料袁其中卵裂期胚胎复苏移植66例袁囊胚期胚胎复苏移植80例袁按照不同内膜准备方案分为人工周期渊HRT冤组和降调节联合人工周期渊GnRH-a冤组遥比较两组患者的一般情况及妊娠结局遥结果卵裂期胚胎移植周期中袁两组的年龄尧不孕年限尧体重指数尧基础卵泡刺激素渊FSH冤尧移植胚胎数尧移植次数尧优质胚胎率及病情严重程度比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤曰GnRH-a组的胚胎种植率为48.1%袁高于HRT组的17.9%袁差异有统计学意义渊P约0.05冤曰两组的妊娠率及早期流产率比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥囊胚期胚胎移植周期中袁GnRH-a组的年龄大于HRT组袁移植胚胎数和移植次数少于HRT组袁差异均有统计学意义渊P约0.05冤曰两组的胚胎种植率尧妊娠率及早期流产率比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥结论降调节联合人工周期与单独人工周期比较袁可改善子宫内膜异位症患者的移植胚胎数和减少移植次数袁提高胚胎种植率遥[中图分类号]R711.71[关键词]冻融胚胎移植曰促性腺激素释放激素激动剂曰子宫内膜异位症曰妊娠率[文献标识码]A[文章编号]1674-4721渊2019冤8渊c冤-0014-04Effectofdown-regulationontheoutcomeoffrozen-thawedembryotransferinpatientswithendometriosisSUNXiao-huaZHENGJuanRENJian-zhi银ReproductiveCenter,174thHospitalofPeople忆sLiberationArmy,FujianProvince,Xiamen361000,China[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectofdown-regulationontheoutcomeoffrozen-thawedembryotransferinpatientswithendometriosis.MethodsRetrospectiveanalysisofclinicaldataof146patientswithendometriosisunder鄄goingfreeze-thawedembryotransferfromJuly2015toJune2017inthereproductivecenterofourhospitalwasmade,amongthem,66caseswereembryoresuscitationandtransplantationincleavagestageand80caseswereembryore鄄Thegeneralconditionandpregnancyoutcomeofthetwogroupsofpatientswerecompared.ResultsTherewerenosig鄄suscitationandtransplantationinblastocyststage.Theyweredividedintohormonereplacementtreatment(HRT)groupandgonadotrophin-releasinghormoneagonist(GnRH-a)groupaccordingtodifferentendometrialpreparationprograms.nificantdifferencesinage,infertility,bodymassindex,basicfolliclestimulatinghormone(FSH),numberofembryostransferred,numberofembryostransferred,rateofhighqualityembryosandseverityofthediseasebetweenthetwogroupsduringthecleavageembryotransfercycle(P>0.05).EmbryoimplantationrateinGnRH-agroupwas48.1%,encesinpregnancyrateandearlyabortionratebetweenthetwogroups(P>0.05).InblastocystembryotransplantationwerefewerthanthoseofHRTgroup,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05).Therewerenosignificantdifferencesinembryoimplantationrate,pregnancyrateandearlyabortionratebetweenthetwogroups(P>0.05).Con鄄withendometriosis.cycle,theageofGnRH-agroupwasolderthanthatofHRTgroup,andthenumberandtimesofembryostransferredclusionComparedwithsingleartificialcycle,down-regulationcombinedartificialcyclecanimprovethenumberofem鄄bryostransferred,reducethenumberofembryostransferredandincreasetherateofembryoimplantationinpatients[Keywords]Freeze-thawedembryotransfer;Gonadotropinreleasinghormoneagonists;Endometriosis;Pregnancyratehigherthan17.9%inHRTgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Therewerenosignificantdiffer鄄[基金项目]福建省厦门市医学学科建设项目渊厦卫科教[2018]296号冤银子宫内膜异位症是一种常见的妇科良性疾病袁但有侵袭尧种植和转移等恶性生物学行为袁在不孕女性中发病率高达13%耀33%[1]袁严重影响育龄妇女的身心通讯作者14CHINAMODERNMEDICINEVol.26No.24August2019中国当代医药2019年8月第26卷第24期窑论1.3观察指标及评价标准著窑健康和生活质量遥随着辅助生殖技术的发展袁体外受精-胚胎移植渊IVF-ET冤已成为治疗子宫内膜异位症型不孕的有效手段遥研究显示袁体外受精渊IVF冤前予以促性腺激素释放激素激动剂预处理可显著提高子宫内膜异位症患者的临床妊娠率[2-3]遥但目前对冻融胚胎复苏在我中心行冻融胚胎移植渊FET冤患者的临床资料袁旨在探讨降调节联合人工周期渊GnRH-a冤对子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植结局的影响袁现报道如下遥1资料与方法1.1一般资料移植前是否降调节尚无统一认识遥本研究回顾性分析膜厚度<5mm]后给予戊酸雌二醇袁余与HRT组相同遥比较两组患者的一般情况及妊娠结局遥淤两组患者的一般情况包括年龄尧不孕年限尧体重指数尧基础FSH尧移植胚胎数尧移植次数尧优质胚胎率及病理分期遥于妊娠结局包括胚胎种植率尧妊娠率及早期流产率遥移植14d测血人绒毛促性腺激素渊茁-HCG冤袁阳性者2周后超声检查袁见孕囊即诊断为临床妊娠遥盂冻融胚胎评价标准具体如下遥胚胎评分标准按本中心常规进行[5]袁根据卵裂球数目尧大小尧对称性及碎片多少将卵裂期胚胎分为4级袁玉耀域级胚胎为优质胚胎袁玉~芋级胚胎为可用胚胎遥囊胚评分标准按照Gardner评分系统根据囊胚扩张程度尧内细胞团数量和滋养外胚层细胞数量等方面对囊胚进行分级[6]遥评分为4AA尧4AB尧4BA的囊胚视为优质胚胎遥1.4统计学方法回顾性分析2015年7月耀2017年6月在本院生殖中心行冻融胚胎移植的146例子宫内膜异位症患者的临床资料袁按照不同内膜准备方案分为人工周期渊HRT冤组和GnRH-a组遥移植胚胎分为卵裂期胚胎和囊胚期胚胎袁卵裂期胚胎移植66例袁其中HRT组39例袁GnRH-a组27例曰囊胚期胚胎移植80例袁其中采用统计学软件SPSS19.0分析数据袁计量资料以均数依标准差渊x依s冤表示袁采用t检验曰不符合正态分布假设的变量袁采用Mann-Whitney检验比较不同组的差异袁结果以中位数渊四分位数间距冤[M渊P25袁P75冤]概率法袁以P<0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1两组患者不同胚胎移植周期一般资料的比较卵裂期胚胎移植周期中袁两组的年龄尧不孕年限尧体重指数尧基础FSH尧移植胚胎数尧移植次数尧优质胚胎率及病情严重程度比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥囊胚期胚胎移植周期中袁两组的不孕年限尧体重指数尧基础FSH尧优质胚胎率和病情严重程度比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤曰GnRH-a组的年龄大于HRT组袁移植胚胎数和移植次数少于HRT组袁差异均有统计学意义渊P约0.05冤渊表1冤遥2.2两组患者不同胚胎移植周期临床妊娠结局的比较表示曰计数资料以率表示袁采用字2检验或Fisher确切HRT组36例袁GnRH-a组44例遥纳