海南医学院学报Ｊｏ￣ｎａｌ ｏｆＨａｉｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ６３９ ２００８，１４（６） 莪术油、冰片软胶囊制备工艺研究 黄娴 （海南碧凯药业有限公司，海南海口５７０２０６） ［摘要］目的：通过莪术油、冰片软胶囊的制备工艺研究，确定其最佳工艺条件。方法：经过系统的工艺 研究，筛选囊皮的组成、内容物中的稀释剂、主药与稀释剂的比例，筛选软胶囊的干燥条件，从而确定制 备工艺。结果：莪术油、冰片软胶囊的制备工艺为：取聚乙二醇４００加热至８０℃，将冰片加入，待完全溶 解后加入聚乙二醇４０００搅拌至溶解，温度降至４０－５０ ｏＣ时加入莪术油，搅拌均匀，待温度降至２５～３０ ℃时过胶体磨，制成内容物，保温条件下，灌封于软胶囊中，在３５℃、相对湿度为３０％左右的条件下干 燥６ ｈ，即得。结论：所确定的工艺条件稳定可行。－ ［关键词］化学，药物；胶囊；工艺学，制药 ［中图分类号］Ｒ９４４．５ ［文献标识码】Ａ ［文章编号］１００７—１２３７（２００８）０６－０６３９－０３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｏｆ ｚｅｄｏａｒｙ ｔｕｒｍｅｒｉｃｏｉｌ ａｎｄ ｂｏｒｎｅｏｌ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ ＨＵＡＮＧ Ｘｉａｎ （Ｈａｉｎａｎ Ｂｉｋａｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｈａｉｋｏｕ ５７０２０６，Ｃｈｉｎａ） ［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｐｒｏｂｅ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｏｆ ｚｅｄｏａｒｙ ｔｕｒｍｅｒｉｃｏｉｌ ａｎｄ ｂｏｍｅｏｌ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙ ｂｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｓｈｅｌｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｔｅ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ，ｔｈｅ ｄｉｌｕｅｎｔ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ｚｅｄｏａｒｙ ｔｕｒｍｅｒｉｃｏｉｌ ａｎｄ ｂｏｒｎｅｏｌ ａｎｄ ｄｉｌｕｅｎｔ．ｔｈｅ ｄｒｙｉｎｇ ｏｆ ｈｔｅ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：卟ｅ ｏｐｔｉｍａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｏｆ ｚｅｄｏａｒｙ ｔｕｒｍｅｒｉｃｏｉｌ ａｎｄ ｂｏｒ－ ｎｅｏｌ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ ｗｅｒｅ：ｈｅａｔｅｄ ４００ ｍＬ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ｔｏ ８０℃，ｐｕｔ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｂｏｒｎｅｏｌ，ａｆｔｅｒ ｉｔ ｗａｓ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ａｄｄｅｄ ４ ０００ ｍＬ ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ａｎｄ ｓｔｉｒｒｅｄ ｔｏ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ；ｗｈｅｎ ｔｈｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｏｆ ｉｔ ｄｒｏｐｐｅｄ ｔｏ ４０－５０ ｏＣ，ｐｕｔ ｉｎｔｃｕｔｈｅ ｚｅｄｏａｒｙ ｔｕｒｍｅｒｉｃｏｉｌ ａｎｄ ｓｔｉｒｒｅｄ ｔｏ ｍａｋｅ ｅｖｅｎ，ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｄｒｏｐｐｉｎｇ ｔｏ ２５－３０ ｏＣ， ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ ｂｙ ｃｏｌｌｏｉｄ ｍｉｌｌ，ｔｈｅ ｏｕｔｐｕｔ ｗａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ，ｆｉｌｌｅｄ ｔｈｅ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ ｗｉｈｔ ｉｔ ａｎｄ ｓｅａｌｅｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｏｎｓｔａｎｔ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．ｄｒｉｅｄ ｔｈｅ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ ｆｏｒ ６ ｈｏｕｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ３５℃ａｎｄ ３０％ｒｅｌａｔｉｖｅ ｈｕ— ｍｉｄｉｔｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： ｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｆｏｒ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｚｅｄｏａｒｙ ｔｕｒｍｅｒｉｃｏｉｌ ａｎｄ ｂｏｒｎｅｏｌ ｓｏｆｔ ｃａｐｓｕｌｅ ｉｓ ｓｔａｂｌｅ ａｎｄ ｆｅａｓｉｂｌｅ． ［ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ］Ｃａｐｓｕｌｅ；Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；Ｄｒｕｇｓ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ；Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｍｅｄｉｃｉｎｅ １ 处方组成 物，软胶囊剂是一种较新的剂型，其成型工艺需要考 取莪术油（８２ ｇ）、冰片（７５ ｇ）、聚乙二醇４００ 察的因素主要有：囊皮、内容物的考察等。下面分别 （ＰＥＧ４００）（２３６ ｇ）、聚乙二醇４０００（ＰＥＧ４０００）（１５７ 对影响胶囊剂成型的各种因素进行研究。 ｇ）共制成１ ０００粒软胶囊Ｈ Ｊ。 ２．１ 囊皮的组成及制备 ２制剂工艺研究 ２．１．１ 囊皮组成囊皮的选择是保证软胶囊质量 影响软胶囊成型工艺的主要因素有囊皮和内容 稳定的关键技术，所选用的囊皮需要质量稳定，不与 ［收稿日期］２００８－０４－２１ ［作者简介］黄娴（１９７１一），女，海南文昌人，中药师，学士。 ６４０ 海南医学院学报Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．６ Ｄｅｅ．２００８ 囊液发生反应，且不会吸水或失水变质，另外，还需 要在囊皮中加入适量的辅料以保证其不会变质，如 抗氧剂、防腐剂等，还需要加人一定量的遮光剂，以 保护内容物中的有效成分 Ｊ。 软胶囊囊壳常用的材料为甘油（增塑剂）、明 胶、水，胶囊的弹性和硬度取决于囊壳中干明胶、干 增塑剂及水之间的重量比。通常软胶囊囊材较适宜 的重量比为：干增塑剂：干明胶＝０．４～０．６：１．０左 右，水：干明胶＝１：１左右。经过反复试验优化，结果 见表１、２。 表１ 囊材处方中材料的不同比例 注：明胶、甘油和水的比例关系，以明胶为基准（ｇ／ｇ）。 表２ 囊材处方比例的确定 根据上述结果，明胶：甘油：水＝１０：４：９．８，结果 良好，可以满足成型要求。 ２．１．２囊皮胶带的制备取明胶，加入适量的水 使明胶吸水膨胀。另将甘油及余下的水置煮胶锅中 加热至７Ｏ℃，混合均匀，加入膨胀的明胶，搅拌、熔 融、保温，真空抽气以除去气泡，过滤，保温待用。 ２．１．３喷体温度的选择实验中比较了不同温度 下软胶囊的成型情况，考察了４５￣５０ ｃｃ、５０￣５５ 、 ５５￣６０℃时软胶囊的外观及成型等，结果发现，在 ５０～５５℃时效果较好，因此，确定该条件。 ２．２ 内容物处方的确定 ２．２．１ 内容物中主药量的确定本产品的处方制 成１ ０００粒软胶囊的主药量为：莪术油８２ ｇ、冰片 ７５ ｇ 。 ２．２．２稀释剂种类的选择及用量的确定①主要 的理化性质。