一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法[发明专利]

*CN102225149A*

(10)申请公布号 CN 102225149 A(43)申请公布日 2011.10.26

(12)发明专利申请

(21)申请号 201110157335.0(22)申请日 2007.07.27(62)分案原申请数据

200710119637.2 2007.07.27

(71)申请人北京亚东生物制药有限公司

地址100083 北京市昌平区科技园区振兴路

8号(72)发明人付立家 付建家(51)Int.Cl.

A61K 36/68(2006.01)A61P 3/10(2006.01)

权利要求书 1 页 说明书 8 页

()发明名称

一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法(57)摘要

本发明提供了一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法，该药物组合物由黄芪、山药、五味子、泽泻、玄参、葛根、丹参、天花粉、生地、麦冬、人参、黄连组成，其制备方法为：以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次1～3小时，第二次1～2.5小时，合并煎液，浓缩

真空干燥，粉碎，至相对密度1.20～1.35(50℃)，

与人参、黄连细粉混合，然后制成本领域各种常规制剂。其降糖作用明显。本发明还提供了该药物组合物的制备方法及其临床应用的制剂。

CN 102225149 ACN 102225149 ACN 102225156 A

权 利 要 求 书

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1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于该组合物由如下方法制备：

选取下述重量配比的原料：

黄芪110-420份 山药80-280份 五味子40-140份 泽泻40-140份 玄参40-140份 葛根40-140份 丹参60-210份 天花粉80-280份 生地80-280份 麦冬40-140份 人参30-100份 黄连30-100份；以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次1～3小时，第二次1～2.5小时，合并煎液，浓缩至50℃时相对密度为1.20～1.35，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，然后制成本领域各种常规制剂。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于原料的重量配比为：

黄芪150-300份 山药100-200份 五味子50-100份 泽泻50-100份 玄参50-100份 葛根50-100份 丹参70-150份 天花粉100-200份 生地100-200份 麦冬50-100份 人参40-80份 黄连40-80份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于原料的重量配比为：黄芪210份 山药140份 五味子70份 泽泻70份玄参70份 葛根70份 丹参105份 天花粉140份生地140份 麦冬70份 人参50份 黄连50份。4.如权利要求1-3任意所述的中药组合物，其特征在于：它是胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂。

5.一种治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，其特征在于选取下述重量配比的原料药：

黄芪110-420份 山药80-280份 五味子40-140份 泽泻40-140份 玄参40-140份 葛根40-140份 丹参60-210份 天花粉80-280份 生地80-280份 麦冬40-140份 人参30-100份 黄连30-100份。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于原料的重量配比为：

黄芪150-300份 山药100-200份 五味子50-100份 泽泻50-100份 玄参50-100份 葛根50-100份 丹参70-150份 天花粉100-200份 生地100-200份 麦冬50-100份 人参40-80份 黄连40-80份。

7.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。8.一种中药组合物在制备治疗非胰岛素依赖性糖尿病药物的应用，所述组合物由如下原料药制备：

黄芪110-420份 山药80-280份 五味子40-140份 泽泻40-140份 玄参40-140份 葛根40-140份 丹参60-210份 天花粉80-280份 生地80-280份 麦冬40-140份 人参30-100份 黄连30-100份。

9.如权利要求8所述的应用，所述组合物由如下原料药制备：

黄芪150-300份 山药100-200份 五味子50-100份 泽泻50-100份 玄参50-100份 葛根50-100份 丹参70-150份 天花粉100-200份 生地100-200份 麦冬50-100份 人参40-80份 黄连40-80份。

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CN 102225149 ACN 102225156 A

说 明 书

一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法

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[0001]

本发明为分案申请，原案申请号为200710119637.2，原案申请日为2007年7月27日，原案名称为：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。

