·ｌ８· 疑难病杂志２０１８年１月第ｌ７卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｉｆｉｆｃ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌ Ｃａｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１８，Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．１ 【摘要】 目的分析癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类癌抗原１２５（ＣＡ１２５）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）及细胞角蛋 白一１９片段抗原（ＣＹＦＲＡ２１—１）等多种肿瘤标志物联合诊断肺癌的应用价值。方法 选择２０１３年９月—２Ｏ１６年９月 山东省济宁市兖矿集团总医院呼吸内科接受治疗的肺癌患者２００例（肺癌组）、肺部良性病变患者２００例（良性病变 组）及同期健康体检者５Ｏ例（健康对照组）作为研究对象。对３组研究对象血清肿瘤标志物ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹ— ＦＲＡ２１ １水平进行测定，分析各指标单独及联合诊断肺癌的价值。结果肺癌组患者的血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹ－ ＦＲＡ２１—１水平＞肺部良性病变组患者＞健康对照组（Ｆ：７３３．１００、３０７．６００、９５．２４０、４８１．０００，Ｐ均：０．０００）；血清 ＣＥＡ、ＣＡ１２５腺癌患者最高，血清ＮＳＥ小细胞肺癌患者最高，血清ＣＹＦＲＡ２１—１鳞癌患者最高（Ｆ＝５．１８１、７．３２６、 １１．１３８、２３．３３６，Ｐ＝０．００６、０．００１、０．０ＯＯ、０．ＯＯ０）；ｍ清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１ １水平在Ⅲ一Ⅳ期肺癌患者高 于Ｉ一Ⅱ期肺癌患者（Ｆ＝１２．６７５、８．２６３、４．８６５、７．８３３；Ｐ均＝０．０００）；ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ）值从大到小依次为： ４指标联合诊断＞ＣＥＡ＞ＣＹＦＲＡ２１．１＞ＣＡ１２５＞ＮＳＥ；４指标联合诊断肺癌最佳ｃｕｔ—ｏｆｆ值为９．９６７，此时敏感度为 ８８．５％，特异度为９０．０％，约登指数（Ｙｏｕｄｅｎ ｉｎｄｅｘ）为０．７８５。结论ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１—１在肺癌患者的 诊断及临床分期判断中有着一定的应用价值，并且联合检测能够有效提高肺癌诊断的准确率，有助于肺癌筛查工作 的有效开展，具有重要的临床意义。 【关键词】 肺癌；癌胚抗原；细胞角蛋白一１９片段抗原；糖类癌抗原１２５；神经元特异性烯酶化酶 【ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－６４５０．２０１８．０１．００５ Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ＺＨＯＵ Ｙａｎｚｈｅｎ，ＬＩ Ｈｏｎｇｘｉａ，ＬＩ Ａｉｈｕａ，ＬＩＵ Ⅱ， ＨＡＮ Ｍｅｉｌｉ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ，ｆｉｎｉｎｇ Ｙａｎｋｕａｎｇ Ｇｒｏｕｐ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，ｆｉｎｉｎｇ ２７３５００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： Ａｉｈｕａ，Ｅ—ｍａｉｌ：Ｓｄｙｋ８８８＠１２６．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｍｕｈｉｐｌｅ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｏ ｈｕｎｄｒｅｄ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，２００ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｅｎｉｇｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ５０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１３ ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１６．