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宫颈腺癌86例临床分析

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中国妇产科临床杂志2010年9月第11卷第5期Chin J Clin Obstet Gynecol September 2010,Vo1.11,No.5 ・343・ ・论著・ 宫颈腺癌86例临床分析 周新华 宋磊 郭一帆 付晓宇 【摘要】 目的 探讨宫颈腺癌的临床特点和预后影响因素。方法 回顾性分析2000年1月至2009年1 月解放军总医院妇产科收洽的86例宫颈腺癌患者的临床资料。结果86例患者5年总生存率为62.3 ,其中临 床期别I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的5年生存率分别为83.3 、62.5 、13.7 和0。淋巴结转移患者5年生存率为 21.4 ,无淋巴结转移患者5年生存率85.1 ,两者比较,差异有统计学意义(P<O.05);血CA 、CA199 水平升高均合并淋巴结转移;保留卵巢患者总5年生存率为80.O ,不保留卵巢患者总5年生存率是59.7 , 两者比较,差异无统计学意义(P>O.05)。结论【关键词】 宫颈肿瘤;腺癌;预后 临床期别、淋巴结转移是影响宫颈腺癌预后的主要因素;早 期宫颈腺癌保留卵巢不影响生存率;CA 、CA199的检测对宫颈腺癌预后判断有一定的参考价值。 Clinical analysis of 86 cases of cervical adenocarcinoma ZHOUXinhua,SONGLei,GUOYi ,FUXiaoyu. (Department of Obstetrics and Gynecology,General Hospital of PLA,BeUing 100853,China) [Abstract] Objective To analysis the clinical characteristics,treatment and prognosis of cervical adenocarci— noma.Methods Data of 86 patients with adeno—cervical cancer who were admitted to Department of Obstetrics and Gynecology,General Hospital of PLA from Jan 2000 to Jan 2009 were analyzed retrospectivel y.Results The overall 5一year survival rate was 62.3 ,It was 83.3 ,62.5 ,13.7%and 0 for stagesⅡ,III and IV,respec— tively.5一year survival rate of pelvic lymph node metastases was 21.4 ,while it was 85.1 for those who had no lmph node iynvolved(P<0.05).Advanced stages and increased levels of CA125and CA199 would be prone to have pelvic lymph node metastases.Conclusions This retrospective study suggests that FIGO stages and pelvic lymph node metastasis are independent factors of the survival rate for cervical adenocarcinoma patients.Combination CA125 with CA199 can improve the sensitivity of diagnosis. [Key words] cervix neoplasms;adenocarcinoma;prognosis Chin J Clin ObstetGynecol,2010,11:343—345 子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤,居我国妇 科恶性肿瘤之首。