维普资讯 http://www.cqvip.com ・医院制剂・ 吲达帕胺胶囊的研制与质量控制 苏乐群，孙淑娟，孟彦，李宏建（山东省千佛山医院药剂科，济南市２５００１４） 中图分类号 Ｒ９４４．５ 文献标识码 Ａ 文章编号 １００１—０４０８Ｉ２００３｝０７—０４０１—０３ 摘要 目的：研究吲达帕胺胶囊的制备及其质量控制方法。方法：含量测定采用紫外分光光度法；有关物质检查采用高效液相色 谱法。结果：吲达帕胺在３，７～１１．１￣ｇ／ｍｌ浓度范围内线性关系良好，ｒ＝０．９ ９９７，回收率为９９．５０％，精密度为０．４３％；有关物质 检查精密度为０．１％。考察３批样品，相对百分含量分别为９９．０７％、９９．３４％、９９．５８％；每批样品随机取１０粒，所测得的含量均匀 度Ａ＋１，８０Ｓ值均小于１５；有关物质均小于１％。结论：以本方法制备的吲达帕胺胶囊，主药和辅料混合均匀，含量及有关物质符合 相关规定，质控方法可靠。 关键词吲达帕胺胶囊；紫外分光光度法；高效液相色谱法；质量控制 Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ Ｃａｐｓｕｌｅｓ ＳＵ Ｌｅｑｕｎ，ＳＵＮ Ｓｈｕｊｕａｎ，ＭＥＮＧ Ｙａｎ，ＬＩ Ｈｏｎｇｊｉａｎ（Ｑｉａｎ Ｆｏｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｎａｎ ２５００１４） ＡＢＳＴＲＡＣＴ ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ ａｎｄ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｍｅｔｈｏｄｓ．ＭＥＴＨｏＤＳ：Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｉｎ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＵＶ—ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ．Ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ．ＲＥＳ ＵＬＴＳ：Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ３．７～１１．１ｕｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９ ９９７）；ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｉｎ～ ｄａｐａｍｉｄｅ ｗａｓ ９９，５０％．ＲＳＤ＝０．４３％，Ｔｈｅ ＲＳＤＳ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ０．４３％ａｎｄ ０．１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ３ ｂａｔｃｈｅｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅ ｗｅｒｅ ９９．０７％，９９．３４％，９９．５８％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｔｈｅ ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ Ａ＋１．８ｏＳ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｉｎ ａｌｌ ｓａｍｐｌｅｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗａｓ＜１５ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｗａｓ＜１％．Ｃ０ＮＣＬＵＳＩｏＮ：Ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｃａｐｓｕｌｅｓ，ｔｈｅ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ａｎｄ ａｄｊ ｕｖａｎｔ ａｒｅ ｍｉｘｅｄ ｗｉｔｈ ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｒｅ ｕｐ ｔＯ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏＩｉＳ ｒｅｌｉａｂｌｅ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｃａｐｓｕｌｅ；ＵＶ—ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ；ＨＰＬＣ；ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ 吲达帕胺为临床常用的降压药物“ ，片剂在国内、外均已 上市，但国内尚无胶囊剂型，为此，笔者对其胶囊剂的制备及其 质控方法进行了研究。 １．１ 仪器 ｌ仪器与试药 高效液相色谱仪，包括５１５高压泵、手动进样器、２４８７双 通道紫外检测器（Ｗａｔｅｒｓ公司）；ＵＮＩＫＯＮ９３０紫外分光光度 计（瑞士康强仪器公司）ｉ ＫＳ８０Ｄ超声波振荡器（Ｎｉｎｇ ｂｏ ｋｅ ３ 依靠ＳＡＲＳ患者口服药历。了解患者用药中出现 的药物不良反应 随着合并用药的增多，药物不良反应（ＡＤＲ）的发生率也会增 加。为了有效控制ＳＡＲＳ这种烈性传染病，合并用药是难免的。如 何发现ＡＤＲ，保证患者用药安全是药学工作者的职责。 在建立ＳＡＲＳ患者口服药历的过程中，我们发现有５位患 者住院后不久，便开始应用抗组胺药。于是我们与医师取得联 系，得知其中２位患者应用抗组胺药是因为口服利复星后引起 了皮疹；另外３位则由于用药过多、用药时间过长而不能确定 是应用了哪种药后出现的ＡＤＲ。医师还反映，这３位患者身上 的皮疹似乎与是否应用抗组胺药无关，并形容患者身上的皮疹 就象用针刺过的小出血点，色泽暗红，没有瘙痒的感觉。根据这 情况，我们通过查对ＳＡＲＳ患者口服药历，发现３位患者都 应用了大剂量的甲强龙。恰好有一位患者在甲强龙减量后，皮 疹好转，停用了抗组胺药。于是我们开始怀疑这３位患者身上 的皮疹可能与大剂量激素的应用有关。为了证实推测，我们再 次查阅了药品说明书，发现服用甲强龙可以导致皮肤出现瘀 班、瘀点及皮肤变薄，这与医师形容的患者服药后的表现极其 相似。于是，我们判定这３位患者身上的皮疹可能是由服用甲强 龙引起的。ＳＡＲＳ患者口服药历帮助我们初步确定了引起患者出 现ＡＤＲ的药物，对我们做好ＡＤＲ监测工作具有重要作用。 一的理解 由于糖皮质激素的生化作用是多系统的“ ，故在临床工作 中合理应用糖皮质激素，对许多疾病具有一定疗效，特别是应 急使用能起到意想不到的效果。但是，如果使用不当，则会掩盖 某些临床症状，使医师判断病情出现偏差。甚至威胁到患者生 命，这些都是在教学中反复叮嘱的内容。由于甲强龙等激素类 药物对控制ＳＡＲＳ有一定作用，因此，医师在选择ＳＡＲＳ治疗 药物时经常会选择激素，而且用量较大，用药时间较长．同时选 择补钙剂、胃粘膜保护剂、抗真菌药预防激素类药物可能出现 的骨质疏松、消化道应激性出血及真菌感染等ＡＤＲ。通过查对 ＳＡＲＳ患者口服药历，我们可以了解医师的用药习惯，丰富临 床知识，对激素类药物的合理应用及ＡＤＲ的预防有了新的理 解和认识。 ＳＡＲＳ患者口服药历的建立可以帮助病房药师掌握 ＳＡＲＳ患者口服用药的动态变化，还有助于及时发现临床用药 中存在的问题及ＡＤＲ，丰富医院药师的临床知识，并在开展防 治ＳＡＲＳ相关药学课题的研究中发挥一定的作用。 参考文献 【１ Ｊ严宝霞主编．临床药学各论【Ｍ Ｊ．北京：北京医科大学出 版社．１９９９：３３６． （收稿日期：２００３—０６—２５） ４ 依靠ＳＡＲＳ患者口服药历。加深对药学相关知识 中国药房 ２００３年第１４卷第７期 Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００３ Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．７ ・４０１‘ 维普资讯 http://www.cqvip.com ｓｈｅｎｇ ｙｉ ｑｉ ｃｈａｎｇ）；ＢＳＩＩＯＳ电子天平（北京赛多利斯天平有限 公司）。 １．２试药 吲达帕胺（济南高华制药厂）；十二烷基硫酸钠（上海硬化 油厂）；淀粉（华北制药厂）；微晶纤维素、微粉硅胶（上海药用辅 料厂）；聚乙烯吡咯烷酮（天津市化学试剂二厂）。 ２ 方法 ２．１ 吲达帕胺胶囊的研制 ２．１．１ 处方及依据：依照《中国药典）２ｏｏｏ年版吲达帕胺片规 格（２．５ｒａｇ／片），制定本品规格为２．５ｍｇ／粒。每１ ０００粒用量： 吲达帕胺２．５ｇ，十二烷基硫酸钠２ｇ，淀粉３５ｇ，微晶纤维素 ３０ｇ，微粉硅胶０．７ｇ，５％聚乙烯吡咯烷酮水溶液适量。本品主 药含量少，为减小主药与辅料的悬殊比例，选用４号胶囊，囊重 在７０ｍｇ－－７５ｍｇ之间，调节各种辅料构成比例，对处方进行筛 选。 ２．１．２ 操作工艺：（１）将吲达帕胺过２００目筛，淀粉、微晶纤 维素、羧甲基淀粉钠和十二烷基硫酸钠过１００目筛，备用；（２） 称取处方量的吲达帕胺、淀粉、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠 后，混合均匀，备用；（３）配制５％的ＰＶＰ水溶液，备用；（４）将 吲达帕胺、淀粉和十二烷基硫酸钠混匀，过ｉ００目筛；（５）用５％ 的ＰＶＰ水溶液做粘合剂，过２０目筛制粒；（６）所得湿颗粒在 （６０±５）℃的烘箱中烘干；（７）干颗粒用１８目筛整粒，加入处方 量的微粉硅胶，混匀；（８）进行中间体含量测定；（９）装囊，包装， 检验，入库。 ２．２ 含量测定方法研究 ２．２．１ 测定波长的选择：精密称取吲达帕胺１５ｍｇ，置于５０ｍｌ 量瓶中，用乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取２．５ｍｌ，置 于１００ｍｌ量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，以紫外分光光度计 在２００ｒｉｍ－－４００ｎｍ波长范围内扫描。紫外光谱图显示，在２４２ｍ 波长处有最大吸收，详见图１。 图ｌ 吲达帕胺紫外吸收图 Ｆｉｇ ｌ ＵＶ—ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ 按照处方比例精密称取本品６粒所用辅料，置于５０ｍｌ量 瓶中，加乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 ２．５ｍｌ，置于１００ｍｌ量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，在２００ｎｍ－－ ４００ｎｍ波长范围内扫描。结果，辅料在２４２ｎｍ波长处无吸收， 故选定２４２ｎｍ为含量测定波长。 ２．２．２ 含量测定的线性关系研究：精密称取吲达帕胺适量 （１８．５ｍｇ），置于１００ｍｌ量瓶中，用乙醇溶解并稀释至刻度，摇 匀，精密量取１．０、１．５、２．０、２．５、３．０ｍｌ，分别置于５０ｍｌ量瓶 中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，在２４２ｎｍ波长处测定吸收度。以 吸收度为纵坐标，以浓度为横坐标，进行线性回归，得方程为 Ａ＝０．０５ ８２８Ｃ一０．０１ ５９８，相关系数ｒ：０．９ ９９７。可见，本品 的乙醇溶液在３．７～１１．１￣ｇ／ｍｌ浓度范围内线性关系良好。 ２．２．３ 回收率试验：精密称取吲达帕胺１２、１５、１８ｍｇ各２份， 分别置于５０ｍｌ量瓶中，按处方比例向量瓶中加入各种辅料适 ・４０２。 Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００３ Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．７ 量，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 ２．５ｍｌ，置于１００ｍｌ量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，作为供试品溶 液；精密称取吲达帕胺１５ｍｇ，置于５０ｍｌ量瓶中，不加辅料同上 操作，作为对照品溶液。取上述两种溶液在２４２ｎｍ波长处分别 测定吸收度，计算回收率。结果，平均回收率为９９．５０％， ＲＳＤ＝０．４３％。由此可见，本方法可行，辅料不影响本品的测 定。 ２．２．４溶液的稳定性试验：取标准曲线项下中间浓度（７． ｇ／ ｍ１）的溶液，按规定时间测定溶液吸收度，结果见表１。 表１ 溶液的稳定性试验结果 Ｔａｂ １ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ 堕 Ｑ ！ Ｑ 三垦 Ａ ０．４ ９５０ ０．４ ９６５ ０．４ ９６９ ０．４９６８ ０．４９８６ ０．４９５ｌ ０．４ ９４７ ０．４ ９６２ ０．２８ 由表１数据可见，溶液的吸光值在１ｄ内稳定。 ２．２．５ 含量测定方法：（１）对照品溶液的有 备：精密称取吲达 帕胺对照品适量，加乙醇制成７．５￣ｇ／ｍｌ的溶液。（２）供试品溶 液的制备：取本品胶囊２０粒，精密称定，倾出内容物，将胶囊壳 擦拭干净后，精密称定，求出平均装量。取内容物混匀后研细， 精密称取适量（相当于吲达帕胺７．５ｍｇ），置于ｌＯＯｍｌ量瓶中， 加乙醇适量，充分振摇，使吲达帕胺溶解，加乙醇稀释至刻度， 摇匀，滤过，精密量取续滤液５ｍｌ，置于５Ｏｒａｌ量瓶中，加乙醇稀 释至刻度，摇匀，即得。 测定方法：取对照品溶液与供试品溶液，照分光光度法 Ｉ， 在２４２ｎｍ波长处测定吸收度，计算，即得。 对３批吲达帕胺胶囊含量进行测定，结果相对百分含量分 别为９９．０７％、９９．３４％、１００．５８％，均符合规定。 ２．２．６ 含量均匀度试验：取本品胶囊ｌ粒，倾出内容物，置于 乳钵中，研细，用乙醇分次转移至１００ｍｌ量瓶中，用少量乙醇冲 洗囊壳，洗液并入量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续 滤液１０ｍｌ，置于５０ｍｌ量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为 供试品溶液；另取吲达帕胺对照品，按上述方法制成每ｌｍｌ含 ｇ的对照品溶液，照“２．