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【2017年整理】高效替勃龙(利维爱)一种独特的激素替代治疗

来源:好走旅游网


替勃龙(利维爱):一种独特的激素替代治疗

John M Swegle, Michael W Kelly

目的:回顾替勃龙的药理学、药代动力学和在绝经症状治疗和预防骨质疏松症中的有效性和安全性。

数据来源:数据来自1966年至2003年7月Medline搜索和欧加农公司,并搜索综述的文献目录。

研究选择和数据引用:评价有关替勃龙的研究性和综述性文章,由于替勃龙在欧洲应用已许多年,有大量的文献报道,因此,本文着重收集1995年以来的研究报道。 数据合成:替勃龙具有雌激素样作用,有效地治疗绝经症状和绝经有关的骨质疏松症,关于替勃龙对乳腺癌或心血管疾病和静脉血栓的影响尚未明确,其独特的药理学特性可对传统的激素替代治疗(HRT)提供一种安全的替代,已在许多国家广泛应用许多年,但尚未在美国应用。

结论:最近的研究结果质疑HRT对围绝经和绝经后妇女的安全性,替勃龙是这些传统治疗方案的一种替代治疗,进一步研究将确定现已认知的替勃龙安全性。 关键词:激素替代治疗;绝经;替勃龙

绝经引起机体许多变化,多数触及生活质量。由于雌激素水平在围绝经期开始波动许多妇女出现潮热、盗汗和情绪变化等症状,这些症状常常导致妇女寻求治疗,多年来激素替代治疗(HRT)成功地用于绝经有关症状的治疗,因此妇女依赖于HRT,希冀减轻骨质疏松、预防心血管疾病和改善生活质量,但是,目前HRT的作用仍不明了。

替勃龙(7-甲基异炔诺酮)是一种具有弱雌激素样和孕激素样活性及雄激素样作用的药物,它具有独特的药理学作用,提供雌激素作用但无需同时使用孕激素,替勃龙由荷兰的欧加农研究和发展实验室研制,在其他国家有许多名称,包括力维爱、力微非木和勃欧婷,其应用指征包括治疗绝经相关的潮热盗汗症状和预防绝经后骨质疏松症。本文回顾替勃龙的总体情况,着眼于其独特的特性和怎样影响处方决策。

药理学

替勃龙结构类似异炔诺酮,其父代化合物没有药理活性,它转化成为三种活性代谢产物:3α-OH 替勃龙,3β-OH替勃龙及Δ4异构体(图1),每一种代谢产物发挥组织特异性作用,产生了替勃龙独特的药理学作用。尽管更强调对FSH的抑制,但事实上正常剂量的替勃龙抑制FSH和LH,而对催乳素没有作用。

3α-OH 替勃龙及3β-OH替勃龙表现出替勃龙的雌激素活性,根据体外研究数

据,它们仅具有微弱的雌激素作用,不到乙炔雌二醇活性的5%,代谢产物结合到阴道、大脑和骨骼的雌激素受体,对子宫内膜作用微弱,约85%使用替勃龙的妇女无内膜增生,内膜层保持萎缩状态,在治疗的最初数月中,阴道出血和点滴样出血仅见于5-10%的妇女。羟代谢产物也体现替勃龙对骨骼的作用,类似于HRT,它们与雌激素受体结合,导致骨转化降低,改善骨密度。

替勃龙对乳腺有独特的作用,羟类代谢产物抑制硫酸酯酶活性,进而减少雌酮转化为雌二醇,引起雌激素刺激降低。同时,△4异构体抑制乳腺组织增生和引起凋亡。△4异构体也具有重要的孕激素样和雄激素样作用,以类似于天然孕酮方式结合到孕激素受体上,但孕激素活性弱,约为炔诺酮的12%,△4异构体的孕激素样作用主要作用于子宫内膜,减少内膜增生,无需格外使用孕激素,尽管孕激素样活性可能引起葡萄糖代谢的轻微下降,但因空腹葡萄糖浓度保持在正常范围,临床上认为该作用不明显。

大脑的雄激素受体受△4异构体作用,导致性激素结合球蛋白降低和未结合睾酮浓度升高,这种作用的确切机制尚未完全研究清楚。△4异构体也结合到肝组织的雄激素受体影响血脂水平,此外,高密度脂蛋白和甘油三酯有降低,但低密度脂蛋白保持不变。

药代动力学

吸收和分布

替勃龙在口服后被迅速、大量地吸收,父代化合物进行大量新陈代谢,80%的放免活性剂量成为代谢产物,导致替勃龙的血浆浓度非常低。代谢产物的血浆浓度在30分钟内出现,1-1.5小时达峰值,羟类代谢产物的血浆浓度高于△4异构体,食物对吸收程度无明显影响。

代谢替勃龙通过多种途径进行新陈代谢,代谢是如此完全,以至仅能在其峰值浓度时能检测到父代化合物。替勃龙代谢成3α-OH 替勃龙,3β-OH替勃龙及Δ4异构体,代谢发生在消化道和肝脏,主要通过3α(β)羟类固醇脱氢酶作用。细胞色素P450同功酶系统参与替勃龙的少量羟化作用,该系统的降低或抑制不会对替勃龙的新陈代谢产生明显影响。

△4异构体主要通过3β羟类固醇脱氢酶作用从3β羟代谢产物转化而来,3α羟代谢产物通过类似途径也可能转化为Δ4异构体,但认为该途径不是合成的最初方式,△4异构体的浓度低于3α/β羟代谢物。

替勃龙的放射标记研究显示:代谢产物主要以硫酸盐或无活性形式存在,替勃龙在许多组织的活性依赖于硫酸酯酶的活性,后者将替勃龙转化成其活性代谢产物。尽管遍布全身几乎所有组织,但硫酸酯酶在不同组织的浓度差异部分地解释了替勃龙的组织特异性作用。替勃龙不同于雌激素,在乳腺抑制硫酸酯酶活性,导致乳腺的雌二醇合成降低。

最近发现替勃龙的另一种代谢产物7α甲基-17α乙炔雌二醇,但其重要性不清楚。年龄增加对替勃龙的吸收或代谢没有明显影响。

消除

3α和3β羟代谢产物地消除半衰期约为7小时,由于无法测量父代化合物及△4异构体的血浆水平,故其半衰期不能测定。排泄主要以硫酸盐代谢产物形式,替勃龙的主要消除途径是通过大便,部分也从尿中排出,替勃龙的消除不依赖于肾脏功能。

