４２· 床内科杂志２０１１年１月第２８卷第１期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１１，Ｖｏｌ，２８，Ｎｏ．１ 论著· 阿霉素诱导胃癌细胞凋亡中 Ｎｏｔｃｈｌ的作用及其临床意义 王政强 赵炳超 于红刚 于皆平 ［中图分类号］Ｒ７３５．２ ［文献标识码］Ａ ［ＤＯＩ］１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—９０５７．２０１１．０１．０１４ ［摘要］ 目的应用阿霉素处理胃癌细胞，观察Ｎｏｔｃｈｌ的激活及其转录，探讨Ｎｏｔｃｈｌ在胃癌 于不同时间点，用阿霉素处理胃癌细胞，以四甲基偶氮唑盐比 细胞凋亡中的作用及其意义。方法色法（Ｍ ｒｒ法）检测细胞增殖率，以Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ检测Ｎｏｔｃｈｌ的激活，以ＲＴ—ＰＣＲｆａ法检测Ｎｏｔｃｈｌ的 转录情况。结果 随着阿霉素处理时间的延长，ＢＧＣ一８２３细胞的生存率逐渐降低，Ｎｏｔｃｈｌ的激活 及其转录均呈逐渐增强趋势，有时问依赖性。结论活及转录上调可能为其机制之一。 ［关键词］ 胃癌细胞；阿霉素；Ｎｏｔｃｈｌ Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｏｔｃｈｌ ｉｎ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃｅｌｌ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｅ ⅣＧ Ｚｈｅｎｇｑｉａｎｇ． 阿霉素干预胃癌细胞可抑制其增殖，Ｎｏｔｃｈｌ激 ｚＨＡｏ Ｂｉｎｇｅｈａｏ ＹＵ Ｈｏｎｇｇａｎｇ ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｒｅｎｍｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒ— ｉｓｔｙ．Ｗｕｈａｎ ４３００６０，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｏｔｃｈｌ ｉｎ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌ１． Ｔｈｅ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｗａｓ ｄｅａｌｔ ｗｉｔｈ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｅ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｗａｓ． ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｅｘｐｏｓｅｄ ｔｏ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｔｉｍｅ，Ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｖ Ｍ１Ｔｒ．Ｗｅｓｔｅｒｎ．ｂｌｏｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｎｏｔｃｈｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ａｎｄ ＲＴ ＰＣＲ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｎｏｔｃｈｌ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｗｉｔｈ ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｉｍｅ．ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＢＧＣ ８２３ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ．Ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｔｃｈｌ ｗａｓ ｈｅｉｇｈｔｅｎｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｔｅｈｌ ｍａｙ ｂｅ ｏｎｅ ｏｆ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｆｏｒ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ｄｏｘｏｒｕ— ｂｉｃｉｎｅ． ｉＫｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｉ Ｇａｓｔｒｉｃ ｃｅｌｌ；Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｅ； Ｎｏｔｃｈｌ Ｎｏｔｃｈ家族包括Ｎｏｔｃｈｌ、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３和Ｎｏｔｃｈ４ 四个同源物，Ｎｏｔｃｈ家族的成员与细胞的分化、生长有 密切的联系，其各成员的结构序列具有高度的保守性。 