・临床研究・ ２０１２年９月第５０卷第２７期 ｍｉＲ一２ １ ８下调与宫颈癌发生相关性的初步研究 ，盖红霞 青海省循化撒拉族自治县计划生育宣传技术指导站，青海循化８１１１００ 【摘要１目的初步探讨ｍｉＲ一２１８与宫颈癌发生发展以及浸润转移的相关性。方法选取２５例正常宫颈组织、３５例 宫颈上皮内瘤样病变组织和５２例宫颈癌组织，通过实时荧光定量ＰＣＲ法检测ｍｉＲ一２１８的相对表达量，初步探讨 ｍｉＲ一２１８的表达与宫颈癌的发生关系。结果与正常宫颈组织相比，宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌组织的ｍｉＲ一２１８ 表达量均下降，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与宫颈上皮内瘤变组织相比，宫颈癌组织的ｍｉＲ一２１８表达量下降，差 异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。比较肿瘤直径大小、不同年龄、临床分期和绝经与否的宫颈癌组织中ｍｉＲ一２１８表达水 平差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而比较不同的病理分级、间质浸润深度、淋巴结转移与否在宫颈癌组织中ｍｉＲ～ ２１８相对表达水平，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论ｍｉＲ一２１８的表达与宫颈癌的发生发展、转移和侵袭有 关，为肿瘤靶向治疗提供了新靶点，并可作为治疗宫颈癌及评价预后的参考指标。 【关键词１宫颈癌；宫颈上皮内瘤变；ｍｉＲＮＡ；ｍｉＲ．－２１８ 【中图分类号１ Ｒ７３７．３３ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１２）２７—００２８—０２ Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｉＲ一２１８ ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ＧＡＩ Ｈｏｎｇｘｉａ Ｘｕｎｈｕａ Ｓａｌａｒ Ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｃｏｕｎｔｙ Ｆａｍｉｌｙ Ｐｌａｎｎｉｎｇ Ｐｕｂｌｉｃｉｔｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｑｉｎｇｈａｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｕｎｈｕａ ８１１１００，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｉＲ－２１８ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｌｅｃｔｅｄ ２５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｔｉｓｓｕｅ，３５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌｓｉａ ｔｉａｓｓｕｅ ａｎｄ ５２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍｉＲ－２１８ ｂｙ ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＰＣＲ，ｔｈｅｎ ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｍｉＲ－２１８ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐ￣ｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｔｉｓｓｕｅ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍｉＲ一２１８ ｉｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉｌ ｎｅｏｐｌａａｓｉａ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｏｆ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｓａｍｅｌｙ，ｃｏｍｐ￣ｅｄ ｗｉｔｈ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｍｉＲ－２１８ Ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ａｌｓｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｏｆ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ（尸＜０．０５）．