一种制备盐酸雷尼替丁的方法[发明专利]

*CN1020103A*

(10)申请公布号 CN 1020103 A(43)申请公布日 2011.04.13

(12)发明专利申请

(21)申请号 200910144828.3(22)申请日 2009.09.04

(71)申请人江苏汉斯通药业有限公司

地址225500 江苏省常熟市支塘窑镇(72)发明人王多平

(74)专利代理机构苏州广正知识产权代理有限

公司 32234

代理人张汉钦(51)Int.Cl.

C07D 307/52(2006.01)

权利要求书 1 页 说明书 3 页

()发明名称

一种制备盐酸雷尼替丁的方法(57)摘要

一种制备盐酸雷尼替丁的方法，工艺步骤如下：(1)将乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺；(3)将反应液冷却，使结晶充分析出；(4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁；(5)将乙醇和雷尼替丁搅拌混合；(6)加盐酸乙醇溶液至pH6～6.5，并进行搅拌；(7)待pH值稳定后，立即加入活性炭进行脱色；(8)将反应液过滤，并将滤液降温到4～8℃；(9)继续过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得白色固体盐酸雷尼替丁。本发明所述的制备盐酸雷尼替丁的方法具有如下优点：步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合大批量生产。CN 1020103 ACN 1020103 ACN 102010391 A

权 利 要 求 书

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1.一种制备盐酸雷尼替丁的方法，其特征在于，工艺步骤如下：

(1)将乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；

(2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再缓慢升温40～45℃并维持8～10小时；

(3)将反应液冷却至4～8℃保持32～38小时，使结晶充分析出；

(4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁；

其中，所述2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺的摩尔比为1∶1；

(5)将乙醇和雷尼替丁搅拌混合，并将温度控制在28～32℃；(6)加盐酸乙醇溶液至pH6～6.5，并进行搅拌；(7)待pH值稳定后，立即加入活性碳进行脱色；

(8)将反应液过滤，并将滤液降温到4～8℃保持6小时；

(9)继续过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得白色固体盐酸雷尼替丁。

2.根据权利要求1所述的制备盐酸雷尼替丁的方法，其特征在于，步骤(4)和步骤(9)所述洗涤为将结晶用冷乙醇洗涤两遍。

3.根据权利要求1所述的制备盐酸雷尼替丁的方法，其特征在于，步骤(4)所述干燥为真空干燥，温度控制在30℃，时间为4小时。

4.根据权利要求1所述的制备盐酸雷尼替丁的方法，其特征在于，步骤(9)所述干燥为真空干燥，温度控制在50℃，时间4小时，真空度为0.08Mpa。

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说 明 书

一种制备盐酸雷尼替丁的方法

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技术领域

[0001]

本发明涉及制备盐酸雷尼替丁的方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸雷尼替丁，英文名：Ranitidine Leinitiding Piam，其药理具有竞争性阻滞组胺与H2受体结合的作用，抑制胃酸作用，以摩尔计为西咪替丁的5倍～12倍，因此为强效的H2受体阻滞剂。主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征及其他高胃酸分泌疾病。

[0003] 目前，现有技术对于制备盐酸雷尼替丁，其步骤繁琐、收率较低以及加工成本较高，并不适用于大批量生产。

[0002]

发明内容

[0004] 针对上述问题，本发明提供一种步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合大批量生产盐酸雷尼替丁的制备方法。

[0005] 为实现以上发明目的，本发明提供一种制备盐酸雷尼替丁的方法，工艺步骤如下：

[0006] (1)将乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；

[0007] (2)在反应液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再缓慢升温40～45℃并维持8～10小时；

[0008] (3)将反应液冷却至4～8℃保持32～38小时，使结晶充分析出；

[0009] (4)将反应液过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得类白色的雷尼替丁；

[0010] 其中，所述2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺的摩尔比为1∶1；

[0011] (5)将乙醇和雷尼替丁搅拌混合，并将温度控制在28～32℃；[0012] (6)加盐酸乙醇溶液至pH6～6.5，并进行搅拌；[0013] (7)待pH值稳定后，立即加入活性碳进行脱色；