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＮＳＥ ａｎｄ ＣＹＦＲＡ２１－１ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ａｎｄ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｉａｇｎｏｓｅｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ＮＳＥ ａｎｄ ＣＹＦＲＡ２１—１，ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ｃａｎｃ— ｅｒ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｅｎｉｇｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ（Ｆ：７３３．１００．Ｆ＝ ３０７．６，Ｆ＝９５．２４０，Ｆ＝４８１．０００；Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０００）；Ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ，ＣＡ１２５，ａｄｅｎｏｃａｒｃｉ— ｎｏｍａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒ ｔｙｐｅｓ，ｉｎ ｓｅｒｕｍ ＮＳＥ，ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒ ｔｙｐｅｓ，ｉｎ ｓｅｒｕｍ ＣＹＦＲＡ２１—１，ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｔｙｐｅｓ（Ｆ ５。１８１，Ｆ＝７．３２６，Ｆ＝１１．１３８，Ｆ：２３．３３６；尸＝０．００６，Ｐ＝０．００１，Ｐ：０．０００，Ｐ＝０．０００）；Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ，ＣＡ１２５， ＮＳＥ ａｎｄ ＣＹＦＲＡ２１—１ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｌＩ一１Ｖ ｓｔａｇｅ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ－ Ｉ１ ｓｔａｇｅ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（Ｆ：１２．６７５，Ｆ＝８．２６３，Ｆ＝４．８６５，Ｆ＝７．８３３；Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０００，Ｐ：０．０００）； Ｔｈｅ ＲＯＣ ＣＨＩＶｅ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｕｔｏｆｆ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｏｕｒ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｗａｓ ９．９６７，ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｗａｓ ８８．５％，ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ｗａｓ ９０．０％，ａｎｄ ｔｈｅ Ｙｏｕｄｅｎ ｉｎｄｅｘ ｗａｓ ０．７８５．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｅｒｕｍ ＣＥＡ，ＣＡ１２５， ＮＳＥ ａｎｄ ＣＹＦＲＡ２１—１ ｈａｖｅ ｃｅｒｔａｉｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ｊｕｄｇｍｅｎｔ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｃｏｍｈｉｎａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｉｎｄｉｃｅｓ ｃａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｅｖｅｌｏｐ— ｍｅｎｔ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ｈａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ；ＣＹＦＲＡ２１—１；ＣＡ１２５；Ｎｅｕｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｅｎｏｌａｓｅ 疑难病杂志２０１８年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｉｆｉｃ ａｎｄ Ｃｏｍｌａｌ Ｃａｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１８，Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．