Ｔｈｅ ｍｉＲ－２１８ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ， ｓｔｒｏｍａｌ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｄｅｐｔｈ ａｎｄ～ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ＞０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｍｉＲ一２ １ ８ ｅｘｐｒｅｓｓｉ０ｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｃｅｒｖｉ Ｉ ｃａｎｃｅｒ ｗｉ｛ ｄ’ｉｆｅｒｅｎｔ ｓｙｓｔ 志ｏｆ ｐ ａｔ ｈｏ ｌｏｇＹ ：ｓｔｒｏｍ ｌａ’ｉｎ ｖａｓｉ ｄｅｐｔｈ，ｌｙ 、 ｏ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ， ｈａｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ（尸＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲ一２１８ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｃａｌｌ ａｓ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｄｅｘ ｏｒ ｍｅｄｉｃａｌｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ＂ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ；Ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ；ｍｉＲＮＡ；ｍｉＲ－２１８ 官颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，我国每年大约有 １０万以上的宫颈癌新发病例。近年来，宫颈癌的发病年龄呈 年轻化趋势，成为严重威胁中青年妇女健康和生命的疾病［】ｌ习。 微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是近年来发现的一种内源性 １材料与方法 １．１实验材料 Ｉ ｚｏｌ试剂．Ｍ—ＭｕＬＶ Ｆｉｒｓｔ Ｓｔａｎｄ ｃＤＮＡ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｋｉｔ， Ｒｅａｄｙ—Ｔｏ—Ｕｓｅ ＰＣＲ Ｋｉｔ．Ｈｏｔ Ｓｔａｒｔ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ＰＣＲ Ｃｏｒｅ Ｋｉｔ等 单链非编码ＲＮＡ，其长约２２个核苷酸。ｍｉＲＮＡ在基因的表 达调控中发挥着至关重要的作用。是一类潜在的癌基因或抑 癌基因。另外还在动物的发育、器官形成、细胞增殖、分化和 购于ＢＢＩ公司。 １．２标本采集 选取２００９年３月～２０１０年９月在我院接受宫颈锥切术 凋亡等过程中发挥重要作用。有研究报道称ｍｉＲＮＡ一２１８在 正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中存在差异性 表达０１。但是ｍｉＲ一２１８与宫颈癌发生发展、转移以及侵袭力 等相关性的报道尚少。 ２８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ １１２例，其中２５例正常宫颈组织、３５例宫颈上皮内瘤样病变 和５２例宫颈癌组织。患者平均年龄３８岁（３２～６５岁）．无其 他疾病。参与本研究的患者均已签署知情同意书。将收集到 的组织在２０ ｍｉｎ内冻存于一８０℃中。 ２０１２年９月第５０卷第２７期 １．３ ｍｉＲ－２１８的相对表达量的测定 用Ｐｒｉｍｅｒ ｐｒｅｍｅｒ５．０软件设计引物后交上海生物工程公 司合成。引物序列为：Ｂ—ａｃｔｉｎ正义链：５ ＧＡＴＧＡＧＡＣＴＣＴＡ． ＧＡＣＴＣＡＴＧ ３ ，反义链：５ ＧＣＴＣＴＡＣＡＣＴＡＴＣＧＡＧＣＡＴ３ ；ｍｉＲ一 ２１８正义链：５ ＧＧＡＧＴＧＧＣＧＡＡＴＧＧＴＡＧＴＧＧＡＧＴ３ ，反义链： ５ ＡＣＣＡＧＧＣＴＧＧＡＣＡＧＴＡＧＡＧＣＧ３ 。Ｔｒｉｚｏｌ法提取总ＲＮＡ，合 成ｃＤＮＡ后测定引物特异性，实时荧光定量ＰＣＲ法测定各 目的基因ｍＲＮＡ的表达量。 １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ １７．０软件包进行统计学处理．其中计量数据 以均数±标准差（ ±ｓ）表示，组问比较采用方差分析、ｔ检验或 Ｄｕｎｎｅｔｔ—ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 三种宫颈组织中ｍｉＲ一２１８的相对表达量实时荧光定量 ＰＣＲ扩增曲线平滑．各基因均有明显的指数扩增期，溶解曲 线单一，无非特异性扩增（图１、２）。设正常宫颈组织ｍｉＲ一２１８ 表达量为１，宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织与之比较其相对 表达量（图３）。结果显示与正常宫颈组织相比，宫颈上皮内 瘤变组织和宫颈癌组织的ｍｉＲ一２１８表达量均下降，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）。