-48-现代消化及介入诊疗2005年第10卷第1期ModernDigestion&Intervention2005,Vol.10,No.1窑综述窑胃癌发生相关因素的研究进展冯春霞李庆明胃癌是世界范围内引起死亡的主要恶性疾病之一遥最近的一份研究报道袁即使淋巴结广泛切除后袁处于Ｔ１尧Ｔ２尧Ｔ３期的胃癌患者５年累计复发率分别为１１％尧４０％和７２％［１］癌复发患者可行根治性手术者不足４％［２］遥而胃具有重要意义袁现简要介绍与胃癌发展有关的几个因素的研遥因此对胃癌的研究究进展遥一尧血管内皮生长因子渊Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ冤实体瘤的生长和肿瘤的转移需要新生血管形成遥没有血管袁肿瘤不可能形成实体以及发生转移［３］余种促血管形成因子袁其中ＶＥＧＦ是目前所知作用最强的促遥目前已发现有２０进血管内皮生长的因子袁因此ＶＥＧＦ－Ａ的研究也成为近年抗肿瘤研究的热点遥ＶＥＧＦ位于染色体的６ｐ２１，３袁在转录水平上其ｍＲＮＡ经过不同剪切产生了５种变异体袁分别称为ＶＥＧＦ１２１尧ＶＥＧＦ１４５尧ＶＥＧＦ１６５尧ＶＥＧＦ１８９尧ＶＥＧＦ２０６［４］编码１２１尧１４５尧１６５尧１８９尧２０６个氨基酸遥在人体内ＶＥＧＦ１６５袁分别是主要的效应分子遥ＶＥＧＦ的作用主要通过其受体介导袁目前发现Ｆｌｔ－１尧Ｆｌｋ－１两种受体遥ＶＥＧＦ在黏膜结构重建时起到重要作用袁通过刺激新生血管形成袁保证愈合组织得到充足的营养袁胃黏膜强烈的ＶＥＧＦ基因表达被认为有助于消化性溃疡的愈合遥另外缺氧尧缺血及一些生长因子的刺激也使ＶＥＧＦ合成上升遥ＶＥＧＦ水平与多种恶性肿瘤渊乳腺癌［５］直肠癌［７］尧肾癌［８］尧卵巢癌［９］尧肝细胞癌［１０］尧食管癌尧小细胞肺癌［６］［１１］尧鼻咽癌尧［１２］结胃癌［１３］等冤转移及预后之间的关系已被临床所证实遥并且袁尧ＶＥＧＦ在胃癌组织中高表达并伴随肿瘤内微血管密度增加遥但ＶＥＧＦ水平与胃癌的其它临床特征如临床分期尧分化程度尧病理分型尧浸润深度尧生长方式尧淋巴结转移等之间的关系仍存在争议遥以往检测外周血中ＶＥＧＦ水平的方法多以ＶＥＧＦ外周静脉血清浓度作为反映血液中ＶＥＧＦ浓度的观察指标袁新的研究证实袁血清ＶＥＧＦ浓度不完全可靠地反映血液ＶＥＧＦ的浓度袁因为在采集血液获取血清时袁伴随着血液凝固过程血小板和白细胞可释放ＶＥＧＦ到血清中袁进而掩盖了血液中ＶＥＧＦ的真实浓度遥Ｇｎｕｓｉｌｉｕｓ等［１４］认为外周血中ＶＥＧＦ主要来源于血小板遥Ｍａｎａｂｕ等［１５］收集了胃癌患者和健康人的外周静脉血清渊ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ－ｖｅｎｏｕｓｓｅｒｕｍＶＥＧＦ，ｐｓＶＥＧＦ冤尧外周静脉血浆渊ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ－ｖｅｎｏｕｓｐｌａｓｍａＶＥＧＦ，ｐｐＶＥＧＦ冤尧癌旁静脉血清渊ｄｒａｉｎａｇｄ－ｖｅｎｏｕｓｓｅｒｕｍＶＥＧＦ，ｄｓＶＥＧＦ冤尧癌旁静作者单位院５１９０００珠海市中山大学第五附属医院脉血浆渊ｄｒａｉｎａｇｄ－ｖｅｎｏｕｓｐｌａｓｍａＶＥＧＦ，ｄｐＶＥＧＦ冤以及癌组织分别进行ＶＥＧＦ浓度的测量袁发现血浆ＶＥＧＦ浓度约相当于血清ＶＥＧＦ浓度的二十分之一袁认为是收集血浆时应用抗凝剂减少了白细胞和血小板降解释放ＶＥＧＦ的结果遥另外袁健康人与胃癌患者的ｐｓＶＥＧＦ水平无明显差异袁而二者的ｐｐＶＥＧＦ却有显著差异袁并且胃癌患者ｐｐＶＥＧＦ水平与胃癌静脉入侵尧淋巴结转移明显相关袁而ｐｓＶＥＧＦ和ｄｓＶＥＧＦ都与临床病理特征没有明显相关性遥比较ｐｓＶＥＧＦ和ｐｐＶＥＧＦ袁他们认为ｐｐＶＥＧＦ水平是一个敏感可靠的反应胃癌状态的指标袁与Ａｄａｍｓ等［１６］的结论一致遥由于血小板对血清ＶＥＧＦ数值影响较大袁另有学者［１７］推荐了一种测量血清ＶＥＧＦ的修正方法袁即测量血清ＶＥＧＦ同时校正血小板计数袁以排除凝血过程中血小板释放ＶＥＧＦ的影响遥二尧环氧合酶２渊ｃｙｃｌｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２，ＣＯＸ－２冤ＣＯＸ是一种参与前列腺素合成的限速酶袁ＣＯＸ－２高表达经常见于炎症和各种人类的肿瘤遥许多研究发现ＣＯＸ－２与ＶＥＧＦ在肿瘤