莪术油：在甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙 酯、三氯甲烷、乙醚、苯或石油醚中易溶，在水中微 溶。冰片：在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中 几乎不溶 ¨。 ②稀释剂种类的选择：软胶囊应选择合适的稀 释剂，使药物能够均匀地混悬在其中，减少其沉降造 成的质量不稳定。影响囊心液稳定性的因素很多， 主要有主药量与稀释剂用量比，压制时的温度等。 本产品为妇科阴道用软胶囊，故采用栓剂生产中常 用的稀释剂聚乙二醇４００，聚乙二醇具有广泛的溶 解性，同时为了增加内容物的黏度及稳定性，经查文 献采用添加稳定剂聚乙二醇４０００－４ Ｊ。 采用聚乙二醇４００为稀释剂进行实验，取半倍 处方量主药和聚乙二醇４００混合在一起（按１：３的 比例），先搅拌均匀，再将混合液加于胶体磨上研磨 ８ ｍｉｎ，观察混合物的状态，结果：聚乙二醇４００为稀 释剂，混合物药液分散均匀，但放置一段时间会分 层；聚乙二醇４００加入聚乙二醇４０００为稀释剂的， 药液与稀释剂可较好地混溶，混合液稳定性更好。 经过上面的考察，最终确定稀释剂为：聚乙二 醇４００和聚乙二醇４０００的混合物。 ③稀释剂用量的确定：稀释剂应选择合理的比 例，一方面保证药液的流动性，便于软胶囊的填充， 另一方面，保证混合液的黏度合适，保证混合液的稳 定。实验中对稀释剂的用量进行了实验考察，将药 物和稀释剂以不同的比例混合，先搅拌均匀，再于胶 体磨上研磨８ ｒａｉｎ，分别观察加入不同比例的稀释剂 后药物混合液的均匀状况及稳定性。 取１倍处方量药物，加入稀释剂，药物混合物随 稀释剂的加入其状态的变化见表３。 表３稀释剂用量的选择试验结果 （主药 微：ＰＥＧ４０ ０：ＰＥ Ｇ４００ ０ ） 药液状况 。 １＝２：１ 药液较稀，流动性好 １：１．５：１ 药液黏稠度合适，流动性 较好 １：１：１ 药液稍粘稠，流动性不好 结论：稀释剂中选用的聚乙二醇４００，聚乙二醇 ４０００的用量比例为２：１时，药液流动性虽好，但是药 液较稀，药丸成型不好，同时由于本药是阴道用药， 内容物过稀不利于药物的使用和吸收。 聚乙二醇４００、聚乙二醇４０００的用量比例为１：ｌ 黄娴．莪术油、冰片软胶囊制备工艺研究 ６４１ 时，则药液较黏稠，流动性较差，在软胶囊的填充过 收集胶丸，置恒温干燥箱中，以不同温度、湿度 程中容易出现阻塞喷头现象，影响工艺过程，因此， 进行干燥，以达到相同干燥效果所需时间和干燥后 选用聚乙二醇４００、聚乙二醇４０００的用量比例为１． 软胶囊的崩解时限为考察指标。实验结果见表４、 ５：１。 ５。 ２．３软胶囊的制备 经过优选，确定软胶囊的的制备工艺为：将已制 表４一定温度【３０℃）下相对湿度对干燥时间的影响 好的明胶甘油液和囊心药液装入自动旋转轧囊机 中，喷体温度控制在５０－５５℃，囊心药液温度控制 在２５～３Ｏ ｃＩ＝，压制出每粒含０．５５ ｇ药液的软胶 囊 引。 ２．４ 湿丸干燥工艺研究 表５一定相对湿度（ＲＨ＝３Ｏ％）下温度对干燥时间的影响 结果显示，莪术油、冰片软胶囊的干燥条件为： 全溶解后加人聚乙二醇４０００搅拌至溶解，温度降至 在３５℃、相对湿度为３０％左右的条件下干燥６ ｈ左 ４０￣４５℃时加入莪术油，搅拌均匀，待温度降至 右即可。 ２５－３０ ｏＣ时过胶体磨，制成内容物，保温条件下， ２．５成型工艺 灌封于１ ０００粒软胶囊中，即得。观察软胶囊的外 成型工艺验证结果见表６。 观应圆整，无畸形、凸头。同时观察软胶囊的锁合 表６成型工艺验证结果 程度，软胶囊锁合应严密、整齐，无突边、泄漏现象。 即可正式开机压制。压制好的软胶囊经定型、清 洗、干燥、灯检合格后包装即可。 参考文献 １ 国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［Ｍ］．北 京：化学工业出版社，２００５．９８，２７９，５３６；附录１Ｏ，３５，６２． ２赵艺，杨汝刚，罗岷．莪术油的药理作用及临床应用研究 进展实用［Ｊ］．中医内科杂志，２００６，２０（２）：１２５．１２６． ３屠锡德，张钧寿，朱家璧．药剂学［Ｍ］．第３版．北京：人 民卫生出版社，２００４．７７６－７９５． ４ ＲＣ罗，ＰＪ舍斯基，ＰＪ韦勒．郑俊民译．药用辅料手册 ［Ｍ］．第４版．北京：化学工业出版社，２９３—２９６，５２３． ５２９． ５谢秀琼．现代中药制剂新技术［Ｍ］．北京：化学工业出版 ３结论 社，２００４．３０３－３０８． 根据以上实验结果，软胶囊的成型工艺为：取 上述聚乙二醇４００￣１１热至８０＂Ｃ，将冰片加入，待完 （责任编辑伍平）