与宫颈上皮内瘤变组织相比，宫颈癌组 织的ｍｉＲ一２１８表达量下降。差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 宫颈癌组织ｍｉＲ一２１８的表达与临床病理特征的联系：不 同的病理分级、间质浸润深度、淋巴结转移与否在宫颈癌组 织中ｍｉＲ一２１８相对表达水平差异均有统计学意义（尸＜０．０５）， 而比较肿瘤直径大小、不同年龄、临床分期和绝经与否的宫 颈癌组织中ｍｉＲ一２１８表达水平差异均无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）。见表１。 图１ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ实时荧光定量ＰＣＲ扩增曲线 图２ ＳＹＢＲ Ｇｔｅｅｎ实时荧光定量ＰＣＲ溶｛晖曲线 ・临床研究・ 鍪 三 罨 ∞ ■ ￡ 图３不同组织中ｍｉＲ一２１８的相对表达量 １：正常宫颈组织：２：宫颈上皮内瘤变组织；３：宫颈癌组织．Ｐ＜０．叭ｖｓ正 常宫颈组织：＃Ｐ＜０．０１ ｖｓ宫颈上皮内瘤变组织 表１ 宫颈癌组织ｍｉＲ一２１８表达水平与临床病理特征之间的关系 ３讨论 宫颈癌是世界上最常见的妇科肿瘤，其发病率近年来呈 逐渐上升趋势。宫颈癌的病因复杂，与染色体突变、ＨＰＶ感 染、单核苷酸多态性变化等密切相关［４１。大量研究证实，恶性 肿瘤的发生发展、转移、浸润都伴随着微小ＲＮＡ表达量的变 化．如直肠癌、淋巴瘤、肺癌等［５１。Ｌｕｉ ＷＯ等［６１应用克隆测序法 分析了正常宫颈组织和人宫颈癌细胞株两种基因组中ｍｉＲＮＡ 编码位点拷贝数缺失和（或）扩增的情况，结果显示在宫颈癌 细胞株中ｍｉＲ一２１表达上调，而ｍｉＲ一１９６ｂ、ｍｉＲ一２３ｂ和ｍｉＲ一 １４３表达显著下调。近年ｍｉＲ一２１８在肿瘤中的异常表达备受 （下转第３２页） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生２９ ・Ｉ临床研究・ ２０１２年９月第５Ｏ卷第２７期 加压螺丝钉、套筒侧钢板和钢板螺钉共同组成的内固定装 置。ＤＨＳ有加压和滑动双重功能，允许近端粉碎骨折块压缩， 使骨折端自动靠拢获得稳定。螺丝钉在股骨头内固定作用 【２］黄轶晖．三种内固定术治疗股骨转子问骨折的临床效果比较ｆＪＪ．山东 医药。２０１０，５０（５１３）：１０２—１０３． ［３］刘德云．动力髋螺钉治疗股骨粗隆问骨折『Ｊ】．实用骨科杂志，２００８，１４ （１）：２１—２２． 强，即使在骨质疏的情况下亦能有效固定，套筒内滑行机制 可避免钉端穿透股骨头或髋臼，负重力直接传导至骨 ０１。 ＤＨＳ缺点也很明显，加压应力全部由１枚主钉承载，一旦内 层骨皮质破坏严重。破坏压应力与张应力的平衡，对骨质疏 【４］李雪峰，姜为民，王璐，等．４种内固定方式治疗股骨转子间骨折的疗 效对比【Ｊ１．１临床骨科杂志，２００９，１２（３）：３０２—３０３． ［５】胡永学．锁定钢板与解剖钢板治疗股骨转子间骨折的效果比较［Ｊ］．右 江民族医学院学报，２０１１，３３（１）：４６—４７． ［６］张小克．股骨转子间骨折不同内固定疗效的比较［Ｊ］．医学信息， ２０１０，２３（１１）：１０７－１０８． 松较重的患者来说。ＤＨＳ的抗旋转能力和把持力较差，易发 生松钉、退钉而导致内固定失败… 。 本组通过比较两组患者的手术时间、术中出血量、住院 ［７】张栋，丁叻，陈海涛，等．解剖型锁定钢板治疗股骨转子问骨折２６例ｆＪ】． 广西中医学院学报，２００９，１２（３）：７—８． 时问、髋关节功能及并发症等情况，结果显示，Ａ组患者手术 时间长于Ｂ组、术中出血量多于Ｂ组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。 Ａ组患者术后髋关节功能明显优于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。Ａ组患 者术后并发症发生率明显低于Ｂ组（Ｐ＜０．０５）。与吕一等『ｌ３】 报道的观点基本一致。 综上，锁定钢板与动力髋螺钉治疗老年股骨转子间骨折 患者各具优缺点，临床医生应根据患者情况选择合适的内固 定方式，从而发挥其优势。 ［８］李其庆，谢斌，杨卫国．锁定钢板治疗股骨转子问骨折『Ｊ１．临床骨科杂 志，２０１０，１３（１）：１００． ［９】韦赤勇，杨有猛．锁定钢板与动力髋螺钉治疗老年患者股骨转子间骨 折的疗效比较叨．广西医科大学学报，２０１１，２８（５）：７３６—７３７． ［１０］欧伦，刘武，米琨，等．锁定钢板治疗老年股骨粗隆间骨折３２例的 临床体会叨．广西医学，２０１０，３２（５）：５２８—５２９． ｆ１１］王扬志．动力髋螺钉与解剖型钢板治疗股骨转子下骨折疗效比较ｌ Ｊ Ｊ ｌ临床骨科杂志，２０１０，１３（３）：３１７—３１８． ［１２】陈建东，戴广兵，韩金龙．ＤＨＳ和ＰＦＮＡ固定治疗老年股骨粗隆间骨 ［参考文献】 【１］胥少汀，葛宝丰，徐印坎．实用骨科学［Ｍ】．第３版．北京：人民军医出 版社，２００５：３３７，７０８，７１１． 折疗效比较『Ｊ１．当代医学，２０１ｌ，１７（２６）：４５—４７． 【ｌ３］吕一，黄军，王文艳，等．股骨转子间骨折９６例治疗分析『Ｊ］．