１ 肺癌为临床常见恶性肿瘤，尤其好发于男性人群， 严重威胁着人们的生命健康安全，该肿瘤占恶性肿瘤 的１６％，死亡人数更是占全部恶性肿瘤的２８％左右， 发病率、病死率均处首位，并且近些年来更是呈现出逐 年上升的趋势，对社会构成极大威胁＿１引。值得注意的 有其他恶性肿瘤疾病。排除标准：（１）经组织学诊断 未能确诊为肺癌的患者；（２）未经ＣＴ、ＥＣＴ、Ｂ型超声 等影像学检查确诊的患者；（３）伴随其他恶性肿瘤的 患者；（４）伴有心脑血管、肝、肾等疾病的患者；（５）伴 有精神疾病的患者。 １．３检测指标及方法受试人员均于入院后，治疗之 是，肺部组织含有大量丰富的血液供应，给癌细胞转移 以有利条件，并且患者在早期时一般很难察觉，一旦出 现临床症状，往往已经处于晚期，给治疗带来极大的难 度，这也是造成肺癌病死率高的一个重要原因。由此 可见，对于肺癌尽早诊断、尽早治疗就显得尤为重要。 在肺癌的诊断中，临床上主要以组织活检作为金 标准，但是该方法属于有创检查，一般仅在患者出现症 状进行确诊时应用，在肺癌的筛查中无法得到有效应 用。随着医学技术的不断发展，各种肿瘤标志物在癌 症诊断中的应用越来越广泛，但是往往伴随着较低的 灵敏度，使得应用受到，如临床上常用的肿瘤标志 前的清晨空腹时抽取肘静脉血液５ ｍ１，采用ＳＣ２５４２型 离心机（乐清市亿邦仪器设备）以２ ５００ ｒ／ｍｉｎ速度离 心１０ ｍｉｎ分离血清，置于一８０％下保存待检测。血清 ＣＥＡ水平使用Ｅｌｅｃｓｙｓｌ０１０电化学发光仪以电化学发 光免疫法检测，试剂盒购自罗氏公司（德国）；血清 ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１．１水平使用Ｍｏｄｅｌ５５０型酶标 仪以酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ法）检测，试剂盒购自 ＢＩＯ—ＲＡＤ公司（美国），均严格按照操作说明进行。 １．４诊断结果阳性判断标准４种肿瘤标志物正常 水平的参考范围：ＣＥＡ为０～３．５ ｎｇ／ｍｌ，ＣＡ１２５为０— ３５ Ｕ／ｍｌ，ＮＳＥ为＜１５ ｎｇ／ｍｌ，ＣＹＦＲＡ２１－ｔ为＜３．３ ｎｇ／ 物癌胚抗原（ＣＥＡ）、糖类癌抗原１２５（ＣＡ１２５）、神经元 特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）及细胞角蛋白．１９片段抗原 （ＣＹＦＲＡ２１－１）等在各种恶性肿瘤的诊断中均有着一 定的应用，但单独检测的灵敏度和特异度方面具有较 大的差异，使其应用受限＿４ 。基于此，现对肺癌患者 ２００例、肺部良性病变患者２００例及健康体检者５０例 的血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１．１水平进行检 ｍｌ。当肿瘤标志物水平超过正常参考范围时视作诊断 结果阳性。 １．５统计学方法使用ＳＰＳＳ ２２．０软件对数据进行 分析处理。计量资料以均数±标准差（元±Ｓ）表示， 多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较使用 ｑ检验；计数资料以率表示，比较采用ｘ 检验。Ｐ＜ ０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 测分析，以期获得肺癌的有效诊断方法，提高肺癌筛查 效果，报道如下。 １资料与方法 ２．１血清肿瘤标志物比较选择２０１３年９月 ０１６年９月山东 血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ １．１ 临床资料及ＣＹＦＲＡ２１．１水平肺癌组＞肺部良性病变＞健康对 照组，组间比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０１），见 表１。 表１ ３组间血清肿瘤标志物水平的比较 （面±ｓ） 组．省济宁市兖矿集团总医院呼吸内科接受治疗的肺癌组 患者２００例、肺部良性病变组患者２００例及同期体检 者健康对照组５０例作为研究对象。肺癌组男１０６例， 女９４例，年龄２８～７６（５８．２ ４－４．３）岁；肺癌类别：腺癌 ８４例，鳞癌７８例，小细胞肺癌３８例；ＴＮＭ分期：Ｉ期 ２５例，Ⅱ期７０例，Ⅲ期７５例，Ⅳ期３０例。肺部良性病 变组男１０８例，女９２例，年龄３０～７５（５７．５±４．９）岁； 基础病：慢性阻塞性肺疾病７８例，肺炎６０例，支气管 别例数 ５０ ３．０６±１．２８ ２６．５４±９．１６ １３．０６±４ ７５ ２．０８±０．９７ ２００ ４１．６２±１４．７６ １２９．０３±６２．２９ ３２．０７±１６．９７ ２２．８１±１０．１４ ７３３．１１３０ ０．０００ 健康对照组 肺癌组 Ｆ值 Ｐ值肺部良性病变组２００ ６．