细胞的表达位置相似袁ＣＯＸ－２上调ＶＥＧＦ表达袁二者协同作用于血管袁参与胃癌的发展遥Ｌｅｕｎｇ等［１８］分析了６７例胃癌组织袁有４９例渊７３％冤肿瘤细胞的胞浆中高表达ＣＯＸ－２袁正常胃上皮很少表达ＣＯＸ－２曰４６例渊６９％冤高表达ＶＥＧＦ袁其表达位置与ＣＯＸ－２相似遥Ｔａｔｓｕｇｕｃｈｉ［１９］也发现ＣＯＸ－２与ＶＥＧＦ大多共同出现在肿瘤前沿细胞中袁并且这些地方新生血管清晰可见袁这说明ＣＯＸ－２与ＶＥＧＦ协同作用于血管形成遥Ｌｅｕｎｇ等［１８］在体外将人ＣＯＸ－２基因转染到Ｋａｔｏ芋胃癌细胞株中袁培养４８小时后袁被转染的胃癌细胞高表达ＣＯＸ－２蛋白和前列腺素Ｅ２渊ＰＧＥ２冤袁ＶＥＧＦ的蛋白表达水平高于未转染组的１．７倍袁随后用ＮＳ３９８渊ＣＯＸ－２特异性抑制剂冤作用于转染的胃癌细胞袁培养４８小时后袁ＶＥＧＦ蛋白表达水平较前降低了２５％遥因此袁他们认为胃癌ＣＯＸ－２的高表达袁诱导了ＶＥＧＦ表达袁进而对肿瘤血管形成产生影响遥阿斯匹林属非选择性ＣＯＸ－２抑制剂袁在体内可抑制ＣＯＸ活性遥一项流行病学调查［２０］显示袁服用阿斯匹林可降低患胃癌的风险袁他们发现每月至少服用１６次阿斯匹林１年后袁胃癌患者的死亡率比不服用者降低５０％遥据此认为袁抑制ＣＯＸ－２活性可能对控制胃癌有重要意义遥三尧活性氧渊ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ冤ＲＯＳ是一类细胞代谢产物袁包括Ｏ２－尧ＯＨ－水平升高反映了氧化状态的存在袁氧化状态在细胞分化尧Ｈ２Ｏ２等袁ＲＯＳ尧溃疡尧炎症等许多生理和病理状态下都可以被观察到遥氧化还现代消化及介入诊疗2005年第10卷第1期ModernDigestion&Intervention2005,Vol.10,No.1-49-是一些慢性疾病发生发展的主要病理因素袁如动脉硬化尧糖尿病和老年病遥氧化也参与恶性肿瘤的形成和转移活动袁升高的ＲＯＳ不但可以导致ＤＮＡ的损伤和凋亡袁而且它也是一个重要信号分子袁影响细胞功能活动包括基因表达［２１］究认为ＲＯＳ与胃恶性变有关［２２］遥有研药物可明显降低患胃癌的风险［２２］遥流行病学也证实服用抗氧化但ＲＯＳ参与胃恶性变的机制尚不清楚遥遥由于胃癌多表现为ＶＥＧＦ的高表达袁且胃黏膜长期暴露在食物尧细菌释放的氧化环境中袁容易引起氧化损伤遥因此袁Ｓｃｈａｆｅｒ等［２３］探讨了ＲＯＳ和胃内ＶＥＧＦ－Ａ表达之间的关系袁他们将ＡＧＳ胃癌细胞放置于Ｈ２Ｏ２环境中袁模拟氧化状态袁发现ＶＥＧＦ－Ａ蛋白表达和基因表达水平随时间和Ｈ２Ｏ２浓度而升高袁蛋白表达在１２小时达到高峰袁ｍＲＮＡ表达在８耀１２小时达到高峰袁接着他们用荧光素酶基因进行功能性转染袁观察氧化状态对ＶＥＧＦ－Ａ基因的影响袁发现ＡＧＳ胃癌细胞在Ｈ２Ｏ２环境中ＶＥＧＦ－Ａ启动子呈时间尧剂量依赖性变化袁在７５０滋ＭＨ２Ｏ２中作用４耀８小时尧ＶＥＧＦ－Ａ启动子效应达高峰袁这与Ｈ２Ｏ２对ＶＥＧＦ－ＡｍＲＮＡ的影响一致遥因此他们认为胃癌细胞受到氧化刺激后产生尧释放ＶＥＧＦ袁进而影响胃癌血管形成遥如果改变细胞的氧化还原状态可直接发挥调节前血管形成的作用遥也有学者认为ＲＯＳ与缺氧诱导因子－１琢渊ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎ原ｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１琢，ＨＩＦ－１琢冤共同作用于胃黏膜袁引起胃癌的发生遥ＨＩＦ－１琢呈氧依赖性表达袁在细胞正常含氧状态下袁ＨＩＦ－１琢迅速降解袁缺氧状态ＨＩＦ－１琢呈指数级增长遥人类的各种癌症都高表达ＨＩＦ－１琢［２４］癌组织中正常含氧状态下高表达而不降解的机理遥Ｐａｒｋ等［２５］观察了ＨＩＦ－１琢在胃袁发现在正常含氧状态下袁胃癌上皮细胞产生的ＲＯＳ保护了ＨＩＦ－１琢的稳定性袁使ＨＩＦ－１琢避免降解遥而ＨＩＦ－１琢蛋白的高表达袁进一步导致胃癌的发生和发展遥所以胃癌细胞高表达ＨＩＦ－１琢与胃癌上皮产生ＲＯＳ有关遥因此抑制ＲＯＳ可能是阻止ＨＩＦ－１琢发挥效应从而治疗胃癌的新策略遥四尧幽门螺杆菌渊Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ冤Ｈｐ是一种弧形弯曲革兰阴性细菌袁是慢性胃炎的主要致病因素袁也是消化性溃疡发生的重要原因袁Ｈｐ重