中医正骨， ２００９，２１（２）：２７７—２７８． （收稿日期：２０１２—０６—０６） （上接第２９页） 关注，多种恶性肿瘤中存在的ｍｉＲ一２１８表达下调现象，如宫 颈癌、胃癌、乳腺癌 。 本实验中通过实时荧光定量ＰＣＲ法检测了正常组织、 宫颈上皮内瘤变组织以及宫颈癌组织中ｍｉＲ一２１８表达的变 【参考文献】 ［１］郭晓红．宫颈癌差异蛋白的表达及化疗药物对官颈癌Ｈｅｌａ细胞的作 用【Ｄ】．广州：南方医科大学，２００９． 【２］孙海玲，冯丽华．ＨＰＶ检测在宫颈疾病检查中的ｌ临床意义【Ｃ］．东北 省第四届妇产科学术会议论文汇编，２００８：９７—９８． ［３］李英杰．ｎｆｉＲ一２１８与宫颈癌恶性程度的相关性及其作用机制的初步 探讨［Ｄ】．济南：山东大学，２０１０． ］Ｔｓｕｂｏｋｕｒａ Ｍ，Ｋｏｍａｔｓｕ Ｔ，Ｋａｍｉ Ｍ．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｙｐｅｓ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００８，１４９（４）：２８３． 化，得知宫颈上皮内瘤变时ｍｉＲ一２１８表达下调。而宫颈癌时 ｍｉＲ一２１８表达下调更显著。通过比较宫颈癌组织中肿瘤直径 的大小、不同年龄、临床分期和绝经与否与ｍｉＲ一２１８表达水 平的相关性，结果提示ｍｉＲ一２１８表达水平与以上四个因素关 系不密切。而通过比较宫颈癌组织中不同的病理分级、间质 浸润深度、淋巴结转移与否与ｍｉＲ一２１８表达的相关性．结果 表明ｍｉＲ一２１８表达下调与该三方面的因素密切相关。说明 ｍｉＲ一２１８表达水平下调在宫颈癌的发生发展中发挥重要作 【５］程静，赵华，印永祥，等．ｍｉＲ一１０１在宫颈癌组织中的表达及其ｌ临床意 义叨．中国妇幼保健，２０１２，２７（７）：１０７２—１０７３． ［６】Ｌａｉ Ｗ０，Ｐｏｕｒｍａｎｄ Ｎ，Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ ＢＫ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｋｎｏｗｎ ａｎｄ ｎｏｖｅｌ ｓｍａｌｌ ＲＮＡｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００７，６７（１ ３）： ６０３１—６Ｏ４３． 用，并与宫颈癌的浸润和转移等临床病理特征密切相关。因 此ｍｉＲ一２１８为肿瘤靶向治疗提供了新靶点，并可作为治疗宫 ［７】Ｇａｏ Ｃ，Ｚｈａｎｇ Ｚ，Ｌｉｕ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２１８ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａ Ｂ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ］Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，ｌ１６（１）：４１—４９． 颈癌及评价预后的参考指标。 随着基因组技术的突飞猛进，研究非编码序列的临床 意义越来越重要。深入研究微小ＲＮＡ在肿瘤发生发展中 的作用成为近年来的研究热点，不仅可以为寻找肿瘤特异 ［８】Ｉｏｒｉｏ ＭＶ，Ｃａｓａｌｉｎｉ Ｐ，Ｔａｇｌｉａｂｕｅ Ｅ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ａｓ ａ ｔｏｏｌ ｔｏ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ］Ｊ］． Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００８，４４（６）：２７５３—２７５９． 性诊断的标志物提供依据，还能提供治疗肿瘤的新靶点Ｉ９． ０１ 如能有效地将特异的ｍｉＲＮＡ或者其抑制剂转入宫颈癌的 癌细胞中，同样能提高对宫颈癌的早期诊断、治疗和判断 预后。 ［９】Ｃｈｅｎ Ｘ，Ｇｕｏ Ｘ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉＲ－１４３ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＫＲＡＳ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｔｕｍ０ｒｉｇｅｎｅｓｉｓ【Ｊ１．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００９，２８（１０）：１３８５－ｌ３９２． 『１０］Ｏｓａｋｉ Ｍ，Ｔａｋｅｓｈｉｔａ Ｆ，Ｏｃｈｉｙａ Ｔ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ ａｓ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａ． ｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，２００８，ｌ３（７）：６５８－６７０． （收稿日期：２０１２—０６—０７） ３２中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯｃＴ０Ｒ