Ｏ１±２．３１ ３０．１４±ｌ１．２５ １６．５６±７．５２ ２．９６±１．０３ ３０７．６００ ０．０００ ９５．２４０ ０．０００ ４８１．０００ ０．０００ 扩张４２例，肺结核１４例，肺脓肿６例；健康体检组男 ２８例，女２２例，年龄２７—７７（５７．１±５．３）岁；３组患者 在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５），具有可比性。研究经医院伦理委员会审批，患 者及其家属签署知情同意书。 １．２选择标准纳入标准：（１）所选患者均经组织活 ２．２肺癌不同类型血清肿瘤标志物比较血清ＣＥＡ、 ＣＡ１２５腺癌患者最高，血清ＮＳＥ小细胞肺癌患者最高， 血清ＣＹＦＲＡ２１．１鳞癌患者最高（Ｐ均＜０．０１），见表２。 ２．３不同ＴＮＭ分期肺癌患者血清肿瘤标志物比较 肺癌患者中，ＴＮＭ分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者，其血清ＣＥＡ、 检、术后病理诊断等确诊为肺癌；（２）经ＣＴ、ＥＣＴ、Ｂ型 超声等影像学检查确诊；（３）均为肺癌未发生转移的 患者；（４）患者无手术治疗史，无放、化疗史；（５）未伴 ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１—１水平均明显高于Ｉ一Ⅱ期的患 者，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１），见表３。 疑难病杂志２０１８年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｉｆｉｆｃ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌ Ｃａｓ，Ｊａｎｕａ￣２０１８，Ｖｏｌ、１７ Ｎｏ．１ 重要的临床意义。 表２肺癌不同类型患者问血清肿瘤标志物 水平的比较 （ ±５） ＣＥＡ为一种酸性糖蛋白，最先发现于胎儿、结肠癌 组织中，正常情况下，血清中极少存在，但在各种恶性肿 组别例数 Ｃ ＥＡ 腺癌 鳞癌 小细胞肺癌 ： ） 瘤患者血清中却大量存在，如结肠癌、胰腺癌、肺癌及乳 腺癌等。相关研究显示，ＣＥＡ水平上升程度同肺癌患者 的病变程度相关，其水平的高低变化，对于治疗效果的 评价有着一定的意义 ’ Ｊ。目前，ＣＥＡ在多种肿瘤的诊 断、鉴别及患者的预后评价中均有一定的应用。ＣＡ１２５ 属于黏液性糖蛋白，最初发现于卵巢癌患者中，为子宫 ４２ ３１±ｌ６．１４ １３５．０９±６０ ３８ ２９．０８±１３．４２ １７．１９±６．９６ ３６．１５±１４．２６ ｌ０７ ３２±４６．７８ ２７．１３±９．１８ ２８．１２±１４．１１ ３４ ２８±１３．６６ １ｏ２ ７５±５１．２５ ３８．９２±１７ ６９ １９．３７±７．８５ 肺癌Ｉ一Ⅱ期 ９５ ２５．３７±８．２１ ８３．６６￣２６．１２ ２７．６２±９．９７ １６．１８±５．４４ 肺癌Ⅲ一Ⅳ期１０５ ４８．６９±１６．１４ １４７．５９￣７１．１８ ３８．１５±１８．８４ ２５．１３±９．８６ ｔ值 １２．６７５ ８．２６３ ４．８６５ ７ ８３３ Ｐ值０．０００ ０．０００ Ｏ．ｏ０ｏ ０ Ｏｏｏ ２．４ ＲＯＣ曲线分析ＡＵＣ值从大至小依次为：联合诊 断＞ＣＥＡ＞ＣＹＦＲＡ２１．１＞ＣＡ１２５＞ＮＳＥ，４指标联合诊断 的价值要高于各自单独诊断，４指标联合诊断的灵敏度 要明显高于各指标单独诊断的灵敏度，差异均有统计学 意义（Ｐ＜０．０５）。４指标联合诊断肺癌最佳ｃｕｔ—ｏｆｆ值 为９．９６７，此时敏感度为８８．５％，特异度为９０．０％，约登 指数为０．７８５，见表４。 表４多种肿瘤标志物联合诊断肺癌的价值 ３讨论 肺癌为临床上常见恶性肿瘤，发病率、病死率均处 恶性肿瘤首位，严重威胁着人们的生命健康安全。但是 值得注意的是，在肺癌发生早期，一般无明显症状，患者 很难察觉，同时肺部组织大量丰富的血液供应为癌细胞 的转移提供了有利条件，这就使得一旦患者出现了明显 的临床症状，往往已经处于晚期，治疗较为困难，这也是 造成肺癌病死率高的一个重要原因。由此可见，对于肺 癌的尽早诊断、尽早治疗就显得尤为重要。在肺癌的诊 断方面，临床上主要以组织活检作为金标准，但由于其 创伤性，一般仅在患者出现症状需要确诊时应用，在肺 癌的筛查中无法得到有效应用 ６ Ｊ。因此，寻找一些更 为简便易行、无创的检测手段应用于肺癌的筛查就具有 内膜癌、卵巢癌等的检测标志物。值得注意的是，ＣＡ１２５ 的半衰期较短，仅为４．８ ｄ左右，其水平高低能够在一 定程度上反映出癌症的动态变化，为治疗方案的调整提 供依据。相关研究显示，肺癌患者的ＣＡ１２５水平亦明显 提高，特别是晚期肺癌更为显著，与本研究相一致 挖 。 ＮＳＥ属于糖酵解酶类，存在于恶性肿瘤中。相关研究显 示，ＮＳＥ水平在小细胞肺癌中显著上升，阳性率在９０％ 以上，是其最为敏感、特异的肿瘤标志物 。ｃＹ— ＦＲＡ２１．１属于细胞角蛋白１９的一部分，为该蛋白家族 的最小成员，在各个正常组织中大量存在。