要的致病因素是Ｈｐ毒素袁分为两种院空泡细胞毒素渊ＶａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎＡ，ＶａｃＡ冤和细胞毒素相关蛋白渊ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅＡ，ＣａｇＡ冤袁那些表现出毒素活性的Ｈｐ为产毒菌ＴＯＸ＋流行病学尧介入及动物实验研究均强烈提示Ｈｐ感染增加患遥胃腺癌的危险性［２６］皮细胞产生ＲＯＳ袁是胃恶性变的重要因素遥越来越多的研究［２７，２８］认为Ｈｐ感染后胃上遥有学者进行了更深一步的探讨袁发现ＴＯＸ＋Ｈｐ可上调ＶＥＧＦ表达袁而ＴＯＸ－Ｈｐ则无此作用袁前者通过表皮生长因子受体渊ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ冤介导ＶＥＧＦ表达遥Ｃａｐｕｔｏ等［２８］研究了Ｈｐ毒素与胃癌发生的关系袁将胃癌细胞株ＮＫＮ２８在ＴＯＸ＋Ｈｐ株悬液中培养２４耀４８小时后袁ＶＥＧＦ的浓度较对照组增加了２．５倍袁而在ＴＯＸ－Ｈｐ株悬液中未见增长袁说明只有ＴＯＸ＋Ｈｐ上调ＶＥＧＦ水平袁应用ＺＤ１８３９渊ＥＧＦＲ丝氨酸激酶抑制剂冤培养细胞４８ｈ后袁ＴＯＸ＋Ｈｐ组的ＶＥＧＦｍＲ原ＮＡ表达升高袁而ＴＯＸ－Ｈｐ组无变化遥说明ＴＯＸ＋Ｈｐ通过ＥＧＦＲ介导上调ＶＥＧＦ表达遥在胃癌的多步骤发展模式中袁所有这些事件最终促使慢性胃炎转向胃癌遥五尧结语关于胃癌发生尧转移机理目前从多个因素尧多个角度进行了深入的探讨袁许多因素通过不同途径可上调ＶＥＧＦ的表达袁促进胃癌的发展袁但特异性不强袁寻找胃癌相关的特异性因子或特异性作用链仍是今后努力的方向遥参考文献１ＢｏｎｅｎｋａｍｐＪＪ，ＨｅｒｍａｎｓＪ，ＳａｓａｋｏＭ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｄｅｓｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＤｕｔｃｈＣａｎｃｅｒＧｒｏｕｐ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ１９９９；３４０：９０８－９１４．２ＹｏｏＣＨ，ＮｏｈＳＨ，ＳｈｉｎＤＷ，ｅｔａｌ．Ｒｒｃｕｒｒｅｎｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｕｒａｔｉｖｅｒｅｓｅｃｔｉｏｎｆｏｒｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＢｒＪＳｕｒｇ２０００；８７：２３６－２４２．３ＣａｓｔｅｌｌｓＡ，ＲｓｔｇｉＡＫ．Ｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＩｎＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｎｃｅｒ，ＲｕｓｔｇｉＡＫ，ＣｒａｗｆｏｒｄＪＭ（ｅｄｓ）ｐｐ６９－８０．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｓａｕｎｄｅｒｓ４ＳａｕｔｅｒＥＲ，ＮｅｓｂｉｔＭ．Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｓａｍａｒｋｅｔｏｆｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓｏｆｔｈｅｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ１９９９；５：７７５－７８２．５ＹａｍａｍｏｔｏＹ，ＴｏｉＭ，ＫｏｎｄｏＳ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｓｅｒａｏｆｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓａｎｄｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ１９９６；２：８２１－８２６．