・４９０ ２０１６年１２月第ｌ（】卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ ０ｐｅｒ ｈｏｅ Ｇ她 骂（旦 ！垦 ２： ： ： ： ： ．论著． 乳腺癌腋窝淋巴结转移危险因素的研究 翁剑华钟鸣黄卓雅廖瑜玲翁清江 【摘要】 目的探讨导致乳腺癌腋窝淋巴结转移的相关危险因素，为制定更合理的个体化治疗 方案提供参考依据。方法 以２０１４年１月至２０１６年６月问住院治疗的９４例乳腺癌患者为研究对 象，收集患者临床病理特征，包括年龄、肿瘤大小、前哨淋巴结状态、脉管浸润、病理类型等，检测ＥＲ、 ＰＲ、ＨＥＲ２、ＡＲ、Ｂｃｌ一２蛋白表达情况，采用单因素与多因素结合分析筛选腋窝淋巴结转移相关危险因 素。应用ＳＰＳＳＩ７．０软件进行统计学处理，采用 检验逐个进行单因素分析，筛选出有意义的因素纳 入Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型进行多因素分析，Ｐ＜０．０５表示差异有统计学意义。结果９４例患者中，发生腋 窝淋巴结转移６１例（６４．９％）。单因素分析结果显示，乳腺癌腋窝淋巴结转移与肿瘤大小（直径）、有 无前哨淋巴结转移、有无脉管浸润及ＡＲ、Ｂｃｌ－２蛋白表达相关，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。多因 素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果显示，肿瘤大小、前哨淋巴结转移、脉管浸润是乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的 危险因素，ＡＲ阳性为保护因素。结论肿瘤直径／＞２ ｃｍ、有前哨淋巴结转移及脉管浸润是乳腺癌患 者腋窝淋巴结转移的高危因素，ＡＲ表达情况是预测腋窝淋巴结转移风险较佳的生物学因素。 【关键词】 乳腺肿瘤；淋巴转移；危险因素； 因素分析，统计学 Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｒｉｓｋ Ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ Ａｘｉｌｌａｒｙ Ｌｙｍｐｈ Ｎｏｄｅ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｗｅｎｇ Ｊｉａｎｈｕａ，Ｚｈｏｎｇ Ｍｉｎｇ，Ｈｕａｎｇ Ｚｈｕｏｙａ，Ｌｉａｏ Ｙｕｌｉｎｇ，Ｗｅｎｇ Ｑｉｎｇｊｉａｎｇ．Ｔｈｅ Ｎｏ．Ｊ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈｕｉ Ｚｈｏｕ ｃｉｔｙ，Ｂｒｅａｓｔ Ｓｕｒｇｅｏ＂，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ５１６００３，Ｃｈｉｎａ Ｆｕｎｄｉｎｇ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆＨｕｉ Ｚｈｏｕ ｃｉｔｙ（Ｎｏ．２０１６ Ｙ０６１） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗｅｎｇ Ｊｉａｎｈｕａ，Ｅｍａｉｌ：ｆｅｎｇｈｕｉｃｈｕｎ１９７６＠１６３．ＣＯｒｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ａｘｉｌｌａｒｙ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（ＡＬＮＭ）ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ １）ｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅＦｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｍｏｒｅ ｒａｔｉｏｎａｌ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｇｒａｍ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１４ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０１６，９４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｂｊｅｃｔ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＡＬＮＭ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ＡＬＮＭ ｗｅｒｅ ｓｅｒｖｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏ１．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｇｅ，ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ｓｅｎｔｉｎｅｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｓｔａｔｕｓ，ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＲ，ＰＲ，ＨＥＲ２，ＡＲ ａｎｄ Ｂｃｌ一２．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＡＬＮＭ．Ｗｅ ｕｓｅｄ ｔｈｅ ＳＰＳＳ １７．