药物溶出度仪(桨法)机械验证方案20160708

药物溶出度仪机械验证方案

仪器名称：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 仪器型号：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 起 草 人：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 起草日期：＿＿＿年＿＿＿ 月＿＿＿日 审 核 人：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 审核日期：＿＿＿年＿＿＿ 月＿＿＿日 批 准 人：＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 批批日期：＿＿＿年＿＿＿ 月＿＿＿日

成都天地仁和药物研究有限公司

目 录

1. 概述 ............................................................. 3

1.1 仪器概况 .................................................... 3 1.2 仪器用途 .................................................... 3 2. 目的 ............................................................. 3 3. 范围 ............................................................. 3 4. 验证小组成员及职责 ............................................... 4 5. 方案执行 ......................................................... 4 6. 内容 ............................................................. 4

6.1 文件检查 ................................................... 4

6.1.1 目的 .................................................. 4

6.1.2 程序 .................................................. 4 6.1.3 可接受标准 ............................................ 4 6.1.4 原始记录 .............................................. 5 6.2 具体确认步骤 ............................................... 5

6.2.1 验证前检查 ............................................ 5 6.2.2 仪器与试剂 ............................................ 5 6.2.3 运行确认 .............................................. 5 6.2.4 性能确认 .............................................. 9 6.3 再确认 .................................................... 11 6.4 确认结论 .................................................. 11 6.5 确认报告 .................................................. 11 7. 参考文件 ........................................................ 11 ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认记录 .................................... 12 ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告 .................................... 20

1.概述

ZRS-8GD型智能溶出试验仪为溶出度（释放度）测定常用仪器，为确保该仪器能达到用于测定样品溶出度（释放度）的要求，制定本方案对该仪器进行再确认。 1.1 仪器概况

ZRS-8GD型智能溶出试验仪是专门用于检测固剂（如片剂、胶囊剂等）溶出度（释放度）的药物试验仪器，它能模拟人体的胃肠消化运动过程，配合紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计等可检测药物制剂的溶出度（释放度）。本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。

仪器主要参数如下：

仪器名称 安装位置 出厂编号 调温范围 温度分辨率 温控误差 外形尺寸 仪器型号 生产厂家 设备编号 调速范围 转速分辨率 转速误差 1.2 仪器用途

该仪器适用于测定样品溶出度（释放度）。

2.目的

对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需求。

3.范围

适用于ZRS-8GD型智能溶出试验仪的再确认。

4.验证小组成员及职责

人员 部门 职责 负责确认方案的起草 项目负责人 负责按确认方案的要求参与并组织实施确认 负责收集确认记录，对确认结果进行分析，起草确认报告 负责对参与确认的检验人员进行确认方案及操作规程培训 按确认方案，参与确认试验的操作 负责监督确认试验的进展情况 组员 5.方案执行

所有空白记录都要填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。 所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。

所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采用的纠正措施是可以被接受的。偏差记录见确认记录中“5.偏差处理记录”。

6.内容

6.1

文件检查

6.1.1 目的

确保与本次再确认的相关文件都齐全。 6.1.2 程序

6.1.2.1 确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。 6.1.2.2 相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。

6.1.2.3 确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必须的相关证书。 6.1.3 可接受标准

根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。确保ZRS-8GD型智能溶出

试验仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。 6.1.4 原始记录

检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。 6.2

具体确认步骤

6.2.1 验证前检查

6.2.1.1 溶出杯

杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。 6.2.1.2 桨轴

桨轴无锈蚀，桨面涂层光滑、无脱落。 6.2.2 仪器与试剂 6.2.2.1 要求

倾角仪：测量范围0～90°，分度值0.1°； 温湿度计：湿度范围20～95%，分度值1%； 秒表：范围0～5000S，分度值0.1S； 温度计：温度范围0～50℃、分度值0.1℃； 紫外-可见分光光度计： 分析天平：感量为0.01mg；

游标卡尺：测量范围0～20cm°，分度值0.02mm； 振幅仪：测量范围0～2mm，分度值0.02mm； 转速仪：测量范围0～200rpm，分度值0.1rpm； 百分表：测量范围0～10cm，分度值0.1mm；