２．５”项下的方法测定，应符合规定［３】。３ 批吲达帕胺胶囊含量测定结果见表２。 表２ 吲达帕胺胶囊含量均匀率试验结果 Ｔａｂ ２ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｉｎ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ ！！Ｉ呈 塑丛！ ２ ！：竖 ００ｌ０ｌ３ ｌ０４．０８ ９５．踟９７．５５ ｌ０４．８９ ｌ００．４５ ９６．５９ 舛．３２ ｌ０１．２４ ｌ０４．９２ ９８．３７ ６．９３ ０ｏ１０Ｉ４ ９６．８６ ９８．７３ ｌ０１．３０ ９８．２２ ｌ０４．３５ ９９．５５ ｌ０４．６ｏ ９５．３８ ｌ０３．５Ｂ ９６．０ｌ ６．３３ ！！ 竺：兰塑：垄 塑： ！！丝： ！ ：丝塑：墅 ：！ 鉴： ！丝：垄 ：墅 ：！ 由表２可知，３批吲达帕胺胶囊每批随机取１０粒，所测得 的Ａ＋１．８０Ｓ值均小于１５，说明该胶囊剂中主药和辅料混合均 匀度符合规定 ｌ。 ２．３有关物质检查 ２．３．１ 溶液的制备：（１）吲达帕胺对照品溶液的制备：精密称 取吲达帕胺对照品５０ｍｇ，置于ｌＯＯｍｌ量瓶中，加流动相溶解并 稀释至刻度，摇匀，即得０．５ｍｇ／ｍｌ的对照品溶液。（２）供试品 溶液的制备：取本品内容物适量，用流动相制成每ｌｍｌ中含 ０．５ｍｇ吲达帕胺的溶液，摇匀，滤过，即得。（３）空白辅料溶液的 制备：按处方比例精密称取２粒胶囊的空白辅料，置于１０ｍｌ量 瓶中，加流动相超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。（４） 分解产物溶液的制备：精密称取吲达帕胺胶囊内容物适量（约 含吲达帕胺５０ｒｎｇ），共３份，置于２５ｍｌ量瓶中，分别加水、 中国药房 ２００３年第１４卷第７期 维普资讯 http://www.cqvip.com ０．１ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌ、０．１ｍｏｌ／Ｌ ＮａＯＨ溶解并稀释至刻度，置于 ｌＯ０１Ｚ水浴中加热数小时，取出，分别精密量取１．Ｏｍｌ，置于 ｌＯｍｌ量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。 ２．３．２ 有关物质测定波长的选择：依照《中国药典｝２０００年版 （二部）对吲达帕胺进行色谱测定的方法，检测波长为２４０ｎｍ。 （１）吲达帕胺对照品的色谱测定：精取吲达帕胺对照品溶液 ２０ ｌ，注入色谱仪，记录色谱图，详见图２。由图２可知，吲达帕 胺保留时间为５．６１１，理论塔板数按吲达帕胺峰计算应不低于 ３ ０００，吲达帕胺与有关物质各峰分离度均符合规定。（２）辅料、 溶剂的色谱测定：精取辅料液、溶剂２ ｌ，注入色谱仪，记录色 谱，详见图３。由图３可见，辅料与溶剂在此条件下均无吸收，说 明用本方法测定吲达帕胺的有关物质，方法可行。 ＡＵ ＡＩｆ ０ ００ ２ ００ ４ ００ ６ ０ｏ ８ ００ １０ ００（ｒａｉｎ） ０ ００ ２ ００ ４ ００ ６ ００ ８ ００ １０ ００Ｉ２ ００（姗ｎ） 图２ 吲达帕胺色谱图 图３辅料色谱图 Ｆｉｇ ２ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ ｏｆ ｉｎ－ Ｆｉｇ ３ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ ｏｆ ｄａｐａｍｉｄｅ ａｄｊｕｖａｎｔ ２．３．３ 吲达帕胺有关物质线性关系考察：分别取对照品溶液 ０．５、０．７５、１．０、１．２５、１．５ｍｌ，置于ｌＯＯｍｌ量瓶中，加流动相稀 释至刻度，摇匀，精密量取２０ ｌ，注入液相色谱仪，计算主峰面 积。以峰面积对浓度进行线性回归，得直线方程Ａ＝１９ ３３９Ｃ＋ １０９ ５５４，相关系数ｒ＝０．９ ９９５。结果表明，吲达帕胺在浓度为 ２．５～７．５ ｇ／ｍｌ范围内线性关系良好，即在１．０％浓度范围内 可对供试品有关物质定量检测。 ２．３．４ 有关物质精密度试验：取本品内容物细粉适量，按 “２．３．１（２）”项下方法操作，加流动相制成每ｌｍｌ含 ｇ的对照 溶液，精取２０ ｌ注入液相色谱仪，重复５次，测定结果的精密 度为０．１％。由此可见，本试验采用的各种条件可保证结果的 精密度符合要求。 ２．３．