０ ａｓ ｔｈｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｗｅ ｕｓｅｄ Ｘ２ ｔｅｓｔ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎｅ ｂｙ ｏｎｅａｎｄ ｔｈｅｎ ｓｃｒｅｅｎｅｄ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ ｆａｃｔｏｒｓ ，ｉｎｔｏ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ９４ ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ６１ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＡＬＮＭ（６４．９％）．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＡＬＮＭ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ｓｅｎｔｉｎｅｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ＡＲ，Ｂｃｌ一２ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ，ｓｅｎｔｉｎｅｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＡＬＮＭ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄ ＡＲ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｗａｓ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ Ｉ＞２ ｔｉｎ，ｓｅｎｔｉｎｅｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｒｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＬＮＭ，ａｎｄ ＡＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ａ ｇｏｏｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ＡＬＮＭ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｒｅａｓｔ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ；Ｆａｃｔｏｒ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ 乳腺癌是全球女性人群中最为常见的恶性肿瘤 之一，根据国家癌症中心２０１２年公布的乳腺癌发病 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３９４６．２０１６．０６．Ｏ１５． 率达４２．５５／１０万，居于女性恶性肿瘤首位，给妇女 的健康造成严重的危害 Ｉ－２ ３。众所周知，淋巴结转 移是影响恶性肿瘤预后最重要的独立危险因素，而 腋窝淋巴结是乳腺癌患者最先出现、最为常见的转 基金项日：惠州市科技计划项目（２０１６Ｙ０６１） 作者单位：５１６００３惠州市第一人民医院乳腺外科 通信作者：翁剑华，Ｅｍａｉｌ： “ｇｈｕｉｃｈｕｎ１９７６＠１６３．ｅｏｎ１ 移部位，是直接影响其预后的重要指标 。因此， 探讨分析导致乳腺癌腋窝淋巴结转移的相关危险因 素，有助于指导临床对于肿瘤的分期及预后的预测， 中华普外科手术学杂志（电子版）２０１６年ｌ２月第ｌ（】卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｐｅｒ Ｐｒｏｅ Ｇｅｎ Ｓｕｒｇ（Ｅｌｅｅｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．６ 为制定更合理的个体化治疗方案提供参考依 据 引。本研究以惠州市第一人民医院２０１４年１月 至２０１６年６月间住院治疗的９４例乳腺癌患者为研 究对象，采用单因素与多因素结合分析其临床病理 资料，现报告如下： 资料与方法 １．一般资料：本文研究对象为惠州市第一人民 医院２０１４年１月至２０１６年６月间住院治疗的９４ 例乳腺癌患者，经乳腺癌根治术后病理确诊，并排除 锁骨上淋巴结及远处转移者。所有患者均为女性， 年龄２５～７６岁，平均年龄（４６．７±８．５）岁。 ２．研究方法：收集患者临床病理特征，包括年 龄、肿瘤大小、前哨淋巴结状态、脉管浸润、病理类型 等；采用免疫组织化学法检测原发肿瘤及淋巴结转 移灶中雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、人类表 皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）、雄激素受体（ＡＲ）及抗 凋亡蛋白（Ｂｃ１．２）等表达状态；其中肿瘤大小、前哨 淋巴结转移、脉管浸润及病理类型参考术后常规石 蜡切片病理检查结果。将选取的１０个因素采用单 因素与多因素方法进行分层分析：年龄（＜３５岁、 ３５—５０岁、＞５０岁），肿瘤大小（直径＜２．０ ｃｍ、 ２．０～５．０ ｃｍ、＞５．０ ｃｍ），前哨淋巴结转移（有、 无），脉管浸润（有、无），病理类型（浸润性导管癌、 浸润性小叶癌、其他），ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２、ＡＲ、Ｂｃｌ－２蛋 白表达（阴性、阳性），从而筛选腋窝淋巴结转移相 关危险因素。 ３．统计学方法：经Ｅｐｉｄａｔａ３．１软件录入研究数 据库，应用ＳＰＳＳ１７．０软件进行统计学处理，采用 检验因素逐个进行单因素分析，筛选出有意义的因 素纳入Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型进行多因素分析，Ｐ＜０．