临床研究

绝经症状

绝经时出现的症状对生活质量具有负面影响,尽管有许多因素,但是更年期的低雌激素对妇女有不良影响,许多妇女经历潮热、盗汗、情绪变化和睡眠障碍,其他绝经症状包括头痛、疲乏、阴道萎缩和性欲下降,HRT是数种已成功地治疗绝经有关症状的治疗方案之一,但没有一种方案明显优于其他方法。

以下研究提供了替勃龙临床应用的总体情况。由于研究采用自我评分来观察替勃龙对症状缓解的效能,而未使用标准化的问卷,故很难比较不同的研究结果。无论如何,以下研究提供了替勃龙应用的总体状况。

替勃龙在治疗绝经有关症状中显示了这是一种有效的药物,在11名患者的4个月研究中,每日替勃龙的剂量是2.5mg,服用替勃龙的妇女显示其典型绝经症状潮热、盗汗、失眠和神经质的明显改善。由于其独特的药理学作用,替勃龙在有子宫妇女使用时,无需加用孕激素以预防雌激素引起的子宫内膜增生。两个研究比较替勃龙和序贯雌孕激素,治疗效果类似,预料中的雌孕激素组的阴道出血较替勃龙组常见(26%/3%),这种差别导致妇女服用替勃龙的脱落率低。

连续联合雌孕激素应用可减少阴道出血的可能性。一项研究在501名患者比较每日服用替勃龙2.5mg/D和结合雌激素0.625mg加安宫黄体酮2.5mg/D一年,两组的更年期症状控制效果类似,在服药的第4-6个周期,替勃龙组的阴道出血率较低,替勃龙组为15%,联合组为26.9%;尽管在第12个周期,两组的出血率类似,但享受度和满意度的生活质量评价以替勃龙组为优。

在手术绝经的妇女研究其更年期症状,一项研究比较替勃龙(2.5mg/D)和17β雌二醇,治疗12个月,结果显示在治疗绝经有关症状方面有类似的疗效,但是,替勃龙组对心理健康和性行为具有更有利的作用,该研究结果支持替勃龙在该人群可作为一种替代治疗。

替勃龙对性的作用较难评价,包括替勃龙的激素会改善绝经后常见的阴道干燥和性交疼痛,但是混合诸如婚姻状况或心理问题等因素后,往往无法得出结论。虽然在一些替勃龙使用者△4异构体的雄激素样作用能改善其性功能,但不是所有妇女在替勃龙治疗中能够改善其性功能。

服用替勃龙能够改善其他绝经有关症状,如失眠、心悸、神经质和眩晕,总共6个月的疗程,这些症状的改善情况类似于雌孕激素治疗。一组临床资料显示:总的症状改善和患者满意出现在治疗的3-5周内。

对骨骼的作用

类似于雌激素和选择性雌激素受体调节剂(SERMs),替勃龙通过和骨骼雌激素

受体作用而发挥作用,刺激雌激素受体降低破骨细胞活性,保持骨吸收和骨形成间的平衡。骨小梁和松质骨均受其影响,但是骨小梁的骨丢失与绝经后早期雌激素下降关系更密切。对预防和治疗骨质疏松症有多种选择,钙剂加维生素D和双磷酸盐作为适当候选者的合理选择,可用于骨质疏松症的预防和治疗。但是,所有药物均不能缓解症状。HRT或SERMs治疗方法为预防和治疗骨质疏松症提供了另一种选择,但存在问题。由于停药会导致骨密度的快速下降,因此,用于保护骨质疏松症的传统HRT需要持续性使用。而SERMs仅保护骨骼,而不能改善绝经有关症状。

最早提示替勃龙对骨骼正性作用的研究报道见于1980年,自此,有关替勃龙预防和治疗骨质疏松症大量研究报道公诸于世,替勃龙对骨骼总的作用见表1。

表1. 替勃龙对骨密度作用概述

参考文献 治疗方案 患者(n) BMD变化

Beming(1996) 替勃龙1.25mg/D 94 替勃龙1.25mg:骨小梁↑9.4%

替勃龙2.5mg/D 替勃龙2.5mg:骨小梁↑14.7% 安慰剂 安慰剂:骨小梁↓6.4%

Gallagher(2001) 替勃龙1.25mg/D 770 替勃龙1.25mg:脊椎↑2%,髋骨↑1.3%

替勃龙2.5mg/D 替勃龙2.5mg:脊椎↑2.6%,髋骨↑2.3%安慰剂 安慰剂:脊椎↓2.2%,髋骨↓1.9%

Bjamason(1996) 替勃龙1.25mg/D 91 替勃龙1.25mg:脊椎↑5.9%

替勃龙2.5mg/D 替勃龙2.5mg:脊椎↑5.1% 安慰剂 安慰剂:脊椎↑0.4%Studd(1998)

替勃龙2.5mg/D 88 替勃龙:脊椎↑6.9%,股骨颈↑4.5% 安慰剂 安慰剂:椎↑2.7%,股骨颈↑1.4%

BMD=骨密度所有研究持续24月以上

一项研究评价了两种剂量的替勃龙对绝经1-3年内的健康绝经后妇女的作用,两种剂量的替勃龙与安慰剂相比,在服用12月和24月后均明显改善趾骨和骨小梁骨密度(P<0.001), 2.5mg替勃龙对骨小梁的作用明显强于1.25mg剂量组(P<0.001),说明大剂量对松质骨的作用更有利。另一项关于剂量范围的研究发现:最初0.625mg的低剂量替勃龙对增加脊椎骨和髋骨的骨密度均有效(P<0.05),该研究没有比较不同剂量替勃龙间的差异。

替勃龙在绝经后晚期妇女的应用也进行了研究。在91名至少绝经10年的妇女比较服用两种剂量的替勃龙和安慰剂两年,两种剂量替勃龙均增加脊柱和前臂的骨量,与安慰剂组相比,这种增加在脊柱需要3个月时间,而前臂需要12个月。另外,两种替勃龙剂量均有骨转化标记物的下降,随访观察骨代谢生化标记物的作用和这种联系怎样影响骨量,两种骨代谢标记物尿羟脯氨酸和血降钙素与服用替勃龙患者的脊柱骨量密切关联。