技术领域

[0002] 本发明涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。背景技术

我国糖尿病患者已超过4000万，北京地区40余万。糖尿病已成为继心脑血管病、

肿瘤之后的第三大疾病，居世界主要死亡原因的第五位。糖尿病已成为当前严重危害人类健康的杀手和恶魔。

[0004] 现有治疗方法一般采用口服降糖药物来达到降血糖的目的。常见的治疗糖尿病的西药有磺脲类(如优降糖)及双胍类(如降糖灵)等，这类药物虽然近期降糖效果较好，对治疗糖尿病有一定作用，但长期服用对人体有一定的副作用。如降糖灵属于化学合成药品，其降糖作用主要是通过抑制肠道对葡萄糖的吸收，降低糖异生、以及胰高血糖素的释放或抑制胰岛素抗体的作用来实现的。其副作用主要表现在对血象、肝功、肾功均有一定的损害作用，会引起患者糖尿病性心脑血管并发症，容易出现低血糖反应，对胃肠有刺激性，产生厌食、恶心、呕吐甚至腹泻等。因此选择高效而又可长期和大量使用无任何毒副作用，疗效可靠，服用方便的降糖药物是切实可行的，从而发挥中医治疗糖尿病的优势。

[0003]

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种益气健脾、清热生津、活血化瘀的中药组合物，用于气阴两虚，里热内盛型糖尿病的辅助治疗，可以改善其口渴多饮，倦怠乏力，心烦，便秘等症状。[0006] 本发明另一个目的是提供一种该中药组合物的制备方法。[0007] 本发明提供的中药组合物由下述重量配比的原料制备而成：

[0008] 黄芪110-420份 山药80-280份 五味子40-140份 泽泻40-140份[0009] 玄参40-140份 葛根40-140份 丹参60-210份 天花粉80-280份[0010] 生地80-280份 麦冬40-140份 人参30-100份 黄连30-100份[0011] 本发明的中药组合物优选由下述重量配比的原料制备而成：

[0012] 黄芪150-300份 山药100-200份 五味子50-100份 泽泻50-100份[0013] 玄参50-100份 葛根50-100份 丹参70-150份 天花粉100-200份[0014] 生地100-200份 麦冬50-100份 人参40-80份 黄连40-80份[0015] 本发明的中药组合物更优选由下述重量配比的原料制备而成：[0016] 黄芪210份 山药140份 五味子70份 泽泻70份[0017] 玄参70份 葛根70份 丹参105份 天花粉140份[0018] 生地140份 麦冬70份 人参50份 黄连50份[0019] 本发明的中药组合物可以通过本领域的常规技术制备成各种制剂。

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CN 102225149 ACN 102225156 A[0020]

说 明 书

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本发明还提供了一种该中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：[0021] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次1～3小时，第二次1～2.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20～1.35(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，然后制成本领域各种常规制剂，如：胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等。[0022] 本发明中药组合物胶囊剂优选的制备方法包括如下步骤：[0023] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至50℃时相对密度为1.30，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，制成850粒，即得。

[0024] 本发明的中药组合物发挥了中医中药的多部位、多靶点的作用，根据糖尿病发生、发展的主要原因和规律，益气健脾、清热生津；药味不多，但功效齐备，临床证实不但能明显地改善症状，而且还可以适当地调节血糖，促进病人顺利康复。中医之消渴病是以多饮、多食、多尿、身体消瘦或尿浊、尿有甜味为特点的病症，这与现代医学的糖尿病基本相同。按照中医理论，本证病机特点应是阴虚为本，燥热为标。若病程迁延日久，则阴损及阳、致使气阴两伤。针对本病气阴两虚、里热内盛的特点，本发明药物选用黄芪为君药补气升阳、益卫固表、利尿托毒，为治疗内热消渴之要药；选山药、天花粉、地黄为臣药，以助君滋阴润燥、益气生津的作用；泽泻、玄参、黄连清热利湿；丹参活血化瘀；选人参、麦冬、五味子助君药补肾益精，养阴生津。全方共奏益气健脾、养阴清热、生津止渴、活血化瘀，故以药证相符。[0025] 有益效果[0026] 一、药效学试验研究[0027] 1 材料

[0028] 1.1 动物wistar大鼠110只，老年大鼠40只。雌雄不拘。[0029] 1.2 药物本发明药物组合物是按照实施例1制备的胶囊剂，试液6.0g(生药量)/ml，置4℃冰箱备用。实验前稀释成所需浓度，供灌胃用，给药容量均为5.0ml/kg。[0030] 阳性对照药物，市售降糖宁胶囊(0.4g/粒)，实验前用生理盐水化成混悬液，给药容量同上；