水杨酸溶出度标准片：由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响，有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。 6.2.2.2 具体见确认记录“2.仪器与试剂”。 6.2.3 运行确认 6.2.3.1 目的

考察ZRS-8GD型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺

利运行。 6.2.3.2 程序

6.2.3.2.1 运行开始前状态的确认

对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“3.1运行确认开始前状态的确认记录”进行。 6.2.3.2.2 机械尺寸确认

依据《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法，使用游标卡尺测定溶出杯、转蓝、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录“3.2机械尺寸确认记录”进行。 6.2.3.2.3 溶出仪水平度确认

用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°表明溶出仪水平放置达到要求。否则应调整溶出仪，直到符合水平放置的要求。具体按确认记录“3.3溶出仪水平度确认记录”进行。 6.2.3.2.4 桨轴、溶出杯垂直度确认

紧贴桨轴测量垂直度，再沿桨轴旋转90°测量，每根桨轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。

紧贴溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿溶出杯内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。 具体按确认记录“3.4桨轴、溶出杯垂直度确认记录”进行。 6.2.3.2.5 转轴与溶出杯的同轴度确认

仪器的每个溶出杯孔旁，有3个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整3个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样的方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整）。

在溶出杯内的桨轴上下各取一个点，以桨轴为中心旋转一周，选择夹角为120°的三个点测量桨轴与溶出杯内壁的距离，来表征溶出杯垂直轴与桨轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近桨叶上方（两点在同一方向）。每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。具体按确认记录“3.5转轴与溶出杯的同轴度确认记录”进行。

6.2.3.2.6 通电状态级按键确认

给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的国内工作状态，确认仪器的主要按键级功能，具体按确认记录中“3.6通电状态级按键确认记录”进行。 6.2.3.2.7 桨叶深度确认

测量每个溶出杯内桨叶下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。具体按确认记录中“3.7桨深度确认记录”进行。 6.2.3.2.8 转轴摆动幅度的确认

确认前使桨叶底部距溶出杯内底部25mm±2mm，在桨叶上方约20mm处测量，将仪器转速设定为50转/分，连续测量15秒，每根桨轴测量值不得超过1.0mm。具体按确认记录中“3.8转轴摆动幅度确认记录”进行。 6.2.3.2.9 时间准确度的确认

设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。具体按确认记录中“3.9时间准确度确认记录”进行。 6.2.3.2.10 转轴转速的确认

将桨轴的转速设定在每分钟100转，用转速仪连续测定60秒，各桨轴的转速均应在100±4%转范围内。6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。具体按确认记录中“3.10转轴转速确认记录”进行。

6.2.3.2.11 温度均匀性的确认

将水浴箱中水位调整刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热温控状态，当温度达到设定温度（一般应根据室温情况，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介质的温度为37℃）半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度，各杯温度均应在37℃±0.5℃。具体按确认记录中“3.11温度均匀性确认记录”进行。 6.2.3.2.12 溶出仪振动确认

溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。 6.2.3.3 可接受标准

运行确认开始前状态：室内清洁，没有存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无阳光直射，仪器周围没有较大的振动。环境温度5～35℃；相对湿度≤80%，仪器平稳地安置在水平工作台上，在仪器水箱下部垫有橡胶垫。

机械尺寸：符合《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法要求。

仪器水平：用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。

桨轴、溶出杯垂直度：桨轴两次测定结果在90.0°±0.5°；溶出杯两次测定结果在90.0°±1.0°

转轴与溶出杯的同轴度：每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均≤2mm。

通电状态级按键：电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器上的主要按键及功能正常。

桨叶深度：桨叶下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。 转轴摆动幅度：每根桨轴测量的最大值与最小值之差不得超过1.0mm。

时间准确度：误差不大于±2秒。 转轴转速：在所预设转速的±4%范围内。

温度均匀性：温度设定37℃时，各杯温度均应在37℃±0.5℃。 溶出仪振动：无明显的晃动或振动。 6.2.3.4原始记录

运行确认结果见确认记录中 “3.运行确认记录”。 6.2.4 性能确认 6.2.4.1 目的

检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好的重现性的溶出数据，满足准确测定溶出度的需要。

6.2.4.2 性能确认开始前状态的确认

设备与电源连接正常。运行确认正常。 6.2.4.3 性能测试（浆法） 6.2.4.3.1 溶出介质的制备

取磷酸二氢钾 6.80g， 加氢氧化钠1.58g，用水稀释至1000ml，即得磷酸盐缓冲液（ pH＝7.4±0.05 ）。将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45℃，趁热减压过滤（0.45μm）。减压条件下电磁搅拌5 分钟（最大体积4000ml）。即得。 或取磷酸二氢钾 6.80g， 加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50ml）,加煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000ml，即得。