替勃龙在曾经有骨折史妇女也增加骨量,88名诊断为有症状骨质疏松症的妇女随机服用2.5mg替勃龙和安慰剂两年,这些妇女平均绝经18年,以往的骨折多见于脊柱、髋骨、股骨或盆骨,治疗24月后,替勃龙组较安慰剂组明显改善股骨颈、腰椎和髋骨的骨量,在研究期间缺乏再次发生骨折情况的数据。缺乏锻炼的妇女较爱锻

炼的妇女从替勃龙获取的益处更多,但是,锻炼可以帮助增加骨密度,应鼓励妇女建立和维持一个锻炼计划。

中断会导致绝经后及时服用替勃龙妇女的骨小梁骨丢失。中断替勃龙治疗一年后,骨小梁骨密度降低,而松质骨不能测到,参加该研究的妇女在自然绝经后3年内开始治疗,这样,人们不能期望松质骨骨丢失会出现骨小梁那样多的变化。该结果类似传统HRT的作用,HRT在绝经早期对骨小梁具有较大影响,这提示替勃龙用于骨质疏松症需要长期服用。

对乳腺的作用

研究提示在应用雌激素加孕激素5年后,发生确诊的乳腺癌的危险增加了35%,WHI随机对16000名以上的妇女服用结合雌激素0.625mg/D和安宫黄体酮2.5mg/D或安慰剂,平均随访5.2年,治疗组发展为乳腺癌的危险是1.26(95%CI 1-1.5)。许多因素与乳腺癌危险增加有关,在处于乳腺癌危险增加的妇女决定是否服用含雌孕激素的HRT是非常困难的,因此,在绝经后使用雌激素的妇女确定其发生乳腺癌的高危可能性是非常有用的。

替勃龙对乳腺组织的作用不同于其他雌激素,替勃龙的3羟基代谢产物抑制硫酸酯酶和17b羟类固醇脱氢酶的作用,这些酶抑制了乳腺组织内硫酸雌酮向雌二醇的转化,以同样的方式,替勃龙的羟代谢产物以一种无活性的硫酸盐形式在体内循环,硫酸酯酶的抑制将减少具有雌激素样作用的活性代谢产物的数量,以上机理可导致在乳腺组织内雌激素样作用减弱。

数量有限的研究观察了替勃龙对乳腺的作用,包括25名绝经早期具有正常乳腺摄片的妇女在前瞻性观察服用替勃龙24月对乳腺的影响,同基线相比,92%的服用替勃龙妇女没有出现乳腺变化。

与含雌激素的HRT相比,以上结果有利于替勃龙,一项比较替勃龙和雌孕激素序贯疗法的研究发现:服用至少12个月后,雌激素组和替勃龙分别有33%和11%的妇女出现乳腺密度的增加。另一研究发现含雌激素方案的46-50%妇女和替勃龙组的2-6%妇女有乳腺密度增加。

乳腺密度增加是乳腺癌的危险因素。此外,乳腺不适常常在乳腺密度增加前出现,对已经存在乳腺密度增高的妇女人群,观察替勃龙对其影响,所有妇女作为HRT整体,在6个月时,与安慰剂组相比,乳腺密度没有任何变化;少量服用替勃龙组妇女的乳腺密度有轻微降低,且乳腺不适症状得到改善。替勃龙对乳腺组织的作用优于HRT,需要进一步的研究确定长期服用替勃龙的妇女对乳腺疾病的影响。

对心血管参数的作用

以往的观察数据表明:HRT对绝经后妇女的心血管具有保护作用,但最近的前瞻性研究报道质疑这种观点。在WHI的研究中,接受雌激素加孕激素的妇女冠心病(CHD)的发生率增加29%,多数是非致命的心肌缺血。虽然该研究中CHD的总发生率不高,仍然引起有关HRT对心血管作用价值的争议,至今仍不能确定雌激素方案对心血管系统是有益还是有害。研究获取大量关于替勃龙对心血管系统影响的参数,尤其是对血脂的作用。研究显示替勃龙降低甘油三酯、总胆固醇、和脂蛋白(平均降低38%、13%和36%),而低密度脂蛋白胆固醇无变化,替勃龙也引起高密度脂蛋白胆固醇

(HDL-C)的降低,但这种下降是短暂的,下降的原因系Δ4异构体的雄激素样作用所致,尚不知道这些血脂参数变化是否会引起阳性后果。

替勃龙对纤溶系统的作用优于HRT,替勃龙增加纤溶酶原和抗凝血酶III,还减少VIIa因子,但在连续治疗时这种作用消失。替勃龙以上对纤溶系统的作用可以解释不引起静脉血栓的理由。

替勃龙对影响心血管系统的其他参数没有作用,在服用6和24月后,没有观察到高半胱氨酸浓度或C反应蛋白的变化。

替勃龙对心血管系统的保护作用需要进一步研究证实,对脂蛋白的作用不象传统的HRT那样有利,但是,替勃龙对纤溶系统具有传统HRT不具备的有益作用,需要进行替勃龙对心血管系统和静脉血栓疾病作为研究目标的长期研究。

副作用

服用替勃龙时可出现阴道出血或点滴样出血、腹痛、体重增加、腹胀、乳房胀痛、生殖器搔痒和阴道炎,这些副作用的发生率是1-10%,与安慰剂组相比,在统计学上更易发生。阴道出血或点滴样出血、乳房疼痛和腹痛在治疗数月后会消失,头痛、眩晕和水肿见于上市后的研究报道,但是在临床研究中这些症状的发生率并不高于安慰剂组,替勃龙的安全性和长期效能尚不能确定。

替勃龙禁用于已知或怀疑有性激素依赖性肿瘤(包括乳腺癌和子宫内膜癌)、心血管疾病、静脉血栓病史或患者、不明原因阴道出血、严重肝脏疾病和妊娠及哺乳的妇女,替勃龙也禁用于对乳糖或该产品组成成分过敏的患者。