当细胞凋亡 时，该片段会释放进入血液循环，特别是在肿瘤细胞中， 由于细胞降解水平的提升，会使大量的角蛋白可溶片段 进入血液循环，同相应的单克隆抗体特异性结合。相关 研究显示，在非小细胞肺癌患者中，血清ＣＹＦＲＡ２１．１水 平会显著上升，阳性率能够高达８０％左右，为其有效的 检测标志物 。 本结果发现，肺癌患者的血清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及 ＣＹＦＲＡ２１．１水平均明显高于肺部良性病变患者及健康 体检者，并且病情越重，肿瘤标志物的水平越高，表明血 清ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１．１水平能够为肺癌的 诊断提供一定的参考依据。但是值得注意的是，４种肿 瘤标志物单独诊断肺癌的灵敏度均较低，无法满足临床 需要，因此，目前不应只以单独一项指标进行肺癌诊断， 而应联合多种指标共同诊断以提高准确性，４种指标联 合诊断的灵敏度明显提高，达到８０％以上，这就说明了 联合检测对于诊断率的提高有着促进意义，有助于肺癌 患者的早期筛查，以便于尽早治疗，提高治疗效果，改善 预后。但是４种指标联合检测用于肺癌的诊断，仍然存 在着一些假阳性、假阴性的情况，这就提示，对肺癌进行 确诊时，还是不能单靠某一种手段，而应结合病理、影 像、血液学指标等多种手段进行综合评价，以提高诊断 的准确性 。 综上所述，血清肿瘤标志物ＣＥＡ、ＣＡ１２５、ＮＳＥ及 ＣＹＦＲＡ２１ １联合诊断肺癌，能够获得良好的临床效果， 显著高于单一指标诊断的准确性，有助于肺癌的早期筛 疑难病杂志２０１８年１月第ｌ７卷第１期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｉｆｉｅ ａｎｄ Ｃｏｍｐ１ Ｃａｓ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０１８，Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．１ ·２１· 查，有着重要的临床意义。 利益冲突：无 ［１Ｏ］ 解宝泉，张志艳，王袁，等．血清ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１—１及ＳＣＣＡ检测对 肺癌患者预后的评估价值［Ｊ］．山东医药，２０１７，５７（５）：５４－５６．ＤＯＩ： １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１７．０５．０１７． 作者贡献声明 周艳珍：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；李红霞： 李林，王迪进，万轲，等．ＣＥＡ、ＣＡ１２５等肿瘤标志物联合检测在肺 癌诊断中的价值［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１５，（１２）：１７８９ １７９２．ＤＯＩ： １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５９３０．２０１５．１２．０１０． 提出研究思路，分析试验数据，论文审核；李爱华：实施研究过 程，资料搜集整理，论文修改；刘霞：进行统计学分析；韩梅丽：课 题设计，论文撰写 参考文献 ［１］张志强，杨艳荣，李运霞，等．肺癌组织及其肺癌干细胞中ＦＯＸＯ３ ［１２］ 谭振华，王碉莹，廖子慧，等．ＳＣＣ、ＣＥＡ、ＣＡ１２５化学发光法联合检 测在肺癌早期诊断中的价值［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１７，３８ （５）：６１１－６１２．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４１３０．２０１７．０５．０１４． ［１３］ 佟威威，佟广辉，王婧，等．Ｃｙｆｒａ２１—１、ＮＳＥ、ＳＣＣＡ和ＣＲＰ在肺癌诊 的表达及意义［Ｊ］．临床与实验病理学杂志，２０１５，（８）：８８０－８８４． 断中的应用［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１５，（３）：３９６－４００．ＤＯＩ：１０． ＤＯＩ：１０．１３３１５／ｊ．ｅｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１５．０８．０１０． ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１５．０３．０２３． ［２］ＥｎｇｌｎａｄＣＧ，ＮｇＣＦ，Ｖｖ Ｂ，ｅｔａ１．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ ［１４］ 詹勤元，郭善娴，贺冬梅，等．