入标准院淤所有患美国生殖医学学会渊ASRM冤的子宫内膜异位症分期渊AFS冤评分体系[4]袁玉期渊微小病变冤院1耀5分曰域期渊轻40分遥排除标准院淤子宫腺肌症尧宫腔粘连及输卵管积水者曰于不配合本研究者遥本研究经医院医学伦理委员会审核批准遥1.2内膜准备方案者均经腹腔镜手术或开腹手术确诊曰于分期标准按照度冤院跃5耀15分曰芋期渊中度冤院跃15耀40分曰郁期渊重度冤跃囊肿及大卵泡生长情况下袁给予戊酸雌二醇片渊拜耳医药保健有限公司广州分公司袁国药准字Z20171038袁规HRT组患者月经第1耀3天行阴道B超袁排除卵巢格院1mg冤2mg/d袁8耀10d袁依据内膜情况采用戊酸雌二醇剂量递增方案袁于月经第13耀16天内膜厚度逸8mm时给予黄体酮注射液渊浙江仙琚制药股份有限公司袁国药准字H33020828袁规格院20mg冤60mg/d袁并于次日口服地屈孕酮片渊荷兰雅培公司袁进口药品注册证号H20170221袁规格院10mg冤40mg/d遥黄体酮注射后第5尧7天予以冷冻胚胎复苏移植遥效醋酸曲普瑞林渊法国博福原益普生公司袁进口药GnRH-a组患者于月经第2天注射3.75mg长卵裂期胚胎移植周期中袁GnRH-a组的胚胎种植率为48.1%袁高于HRT组的17.9%袁差异有统计学意义渊P约0.05冤曰两组的妊娠率及早期流产率比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥囊胚期胚胎移植周期中袁两组的胚胎种植率尧妊娠率及早期流产率比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤渊表2冤遥3讨论子宫内膜异位症与不孕症密切相关袁其对生殖过品注册证号H20140298袁规格院3.75mg冤袁28d后复查性激素及阴道B超袁达到降调节标准[雌激素渊E2冤<50pg/ml袁基础卵泡刺激素渊FSH冤<5mIU/ml袁促黄体生成素渊LH冤<5mIU/ml袁未见直径>10mm卵泡袁子宫内程中排卵尧受精尧着床及胚胎发育等多个环节都会产CHINAMODERNMEDICINEVol.26No.24August201915窑论移植周期卵裂期HRT组渊n=39冤t/U/字2值P值囊胚期HRT组渊n=36冤t/U/字2值P值著窑渊岁袁x依s冤年龄[年袁M渊P25袁P75冤]渊kg/m2袁x依s冤[IU/L袁M渊P25袁P75冤]不孕年限体重指数基础FSH移植胚胎数渊个袁x依s冤中国当代医药2019年8月第26卷第24期表1不同胚胎移植周期两组患者一般资料的比较[次袁M渊P25袁P75冤]2.00渊2.00袁3.00冤2.00渊2.00袁3.00冤0.4520.6511.50渊1.00袁2.00冤2.50渊2.00袁3.75冤<0.0014.373移植次数优质胚胎率渊%冤玉/域24103.8350.05220162.9470.0861628病理分期渊例冤芋/郁1517GnRH-a组渊n=27冤32.22依3.474.00渊2.00袁6.00冤20.55依1.917.76渊6.55袁8.95冤0.4220.6740.2030.8391.7300.0880.3850.70032.依4.2.00渊2.00袁7.00冤21.46依2.117.59渊6.36袁9.46冤2.05依0.652.11依0.580.3860.7011.91依0.281.73依0.452.1970.0310.6750.8072.9430.0860.9280.8422.5500.110GnRH-a组渊n=44冤32.05依3.584.00渊2.25袁5.00冤20.40依2.556.86渊5.99袁7.73冤2.1230.0371.0510.2930.50.5871.4270.130.42依3.194.00渊3.00袁6.00冤20.20依2.766.49渊5.36袁7.57冤表2不同胚胎移植周期两组患者临床妊娠结局的比较[n渊%冤]移植周期卵裂期HRT组渊n=39冤字2值P值囊胚期胚胎种植7渊17.9冤5.2750.02230渊88.3冤28渊63.6冤0.60.415妊娠7渊17.9冤3.0400.08122渊61.1冤22渊50.0冤0.9880.320早期流产1渊2.6冤0.0930.7612渊5.6冤4渊9.1冤0.7720.380的17.9%袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥囊胚期胚胎移植周期中袁两组的胚胎种植率尧妊娠率及早期流产率比较袁差异无统计学意义渊P跃0.05冤袁GnRH-a组的年龄大于HRT组袁移植胚胎数和移植次数少于HRT组袁差异均有统计学意义渊P约0.05冤袁同样支持GnRH-a可以改善子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植助孕结局遥研究显示袁冻融胚胎移植妊娠率随年龄增高逐渐下