特别提示

以下数据来自欧洲数据的产品信息,目前对替勃龙在美国的情况尚不清楚,希望将来的研究会着手这些问题,提供更确切的推荐。

血栓疾病替勃龙对造血系统拥有纤溶酶原作用,安慰剂对照研究未提示静脉血栓危险高于安慰剂组。但是,临床医师在对患者解释替勃龙的益处/危险时应强调发生静脉血栓(VTE)的危险增加问题。在接受需要长期制动的择期手术前4周应中断替勃龙治疗,如果服用替勃龙的妇女出现VTE,治疗应终止。替勃龙对心血管疾病和卒中发生率的影响尚不清楚。

对乳腺的作用

与传统HRT相比,替勃龙的乳房胀痛发生率较低,没有增加发生乳腺癌的危险,但需要更多的数据来证实之。在有发生乳腺癌隐匿危险的妇女应考虑危险/益处,在妇女应进行乳腺癌的常规筛查,尤其是高危妇女。

肝脏疾病

替勃龙在肝脏疾病和有肝毒性历史的患者应用要慎重,出现不正常肝功能或黄疸,应立即终止替勃龙治疗。

阴道出血/点滴样出血

在替勃龙治疗的最初数月内,大约5-10%的妇女经历了阴道出血或点滴样出血。如果出血呈持续性或治疗超过3个月出现出血问题,应追踪观察其原因。

水钠潴留

服用替勃龙可导致水钠潴留,这对体液状态变化敏感的患者是一个问题,在交叉研究中不存在体重增加,应适当监测体液状态。

药物相互作用

在临床研究中观察到替勃龙与药物间无相互影响,有人认为对CYP450同功酶系统有轻微的相互作用。尽管替勃龙单独治疗时不会引起出血,但是它可以增加纤溶活性、增加抗凝剂作用的能力,在同时服用华法令的患者应适当监测和调整华法令剂量。

剂量和应用

在自然或人工绝经的妇女,替勃龙是治疗绝经有关症状和预防骨质疏松症的指征。替勃龙的剂量是每日口服一次2.5mg,在老年妇女无需调整剂量,药代动力学参数与肾功能无关,在严重肝脏疾病或不正常肝功能的妇女应终止服用替勃龙。在数周内有关症状症状可以得到缓解,期望的最佳结果出现在治疗至少3个月后。

自然绝经妇女应在末次月经后12个月开始治疗,阴道出血或点滴样出血常常出现在绝经不到12个月的妇女,手术绝经或化疗引起的绝经妇女可以在任何时候开始治疗。从传统的含雌激素方案转换到替勃龙治疗与曾经使用的替代治疗类型有关,在接受序贯HRT治疗的妇女,在撤血后可开始服用替勃龙,在接受连续HRT的妇女,可以任何时候开始替勃龙治疗。

传统HRT由于许多原因存在依从性问题,原因之一是耐受性,替勃龙长期应用的依从性高达80%,尽管替勃龙的依从性在患者间有差别,但是高于传统的HRT,推出治疗的常见原因包括体重增加和腹胀。

漏服药物在常规服药的12小时内可补服,如超过12小时,忽略漏服掉的药物,进行服用常规服用的下一次药物。

总结

替勃龙在除美国外的许多国家使用多年,用于治疗绝经有关症状,在写本文时,替勃龙正由厂商进行III期研究。该药独特的雌激素样、孕激素样和雄激素样作用特性,在缓解症状的同时对乳腺和子宫内膜作用最少,替勃龙具备了优于HRT和SERMs的优势,但需要进一步研究证实。替勃龙有一些副作用,尤其是对血脂的影响。妇女对替勃龙的接受性较好,依从性高,有关替勃龙的治疗地位仍存在问题,需要长期对比研究帮助回答这些问题。

名词解释

正视 视网膜脱离 龋病 喉阻塞 咽峡 青光眼 睑腺炎 老视 交感性眼炎 黎特氏区 填空

眼内容物包括 、 、 与 一起构成眼的屈光系统。 葡萄膜由____________、___________、_____________组成。

内麦粒肿应从______________面做切口,切口应与________________垂直。 急性虹膜睫状体炎的并发症和后遗症______、_______、________。

沙眼的并发症常见有 、 、 、 等。 矫正老视眼需配戴近用的 镜。

视网膜上视觉最敏锐的部位_____________________。

睑缘炎的临床分型_______________、________________、________________。

角膜炎的基本体征是___________、___________、_____________。

急性虹膜睫状体炎的并发症和后遗症______、_______、________、________、________。 正常眼压范围在_________,双眼的眼压差异_______,24h眼压波动范围___________。 原发性开角青光眼的三大诊断指标为_____________、_____________和____________。 视网膜脱离指视网膜____________________和__________________之间的分离。 裂孔性视网膜脱离的治疗关键是_____________________。

老年性白内障在临床上分为__________、__________、__________、__________四期。 慢性鼻窦炎的局部症状包括 、 、 。 急性化脓性中耳炎的局部症状包括 、 和 。

给急性鼻炎患者滴1%麻黄碱的主要目的是,改善或恢复 ,防止 。 梅尼埃病以 为基本病理改变,以 、 、 和同侧头内耳内闷涨感为临床特征的特发性内耳疾病。

唇裂的主要表现是 ,腭裂的主要表现是 。

形成龋病的因素有 、 、 和时间因素。

急性牙髓炎牙痛的特征包括___________、__________、____________和对温度刺激敏感。

( )远视力检查的距离为

A.2m B.3m C.4m D.5m E.6m

( )视网膜上哪个部位仅有神经纤维没有视细胞,在视野中形成生理盲点。

A.视乳头 B.黄斑区 C.锯齿缘 D.睫状体 E 晶状体 ( )眼的屈光系统不包括下列哪项。

A.角膜; B.房水; C.晶状体; D.视网膜 E 玻璃体 ( )某患在远视力表前2米处能看清视力表的0.1行,其远视力为 A 0.02 B 0.04 C 0.05 D 0.06 E 0.08 ( )下列哪项不是泪道冲洗的目的

A 诊断泪腺炎 B 诊断泪道疾病 C 清除泪囊内积存的分泌物 D 内眼术前准备 E 治疗慢性泪囊炎

( )下列哪项措施,不能降低眼压

A 缩瞳药滴眼 B 抗生素滴眼 C 口服乙酰唑胺 D 0.5%噻吗心安滴眼 E 高渗脱水剂快速静滴 ( )下列哪种结膜疾病可引起角膜溃疡,甚至全眼球炎。

A.沙眼 B.细菌性结膜炎 C.病毒性结膜炎 D.淋菌性结膜炎 E.泡性结角膜炎 ( )新生儿淋球菌性结膜炎最常见的感染途径是:

A 自身传播 B 通过患有淋菌性阴道炎的母体产道感染 C 空气传播 D 飞沫传播 ( )下列哪项不是病毒性结膜炎的体征

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A 粘液脓性分泌物;B 结膜充血 C 耳前淋巴结肿大,压痛 D 易并发角膜炎 E 具有传染性 ( )关于滴眼水的注意事项,哪项错误

A 滴药前洗手 B 先滴患眼再滴健眼 C 核对病人姓名 D 核对药品名及浓度 E 避免滴管与睫毛接触

( )眼化学伤的急救,最重要的是

A 立即就地用干净的水冲洗 B 立即到附近诊所就诊 C 立即送专科医院 D立即滴抗生素眼水 E 立即涂眼膏包扎

( )对气管切开的病人护理,哪项不正确

A 保持套管通畅 B 保持套管周围清洁 C 定时从套管口滴药 D 及时清除套管内分泌物 E 术后3天拔管

( )急性喉炎病人的症状不包括

A 发热 B 声音嘶哑 C 咳嗽 D 吸气性呼吸困难 E 吞咽困难 ( )治疗鼻疖病人时,哪一项是错误的

A 局部理疗 B 局部清洁消毒 C 外涂鱼石脂软膏

D 疖成熟后切开引流 E.疖成熟后挑破脓头,迅速挤净脓液

( )关于慢性单纯性中耳炎,叙述错误的是

A常有肉芽和息肉形成 B 耳漏常为间歇性 C病变局限于鼓室黏膜 D 脓液通常无臭味 E 伴有听力减退

( )复发性口疮的口腔粘膜病损为

A.水疱 B.溃疡 C.糜烂 D.丘疹 E.白斑

( )牙髓炎常见病因是

A 外伤 B 深龋 C 畸形 D 深牙周袋逆行感染 E 楔形缺损 ( )对龋病的治疗方法,主要是

A.充填治疗B.药物治疗C.针灸治疗D.牙髓治疗E.根管治疗 ( )治疗鼻咽癌首选:

A.手术治疗 B. 放射治疗 C. 化学治疗 D. 免疫治疗 E.针灸治疗 ( )、急性化脓性中耳炎早期最有效的治疗方法是:

A 抗生素加激素全身应用; B 抗生素全身应用; C 抗生素溶液滴耳; D 2%酚甘油滴耳; E 咽鼓管吹张

( )引起角膜软化症的主要原因是:

A.免疫性疾病; B.感染性疾病; C.维生素A缺乏; D.维生素D缺乏 E. 维生素C缺乏 ( )关于淋球菌性结膜炎的说法错误的是

A.是一种急性传染病; B.成人多为自身感染; C.易引起穿孔; D.治疗首选红霉素。 E. 因有大量脓性分泌物常被称为脓漏眼 ( )以下哪项不是角膜的解剖生理特征

A 高度透明 B无血管 C 感觉敏锐 D 代谢迅速 E 参与屈光

( )患者李XX, 62岁,因经常流泪就诊,检查指压泪囊区有脓性分泌物流出,局部不红,无压痛,患者

最可能患了

A.慢性泪囊炎; B.结膜炎; C.角膜炎; D.急性泪囊炎 E 白内障

( )关于睑腺炎(麦粒肿)的治疗,下列哪项处理措施不妥。

A.局部湿热敷; B.抗生素眼药滴眼; C.内麦粒肿于结膜面垂直睑缘切开排脓; D. 外麦粒肿于皮肤面平行睑缘切开排脓; E.脓液引流不畅,应挤压排脓。

( )眼部碱性烧伤下列哪项处理不妥当

A.就地用水冲洗; B.3%硼酸溶液冲洗;C.球结膜下注射磺胺嘧啶; D.防治角膜溃疡 E 防治睑球粘连

( )下列哪一项不是肥厚性咽炎的表现

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A 咽不适异物感重 B. 晨起时,易刺激性咳嗽伴有恶心C.咽后淋巴滤泡增生D.咽粘膜变薄 E.两咽侧索充血肥厚

( ) 对气管切开术后的患者,不正确的是

A.保持套管通畅 B.保持室内空气新鲜湿润 C.定时从套管口滴药 D.每2日清洗、消毒内套管一次E.及时吸除套管及气管内分泌物 ( )拔牙术后,应嘱病人

A.术后30分钟后可正常进食 B.压迫创口的棉球30~60分钟后吐去 C.术毕2天后方可进食 D.压迫创口的棉球5~10分钟后吐去 E.术后当天应常漱口

( )关于青光眼的治疗护理,错误的是

A. 保持大便通畅 B. 正确使用散瞳剂 C. 一次饮水不超过300毫升 D. 饮食应清淡易消化 E. 使用碳酸酐酶抑制剂

( )急性牙髓炎患者不具备下列哪项

A.自发牙痛 B.牙痛夜间加重C.患牙伸长感D.冷热刺激痛E.不能明确指出患牙

( )虹膜投影出现在老年性白内障的哪个阶段

A 初发期 B未成熟期 C成熟期 D过熟期 E 绝对期 ( )关于鼻窦的描述正确的是

A 均开口于中鼻道 B 前组鼻窦包括蝶窦

C 后组鼻窦包括额窦 D 出生时均已发育 E 以上都不对 ( )典型角膜软化症的主要体征

A.角膜水肿 B.结膜充血 C.前方积脓 D.角膜溃疡 E.Biotot斑

( )以下哪项不是急性前葡萄膜炎体征

A.结膜混合充血 B.Tyndall现象阳性 C.KP阳性 D.瞳孔扩大 E.虹膜前后粘连

( )原发性闭角型青光眼与原发性开角型青光眼的根本区别在于:

A.视力下降情况 B.眼压变化; C.视野改变; D.眼压升高时房角的开闭 E.眼底变化 ( )关于上颌窦穿刺术,不正确的是

A.先行粘膜表面麻醉 B.穿刺点位于下鼻甲根部

C.距下鼻甲前端约1.5cm D.针尖指向同侧耳尖 E.冲洗结束时,注入空气排出上颌窦内液体

( )近视眼的矫正镜片应为:

A.凸透镜; B.凹透镜; C.圆柱镜; D.棱镜 E 球面镜 ( )关于酸碱化学伤下列说法错误的是:

A.临床表现为眼痛、畏光、流泪; B.可并发白内障; C.酸性伤比碱性伤引起的损害要重;生后应先进行现场处理。E 伴有视力下降 ( )下列哪项不是沙眼常见的并发症。

A.角膜混浊; B.睑球粘连; C.角结膜干燥症; D.青光眼; E.睑内翻及倒睫。 ( )引起角膜软化症的主要原因是:

A.免疫性疾病; B.感染性疾病; C.维生素A缺乏; D.维生素D缺乏 E. 维生素C缺乏 ( )下列那种疾病可引起瞳孔缩小,瞳孔对光反应减弱或消失。

A. 老年性白内障; B.急性闭角型青光眼; C.结膜炎; D.虹膜睫状体炎 E.沙眼 ( )关于开角型青光眼临床特点错误的是:

A.眼压波动性升高; B.视野无明显变化; C.房角开放; D.视盘损害,杯/盘大于0.6 E.进展缓慢 ( )对眼外伤的对症处理下列正确的是:

A.角膜刺激症明显时用0.5%普鲁卡因滴眼; B.眼挫伤24小时内冷敷;

发10

D.C.眼挫伤24小时内热敷; D.眼痛剧烈者给大量0.5%-1%丁卡因 E. 尽量不用抗菌药物 ( )关于上颌窦穿刺术,不正确的是

A.先行粘膜表面麻醉 B.穿刺点位于下鼻甲根部、距下鼻甲前端约1--1.5cm

C 如冲洗不畅,不应勉强冲洗 D.窦腔内不可注入空气 E.适用于所有上颌窦炎患者

病例1 患者,男性,24岁,咽痛反复发作七年,二日前再次发作,张口受艰,右颌下肿痛、咽痛剧烈、体温达41℃,检查见右侧扁桃体向中线移位,软腭红肿。 ( )为明诊断、应行哪一项检查

A.血常规 B.颈部摄片 C.咽拭子涂片镜检 D.口腔科会诊 E.扁桃体周穿刺 ( )明确诊断为右扁桃体周脓肿,首先釆取的措施是

A.静脉滴注抗生素 B.肌肉注射退热剂 C.用漱口液漱口 D.切开排脓 E.颈部热敷 ( )病人痊愈出院时,应告知在术后几周可行手术根治 A.1周 B.2周 C.3周 D.4周 E.5周

( )该病人再次院行手术治疗,今术后第三天,正确的护理措施是

A.半流质饮食 B.常漱口 C.禁止用力清痰 D.鼓励病人多作咽部运动 E.以上都是 病例2

患者,男性,14岁,诉感冒后一周,出现头痛,鼻塞加重,右鼻腔擤出黄色脓涕。 ( )为明确诊断,最主要的检查是

A.测体温能B.查血象 C.鼻腔检查 D.鼻窦摄片 E.分泌物培养

( )检查后确诊为急性上颌窦炎,其正确的治疗护理措施是

A.按时用1%呋麻合剂滴鼻 B.选用足量有效的抗菌素静脉滴注 C.嘱病人勿用力擤涕 D.告诉病人防止发生并发症的措施

E.以上都是

( )关于急性上颌窦炎下列说法错误的是

A. 多由化脓性细菌或混合感染引起 B.是鼻窦炎中最常见的一种 C.牙源性感染者分泌物可有腐臭味 D.应及早进行上颌窦穿刺冲洗 E.头痛常有时间规律性

病例3

患者,女性,10岁,反复左侧侧前鼻孔出血一周,现左鼻腔有棉球有填塞,但仍有渗血。 ( )此时最有价值的检查是

A.测血压 B.测体温 C.血常规检查 D.抽除纱条寻找出血点 E.鼻窦摄片

( )检查结果为鼻中隔前下区粘膜糜烂,其正确的治疗措施是

A.嘱病人日后勿用手指挖鼻腔 B.嘱用红霉素软膏涂患处,每日3次

C.进一步检查有无全身性导致鼻出血的疾病 D.用含肾上腺素的棉球压迫出血点 E.以上都是 ( )病人离院时,应交待病人

A.如再出血,应及时就诊 B.请病人按时用药

C.如再出血,可用软纸塞入鼻腔行压迫止血 D.勿剧烈运动

E.以上都是

多项选择题

( )1、眼的屈光系统包括

A.角膜 B.房水 C.晶体 D.瞳孔 E.玻璃体 ( )2、角膜的组织结构包括

A.上皮细胞层B.基质层 C.后弹力层 D.内皮细胞层 E.前弹力层

11

( )3、结膜囊由以下结构组成

A.角膜 B.巩膜 C.睑结膜 D.球结膜 E.穹窿部结膜 ( )4、眼的附属器包括

A.眼睑 B.结膜 C.泪器 D.眼外肌 E.眼眶

( )5、睑内翻倒睫的常见症状有

A.结膜充血 B.角膜混浊 C.视力下降 D.暴露性角膜炎 E. 结膜干燥 ( )6、沙眼的并发症有

A.睑内翻倒睫 B.睑球粘连 C.慢性泪囊炎 D.角膜混浊 E.结膜干燥症 ( )7、对于细菌性角膜炎正确的护理是

A. 频繁滴抗生素眼药水 B.必要时结膜下注射抗生素 C.口服多种维生素 D. 包扎患眼 E.阿托品散瞳 ( )8、真菌性角膜炎的病因有

A.植物性角膜外伤 B.长期大量使用广谱抗生素 C.长期大量使用糖皮质激素 D.长期使用免疫抑制剂 E.感冒、疲劳

( )9、角膜炎的治疗措施正确的是

A.指导病人使用抗生素眼药水 B.重症者可行角膜移植术 C. 角膜溃疡可使用糖皮质激素眼水 D. 真菌性角膜炎可使用糖皮质激素眼水 E.教病人正确使用阿托品眼水

( )10、急性闭角型青光眼急性发作期的体征有

A.混合性充血 B.角膜雾状混浊 C.瞳孔散大 D.瞳孔缩小 E.眼压升高

( )11、男性,60岁,双眼无痛性视力下降数年,检查结果:右眼视力指数/20cm,左眼视力手动/10cm,瞳孔区晶状体呈乳白色混浊,诊断为双眼年龄相关性白内障。该病人护理诊断包括 A.感觉紊乱 B.自理缺陷 C.有受伤的危险 D.知识缺乏 E.潜在的并发症

