药用高分子泊洛沙姆综述

药用高分子泊洛沙姆综述

药用高分子材料泊洛沙姆综述

主要内容：泊洛沙姆的性质，制备，主要用途，与医学方面的应用。 通用名 ：Poloxamers PhEur：Poloxamera USPNF：Poloxamer 性状 ：相对分子质量较高的泊洛沙姆为白色、蜡状、可自由流动的球状颗粒或浇注固体，相对分子质量较低的泊洛沙姆为半固体或无色液体。基本无臭、无味。固体密度为1．069／cm3，其理化性质与型号有关。该类共聚物由BASF公司生产，商品名为普流罗尼，在美国指药用级别和工业级别的泊洛沙姆，而其商品名Lutrol的产品在欧洲指药用级别的材料。

来源与制法：本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同 在制备时，常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，在聚合完成后，用酸中和聚合体系中的碱，再从产品中去除。共聚物的相对分子质量大小与起始原料用量及配比、催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应温度等有关。例如，以氢氧化钾为催化剂，合成产物的相对分子质量一般均在10 000以下，而且催化剂用量越大，相对分子质量越低。这是由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性较小以及同时发生向单体的转移反应。

泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和稳定剂以保持制剂的澄明度。泊洛沙姆还可以用作润湿剂，用作软膏、栓剂基质和凝胶剂，和作为片剂的黏合剂和包衣材料。作为吸收促进剂。一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢，药物在胃肠道滞留的时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度。另一方面，其与皮肤相容性佳，增加皮肤通透眭，可以促进外用药制剂的吸收。浓度为5％的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡维地洛固体脂质纳米粒的吸收，从而提高其口服生物利用度。

表面活性作为高分子非离子型表面活性剂，泊洛沙姆的表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水亲油平衡值(HLB值)从极端疏水性的Poloxamer 401(HLB=0．5)到极端亲水性的

Poloxamer

108(HLB=30．5)。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物相对分子质量越小，HLB值越高。选择适宜的泊洛沙姆单独使用或配合使用，容易取得乳化液体所需要的HLB值。

常见泊洛沙姆类型性质

泊洛沙姆 124 188 237 338

407

物理状态 液态 固态 固态 固态 固态

a 12 80 141 101

b 20 27 37 44 56

平均分子量 2090~2360 7680~9510 6840~8830 12700~17400 9840~14600

泊洛沙姆188在浓度在20%～30%时形成凝胶。这种凝胶可以通过加热其溶液然后冷却至室温，或者在5～10℃冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。循环加热或冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。

乙烯链段较小，而聚氧丙烯链段较大以及相对分子质量较高的泊洛沙姆品种具有较强的润湿能力。含10％氧乙烯链段的Poloxamer 101、231、331、401等均具良好的润湿性。其中以Poloxamer 401相对分子质量最大，对于像油这类疏水性物质的铺展效果最佳，而且在室温至6℃的温度范围内均保持不变。

泊洛沙姆的增溶能力较弱。虽然该大分子在水中也能形成胶团，但其I临界胶团浓度及其缔合数尚无定论。泊洛沙姆在水中可能是形成单分子胶团，也可能形成2—8个大分子缔合而成的胶团。其中以聚氧丙烯链段为内核，以聚氧乙烯链段为栅状层。由于聚氧丙烯作为疏水基团实际上与非极性或弱极性化合物的亲和能力并不强，大量醚氧原子的存在依然在内核形成相当亲水的环境，同时，作为高分子物质，与小分子表面活性剂相比，在相同浓度下，胶团数量很少，所有这些因素了泊洛沙姆的增溶性能。

随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，泊洛沙姆的水溶性逐渐增大。相对分子质量较大而且聚氧乙烯链节数很低的Poloxamer 401、402、331、181等几乎不溶于水或溶解度很小(<1％)，聚氧乙烯比例在30％以上的共聚物，则无论相对分子质量大小，在水中均易溶解

(>10％)。所有的泊洛沙姆在化学组成上相似，区别仅在于生产过程中环氧乙烷和环氧丙烷相对量的不同。其物理性质和表面活性千差万别，现已有多种不同型号市售产品。

医学方面用途：泊洛沙姆可以抑制血栓的形成、影响血液流变学的活动，细胞膜密封，吞噬细胞的活化（刺激的吞噬功能和超负离子产生）和中性粒细胞脱颗粒、预防成年人骨骼肌坏死。泊洛沙姆还可以治疗脑损伤：研究表明泊洛沙姆可以减少大鼠由于试验性脑损伤所引起的炎症及组织损伤，在其他试验模型中也有证据表明其可以对抗组织损伤。其保护机制可能涉及表面活性剂对氧化的应激性和炎症反应的影响。此外泊洛沙姆还可以提高细胞存活率。研究证明静脉注射单一剂量的泊洛沙姆可以通过建立完整的循环从而有效的恢复受损的组织。洛沙姆可以稳定由于多种原因引起的细胞膜缺陷。

参考文献：

1 泊洛沙姆的型号

2《药学与临床研究》 注射用辅料泊洛沙姆188 王猛 张钧寿 3《中国医药工业杂志》 泊洛沙姆在药剂学中的应用 王明坤 方晓玲 4《中国医院药学杂志》 泊洛沙姆407研究新进展