５仪器最小检出量测定：精密量取供试品溶液ｌｍｌ，置于 ｌＯＯｍｌ量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取该溶液 ｌｍｌ，置于１００ｍｌ量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；精密量 取该溶液ｌｍｌ，置于 ＡＵ ● － ／ ＿ ● 谱条件下对吲达帕胺的 图４ 最小检出量色谱图 最小检出量为０．０１ｎｇ。 Ｆｉｇ ４ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ ｏｆ ｍｉｎｉ・ ２．３．６ 分解产物的测 ｍｕｍ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ 定：分别精密量取高温、酸、碱降解溶液各２０ ｌ，注入高效液相 色谱仪，得各降解产物的色谱图，详见图５、图６、图７。降解图谱 显示，５ｍｉｎ ６ｍｉｎ之间无降解产物峰，即各降解产物与主峰能 够很好分离。 中国药房２００３年第１４卷第７期 ２．３．７ 有关物质检查方法：取供试品溶液ｌｍｌ，置于ｌＯＯｍｌ量 瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得１％的对照溶液（每ｌｍｌ中 含吲达帕胺５ ｇ）。取对照溶液２０ ｌ，注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的１０％；再另取供 试品溶液２０ ｌ，注入液相色谱仪，记录色谱图，详见图８。 ＡＵ ＡＵ ：ｌＩ ．。 —— —＿—＿＿ ０ ００ ２ ００ ４ ００ ６ ００ ８．００１０ ００Ｉ２ ００Ｉ４ ００（姗ｎ） ０ ００ ２ ００ ４ ００ ６ ００ ８．００１０．００Ｉ２．００Ｉ４ ００（ｒａｉｎ 图５ 吲达帕胺胶囊水降解 图６ 吲达帕胺胶囊酸降解 色谱图 色谱图 Ｆｉｇ ５ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ ｏｆ Ｆｉｇ ６ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ ｏｆ ｈｙｄｒｏｌｙｓａｔｅｓ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ａｃｉｄ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｃａｐｓｕｌｅｓ Ａｕｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ ０ ００ ２．００ ４ ００ ６．００ ８ ００１０ ００Ｉ２ ００Ｉ４ ００【ｍｍ ０．００ ４ ００ ８ ００ １２ ００ １６ ００ ２０ ００＜ｍｌｎ） 图７ 吲达帕胺胶囊碱降解 图８ 有关物质色谱图 色谱图 Ｆｉｇ ８ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ ｏｆ Ｆｉｇ ７ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ ｏｆ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ａｌｋａｌｉｎｅ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄ— ｕｃｔｓ ｏｆ ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ 根据图８计算各杂质峰面积之和，不得大于对照液主峰面 积，即有关物质不得大于１％。依此法对３批吲达帕胺胶囊有关 物质进行了检查，结果见表３。 表３ 吲达帕胺胶囊有关物质检查结果 Ｔａｂ ３ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ ｉｎｄａ． ｐａｍｉｄｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ ３ 讨论 研究结果表明，药品含量测定方法准确，回收率高，重现性 好。以本方法制备的吲达帕胺胶囊，主药和辅料混合均匀，含量 及有关物质符合相关规定，质控方法可靠。 参考文献 【１】臧恒昌主编．中国处方药用药手册【Ｍ】．北京：化学工业 出版社，２００１：１８８． 【２】 国家药典委员会编．中华人民共和国药典【Ｓ】．二部． ２０００年版．北京：化学工业出版社，２Ｏｏ０：附录ⅣＡ． 【３】 国家药典委员会编．中华人民共和国药典【Ｓ】．二部． ２０００年版．北京：化学工业出版社，２０００：附录Ｘ Ｅ． （收稿日期：２００２—０９—２３修回日期２ＯＯ２—１２－０３） Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００３ Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．７・４０３・