[0014] (8)将反应液过滤，并将滤液降温到4～8℃保持6小时；

[0015] (9)继续过滤，并将晶体洗涤、抽干、干燥，得白色固体盐酸雷尼替丁。[0016] 优先地，步骤(4)和步骤(9)所述洗涤为将结晶用冷乙醇洗涤两遍。

[0017] 优先地，步骤(4)所述干燥为真空干燥，温度控制在30℃，时间为4小时。[0018] 优先地，步骤(9)所述干燥为真空干燥，温度控制在50℃，时间4小时，真空度为0.08Mpa。

[0019] 本发明所述盐酸雷尼替丁的制备方法具有如下优点：步骤简单、收率较高以及加工成本较低，适合大批量生产。

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说 明 书

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具体实施方式

[0020] 为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，并使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。[0021] 实施例1

[0022] 1、雷尼替丁的制备

[0023] 取乙醇200kg、2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温40℃使之溶解反应，并维持8～10小时。

[0024] 反应完毕，将反应液冷却至4℃保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30℃、时间4小时)，得类白色的雷尼替丁结晶21.09kg。

[0025] 2、盐酸雷尼替丁的制备及精制

[0026] 取乙醇50L、雷尼替丁20.0kg，搅拌使之溶解后，控制温度30±2℃，滴加盐酸乙醇溶液至pH为6(约需要盐酸乙醇溶液8L)，继续搅拌10分钟，待pH值稳定后，立即加入活性碳1.0kg，搅拌脱色15分钟，过滤，滤液降温(4～8℃)6小时，取出过滤，晶体用冷乙醇洗涤，抽干，减压干燥(温度：50℃，时间4小时，真空度：0.08Mpa)，得白色固体盐酸雷尼替丁20.02kg。[0027] 实施例2

[0028] 1、雷尼替丁的制备

[0029] 取乙醇200kg、2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温42℃使之溶解反应，并维持8～10小时。

[0030] 反应完毕，将反应液冷却至6℃保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30℃、时间4小时)，得类白色的雷尼替丁结晶21.04kg。

[0031] 2、盐酸雷尼替丁的制备及精制

[0032] 取乙醇50L、雷尼替丁20.0kg，搅拌使之溶解后，控制温度30±2℃，滴加盐酸乙醇溶液至pH为6.2(约需要盐酸乙醇溶液8L)，继续搅拌10分钟，待pH值稳定后，立即加入活性碳1.0kg，搅拌脱色15分钟，过滤，滤液降温(4～8℃)6小时，取出过滤，晶体用冷乙醇洗涤，抽干，减压干燥(温度：50℃，时间4小时，真空度：0.08Mpa)，得白色固体盐酸雷尼替丁20.06kg。[0033] 实施例3

[0034] 取乙醇200kg、2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于一反应罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加毕，缓慢升温45℃使之溶解反应，并维持8～10小时。

[0035] 反应完毕，将反应液冷却至8℃保持36小时，使结晶充分析出，然后过滤，结晶用冷乙醇洗涤两遍(20ml/遍)，抽干，晶体真空干燥(温度30℃、时间4小时)，得类白色的雷尼替丁结晶21.09kg。

[0036] 2、盐酸雷尼替丁的制备及精制

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CN 1020103 ACN 102010391 A[0037]

说 明 书

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取乙醇50L、雷尼替丁20.0kg，搅拌使之溶解后，控制温度30±2℃，滴加盐酸乙醇溶液至pH为6.5(约需要盐酸乙醇溶液8L)，继续搅拌10分钟，待pH值稳定后，立即加入活性碳1.0kg，搅拌脱色15分钟，过滤，滤液降温(4～8℃)6小时，取出过滤，晶体用冷乙醇洗涤，抽干，减压干燥(温度：50℃，时间4小时，真空度：0.08Mpa)，得白色固体盐酸雷尼替丁20.00kg。

本发明所述方法制得的固体盐酸雷尼替丁，收率在90.0％左右，熔点：138～

[0038]

140℃。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，应当指出的是本发明的保护范围并不

局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求所界定的保护范围为准。

[0039]

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