[0031] 四氧嘧啶(AXN)由美国sigma公司出品；

[0032] 链佐霉素(streptozotocim SIZ)为美国sigma公司产品；[0033] 2 观察指标

[0034] 2.1 血糖经动物腹主动脉采血，用邻甲苯胺法测定。

[0035] 2.2 血清胰岛素血样采集与血糖测定方法相同按药盒说明书测定。[0036] 2.3 血清甘油三脂血样采集同前。[0037] 3 方法与结果

[0038] 3.1 对实验性糖尿病(IDDM)大鼠的保护作用大鼠60只，分6组，每组10只，雌雄各半。除空白对照组外，其他组以150mg/kg一次腹腔注射四氧嘧啶引起胰岛β细胞损害，使血糖升高超过8.96mmol/L，为糖尿病模型，供实验用。按分组分别灌服本发明药物(3.0g/kg、24.0g/kg、1.0g/kg)、阳性对照药物3.0g/kg，正常对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水(NS)，1次/d，连续20d。实验第1、7、14、20各称体重1次，末次给药后24h处理动物，由腹主动脉取血，供血糖、血清胰岛素测定用。结果见表1。

[0039] 表1 本发明药物组合物对实验性IDDM大鼠的疗效观察(x±s)

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CN 102225149 ACN 102225156 A[0040]

说 明 书

3/8页

[0041]

与IDDM组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组比较△P＜0.05[0043] 从上表可以看出，本发明药物和阳性对照药物对实验性糖尿病大鼠均有显著保护作用，本发明药物与阳性对照药物比较对增加胰岛素的分泌量、增加大鼠体重有显著差异，对降低大鼠血糖作用更好。

[0044] 3.2 对非胰岛素依赖性实验糖尿病(NIDDM)大鼠的作用 动物分组同前，用链佐霉素溶于0.1M柠檬酸中，腹腔注射35mg/kg，连续5d以造成NIDDM大鼠模型。第6d开始，每日分别灌胃NS本发明药物组合物(3.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg)和阳性对照药物3.0g/kg，给药容量同前，再连续给药5d，于第10d处理动物，由腹主动脉取血供测定用。结果见表2。

[0045] 表2 本发明药物组合物对试验性NIDDM大鼠的疗效观察

[0042] [0046]

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说 明 书

4/8页

[0047]

与IDDM组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组比较△P＜0.05[0049] 从上表可以看出，本发明药物与阳性对照药物均对非胰岛素依赖性实验糖尿病大鼠的体重增加有显著作用，本发明药物大中剂量组对降低血糖、血清甘油三酯有显著作用；本发明药物与阳性对照药物比较在增加非胰岛素依赖性实验糖尿病大鼠的体重、降低血清甘油三酯含量方面作用更显著，对降低糖尿病大鼠血糖作用更好。[0050] 3.3 对老年大鼠血糖、血脂及糖耐量的影响大鼠60只，每组10只，分6组：正常老年组、本发明药物组合物(3.0g/kg、2.0g/kg、1.0g/kg)组、阳性对照药物组(3.0g/kg)组，

[0048]

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说 明 书

5/8页

每日灌胃2次。另取青年大鼠10只为正常青年组，给药剂量方法同前，饲养条件相同。连续7d，于第8d晨在戊巴比妥钠麻醉下空腹由主动脉取血，测空腹血糖值。然后再灌胃50％葡萄糖(5.0ml/kg)1h后处理动物取血，作血糖、甘油三脂、总胆固醇测定用。结果见表3。[0051] 表3 本发明药物对老年动物血糖、血脂及糖耐量的影响(x±s，mmol/L)

[0052]

与IDDM组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性对照组比较△P＜0.05[00] 从上表可以看出，本发明药物与阳性对照药物均不影响老年大鼠空腹血糖浓度，对增强糖耐量有显著作用，本发明药物对降低老年大鼠血清总胆固醇有显著作用；本发明药物与阳性对照药物比较对提高老年大鼠糖耐量、降低血清总胆固醇含量有显著性提高。[0055] 从以上试验结果可以看出，本发明药物组合物对试验性糖尿病大鼠有显著的保护作用，可以降低血糖，增加胰岛素的分泌，使动物的体重增加；对非胰岛素依赖性试验糖尿病大鼠不仅可以降低血糖，同时可使升高的甘油三脂降低，并使动物的体重增加；对老年大鼠，不影响其空腹血糖水平，但可提高糖耐量，降低血清总胆固醇。[0056] 下面通过具体实施例进一步说明本发明的技术方案，但不限于本发明。

