缺血修饰清蛋白的临床应用进展

,,,国际检验医学杂志２０１８年８月第３９卷第１５期　IntJLabMedAuust２０１８Vol．３９No．１５g

􀅰综　　述􀅰

缺血修饰清蛋白的临床应用进展∗

唐小娟,刘　美,邵　玲,赵鸿梅△

()辽宁省人民医院检验科,沈阳１１００１６

缺血修饰清蛋白(是近年新发现的检测心肌缺血的血清标志物,具有出现时间早、高敏感性　　摘　要:IMA)

和高阴性预测价值的特点,已被美国食品药品监督管理局(批准用于急性冠状动脉综合征(的排除FDA)ACS)诊断.但其他因素或疾病亦可影响I如妊娠期、缺血性脑卒中等,故应注意其他疾病及影响因素对MA水平,

本文将对IIMA检测心肌缺血时的间接影响,MA的应用进展进行综述.

关键词:缺血修饰清蛋白;　血清标志物;　心肌缺血

:/中图法分类号:DOI１０．３９６９．issn．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．１５．０２９R４４６．１j

()文章编号:文献标识码:１６７３Ｇ４１３０２０１８１５Ｇ１８９４Ｇ０３A的概述１　缺血修饰清蛋白(IMA)

当　　IMA在人机体健康状态时不表达或极少表达,

机体内发生缺血或再灌注损伤时,缺血组织将释放特殊细胞因子,血液循环中的人血清清蛋白(被这ALB)种特殊的细胞因子攻击,造成ALB的氨基末端受损

２＋

或被C结合,此时的A也称钴结合uLB称为IMA,

.对I蛋白(其可能机制为:各ACB)MA的研究很多,

种原因引起缺血时,发生局部血液灌注和供氧减少,组织细胞进行无氧代谢,代谢产物(如乳酸)堆积,局

２＋

部微环境p致使C从循环蛋白的金结合H值下降,u

２＋

位点释放,在还原剂(如维生素C)存在时,被转Cu化为C后者可与氧反应生成超氧自由基,在超氧uO,

化物歧化酶的作用下将其歧化为过氧化氢(和H２O２)氧,后H２Oenton反应形成羟自由基OH－,２可通过F者具有高度活性,导致蛋白、核酸损伤和脂质过氧化,人血清ALB受到OH－损害,N末端序列的２~４个

[]

氨基酸发生改变,形成I但其形成机制仍不能MA１,确定.

点,单独应用IMA诊断急性冠状动脉综合征(ACS)

[]

时灵敏度为９特异度为６５．０％、２．０％３,IMA联合现有心肌坏死标记物对ACS具有更高的诊断价值,

[]

测MEHTA等４检测７５例ACS、４５例健康对照组,

量高灵敏度心肌肌钙蛋白T(和IhsＧcTnT)MA水平,

结果发现ACS患者的IMA水平与健康对照组相比显著升高,通过ROC曲线获得的IMA截断值＞

/灵敏度为９特异度为８阳６５．２３UmL,１．３％,１．１％,

性预测值(为７为PPV)４．４％和阴性预测值(NPV)

在０~６h,９３．９％;IMA和hsＧcTnT的ROC曲线下

面积(分别为０．AUC)９３２(９５％CI:０．８７~０．９７,P＜

)(,和０．两０．００１７９７９５％CI:０．７１~０．８６,P＜０．００１)种标志物联合检测的灵敏度、特异度、PPV和NPV分别为９应用I５．７％,８１．１％,８８．６％和９２．５％,MA和hsＧcTnT的联合检测可以提高诊断心肌缺血的灵敏度和特异度;灵敏IMA对ACS有很高的诊断价值,

[]Ｇ７

.度为８特异度为６８％~９２％,０％~８９％５

IMA水平的升高时间与峰值都出现在术后１０min之

内,３h仍处于比术前水平更高的状态,６h会下降到正常值范围内,而肌酸激１２~２４h恢复到基线水平;

()酶同工酶(和心肌肌钙蛋白I是在术CKＧMB)cTnI

后６h开始升高,其峰值大概出现于术后１２h,１~２周标志物恢复到基线水平,这表明IMA水平在心肌缺血发生的极早期就发生改变,客观评价PCI对心肌缺血造成的影响,具有极为重要的临床意义与价值.