也可采用其他等效的脱气方法，溶出介质中的溶解氧应不超过 2.8mg/L。 6.2.4.3.2 对照品溶液制备

取水杨酸对照品约 15mg，精密称定，置200ml 量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀。作为对照品溶液。为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度。但是乙醇的用量应不超过总体积的1%。（对照品溶液应平行制备两份）。 6.2.4.3.3 供试品溶液的制备

取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±0.5℃，调整转速为100 转/分钟。用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6 片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。自标准片接触溶出介质时开始计时，经30 分钟时取样（误差应不超过20 秒），用不大于0.8μm 孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。自取样至过滤应在30 秒内完成。 6.2.4.3.4 测定法 6.2.4.3.4.1 数据的测定

取供试品溶液及对照品溶液，定量稀释5倍，照《紫外-可见分光光度法操作规程》（），采用1cm 吸收池, 在296nm 的波长处测定吸光度，按计算公式计算每片各时间点的溶出量。计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差（RSD）。 6.2.4.3.4.2 数据的处理

篮法和桨法溶出量测定计算公式：

每片的溶出量%=

A供×900×5

×100%

F×MA供：30 分钟时供试品溶液的吸光度； F：两份对照品的平均响应因子

F1 和F2 的比值应在0.99~1.01 范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止 F1：第一份对照品响应因子F1=A1/C1； F2：第二份对照品响应因子F2= A2/C3； A1：第一份对照品溶液的吸光度； A2：第二份对照品溶液的吸光度； C1：第一份对照品溶液的浓度（mg/ml）； C2：第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）； M:每片水杨酸溶出度标准片的片重。

√∑（Xi−X）

标准偏差=

n−1 相对标准偏差(RSD)=

其中：X为溶出量%的平均值；

Xi为各溶出杯溶出量%的测得值； 6.2.4.4 可接受标准

标准偏差

X30分钟时每片的溶出量均应在规定范围内：篮法应为25%～30%；浆法应为25%～32% 。30分钟时6片溶出量的相对标准偏差（RSD），篮法应不得过5%；浆法应不得过7%。 6.2.4.5 原始记录

性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。 6.3

再确认

6.3.1 在一般正常情况下，每6月再确认一次。

6.3.2 如遇任何重大变更：如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需再次确认，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。 6.4

确认结论

确认结论见确认记录中“6.确认结论”。 6.5

确认报告

确认报告见《ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告》。

7.参考文件

本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。 7.1《药物溶出度仪机械验证指导原则》 7.2《中国药典》2015年版第四部 7.3《ZRS-8GD型智能溶出试验仪说明书》 7.4《水杨酸溶出度标准片说明书》

ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认记录

1. 文件检查记录

1.1仪器原始资料及操作规程检查

文件名称 ZRS-8GD型智能溶出试验仪使用说明书 ZRS-8GD型智能溶出试验仪操作规程 溶出度测定法操作规程 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 文件编号/档案号 检查日期 复核日期 文件保存地点

1.2文件培训检查

培训内容 ZRS-8GD型智能溶出试验仪操作规程 溶出度测定法操作规程 溶出仪验证指导原则 ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认方案 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 检查日期 复核日期 培训讲师 参加人员 日期 是否有培训记录 2.仪器与试剂 2.1仪器

仪器 智能溶出试验仪 秒表 分析天平 紫外-可见分光光度计 温湿度计 游标卡尺 直角三角板 倾角仪 百分表 振动仪 转速仪 溶氧仪 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 型号 级别 编号 厂家 检查日期 复核日期 校准 有效期 是否有 是否 校准报告 符合要求

2.2试剂

品名 水杨酸溶出度标准片 水杨酸标准品 磷酸二氢钾 氢氧化钠 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 批号 级别 来源 检查日期 复核日期 有效期 是否符合要求 3.运行确认记录