肺癌化疗前后ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＳＣＣ—Ａｇ的 ｏｐｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｅｍｐｈａｓｉｓ ｏｎ ｎｏｖｅｌ ｎａｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｆｉｃｓ ａｎｄ ８８８０－ 表达及意义［Ｊ］．实用癌症杂志，２０１７，３２（３）：３９２－３９４．ＤＯＩ：１０． ｃｉａｔｅｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，０２１５，１６（１０）：１０５７－１０８７． ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５９３０．２０１７．０３．０１３． ［３］ 张趁华，蔡家利．抗细胞肺癌单抗用于肺癌检测的价值研究 ［１５］ Ｈｕａｎｇ Ｚ，Ｘｕ Ｄ，Ｚｈａｎｇ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏ—ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｎｄ ｎｅｕ— ［Ｊ］．陕西师范大学学报：自然科学版，２０１５，（３）：６４－６７．ＤＯＩ：１０． ｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｅｎｏｌａｓｅ：ｕｓｅｆｕｌ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ １５９８３／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊ￥ｎｕ．２０１５．０３．３３５． ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｏｎｃｏｌ， ［４］ 张莉，刘宏．血管生成素＿２、血管内皮生长因子、癌胚抗原联合检测 ２０１６，１８（１０）：１０１９－１０２５．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１２Ｏ９４＿０１５．１４７９－４． 对肺癌合并胸腔积液的临床意义［Ｊ］．检验医学，２０１７，３２（１）：５－７． ［１６］ 徐婧弱，刘 ，张贺平，等．肺癌患者血清ＨＥ４、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１．１ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—８６４０．２０１７．０１．００２． 水平变化及意义［Ｊ］．山东医药，２０１５，（ｔ１）：３５－３６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ ［５］Ｓａｎｃｈｅｚ·Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｐ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｍ Ｃ，Ｓｄｎｅｈｅｚ－Ｙａｇｔｉｅ Ｊ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．１１．０１２． ｏｆ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ ［１７］ Ｗａｎｇ Ｈ，Ｚｈａｎｇ Ｘ，“ｕ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｂｍｎｅｈｏａｌｖｅｏｌａｒ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｅｉｎｏｍａ，ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌａｖａｇｅ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｓｅｉＭｍ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ｌｕｎｇ ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１５，３６（７）：５６８７－５６９８． Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ，２０１６，１２（１）：３５５－３５８．ＤＯＩ：１Ｏ．４ｌ０３／０９７３．１４８２．１６２１１１． ［６］夏晓天，冯永，姚榕，等．血清和支气管灌洗液膜联蛋白Ａ２对肺癌 ［１８］ 李华，王波，纪冬梅，等．血清ＰｒｏＧＲＰ、ＨＥ４、ＣＹＦＲＡ２１．１在肺癌诊 早期诊断和预后的评估价值［Ｊ］．疑难病杂志，２０１６，１５（１１）：１１２０－ 断中的应用及其与病理特征的关系［Ｊ］．癌症进展，２０１６，１４（１２）： ｉ１２３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－６４５０．