/有研究将IMA＞７２．１UmL作为阳性判定界

∗

△

２　IMA的研究现状

[]

２．１　IMA对缺血性心肌病的早期诊断　龙秀章２选取经冠状动脉造影确诊为冠心病的５实施０例患者,

),经皮冠状动脉介入治疗(研究发现在PPCICI术中,

通过球囊扩张使冠状动脉一过性血供减少,PCI术后

２．２　IMA对心血管不良事件发生的监测　刘毓刚

８]等[检测了５同时４３例ACS的患者体内IMA水平,对这些A研究结果CS患者进行了为期３０d的随访,

)发现,在发生心脏不良事件(的AMACEsCS患者中

血清IMA水平明显较未发生MACEs的ACS患者高(),提示血清IP＜０．０１MA水平在ACS患者的近期

９]

预后评估中有一定的价值;苏晓燕等[收集２１３例慢性肾脏病３~５期未行肾脏替代治疗的患者,至随访结束,高IMA组患者MACEs发生率远较正常IMA

,组高(说明IP＝０．００３)MA也可作为慢性肾脏病患

者主要不良心血管事件的预测指标,为临床医生早期发现和诊断主要MA新的手段,CEs提供新的依据、从而可以指导临床及时保护心血管功能.

３　IMA在其他疾病中的应用３．１　IMA对早产儿贫血的评估　IMA在新生儿疾

]():唐小娟,刘美,邵玲,等．缺血修饰清蛋白的临床应用进展[国际检验医学杂志,　　本文引用格式:J．２０１８,３９１５１８９４Ｇ１８９６．

:　通信作者,EＧmailzhaohonmei０５２７＠１２６．com.g

).基金项目:辽宁省自然科学基金资助项目(２０１５０２０２７６

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]１４

等[研究３１例贫血早产儿在输血前血清IMA水平高于对照组(输血前:对照组:ABS单位;１．００,０．８１;

,输血后血清IP＝０．０３)MA水平显著下降至０．７９

(,所以血清IP＝０．００７)MA水平可以用于评估是否对贫血早产儿进行红细胞输注.据笔者所知,目前只有EROL等研究评估早产儿贫血的血清IMA情况,这可能是另一种导致组织缺氧的临床症状,所以临床需要将IMA联合其他生物标志物对贫血早产儿做更全面的评估研究.病中也具有一定的诊断价值,已有研究表明IMA水

平在缺血缺氧疾病如坏死性小肠结肠炎、动脉导管未

１０Ｇ１３]

,闭、呼吸窘迫综合征和败血症中升高[EROL

表明血清中ALB水平较低时的IMA测定结果要明

显低于血清中A由LB水平较高时的IMA测定结果,于低A所以低LB血症在心力衰竭患者中很常见,ALB血症对IMA可能造成的影响也必须考虑在２２]

.内[

３．５　IMA对药物致心肌毒性反应的监测　化疗类药物如蒽环类和紫杉烷类药物导致的心脏毒性和心电图(变化可能与自由基的氧化应激有关,加重心ECG)肌损伤,慢性心肌损伤患者ECG变化标志是短暂的,

２３Ｇ２４]

,不容易被捕获[一个简单的心电图检测不能立即

反映化疗后患者心肌的受损程度,临床常用敏感性和

[６]２３,２５]

.L特异性较高的心脏标志物来检测[UAN等２

．２　IMA在２型糖尿病诊疗中的应用　糖尿病并发症患者血糖控制不良是潜在的缺血性病因,糖尿病患者最常见的死亡原因是大血管并发症,如心肌梗死、

卒中和外周动脉疾病.[５]

(资料进行分析HbA１c)、肌酐１０.和０结果显示尿例微,测量血清CHAWL共招募了量ALB水IA等１型糖尿病患者MA平并、对糖化血红蛋白２患者的临床水平与Hb２型糖尿病患者血清IMAHHAb１Ac水平有非常强的相关性.血糖水平控制不良(１c≥６．的患者I者血清bA１c＜４％)MA水平高于

其他研究也显示IMA６．４％患者,

水平与HbA２型糖尿病患[６Ｇ１７

]蛋１c呈显著正相关１

究中也发现,低高密度脂白胆固醇受试者的.研水平较高,提示这些受试者体内存在一些氧化损IMA伤,令人意外的是却呈负相关.