( )12、女性,80岁,右眼视物模糊1年,近2月视力明显下降。检查发现:右眼视力0.02,眼压20 mmHg,晶状体呈乳白色混浊,眼底窥不清。诊断为右眼年龄相关性白内障,其术前护理准备包括 A.降眼压 B.滴散瞳剂 C.滴抗生素眼药水 D.镇静剂 E.视功能检查 ( )13、婴幼儿先天性白内障手术后护理措施包括

A.定期复查 B.保持患儿安静 C.防止哭闹、挠抓

D.经常洗眼,保持干净 E. 已经发生弱视者,尽早进行低视力康复训练 ( )14、 视网膜静脉阻塞的并发症有

A.青光眼 B.黄斑水肿 C.眼球萎缩 D.视网膜脱离 E.白内障 ( )15、虹膜睫状体炎的护理措施包括

A.教会病人滴散瞳剂 B.告知病人散瞳期可以戴有色眼镜 C.做好手术前后护理 D.教会病人热敷的方法 E. 滴地塞米松眼药水并注意观察药物副作用 ( )16、屈光不正包括

A.近视 B.远视 C.散光 D.斜视 E.老视

( )17、关于弱视以下说法正确的是

A.遮盖优势眼 B.鼓励弱视眼工作 C.矫正屈光不正 D.定期复诊 ,防止遮盖性弱视 E.遮盖弱视眼 ( )18、成人散瞳验光,护理措施包括

A.1%托吡卡胺滴眼液滴眼 B.滴散瞳剂时指压泪囊数分钟 C.常规测量眼压 D.解释散瞳后可能出现畏光、视物模糊等 E.禁止户外活动

( )19、眼化学伤的健康指导包括

A.安全教育 B.强调现场救护的重要性 C.争分夺秒就地取水清洗 D.彻底冲洗伤眼 E.等待医护人员到来以后再处理伤眼 ( )20、对眼球穿通伤的病人,护理观察的指标包括

A.伤口愈合情况 B. 视力变化 C.眼压变化 D.有无感染 E.健眼有无交感性眼炎

( )21、男性17岁学生,3小时前不慎被盐酸溅到左眼,出现眼痛、畏光、流泪、眼睑痉挛。检查

12

结果:左眼视力0.4,眼睑红肿,混合充血,角膜轻度混浊,前房深,瞳孔圆,对光反射正常。该病人的护理诊断有:

A.感觉紊乱 B.急性疼痛 C.自理缺陷 D.恐惧 E.眼化学伤 ( )22、属于前组鼻窦,开口于中鼻道的是 A.上颌窦 B.额窦 C.蝶窦 D.前组筛窦 E.后组筛窦 ( )23、中耳包括

A.耳蜗 B.鼓室 C.咽鼓管 D.鼓窦 E.乳突气房 ( )24、变应性鼻炎发作时的症状有

A.鼻痒 B.流清水样鼻涕 C.打喷嚏 D.鼻塞 E.嗅觉减退 ( )25、慢性鼻炎的致病因素包括

A.急性鼻炎反复发作 B.慢性鼻窦炎持续性脓液刺激 C.职业与环境因素 D.长期滴用滴鼻净 E.全身慢性疾病引起的抵抗力下降

( )26、急性扁桃体炎的局部并发症有

A.扁桃体周围脓肿 B.急性中耳炎 C.急性淋巴结炎 D.急性鼻窦炎 E.急性肾炎 ( )27、急性喉炎病人的治疗措施,正确的是

A.噤声 B.给抗生素和激素治疗 C.雾化吸入 D.含喉片 E. 清淡无刺激性饮食 ( )28、喉阻塞的主要临床表现有

A.吸气性呼吸困难 B.吸气性喉喘鸣 C.三凹征 D.声音改变 E.缺氧 ( )29、喉阻塞的常见原因有

A.炎症 B.外伤 C. 异物 D.肿瘤 E.变态反应

( )30、关于急性化脓性中耳炎,正确的是

A.最常见的感染途径是咽鼓管 B.常继发于上呼吸道感染 C.小儿发病率高 D.鼓膜穿孔后耳痛可减轻 E.鼓膜充血、内陷、振动差

( )31、慢性化脓性中耳炎的临床特点是

A.耳反复流脓 B.听力下降 C.鼓膜穿孔 D. 伴有眩晕 E. 不易发生并发症 ( )32、急性化脓性中耳炎的治疗措施有

A.给予易消化富营养的饮食 B.给予抗生素治疗 C.流脓后给3%过氧化氢溶液洁耳 D. 用抗生素滴耳液滴耳 E.用1%呋喃西林麻黄素碱滴鼻液滴鼻 ( )33、鼓膜外伤病人的治疗措施有

A.禁止洗耳 B.禁止滴耳 C.外耳道口置消毒干棉球 D.遵医嘱给抗生素治疗 E.观察穿孔愈合情况 ( )34、牙周膜的作用包括

A.感觉 B.营养 C.口腔清洁 D.缓冲咀嚼压力 E.形成牙本质 ( )35、龋病向纵深发展可引起

A.牙髓炎 B.牙龈炎 C.根尖周围炎 D.牙周炎 E.牙槽脓肿

( )36、牙龈炎的身体状况正确的是

A.牙龈出血 B.牙龈肿胀 C. 牙龈充血 D.牙龈乳头肥大 E.牙齿松动 ( )37、牙周炎病人主诉常为

A.牙痛 B.牙齿松动 C.遇冷刺激牙痛加剧 D.口臭 E.牙龈出血 ( )38、结膜充血具有以下特点

A. 颜色鲜红 B. 血管轮廓清晰 C. 多有分泌物 D. 常见于青光眼 E.血管呈网状或树枝状

( )39、睫状充血具有以下特点

A. 近角膜缘充血明显 B.颜色鲜红 C.呈放射状、血管轮廓不清晰 D. 主要见于青光眼、角膜炎和虹膜睫状体炎 E. 多有分泌物

( )40、扁桃体摘除术后护理正确的是

13

A. 注意观察有无出血 B. 嘱病人将口中分泌物轻轻吐出 C. 术后当日禁止刷牙 D. 全麻者右侧俯卧位休息 E. 术后4小时如无明显出血可进冷流质饮食

简答与论述

简述眼科检查的一般顺序。 急性牙髓炎牙痛有何特征?