Ｎｏｔｃｈｌ是目前研究比较多的一个基因，它不仅与细胞 剂、兔抗人ｎｏｔｃｈｌ／Ｎ１ＩＣ单克隆抗体、辣根酶标记山羊 抗兔ＩｇＧ、ＲＴ。ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ相关试剂以及阿 霉素。 ２．方法 的分化相关，并且与肿瘤的发生有密切联系。有研究 表明Ｎｏｔｃｈｌ在不同的组织中所起的作用不同，在小鼠 皮肤组织中，它作为一种抑癌基因发挥作用，而在 Ｔ．ＡＬＬ中它是癌基因。阿霉素是一种临床常用的抗癌 药物。我们应用阿霉素作用于胃癌细胞，观察Ｎｏｔｃｈｌ 的激活及转录情况，探讨Ｎｏｔｃｈｌ在阿霉素引起胃癌细 （１）四甲基偶氮唑盐比色法（ＭＴＴ法）检测阿霉素 处理后胃癌细胞的存活率：在９６孔板上以４０００ 细胞／孔的浓度接种ＢＧＣ．８２３细胞２００ ｌ，以０．３ ｐ￣ｍｏｌ／Ｌ终浓度的阿霉素分别干预４、８、１２小时，每个 时间点设置４个复孔，并设对照组（未经阿霉素处 理）。ＭＴＦ法检测各时间点的细胞存活率。存活率 胞凋亡中所起的作用。 材料与方法 （％）＝各时间点实验组的吸光度Ａ值／对照组Ａ值Ｘ １００％。 （２）阿霉素处理细胞：将对数生长期的细胞，在不 同的时间段给于阿霉素进行处理，分别为０、４、８、１２小 时。阿霉素浓度为０．３ ｐ，ｍｏｌ／Ｌ（浓度为本课题组前期 研究所得）。 １．材料：胃癌细胞系ＢＧＣ一８２３在本实验室培养间 培养，ＢＧＣ一８２３为低分化的胃癌细胞系。所用试剂包 括ＲＰＭＩ１６４０培养液、胰蛋白酶、胎牛血清、Ｔｆｉｚｏｌ试 基金项目：教育部新世纪人才项目 作者单位：４３００６０武汉大学人民医院 肖化科 通汛作者： 于红刚，Ｅ－Ｍａｉｌ：ｙｕｈｏｎｇｇａｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ （３）Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ检测Ｎｏｔｃｈｌ激活物ＮＩＣＤ的表 达：按照阿霉素处理时间０、４、８、１２小时分４组，分别 提取总蛋白，１０％ＳＤＳ—ＰＡＧＥ凝胶电泳后转膜，１０％的 临床内科杂志２０１１年１月第２８卷第１期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１１，Ｖｏｌ，２８，Ｎｏ．１ ４３· 脱脂牛奶室温封闭２小时后加入一抗（兔抗人 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ３．阿霉素处理后胃癌细胞中Ｎｏｔｃｈｌ的转录：阿霉 素处理胃癌细胞４、８、１２小时后，用ＲＴ—ＰＣＲ法检测 Ｎｏｔｃｈｌ的转录结果，见图２。图２显示，随着处理时间 的延长，Ｎｏｔｃｈｌ的转录逐渐增加。１３－ａｃｔｉｎ为内参照。 Ｎｏｔｃｈｌ／ＮＩＣＤ抗体，１：１０００），４℃摇床过夜，加二抗（羊 抗兔ＩｇＧ／ＨＲＰ，１：３０００）室温下孵育２小时，ＥＣＬ化学 发光法显示蛋白的表达水平。ｘ线片上的条带用图像 分析系统进行分析，测定积分灰度值，将ｎｏｔｃｈｌ／ａｅｔｉｎ 的比值作为蛋白表达的相对量。 （４）ＲＴ—ＰＣＲ法检测Ｎｏｔｃｈｌ的转录：按照阿霉素 处理时间０、４、８、１２小时分４组，分别以Ｔｒｉｚｏｌ提取总 ＲＮＡ，逆转录合成第１链ｃＤＮＡ后行ＰＣＲ扩增。 Ｂ—ａｃｆｉｎ（４７９ ｂｐ、 Ｎｏｔｃｈ１引物序列：Ｆｏｒｗａｒｄ ｐｒｉｍｅｒ：５’一ＡＴＧＴｒＧ． ＧＡＧＡＡＧＧＧＡＡＧＴＦＧＡＡ一３ ，Ｒｅｖｅｒｓｅ ｐｒｉｍｅｒ：５ 一ＧＣＡＧ— ＧＴＧＡＴＧＣＴＧＧＴＧＧＡ一３ （１２３ ｂｐ，３０个循环，退火温度 为５６．２ｃｃ）；内参１３一ａｃｔｉｎ引物序列：Ｆｏｒｗａｒｄｐｒｉｍｅｒ：５ ． ＣＧＡＧＣＧＧＣＡＡＡＴＣＧＴＧＣＧＴＧＡＣＡＴｒＡＡＧＧＡＧＡ－３ ： Ｒｅｖｅｒｓｅｐｒｉｍｅｒ：５ －ＣＧＴＣＡＴＡＣＴＣＣＴＧＣＴＦＧＣＴＧＡＴＣＣＡ— ＣＡＴＣＴＧＣ一３ （４７９ ｂｐ，３０个循环，退火温度为６２．３￣Ｃ）。 用１．５％的琼脂糖凝胶电泳分离ＤＮＡ，于凝胶显像系 统成像，测其吸光度值，用Ｎｏｔｅｈｌ／１３一ａｃｔｉｎ的吸光度的 比值分析Ｎｏｔｃｈｌ的表达情况。 ３．统计学处理：用方差分析和ｑ检验对实验结果 进行分析。 结 果 １．阿霉素处理后胃癌细胞的存活率：阿霉素干预 胃癌细胞后４、８、１２／Ｊ，ｎ￣，细胞存活率分别为（８２．６２ ４－ ５．０４）％、（５９．３１ ４－５．７０）％和（４４．２３ ４－６．２６）％，随着 处理时间的延长，存活率逐渐降低，与对照组的 （９８．２２ －４０．６６）％比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。０、 ４、８、１２小时，Ｎｏｔｃｈｌ（Ｎ１ＩＣ）／１３一ａｃｔｉｎ的吸光度的比值 分别为０．