IMA水平与低密度脂蛋白胆固醇水平．３　IMA在急性肺栓塞(等[１８

]收集APE患者８９例,A６５PE例)

中患的者作具用有　K相似A人Y群A和临床特征作为对照组,与对照组相比,清＝I０MA水平显著升高(APE患者血．００１０．４１±０．０６vs．０．３４±０．１,与右心室功能障碍无关),血清IMA水平与休克指数和心率呈正相

１,

关.R血特异度为IMA水平高于高的８阳５．性９６预％０测,．血清４AB值.IS然MAU,诊断灵敏度为OC曲线分析显示,清水平在诊断而,血清A５３PE．８５中具％,有较PE是不充分的,

IMA单独诊断

需要联合其他标志物共同测试.刘雪梅[１９]

选取确诊的例健康体检者作为对４５例照组;A研PE患者作为观察组,究结果显示,观察组４患５者的高,分别DＧ二聚体水平和为(IMA表达水平较对照组明显升

．１１vs．０．１５０．４±０±２０．０３．)１(８Pv＜s０．．００５．３二聚体呈高水平且)８±０.由此可以看出．１２)、(０．４２,±

联合测IDＧ

定MA呈高表达的患者为二者水平,有助于临床A明PE的可能性极高,确肺栓塞诊断.．L４U　IMA在急性心力衰竭中的作用等[２０

]检测急性心力衰竭患者的血清　CAVUSOＧ

,IMA水平,

研究表明,而且也IMA对急性心力衰竭的诊断是高敏感的标志物能评估急性心力衰竭药物治疗的效能,

但MAIMA缺乏稳定性和心肌特异性[２１]

水平的影响是一个重要因素,

沈浩,血明清等A[１L]

B对

２研究收集((nEC＝)１５组０１６)(例乳腺癌患者,分为多柔比星联合环磷酰胺n,在第进＝行５５３治)个疗程末和在第疗和多西紫杉醇联合环磷酰胺,连续治疗６个疗程,每(TC)组常发生率比６个疗程末时２１天为个疗程,EC组

１EECCG和组:

化IMA异疗第３个和第６个T疗C组较高(P＜０．０５程相比化疗前和第)

;疗程末血清末相比较IMAIMA值显著增加,

第值亦显著升高(P＜０６个和第．,３个疗程１化值有显６０５个疗程末与化疗前、第著升高,第MA结果测量值差异无统计学意义３个疗程与１、化３个疗程末相比)TC组:

疗第疗前及第IMA(P＞０．０１个５结果发现,由紫杉烷类药物诱导的心肌损伤的发生率)

;疗实验程

低于蒽环类药物,而且随着药物剂量的增加,对心脏

损伤就逐渐加重;马英桓等[２７

]收集星化疗导致的急性心肌毒性反应的患者４８例使用多柔比,出现心肌毒性反应的１０m,in后血清而IMA水平就开始增高,其高峰在续２４h３h,且化疗后左右６h各个开始下降时间血清,但仍高于基础值,持IMA水平与化疗前比较差异具有统计学意义,而c,T出现较晚nT和CK,Ｇ因此MB水平在心肌发生坏死时才开始升高,在使用药物致心肌毒性反应的早期,监测血清用药及预防心肌损伤提I供MA水平的升高对临床指导了很大价值.

　应用前景与挑战

　　作为心肌缺血的敏感指标,张性心肌病、急性心力衰竭、急性IMA可用于心肌缺血的P预CI

后、扩评价,对疾病的危险分层、近期和远期预后都有一定提示作用,但是关于水平受遗传变异IMA临床应用仍有许多疑问待解决,IMA、种族、年龄、血清响;骨骼肌缺血、胃肠道缺血A、脑LB水平等因素的影卒中APE、终末期肾病等亦可表现出、

IMA水平的升高,因此,在应用IMA评估心肌缺血时应综合考虑这些因素.

目前,,I对MA的临床应用已成为国内外临床研究课题的热点IMA认识的深入还需要更多的临床证据,包括基础、临床、流行病学多方面,基础医学应着重于研究IMA产生的病理生理机制,如蛋白表达的信号传导机制、细胞机制等,临床研究中IMA心脏特异性较低,对其诊断价值提出挑战,对IMA的最

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高期望是在坏死标记物和ECG阴性的情况下能够排除A因此,应开展多中心、大样本的流行病学研CS,究,提供更多的循证医学证据.参考文献

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