２０１６．１１．００６． １２３５—１２３８．ＤＯＩ：１０．１１８７７／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－１５３５．２０１６．１４，１２．１９． ［７］张韵，宗文宏，丁明东，等．血清和胸水中ＭＣＰ一１、ＭＳＰ、ＬＥＰ在肺癌 ［１９］ 李光，刘洪霞，刘军，等．不同化疗方案治疗复合性小细胞肺癌的效 及肺结核鉴别中的应用价值［¨．疑难病杂志，２０１６，１５（９）：９００— 果和安全性比较［Ｊ］．中国医药，２０１７，１２（１）：５０－５４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ ９０３．ＤＯＩ：ｉ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－６４５０ ２０１６．０９．００６． ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４７７７．２０１７．０１．０１２． ［８］任海朋，肖海风，高建峰，等．肺癌患者血清和胸腔积液Ｂ７一Ｈ４水 ［２０］ 刘宁，苏明霞，李雯，等．肺泡灌洗液中Ｔ细胞亚群与腺苷脱氨酶 平的变化及临床意义［Ｊ］．疑难病杂志，２０１６，１５（５）：４７９－４８２．ＤＯＩ： 活性检测对肺结核与肺癌的鉴别诊断价值［Ｊ］．中国医药，２０１６，１１ １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－６４５０．２０１６．０５．０１ １． （１０）：１４６９－１４７２．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４７７７．２０１６．１０． ［９］Ｆａｃｃｈｉｎｅｔｔｉ Ｆ，Ａｌｄｉｇｅｒｉ Ｒ，Ａｌｏｅ Ｒ，ｅｔ ａ１．ＣＥＡ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ａｓ ｅａｒｌｙ ｐｒｅ— Ｏ１１． ｄｉｃｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｏｕｔｃｏｍｅ ｄｕｒｉｎｇ ＥＧＦＲ—ＴＫ／ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ （收稿日期：２０１７—０７—３１） ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１５，３６（８）：５９４３－５９５１． （上接１７页） 唑胺耐药机制研究［Ｊ］．中华微生物学和免疫学杂志，２０１６，３６ ［１Ｏ］刘明涛，李凯述，李超，等．万古霉素耐药折点调整对异质性万古霉 （８）：５９３－５９７．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４－５１０１．２０１６．０８．００７． 素中介金黄色葡萄球菌筛选方法的影响［Ｊ］．中国感染与化疗杂 ［１４］ 方颍，黄永禄，蔡加昌，等．金黄色葡萄球菌临床株对利奈唑胺耐药 志，２０１６，１６（４）：４５５－４５９．ＤＯＩ：１０．１６７１８／ｊ．１００９－７７０８．２０１６．０４． 性及耐药机制［Ｊ］ 中国感染与化疗杂志，２０１６，ｔ６（４）：４７７－４８０． ０１３． ＤＯＩ：ｉ０．１６７１８／ｊ．１００％７７０８．２０１６．０４．０１８． ［１１］蔡淑梅，朱海平，乔秀梅，等．万古霉素琼脂平板对异质性万古霉素 ［１５］ 李佳，罗慧敏，范玉华，等．我院老年患者使用利奈唑胺的不良反应 中介金黄色葡萄球菌筛查价值的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国抗生素杂志， 分析［Ｊ］．中国药房，２０１７，２８（８）：１０５５—１０５８．ＤＯＩ：１０．６０３９／ｊ．ｉｓｓｎ． ２０１５，４０（３）：２ｔ３－２１６，２２４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－８６８９．２０１５． １ｏｏｌ－０４０８．２０１７．０８．１３． ｏ３．０ｌ１． ［１６］ 冯静，李丹，金福花，等．利奈唑胺短期应用致严重不良反应１例报 ［１２］杜中良，焦玉坤，程振田，等．利奈唑胺联合拉宁治疗耐甲氧西 告［Ｊ］．山东医药，２０１５，（４｜Ｄ）：１０８—１０８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２— 林金黄色葡萄球菌性重症肺炎的临床观察［Ｊ］．中国药房，２０１６，２７ ２６６Ｘ．２Ｏ１５．４ｏ．０４４． ． （３２）：４５４１－４５４３．ＤＯＩ：ｉ０．６０３９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１４３４０８．２０１６．３２．２５． （收稿日期：２０１７—０８—２１） ［１３］汪强，王寅，刘建芳，等．杭州地区耐甲氧西林表皮葡萄球菌对利奈