１０２±０．０２３、０．２４０ ４－０．０３０、０．３５９ ４－０．０４８、 ０．４８１ ４－０．０３８。４、８、１２小时与０小时比较差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ２．阿霉素处理后胃癌细胞中Ｎｏｔｃｈｌ的激活：阿霉 素处理胃癌细胞４、８、１２小时后，Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ检测 Ｎｏｔｃｈｌ的胞内激活片段Ｎ１ｌＣ的表达，见图１。图显 示，随着处理时问的延长，Ｎ１ＩＣ在细胞内逐渐增多。 Ｂ—ａｃｔｉｎ为内参照。０、４、８、１２小时，Ｎｏｔｃｈｌ／１３一ａｃｔｉｎ的 吸光度的比值分别为０．１２１ ４－０．００８、０．２３２ ４－０．０１３、 ０．３３４±０．０１５、０．４６７±０．０１４。４、８、１２与０小时比较 霉繁 ■■ ——黛 ｎｎ ０小时 ４小时８小时 １２小时 图１ 阿霉素处理后胃癌细胞中Ｎｏｔｃｈｌ的变化 ｏ小时４小时８ ｄｑｔ￣ １２小时 图２阿霉素处理后胃癌细胞中Ｎｏｔｃｈｌ的转录 讨 论 Ｎｏｔｃｈ基因具有高度保守性，它有４个同源体，分 别为Ｎｏｔｃｈｌ、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３和Ｎｏｔｃｈ４¨ 。Ｎｏｔｃｈ受体 蛋白与配体结合，在Ｆｕｒｉｎ样蛋白酶、金属蛋白酶、 Ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ蛋白酶等裂解下，产生Ｎｏｔｃｈ的活性片段 ＮＩＣＤ，ＮＩＣＤ进入到核内进一步传递信号 。在与癌 症关系的研究中，Ｎｏｔｃｈ基因作用较复杂。有研究表 明，在胚胎性脑肿瘤生长中Ｎｏｔｃｈｌ和Ｎｏｔｃｈ２有完全 相反的作用，Ｎｏｔｃｈ２可促进细胞增殖，Ｎｏｔｃｈｌ却可抑 制细胞增殖 。即使针对Ｎｏｔｃｈｌ，对于不同的组织亦 存在完全不同的作用。在小鼠皮肤组织中Ｎｏｔｃｈｌ是 种抑癌基因 ，而在Ｔ—ＡＬＬ中，它表现为癌基因 。 我们用阿霉素于不同时间点处理胃癌细胞，观察 Ｎｏｔｃｈｌ的激活及Ｎｏｔｃｈｌ的转录情况，对Ｎｏｔｃｈｌ在胃 癌化疗中所起作用进行探讨，结果显示Ｎｏｔｃｈｌ的激活 及其转录均具有时间依赖性，随着处理时间的延长， Ｎｏｔｃｈ１的激活及转录均增强，提示Ｎｏｔｃｈｌ在胃癌细胞 化疗中表现为抑癌作用。阿霉素作用胃癌细胞， Ｎｏｔｃｈｌ等抑癌基因激活，癌基因失活。 通过逆转录病毒转录Ｎｏｔｃｈｌ的胞内激活结构域， 可发现总的和磷酸化的ＦＡＫ减少，而总的和磷酸化的 ＰＴＥＮ增加，ＡＫＴ的磷酸化受到抑制，ＰＴＥＮ基因启动 子存在Ｎｏｔｃｈｌ的效应子ＣＢＦ一１的结合位点，Ｎｏｔｃｈｌ通 过ＣＢＦ．１作用于 ＥＮ，从而起到抑癌作用。。 ，这一研 究从侧面支持了本文的观点。本课题组前期的研究亦 证实，阿霉素处理胃癌细胞，ＰＦＥＮ的转录及表达均随 处理时间的延长而增强，与Ｎｏｔｃｈｌ的表现呈正 相关 。 阿霉素可抑制胃癌细胞增殖，Ｎｏｔｃｈｌ的激活及其 转录的上调可能为机制之一。 参 考 文 献 ［１］Ｒａｄｔｋｅ Ｆ，Ｒａｊ Ｋ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＮｏｔｃｈ ｉｎ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ：ｏｎｅｏｇｅｎｅ ｏｒ ４４· ：２０１１年１月第２８卷第１期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１１，Ｖｏｌ，２８，Ｎｏ．１ 论著· 肝硬化患者肠黏膜通透性与 Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级的相关性研究 覃慧敏周晓琳冯芳叶丰谢迎春沈雁冰 ［ＤＯＩ］１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—９０５７．２０１１．０１．０１５ 按Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级标准将７６例肝硬 ［中图分类号］Ｒ５７５．２ ［摘要］ 目的［文献标识码］Ａ 探讨肝硬化患者肠黏膜通透性（ＩＰ）与Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级的相关性及肠道去污 剂对肝硬化患者肠道屏障功能及肝功能状态的影响。方法化患者分为Ａ、Ｂ、Ｃ ３组，并选择３０例体检者作为对照组，采用高压液相色谱法检测各组患者尿液 乳果糖／甘露醇排出比（Ｌ／Ｍ）；给予７６例肝硬化患者选择性肠道去污剂，比较用药前后各组患者肝 功能Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级和肠黏膜通透性。结果肝硬化患者尿乳果Ｎ／甘露醇排出比明显高于对照 组（０．２０８±０．０２５ ｖｓ ０．０５７±０．０１９），肝硬化患者按Ｃｈｉｌｄ。