对少量鼻出血患者的简易止血措施有那些?

老年性皮质性白内障临床过程分那几个阶段,各期有何特点? 急性细菌性结膜炎应当热敷并包盖患眼吗,为什么? 简述牙周炎的临床表现。 喉梗阻的临床表现主要有哪些? 眼化学伤的急救与治疗措施有哪些? 简述青光眼急性发作期的临床表现。 简述急性牙周炎的临床表现

急性化脓性中耳炎常见的临床表现有那些? 青光眼的治疗措施 房水的循环途径。

急性虹膜睫状体炎的临床表现。 简述急性虹膜睫状体炎的治疗原则。

病例

护理病史:女患,岁,劳累后左眼胀痛,头痛,视力模糊,经休息、滴氯霉素眼水、口服去痛片,未见好转;又出现剧烈头痛,伴恶心、呕吐来我院就诊。

护理体检:体温37C,脉搏110次/分,血压16/10KPa,呼吸26次/分。神志清,查体合作。远视力右眼5.0,左眼4.2,左眼混合性充血,角膜雾状混浊,右眼瞳孔2.5毫米,左眼瞳孔散大,对光反射迟钝,其余无异常。

辅助检查:眼压:右2.12KPa,左6.75KPa。

心理状况:表情痛苦,不断呻吟,恶心、呕吐;家属焦急,希望尽快治疗。 临床诊断:急性闭角型青光眼(左眼急性发作期,右眼临床前期)

经抗青光眼药物治疗三天后,于局麻下行青光眼减压术,术中顺利,术后送回病房。

根据病例资料回答下列问题: 1、写出该患的护理诊断

2、临床常用哪些药物降眼压,用药护理包括哪些内容(6分)

根据病例按照护理程序回答下列问题(每题的备选答案中有2个或2个以上的正确答案,漏选、多选或错选均不得分)

( )1、护理诊断有:

A 眼部疼痛 B 视力障碍 C 焦虑 D 潜在性并发症 E 体温升高 ( )2、护理目标包括:

A 不发生或少发生并发症 B 出院时创口愈合良好 C 病人情绪稳定

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D 视力改善或恢复 E 疼痛减轻或消失 ( )3、急救护理措施包括:

A 迅速执行医嘱 B 快速大量输液 C 安定病人情绪 D 快速降低眼压 E 使用散瞳剂 ( )4、快速降低眼压的措施包括:

A 抗生素 B 高渗脱水剂 C 碳酸酐酶抑制剂 D 散瞳剂 E 缩瞳剂 ( )5、出院时应向病人交代:

A 不宜一次大量饮水 B 不要在暗处停留时间过长 C 保持大便通畅 D 定期复诊 E 注意用眼卫生,防止过劳

黄某,男,2岁,其母诉患儿前日感冒,昨晚11时突然呼吸困难,喘鸣声重,张口呼吸,手脚乱动,出汗,经卫生院肌注青霉素,病情未见好转来院就诊。患儿唇紫绀,精神不振,嗜睡,四度呼吸困难。急行气管切开术,现送回病房,父母陪护。

根据病例按照护理程序回答下列问题

1、 该患主要存在哪些护理问题(护理诊断)

2、如何保持套管通畅? 3、如何保持气道湿化?

根据病例按照护理程序回答下列问题(每题的备选答案中有2个或2个以上的正确答案,漏选、多选或错选均不得分)

( )1.护理诊断 :

A.便秘 B.清理呼吸道无效

C.有误吸的危险 D. 皮肤完整性受损 E. 有潜在并发症

( )2. 护理目标:

A. 患儿呼吸困难消失 B.体温恢复正常

C. 尽量不发生并发症 D.大便通常 E.拔管后伤口愈合良好 ( )3.护理措施:

A. 治疗护理 B. 环境护理 C. 专人护理 D. 护理观察 E. 护理教育

( )4.套管护理包括:

A.保持套管通畅 B. 保持局部清洁

C. 防止套管脱落 D.定时更换外套管 E. 定时清洁内套管 ( )5.术后护理观察的内容包括

A. 切口血性分泌物的量 B.颈部有无皮下气肿

C. 有无呼吸困难 D.套管是否通畅 E. 切口有无感染

刘某,男,80岁。双眼视物模糊近3个月,近来发展到仅能分辨光亮,生活完全靠家属照顾,与3月7日来诊。查:体温36℃,脉搏75次/分,呼吸16次/分,血压19.0/12.0KPa 。双眼视力光感、光定位及红绿色觉正常。双眼无充血,角膜透明,晶体完全乳白色浑浊。

辅助检查:心电图正常,尿糖阴性。诊断:双眼老年性皮质性白内障(成熟期)。 治疗:择期手术。

根据病例按照护理程序回答下列问题

1、

该患存在哪些护理问题(护理诊断)?

15

2、 白内障手术后应采取哪些护理措施?

根据病例按照护理程序回答下列问题(每题的备选答案中有2个或2个以上的正确答案,漏选、多选或错选均不得分)

( )1、护理诊断有

A 焦虑 B 疼痛 C 视力障碍 D自理能力下降 E潜在性术后并发症

( ) 2、护理目标包括:

A 消除焦虑 B 解除疼痛 C 恢复视力 D 生活恢复自理 E 减少或避免术后并发症 ( ) 3、术前护理措施有:

A 探通泪道 B 剪睫毛 C 冲洗结膜囊 D 阿托品散瞳 E 匹洛卡品缩瞳 ( )4、术后护理措施包括

A 生活护理 B 活动护理 C 多食水果蔬菜 D 保持大便通畅 E 5天拆结膜缝线

( )5、白内障术后护嘱包括:

A 3天内切勿低头弯腰 B 切忌大声咳嗽

C 切忌突然用力 D 3天内以床上活动为主 E 避免头部剧烈运动

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