６ＳａｌｖｅｎＰ，ＲｏｔｓａｌａｉｎｅｎＴ，ＭａｔｔｓｏｎＫ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｐｒｅ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ１９９８；７９：１４４－１４６．７ＣｈｉｎＫＦ，ＧｒｅｅｎｍａｎＪ，ＧａｒｄｉｎｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅ－ｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｃａｎｓｅｌｅｃｔｐａｔｉｅｎｔｓｏｒａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔａｆｔｅｒｃｕｒａｔｉｖｅｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ２０００；８３：１４２５－１４３１．８ＦｅｌｄｍａｎＡＬ，ＴａｍａｒｋｉｎＬ，ＰａｃｉｏｔｔｉＧＦ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｕｍｅｎｄｏｓｔａｔｉｎｌｅｖｅｌｓａｒｅｅｌｅｖａｔｅｄａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｅｗｉｔｈｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅＩＶｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌｃａｎｃｅｒ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００；６：４６２８－４６３４．９ＴｅｍｐｆｅｒＣ，ＯｂｅｒｍａｉｒＡ，ＨｅｆｌｅｒＬ，ｅｔａｌ．Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｅｒｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ．ＯｂｓｔｅｒＧｙｎｅｃｏｌ１９９８；９２：３６０－３６３．１０ＰｏｏｎＲＴ，ＮｇＩＯ，ＬａｕＣ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｐｒｅｄｉｃｔｓｖｅｎｏｕｓｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ．ＡｎｎＳｕｒｇ２００１；２３３：２２７－２３５．１１ＳｈｉｍａｄａＨ，ＴａｋｅｄａＡ，ＮａｂｅｙａＹ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ２００１；９２：６６３－６６９．１２ＱｉａｎＣＮ，ＺｈａｎｇＣＱ，ＧｕｏＸ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎａｓｏｐｈａ原ｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ２０００；８８：１１０５－１１０９．１３ＫｉｔａｍｕｒａＭ，ＴｏｉＭ，ＡｒａｉＫ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｓｅｒａｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．ＯｎｃｏｌＲｅｐ１９９８；５：１４１９－１４２４．渊下转第５２页冤-52-现代消化及介入诊疗2005年第10卷第1期ModernDigestion&Intervention2005,Vol.10,No.1泻遥干姜尧肉桂曰脾虚湿盛者加苍术尧厚朴尧藿香尧泽泻遥渊４冤寒热夹杂证治则院平调寒热袁益气温中方药院乌梅丸加减渊乌梅尧黄连尧黄柏尧川椒尧炙附片尧炮姜尧党参尧白术尧茯苓尧当归尧白芍尧甘草冤加减院少腹冷痛者去黄连袁加小茴香尧荔枝核曰胃脘灼热尧口苦者去川椒尧炮姜尧附子袁加栀子尧吴茱萸曰大便粘腻不爽尧里急后重者加槟榔片尧厚朴尧山楂炭遥渊５冤大肠燥热证治则院泄热清肠袁润肠通便渊７冤谷参肠安２耀４粒袁３／ｄ袁适用于以脾虚腹泻为主者遥为主型遥３．