Ｐｕｇｈ分级各组尿乳果糖／甘露醇排出比 也均明显高于对照组，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）；采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析发现，肝功能Ｃｈｉｌｄ— Ｐｕｇｈ评分与乳果糖／甘露醇排出比呈正相关（ｒ＝０．６５８，Ｐ＜０．０５）；给予肠道去污药物２周后肝硬 化Ｃｈｉｌｄ．Ｐｕｇｈ分级各组患者尿液乳果糖／甘露醇排出比与治疗前比较均明显下降（Ｐ＜０．０５），各组 Ｃｈｉｈｔ—Ｐｕｇｈ评分均有改善。结论肝硬化患者的肠黏膜通透性与肝功能Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分呈正相关， 即肠道通透性随肝功能Ｆ降而升高，肠黏膜通透性对于肝硬化患者的诊断和治疗有临床意义。 ［关键词］ 肠黏膜通透性； Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级； 肝硬化 Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ Ｃｈｊｌｄ－Ｐｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｉｃａｔｉｆｏｎ ｔｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｖｉｔｈ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｑｍ Ｈｕｉｍｉｎ，ｚＨＯＵ Ｘｉａｏｌｉｎ，ＦＥＮＧ Ｆａｎｇ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐｔ ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄ￣ｅａｓｅｓ，Ｙｉｃｈａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉ— ｔａｌ，ｔｈｅ Ｆｉｓｒｔ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｆ ｏＣ１ｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ Ｔｈｒｅｅ Ｇｏｒｇｅｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｃｈａｎｇ ４４３００３，Ｃｈｉｎａ ｆ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ０ｂｉｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆ ＩＰ）ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ ｏｎ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｂａｒｒｉｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｅｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ７６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｔａｇｅ Ａ．Ｂ ａｎｄ Ｃ ａｃ— ｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ ｓｔａｇｉｎｇ，３０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ａｎ（１ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｉｃａｔｆｉｏｎ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ． Ｒｅｓｕｌｓ Ｔｈｅ Ｌ／Ｍ ｌｔｅｖｅｒ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ａｔ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ Ｄ＇ｏｕｐ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （０．２０８±０．０２５ ｖｓ ０．０５７±０．０ｌ９．Ｐ＜０．０１）．ｒｒｈｅ Ｌ／Ｍ ｌｅｖｅｒ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａ— ｔｉｏｎ（ｒ＝０．６５８．Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ Ｌ／Ｍ ｌｅｖｅｒ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ａｔ Ｃｈｉｌｄ Ｐｕｇｈ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｉ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ．ａｎｄ ｉｎｅｒｅａｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｅｔｉｏｎ．ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈａｔ ｉｔ ｗａｓ ｉｍ— ｐ（ｎｌａｎｔ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ． １ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌＩｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ； Ｃｈｉｌｄ．Ｐｕｇｈ；Ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｈｏｓｉｓ 肝硬化是以肝脏实质广泛纤维化为主要病理特点 种并发症，自发性细菌性腹膜炎（ＳＢＰ）是一种常见的 严重并发症，如果不能及时控制，将有可能诱发出血、 肝性脑病、肝肾综合征等其他并发症，短期内危及患者 的慢性肝损害。肝炎后肝硬化患者晚期容易出现多 作者单位：４４３００３湖北宜昌，三峡大学医学院附属第一临床医院 湖北省宦昌市中心人民医院感染科 生命Ｈ］。肠道细菌移位（ＢＴ）是自发性细菌性腹膜炎 ｔｕｍｏｕｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ？Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，３：７５６—７６７． Ｓｏｅ Ｈｅｍａｔｏｌ Ｅｄｕｅ Ｐｒｏｇｒａｍ．２００９．３５３．３６１． ［２］Ｓｃｈｒｏｅｔｅｒ ＥＨ，Ｋｉｓｓｌｉｎｇｅｒ ＪＡ，Ｋｏｐａｎ Ｒ．Ｎｏｔｃｈ一１ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｌｉｇ— ａｎｄ·ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｅｌｔｕｌａｒ ｄｏｍａｉｎ．Ｎａｔｕｒｅ．１９９８， ３９３：３８２ ３８６． ｌｌｉａｍ Ｈ，Ｃｈａｐｐｅｌｌ Ｔｈｏｍａｓ Ｄ，Ｇｒｅｅｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓ． ［６］ Ｗｉｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＰＴＥＮ Ｔｕｍｏｒ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｉｎ ｔｈｅ Ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙ Ａｃｔｉｖｅ Ｎｏｔｃｈ一１．Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ，２００５．４：１３８９，１３９５． １ ３ Ｆａｎ Ｘ，Ｍｉｋｏｌａｅｎｋｏ １，Ｅｌｈａｓｓａｎ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｔｃｈｌ ａｎｄ ｎｏｔｃｈ２ ｈｍｒｅ ｏｐｐｏ． ｓｉｔｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎｅｍｂｒｙｏｎａｌ ｂｒａｉｎ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４．６４： ７７８７－７７９３． ［７］ 付雪琼，于皆平，罗和生，等．／＇ＴＥＮ的表达及其在阿霉素诱导胃癌 细胞凋亡中的意义．中华内科杂志，２０１０，４９：． （收稿日期：２０１０－０９—１６） １４ Ｊ Ｎｉｃｏｌａｓ Ｍ，Ｗｏｉｌｅｒ Ａ．Ｒａｊ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｎｏｔｃｈｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｓ ａ ｔｕｎｌｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓ— ｓｏｒ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｓｋｉｎ．Ｎａｔ Ｇｅｎｅｔ，２００３，３３：４１６－４２１． １ ５］Ｆｅｒｒａｎｄｏ ＡＡ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｎｏｔｃｈｌ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ Ｔ．ＡＬＬ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｍ （本文编辑：杨泽平）