降[17]袁优质胚胎率是影响冻融胚胎移植妊娠率的关键因素[18]袁故考虑本研究囊胚移植周期失败有关遥GnRH-a组渊n=27冤13渊48.1冤10渊37.0冤2渊20.0冤HRT值渊n=36冤字2值P值GnRH-a值渊n=44冤生不利影响[7-8]遥虽然IVF治疗子宫内膜异位症型不孕的效果显著袁但子宫内膜异位症仍是IVF助孕中的棘手问题遥研究显示袁子宫内膜异位症患者实施辅助生殖前袁予以GnRH-a预处理可显著提高妊娠率袁其机GnRH-a可改善子宫内膜异位症患者的盆腔免疫状制可能为GnRH-a使垂体脱敏袁异位灶萎缩[9]遥同时袁态袁解除炎症因子对胚胎的毒性作用袁提高种植率[10]遥预处理已经作为改善子宫内膜异位症患者助孕结局[11]GnRH-a组并未显示降调节优势与其高龄尧反复移植本研究显示袁冻融囊胚复苏移植的种植率及妊娠率均高于卵裂期胚胎袁原因可能是囊胚的发育潜能优于卵裂期胚胎袁囊胚植入宫腔后进一步发育与着床之间的时间间隔缩短袁使子宫内膜与胚胎发育趋于同步袁更接近于人的生理状态遥越来越多的研究证实囊胚移植能够获得更好的种植率和妊娠率袁且单囊胚移植可有效降低多胎率[19-20]遥综上所述袁降调节联合人工周期与单独人工周期欧洲人类生殖及胚胎学会渊ESHRE冤指南中袁GnRH-a的推荐治疗渊A级证据冤遥有研究显示袁月经规律的患者GnRH-a降调节内膜准备与单纯人工周期或自明显差异床探讨遥有研究显示袁GnRH-a可降低性激素水平袁改善子宫内膜容受性袁从而提高子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植的活产率[14-15][12-13]比较袁可改善子宫内膜异位症患者的移植胚胎数和减少移植次数袁提高胚胎种植率遥[1]D忆hoogheTM袁DebrockS袁HillJA袁etal.Endometriosisandsubfertility院istherelationshipresolved?[J].SeminReprodMed袁2003袁21渊2冤院243-2.然周期内膜准备行冻融胚胎移植相比袁临床结局无冻融胚胎复苏移植前是否需GnRH-a预处理值得临遥子宫内膜异位症患者作为特殊群体袁[参考文献][2]SallamHN袁Garcia-VelascoJA袁DiasS袁etal.Long-termpi鄄复苏移植周期进行回顾性分析显示袁GnRH-a降调节可显著提高不孕患者的妊娠率袁降低周期取消率袁本研究结果与上述统计描述一致遥卵裂期胚胎移植周期中袁GnRH-a组的胚胎种植率为48.1%袁高于HRT组16CHINAMODERNMEDICINEVol.26No.24August2019遥Hill等对1391个冻融囊胚[16]tuitarydown-regulationbeforeinvitrofertilization渊IVF冤forwomenwithendometriosis[J].CochraneDatabaseSystRev袁2006袁渊1冤院CD004635.[3]vanderHouwenLE袁MijatovicV袁LeemhuisE袁etal.EfficacyandsafetyofIVF/ICSIinpatientswithsevereendometriosisafterlong-termpituitarydown-regulation[J].ReprodBiomed中国当代医药2019年8月第26卷第24期窑论孕袁2016袁36渊6冤院458-463.著窑[4]CanisM袁DonnezJG袁GuzickDS袁etal.RevisedAmericanso鄄cietyforreproductivemedicineclassificationofendometrio鄄sis院1996[J].FertilSteril袁1997袁67渊5冤院817-821.Online袁2014袁28渊1冤院39-46.膜异位症患者冻融胚胎移植中的结局分析[J].生殖与避[14]MohamedAM袁ChouliarasS袁JonesCJ袁etal.Livebirthrate[5]刘兰兰袁蔡嘉力袁李萍袁等.发生早期胚胎发育阻滞的IVF周期临床结局探讨[J].生殖医学杂志袁2014袁23渊11冤院8-3.infreshandfrozenembryotransfercyclesinwomenwith156渊2冤院177-180.endometriosis[J].EurJObstetGynecolReprodBiol袁2011袁[15]朱晗璐袁何晔袁吴欢袁等.GnRH-a预处理对子宫内膜异位2016袁51渊9冤院1303-1307.[6]GardnerDK袁LaneM袁StevensJ袁etal.Blastocystscoreaf鄄fectsimplantationandpregnancyoutcome院towardsasingleblastocysttransfer[J].FertilSteril袁2000袁73渊6冤院1155-1158.