针灸治疗渊６冤肠胃适４耀６粒袁４／ｄ袁适用于以湿热型腹泻为主者遥渊５冤便秘通１支袁２／ｄ袁适用于虚人便秘遥渊８冤六味安消或六味能消胶囊２粒袁２耀３／ｄ袁适用于便秘泄泻取足三里尧天枢尧三阴交袁实证用泻法袁虚证用补法遥脾胃虚弱加脾腧尧章门曰脾肾阳虚加肾腧尧命门尧关元袁也可用灸法曰脘痞加公孙曰肝郁加肝腧尧行间遥便秘取背腧穴和腹部募穴及下合穴为主袁一般取大肠腧尧天枢尧支沟尧丰隆袁实证宜泻袁虚证宜补袁寒证加灸遥热秘加合谷尧曲池曰气滞加中脘尧行间尧用泻法曰阳虚加灸神阙遥渊陈治水张万岱危北海整理冤实尧白蜜渊冲服冤尧北沙参尧麦冬尧当归冤胡索遥２．中成药治疗泄泻遥方药院麻子仁丸加减渊生大黄渊后下冤尧火麻仁尧杏仁尧白芍尧枳加减院便秘重者加玄参尧生地尧生首乌曰腹痛明显者加延渊１冤补脾益肠丸６耀９ｇ袁３／ｄ袁适于脾肾两虚所致的慢性渊２冤麻仁丸６耀９ｇ袁２／ｄ袁适于肠胃燥热袁便秘之实证遥渊３冤麻仁润肠丸６ｇ袁３／ｄ袁适用于虚证便秘遥渊４冤四神丸９ｇ袁１耀２／ｄ袁适用于脾肾虚寒之久泻尧五更泄渊收稿日期院２００４－１１－０２冤渊本文编辑院智发朝冤渊上接第４９页冤ｉｎｄｕｃｅｄｒａｐｉｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｒａｔｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ２０００；３２：５４７－５５５．２３ＳｃｈａｆｅｒＧ，ＣｒａｍｅｒＴ，ＳｕｓｋｅＧ，ｅｔａｌ．Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｇｕｌａｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ＡｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＳｐ１－ａｎｄＳｐ３－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｗｏｐｒｏｘｉｍａｌＧＣ－ｒｉｃｈｐｒｏｍｏｔｅｒｅｌｅｍｅｎｔｓ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ２００３；１０：８１９０－８１９８．２４ＢｉｒｎｅｒＰ，ＧａｔｔｅｒｂａｕｅｒＢ，ＯｂｅｒｈｕｂｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－Ｉａｌｐｈａｉｎｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉｏｍａｓ：ｉｔｓｉｍｐａｃｔｏｎｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｏｎｎｅｏａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｃａｎｃｅｒ２００１；９２：１６５－１７１．２５ＰａｒｋＪＨ，ＫｉｍＴＹ，ＪｏｎｇＨＳ，ｅｔａｌ．Ｇａｓｔｒｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｐｒｅｖｅｎｔｎｏｒｍｏｘｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１ａｌｐｈａｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００３；９：４３３－４４０．２６ＷａｔａｎａｂｅＴ，ＴａｄａＭ，ＮａｇａｉＨ，ｅｔａｌ．ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｉｎＭｏｎｇｏｌｉａｎｇｅｒｂｉｌｓ．１９９８；１１５：６４２－６４８．２７ＳｍｏｏｔＤＴ，ＥｌｌｉｏｔｔＴＢ，ＶｅｒｓｐａｇｅｔＨＷ，ｅｔａｌ．ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉｏｎｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ２０００；２１：２０９１－２０９５．２８ＣａｐｕｔｏＲ，ＴｕｃｃｉｌｌｏＣ，ＭａｎｚｏＢＡ，ｅｔａｌ．ＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＶａｃＡｔｏｘｉｎｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＭＫＮ２８ｇａｓｔｒｉｃｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ２００３；６：２０１５－２０２１．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ１４ＧｕｎｓｉｌｉｕｓＥ，ＰｅｔａｅｒＡ，ＳｔｏｃｋｈａｍｍｅｒＧ，ｅｔａｌ．Ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｅｓａｒｅｔｈｅｍａｊｏｒｓｏｕｒｃｅｆｏｒｓｏｌｕｂｋｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｆａｃｔｏｒｉｎｐｅｒｉｐｅｒａｌｂｌｏｏｄ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ２０００；５８：１６９－１７４．１５ＭａｎａｂｕＯ，ＨｉｒｏｙｕｋｉＫ，ＴａｎａｋａＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ２００３；１９２：２１５－２２５．１６ＡｄａｍｓＪ，ＣａｒｄｅｒＰＪ，ＤｏｗｎｅｙＳ，ｅｔａｌ．Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｐｌａｓｍａ，ｓｅｒｕｍ，ａｎｄｔｉｓｓｕｅＶＥＧＦａｎｄｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔａｍｏｘｉｆｅｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００；６０：２８９８－２９０５．１７ＧｅｏｒｇｅＭＬ，ＥｃｃｌｅｓＳＡ，ＴｕｔｔｏｎＭＧ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａａｎｄｓｅｒｕｍｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｌｅｖｅｌｓｗｉｔｈｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｎｔｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ：ｃｌｉｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ？ＣａｎｃｅｒＲｅｓ２０００；６：３１４７－３１５２．１８ＬｅｕｎｇＷＫ，ＴｏＫＦ，ＧｏＭＹ，ｅｔａｌ．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＩｎｔＪＯｎｃｏｌ２００３；５：１３１７－１３２２．１９ＴａｔｓｕｇｕｃｈｉＡ，ＭａｔｓｕｉＫ，ＳｈｉｎｊｉＹ，ｅｔａｌ．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅ．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ２００４；４：４８８－４９５．２０ＴｈｕｎＭＪ，ＮａｍｂｏｏｄｉｒｉＭＭ，ＣａｌｌｅＥＥ，ｅｔａｌ．Ｈｅａｌｔｈ，ａｓｐｉｒｉｎｕｓｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｆａｔａｌｃａｎｃｅｒ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ１９９３；５３：１３２２－１３２７．２１ＦｉｎｋｅｌＴ，ＨｏｌｂｒｏｏｋＮＪ．Ｏｘｉｄｅｎｔｓ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙｏｆａｇｅｉｎｇ．Ｎａｔｕｒｅ２０００；４０８：２３９－２４７．２２ＤｉｎｇＷＸ，ＳｈｅｎＨＭ，ＯｎｇＣＮ．Ｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｎ－Ｃｌｉｎ渊收稿日期院２００４－１２－１２冤渊本文编辑院姚永莉冤