０５ 表示差异有统计学意义。 结果 １．腋窝淋巴结转移总体情况：９４例患者中，发 生腋窝淋巴结转移６１例（６４．９％），无转移３３例 （３５．１％）。 ２．单因素分析：结果显示，乳腺癌患者腋窝淋巴 结转移与肿瘤大小（直径）、有无前哨淋巴结转移、 有无脉管浸润及ＡＲ、Ｂｃｌ－２蛋白表达相关，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。 ３．多因素分析：将上述有统计学意义的５个指 标进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果显示，肿瘤大小、前哨 淋巴结转移、脉管浸润是乳腺癌患者腋窝淋巴结转 移的危险因素，ＡＲ阳性为保护因素，见表２。 表１ ９４例乳腺癌患者腋窝淋巴结转移单因素分析结果 表２ ９４例乳腺癌患者腋窝淋巴结转移多因素分析结果 讨论 腋窝淋巴结是乳腺癌患者发生转移的主要途 径，也是影响预后的重要因素，在内分泌治疗、辅助 化疗及放疗、手术方式等治疗方案的选择上有着非 常关键性的决定作用 。随着医学检测技术的不 断发展与人们健康体检意识的不断提升，越来越多 的乳腺癌患者得到了早期诊断，目前对于腋窝淋巴 结转移主要采用ＰＥＴ及前哨淋巴结检查的方法进 行筛查，但存在检测设备昂贵、检测技术水平要求 高、检查费用高、并发症风险大等特点，不易普及应 用Ｅ９－１０１。因此，通过收集、统计分析及免疫组织化学 ・４９２－ 中华普外科手术学杂志（电子版）２０１６年１２月第ｌ０卷第６期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｏｐｅｒ Ｐｒｏｃ Ｇｅｎ Ｓｕｍ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１６，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．６ 法检测乳腺癌患者的临床病理相关特征，寻找腋窝 淋巴结转移相关危险因素，为制定乳腺癌手术方式、 今后的研究方向，对于评估和预ＮＳＬ腺癌腋窝淋巴结 估计患者预后及选择正确的辅助治疗方式提供有价 值的参考指标，对于降低乳腺癌腋窝淋巴结转移的 发生率，改善患者的最终临床结局具有十分重要的 临床意义 “ 。 本组研究的９４例患者中，腋窝淋巴结转移率 ６４．９％，这一结果与王宝娜¨ 、张明帅 的有关报 转移风险具有较佳的指导性意义。 综上所述，我们认为，肿瘤直径≥２ ｃｍ、有前哨 淋巴结转移及脉管浸润是乳腺癌患者腋窝淋巴结转 移的高危因素，ＡＲ表达情况是预测腋窝淋巴结转 移风险较佳的生物学因素。 参考文献 道相一致，基本符合目前我国乳腺癌患者腋窝淋巴 结转移的发生情况，肯定了本组研究样本的代表性， 具有研究参考价值。王宝娜的研究报道中还指出， 腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者的１０年无病存活率 远低于未发生转移的患者，充分说明腋窝淋巴结转 移在乳腺癌患者预后影响因素中占据重要地位。目 前，临床上普遍认可腋窝淋巴结状态、肿瘤大小、组 织学类型、组织学分级、脉管侵犯，结合ＥＲ、ＰＲ、 ＨＥＲ２ ３个标志物的表达状态，是评估乳腺癌患者最 ［１］刘荫华，刘倩，辛灵，等．再谈乳腺癌前哨淋巴结活检与首诊Ⅳ 期乳腺癌的外科干预［Ｊ／ＣＤ］．中华普外科手术学杂志（电子 版），２０１５，９（６）：１＿４． ［２］王殊，杨后圃．乳腺癌改良根治术的适应证与手术规范［Ｊ／ ＣＤ］．中华普外科手术学杂志（电子版），２０１５，９（６）：８－１ １． ［３］李霓，郑荣寿，张思维，等．中国城乡女性乳腺癌发病趋势分析 和预测［Ｊ］．中华预防医学杂志，２０１２，４６（８）：７０３－７０７． ［４］庞英，ＦＩＳＣＨＥＲ Ｉｒｍｅｌａ，ＫＯＣＨ Ｍａｉｋｅ，等．乳腺癌患者的心身症 状与生活质量［Ｊ］．中国心理卫生杂志，２０１３，２７（４）：２５７－２６１． ［５］张敏璐，黄哲宙，郑莹．中国２００８年女性乳腺癌发病、死亡和 患病情况的估计及预测［Ｊ］．中华流行病学杂志，２０１２，３３ （１０）：１０４９－１０５１． 终临床结局的主要指标¨ Ｊ。同时，基因表达谱研 究中显示，人乳腺癌组织与细胞中存在一定程度的 ＡＲ异常分布，而ＡＲ阳性表达率越高，其肿瘤恶性 程度越低，患者的预后也越佳；Ｂｃｌ一２属于非常重要 的抗凋亡基因，它编码的抗凋亡蛋白通过抑制细胞 凋亡赋予细胞生存优势，被认为是乳腺癌强大的独 立预后因素，因此，ＡＲ及Ｂｃ１．２表达情况与乳腺病 变及乳腺癌有着十分密切的关系 。 。为此，本研 究对这１０个可能的相关因素采用单因素与多因素 方法进行分层分析，以期从中筛选腋窝淋巴结转移 相关危险因素。 单因素分析结果显示：单因素分析结果显示，乳 ［６］赵晶，宋志武，黄焰，等．乳腺癌围新辅助化疗期前哨淋巴结活检 的可行性分析［Ｊ］．中华医学杂志，２０１２，９２（３６）：２５３８－２５４１． ［７］梅雅琪，杨娅娟，苏丹，等．乳腺癌术后化疗患者的疾病感知及 相关因素［Ｊ］．中国心理卫生杂志，２０１５，２９（８）：５６７－５６９． ［８］张保宁，张斌，唐中华，等．中国乳腺癌手术治疗１Ｏ年的发展 与变迁［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１２，３４（８）：５８２－５８７． ［９］黄群爱，刘宇，陈建宁，等．ＨＡＳ－２在乳腺癌中的表达及临床意义 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［１８］黄信，张清，吕荣钊，等．乳腺癌组织中蛋白Ｂｅｌ－２的表达及意义 ［Ｊ］．暨南大学学报（自然科学与医学版），２０１５，３６（５）：４２１－４２４． （收稿日期：２０１６－０８－ｌ１） 的作用，提示我们进一步加强ＡＲ作用机制的研究是 翁剑华，钟鸣，黄卓雅，等．乳腺癌腋窝淋巴结转移危险因素的研究［Ｊ／ＣＤ］．中华普外科手术学杂志（电子版），２０１６，１０ （６）：４９０－４９２．