近20年来,宫颈癌的发病率 临床资料 一一呈现上升及年轻化趋势,其中宫颈腺癌所占比例 也逐年升高,尤其是年轻的宫颈腺癌患者,且与 、般资料 收集2000年1月至2009年1月解放军总医院 子宫颈鳞癌患者比较,其预后较差[】]。为进一步 妇产科收治的初治、资料完整的宫颈腺癌患者86 例,患者年龄15 ̄75岁,中位年龄49岁,其中< 40岁28例(32.6 9/6),绝经36例(41.9 )。临 了解宫颈腺癌的临床特征和预后的影响因素,本 研究回顾性分析了中国人民解放军总医院20O0 年1月至2009年1月收治的86例宫颈腺癌的临床 病理资料,现报道如下。 床表现:以阴道出血为首发症状者52例(60.5%), 阴道流液8例(9.3 ),阴道出血、排液1O例 (11.6 9/6),腹胀痛5例(5.8 ),盆腔包块2例 (2.3 A),腹股沟淋巴结肿大1例o(1.2 ),无症状 d0j:10.3969/j.issn.1672—1861.2010.05.007 (现工作于河南省郑州市妇幼保健院作考单位:100853 中国人民解放军总医院妇产科[周新华 通信作者:宋磊体检发现者8例(9.39/6)。按2000年国际妇产科联 盟(FIGO)标准,临床分期工a期3例(3.5 ), )、宋磊、郭一帆、付晓宇] Email:s1301@hotmail.COrn 志2010年9月第11卷第5期Chin J Clin Obstet Gynecol September 2010,Vo1.11,No.5 工b期39例(45.3 ),Ⅱa期14例(16.3 ), Ⅱb期18例(20.9 ),HI期9例(1O.5 ),Ⅳ 期3例(3.5 )。所有诊断均经病理证实。 二、治疗方式 1.手术方式:86例患者中,①单纯手术 [广泛子宫切除术+双侧(或单侧或无)附件切除 术+盆腔淋巴结清扫术]12例,其中I a期3例、 工b期8例、Ⅱa期1例;②手术+化疗25例, 其中I b期15例,Ⅱa期4例,Ⅱb期5例,Ⅲ期 1例(新辅助化疗后手术);③手术+化疗+放疗 45例,其中I b期16例,Ⅱa期9例,Ⅱb期13 例,Ⅲ期5例,Ⅳ期2例;④化疗+放疗3例, 均为Ⅲ期;⑤单纯化疗1例,为Ⅳ期患者。%40 岁保留一侧或双侧卵巢20例,其中I a期3例, 工b期15例,Ⅱa期2例。 2.术前术后辅助化疗:对于局部晚期和晚期 患者,新辅助化疗1~3个疗程。采用动脉介入化 疗,在局麻下以改良Seldinger技术 ]行髂内动脉 和卵巢动脉造影,选择双侧髂内动脉前干或子宫动 脉化疗并栓塞。经1次动脉化疗后3周进行临床和 辅助检查并判定疗效(主要根据近期疗效,包括症 状缓解率,实体肿瘤的缩小。判定的主要方法是妇 科检查、妇科B超l3]),如有效但局部肿瘤仍较大 或宫旁浸润仍较重者则行第2次动脉化疗,必要时 行第3次化疗,每次化疗间隔3~4周。新辅助化 疗21例化疗方案:PVM(长春新碱1.4 mg/m。+ 丝裂霉素10 mg/m +顺铂80 mg/m。)方案[3]。术 后TP(多西紫杉醇175 mg/m +顺铂80 mg/m ) 方案静脉化疗3~6个疗程,共69例。 三、病理检查结果 86例宫颈腺癌病理检查结果见表1。 表1宫颈腺癌86例病理检查结果 四、HPV感染、肿瘤标志物情况 采用第二代杂交捕获试验检测74例患者的 HPV DNA,其中高危型HPV DNA阳性62例 (83.8 )。49例治疗前检测了血CA 、CA199水 平,CA 正常值为35 KU/L,CA199正常值为37 IU/ml,CAl25升高17例(34.7 ),CA199升高 14例(28.6 9/6)。 五、生存时间 随访时间自初次治疗日计算,截至2009年8 月,生存时间从初次治疗日起至死亡日或随访截止 日。86例患者中,27例死于宫颈腺癌,肿瘤复发5 例。内生型宫颈腺癌占59.3 ,淋巴转移占32.6 ; 宫旁转移占17.4 ,深肌层浸润占43.0 9/6。采用 Kaplan—Meier方法计算,86例患者的总5年生存 率为62.3 ,其中工期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期5年 生存率分别为83.3 、62.5 、13.7 和0,有淋 巴结转移的患者(21例)5年生存率为21.4 , 无淋巴结转移患者5年生存率为85.1 ,差异有 统计学意义(P<O.05);保留卵巢患者的总5年 生存率为8o.o 9/6,未保留卵巢患者总5年生存率 为59.7 ,差异无统计学意义(P>0.05)。 讨 论 一、宫颈腺癌的临床病理特征 宫颈腺癌在诊断上较鳞癌困难,由于癌灶位于 宫颈管被覆的柱状上皮和间质腺体内。