[0053]

具体实施例

[0057] 实施例1

[0058] 黄芪210g 山药140g 五味子70g 泽泻70g

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说 明 书

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玄参70g 葛根70g 丹参105g 天花粉140g[0060] 生地140g 麦冬70g 人参50g 黄连50g[0061] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次1～3小时，第二次1～2.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.20～1.35(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，然后制成本领域各种常规制剂，如：胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂。[0062] 实施例2

[0063] 黄芪210g 山药140g 五味子70g 泽泻70g[00] 玄参70g 葛根70g 丹参105g 天花粉140g[0065] 生地140g 麦冬70g 人参50g 黄连50g[0066] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，然后按照中药常规制备方法制成各种制剂，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等。[0067] 实施例3

[0068] 黄芪210g 山药140g 味子70g 泽泻70g[0069] 玄参70g 葛根70g 丹参105g 天花粉140g

生地140g 麦冬70g 人参50g 黄连50g

[0071] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，制成850粒，即得。[0072] 实施例4

[0073] 黄芪110g 山药80g 五味子40g 泽泻40g[0074] 玄参40g 葛根40g 丹参60g 天花粉80g[0075] 生地80g 麦冬40g 人参30g 黄连30g[0076] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，即得。[0077] 实施例5

[0078] 黄芪150g 山药100g 五味子50g 泽泻50g[0079] 玄参50g 葛根50g 丹参70g 天花粉100g[0080] 生地100g 麦冬50g 人参40g 黄连40g[0081] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，即得。[0082] 实施例6

[0083] 黄芪300g 山药200g 五味子100g 泽泻100g[0084] 玄参100g 葛根100g 丹参150g 天花粉200g

[0070]

生地200g 麦冬100g 人参80g 黄连80g

[0086] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，

[0085]

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说 明 书

7/8页

装入胶囊，即得。[0087] 实施例7

[0088] 黄芪420g 山药280g 五味子140g 泽泻140g[00] 玄参140g 葛根140g 丹参210g 天花粉280g[0090] 生地280g 麦冬140g 人参100g 黄连100g

以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次

1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，即得。[0092] 实施例8

[0093] 黄芪340g 山药210g 五味子120g 泽泻80g[0094] 玄参120g 葛根90g 丹参180g 天花粉180g[0095] 生地260g 麦冬80g 人参70g 黄连60g[0096] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，即得。[0097] 实施例9

[0098] 黄芪247g 山药165g 五味子82g 泽泻82g[0099] 玄参82g 葛根82g 丹参124g 天花粉165g[0100] 生地165g 麦冬82g 人参59g 黄连59g [0101] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，装入胶囊，制成1000粒，即得。[0102] 实施例10

[0103] 黄芪210g 山药140g 五味子70g 泽泻70g[0104] 玄参70g 葛根70g 丹参105g 天花粉140g[0105] 生地140g 麦冬70g 人参50g 黄连50g[0106] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，制粒，干燥，整粒，压片，即得。

[0091]

实施例11

[0108] 黄芪210g 山药140g 味子70g 泽泻70g[0109] 玄参70g 葛根70g 丹参105g 天花粉140g[0110] 生地140g 麦冬70g 人参50g 黄连50g[0111] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，与聚乙二醇4000按照3∶7的比例混合均匀，80℃保温，经过一定大小管径的滴头，等速滴入液体石蜡中，将凝固形成的丸粒取出，洗去冷却液，干燥，即得。[0112] 实施例12

[0113] 黄芪210g 山药140g 五味子70g 泽泻70g

[0107]

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说 明 书

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玄参70g 葛根70g 丹参105g 天花粉140g[0115] 生地140g 麦冬70g 人参50g 黄连50g[0116] 以上12味，人参、黄连粉碎成细粉，其余十味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.30(50℃)，真空干燥，粉碎，与人参、黄连细粉混合，将植物油与药物细粉按照2∶1的比例混合，再加入适量助悬剂，混合均匀，压制成软胶囊，即得。软胶囊囊壳由明胶、甘油和水按1.0∶0.35∶1.0的比例组成。

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