3.1 运行确认开始前状态的确认记录

项目 环境 环境温度 环境相对湿度 安装位置 检查人 复核人 可接受标准 室内应清洁无尘，不得存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无阳光直射，尽量避免仪器周围有较大的振动。 5～35℃ ≤80% 仪器应平稳地安置在水平工作台上并调节仪器水平。在仪器水箱下部垫上泡沫塑料垫或橡胶垫。 检查日期 复核日期 结果 结论： 评价人： 日期： 年 月 日

3.2 机械尺寸确认记录

项目 内径 溶出杯 高度 浆杆的直径 桨叶长边长度 桨叶短边长度 搅拌桨 桨叶末端与转轴间是否等距 转轴间两侧的桨叶是否等宽 检查人 复核人 可接受标准 102mm±4mm 185mm±25mm 9.75mm±0.35mm 74.0mm±5.0mm 42.0mm 左 右 左 右 结果 1 2 检查日期 复核日期 3 4 5 6 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 3.3 溶出仪水平度确认记录

序号 1 检查日期 2 溶出杯水平面板两垂直方向测定水平度（°） 检查人 复核人 复核日期 结论： 评价人： 日期： 年 月 日

3.4 桨轴、溶出杯垂直度确认记录

序号 桨轴垂直度 溶出杯垂直度 检查人 第一次 第二次 第一次 第二次 1 2 3 4 5 6 检查日期 复核人 复核日期 结论： 评价人： 日期： 年 月 日

3.5 转轴与溶出杯的同轴度确认记录

序号 上部 1 2 3 1 2 3 转轴与溶出杯的同轴度(mm) 1 2 3 检查日期 复核日期 4 5 6 下部 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日

3.6 通电状态及按键确认记录

接受标准 打开电源开关，温度显示窗、时间显示窗、转速显示窗数字显示清晰。控制面板上各键标准清晰完整 按动温度显示窗的启停键，水箱内传温介质正常循环，温度感通电状应正常。按动温度显示窗的设置键，温度在5.0（室温）～态及按45.0℃范围内可调。 键 按动时间显示窗的设置键，可任意设置所需时间。 按动运行控制的启停键，转轴转动正常，无明显振动或晃动。按动转速控制的设置键，转速在25～200转/分范围内可调。 检查人 检查日期 复核人 复核日期 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 项目 检查结果

3.7 桨深度确认记录

序号 桨叶下缘与溶出杯底部距离（mm） 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 1 2 3 检查日期 复核日期 4 5 6

3.8 转轴摆动幅度确认记录

序号 转轴摆动幅度（mm） 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 1 2 3 4 5 6 检查日期 复核日期 3.9 时间准确度的确认

设置时间/min 测定时间/s 误差/s 检查人 复核人 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 检查日期 复核日期 45min

3.10 转轴转速的确认

实测转速（转/分） 设置转速 1 100转/分 检查人 复核人 2 3 检查日期 复核日期 4 5 6 结论： 评价人： 日期： 年 月 日

3.11 温度均匀性确认

实测温度（℃） 设置温度 1 ℃ 检查人 复核人 2 3 检查日期 复核日期 4 5 6 结论： 评价人： 日期： 年 月 日 4.性能确认记录

项目 称重/g 稀释倍数 吸光度 溶出量/% 相对标准偏差 检查人 复核人 对照品1 对照品2 供试品1 供试品2 供试品3 供试品4 供试品5 供试品6 - - 检查日期 复核日期 结论： 评价人： 日期： 年 月 日

5.偏差处理记录 5.1 偏差登记表

偏差编号 描述 签名 日期 评论或注释： 完成人 日期 年 月 日 5.2 偏差报告

偏差编号 方案章节 偏差描述 评估影响 纠正措施 报告人： 日期：

6．确认结论

结论： 评价人： 日期： 年 月 日

ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告

验证项目名称 验证时间 ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告 年 月 日 至 年 月 日 验证方法 验证项目 文件检查 运行前确认 运行确认 性能确认 结论： 验证情况 验证结果 签名： 日期： 年 月 日 审核人签名： 日期： 年 月 日 批准人签名： 日期： 年 月 日