因此,病灶 具有一定的隐蔽性_4],宫颈表面活检易于漏诊,尤 其以阴道排液为主的早期宫颈腺癌,容易漏诊,不 易早期诊断。本研究中,以阴道出血(接触性出 血)为首发症状占60.5 ,阴道流液(9.3 ), 阴道出血、排液(11.6 )。此外,宫颈腺癌多内 生型、易于深浸宫颈问质、血管淋巴间隙浸润,较 早出现转移。 二、宫颈腺癌的治疗 工~Ⅱa期宫颈腺癌患者,以手术治疗为主。 局部晚期和中晚期患者,新辅助化疗1~3个疗程 再手术或放疗。有淋巴结转移、切缘不净、显微镜 下宫旁受累、脉管有癌栓、低分化、特殊病理类型 等高危因素的患者辅以化疗和(或)放疗。近10 年来,宫颈腺癌的预后并无明显改善,如何提高宫 颈腺癌的治疗效果,值得进一步探讨。美国妇科肿 瘤协作组(GOG)的一项研究表明,临床分期 工a 2~Ⅱa期有淋巴结转移、切缘不净、显微镜下 中国妇产科临床杂志2010年9月第l1卷第5期Chin J Clin Obstet Gynecol September 2010,Vo1.1l,No.5 宫旁受累等高危因素的患者辅以放、化疗可改善生 存,而对于其他非高危患者术后辅助治疗并无益 处 ]。也有作者认为,尽管术后补充放疗,宫颈腺 异性,不适于作为独立的标志物,可作为一项随访 监测指标。邵晶莹等l】0]研究提示,CA 。 、CA199 的检测对宫颈腺癌诊断、治疗及预后判断有一定的 癌的生存率仍不乐观,预后比鳞癌差l6]。可能由于 腺癌对放射线敏感性低,但目前尚无随机前瞻性的 研究比较宫颈腺癌放疗与手术的效果。本研究的结 果显示,综合治疗可改善子宫颈腺癌的预后,如进 行术前介入化疗,使肿瘤体积明显缩小,增加手术 临床价值。 鉴于近年来宫颈腺癌在宫颈癌中的比例逐年增 高,临床医生应提高对该病的认识,提倡已婚妇女 定期进行宫颈癌筛查,包括高危型HPV及宫颈细 胞学检查,以早期诊断。宫颈腺癌的诊治应坚持规 切除的机会,并可以降低盆腔淋巴结转移率。新辅 范化、个体化和人性化的原则,可大大改善预后。 助化疗后肿瘤出现缓解的患者多数能够从这一治疗 策略中获益,但化疗后肿瘤无明显消退者在近期复 发的风险较高l7]。 三、宫颈腺癌患者保留卵巢的问题 随着宫颈腺癌逐年上升及年轻化趋势,尤其是 年龄小于35岁,患者的卵巢保留问题也越来越被 重视,保留卵巢所面临的风险也受到关注。对于宫 颈腺癌患者保留卵巢,一直存在争议。Yamamoto 等r8]研究显示,宫颈腺癌(10.2 )较鳞癌 (0.4 )患者卵巢转移的发生率高,腺癌是卵巢转 移的独立危险因素,且宫颈癌发生卵巢转移的患者 一般预后差,多数患者在5年内死亡,平均生存时 间为(17.7±4.5)个月。而本研究结果显示,宫 颈腺癌卵巢转移率为3.5 9/6,保留卵巢患者的总5 年生存率为80.0 ,高于总5年生存率 (62.3 )。因此,对早期宫颈腺癌保留卵巢不影响 生存率。本研究对临床保留卵巢患者有一定的指导 意义,对年轻早期的宫颈腺癌患者可以考虑保留卵 巢,以提高生活质量。 四、宫颈腺癌患者的预后 临床期别、肿瘤分级、淋巴结转移被认为是影 响宫颈癌预后重要因素。宫颈癌淋巴结转移者预后 差,其多为局部复发和远处转移之故。本研究中, 工期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期5年生存率分别为83.3%、 62.5 、13.7 和0,有淋巴结转移5年生存率为 21.4 9/6,为上述结论提供了证据。根据多因素分 析,组织学分类也是影响宫颈癌预后的独立因素。 目前宫颈腺癌尚无有效的肿瘤标志物。Bender 等[9]认为,血清CA zs是宫颈腺癌的独立预后因 素,与临床分期、病理分化程度、肿瘤直径大小及 淋巴结转移有相关性。在本研究显示,34.7 患者 治疗前血CA 2 升高,28.6 患者血CA199升高, 22.4 的患者血CA 、CA199同时升高,且均有 淋巴结转移,临床期别也较晚,预后差,但呈非特 参考文献 E1] Noriyuki M,Sumi T,Zhi X,et a1.Vascular endothelial growth factor, matrix meta1lopr0teinases, and cyclooxygen— ase一2 influence prognosis of uterine cervical cancer in young women.Int J Oncol,2007,31:531—536. 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