症患者冻融胚胎移植结局的影响[J].安徽医科大学学报袁[7]CzyzykA袁PodfigurnaA袁SzeligaA袁etal.Updateonendometrio鄄[8]林新琴袁邓高丕袁袁烁.子宫内膜异位症的中医辨证尧治法及用药规律探讨[J].中国当代医药袁2009袁16渊12冤院90-92.[9]KhanKN袁KitajimaM袁HirakiK袁etal.Cellproliferationef鄄endometriosis袁adenomyosisanduterinemyoma[J].HumRe鄄prod袁2010袁25渊11冤院2878-20.sispathogenesis[J].MinervaGinecol袁2017袁69渊5冤院447-461.[16]HillMJ袁MillerKA袁FrattarelliJL.AGnRHagonistandex鄄ogenoushormonestimulationprotocolhasahigherlive-birthratethananaturalendogenoushormoneprotocolforfrozen-thawedblastocyst-stageembryotransfercycles院ananalysisof1391cycles[J].FertilSteril袁2010袁93渊2冤院416-422.fectofGnRHagonistonpathologicallesionsofwomenwith[17]EftekharM袁RahmaniE袁PourmasumiS.Evaluationofclini鄄calfactorsinfluencingpregnancyrateinfrozenembryotrans鄄fer[J].IranJReprodMed袁2014袁12渊7冤院513-518.[10]TamuraH袁TakasakiA袁NakamuraY袁etal.Apilotstudytosearchpossiblemechanismsofultralonggonadotropin-re鄄endometriosis[J].JOvarianRes袁2014袁7院100.leasinghormoneagonisttherapyinIVF-ETpatientswith[11]GelbayaTA袁GordtsS袁D忆hoogheTM袁etal.Managementoflines[J].ReprodBiomedOnline袁2010袁21渊3冤院325-330.[18]VelevaZ袁OravaM袁Nuojua-HuttunenS袁etal.Factorsaf鄄fectingtheoutcomeoffrozen-thawedembryotransfer[J].HumReprod袁2013袁28渊9冤院2425-2431.[19]PapanikolaouEG袁KolibianakisEM袁TournayeH袁etal.LiveendometriomapriortoIVF院compliancewithESHREguide鄄birthratesaftertransferofequalnumberofblastocystsorcleavage-stageembryosinIVF.Asystematicreviewandmeta-analysis[J].HumReprod袁2008袁23渊1冤院91-99.[12]AzimiNekooE袁ChamaniM袁ShahrokhTehraniE袁etal.Ar鄄tificialendometrialpreparationforfrozen-thawedembryoreleasinghormoneagonistinwomenwithregularmenses[J].J[20]ScottRTJr袁UphamKM袁FormanEJ袁etal.Blastocystbiopsybryotransfersignificantlyincreasesinvitrofertilizationtrial[J].FertilSteril袁2013袁100渊3冤院697-703.transferwithorwithoutpretreatmentwithdepotgonadotropinFamilyReprodHealth袁2015袁9渊1冤院1-4.withcomprehensivechromosomescreeningandfreshem鄄implantationanddeliveryrates院arandomizedcontrolled渊收稿日期院2019-02-25本文编辑院刘克明冤[13]郭海燕袁汪云袁陈秋菊袁等.自然周期准备内膜在子宫内CHINAMODERNMEDICINEVol.26No.24August201917
