中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１８年１月第１１卷第１期 ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １０．２０１８ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—２５９１．２０１８．０１．０１１ ·专 论· 维生素Ｄ缺乏的管理 袁凌青 ，吴文 ，金小岚 ［摘要］ 维持血清２５羟维生素Ｄ（２５ ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ，２５０ＨＤ）在充足水平对机体健康具有重要的意 义。本文从防治维生素Ｄ缺乏的目标、维生素Ｄ缺乏的防治措施等角度探讨维生素Ｄ缺乏的管理。 ［关键词］ 维生素Ｄ缺乏；２５羟维生素Ｄ 中图分类号：Ｒ５８９．５ 文献标志码：Ａ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ＹＵＡＮ Ｌｉｎｇ．ｑｉｎｇ、 ＷＵ Ｗｅｎ２ＪＩＮ Ｘｉａｏ—ｌａｎ３ ．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｘｉａｎｇｙａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｅｎｔｒａｌ Ｓｏｕｔｈ Ｕｎｉｖｅｎｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｅｍｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５ １００８０，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｅｍｎｔ ｏｆ Ｍｅｔａｂｏｌｓｉｍ ａｎｄ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｍｉｌｉｔａｒｙ ｅＧｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００８３，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ２５ ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ（２５０ＨＤ）ｉｎ ｔｈｅ ａｄｅｑｕａｔｅ ｌｅｖｅｌ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈ．Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｗｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ ｔｈｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｇｏａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；２５ ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ 维生素Ｄ不仅是调节钙磷代谢和维持骨骼 健康的重要因子，对免疫系统、心血管系统、 识别维生素Ｄ缺乏高风险人群 骨骼肌运动系统、神经系统、生殖系统和皮肤 维生素Ｄ缺乏可引起多种疾病，如儿童佝偻 功能也起着调节作用。维生素Ｄ缺乏与糖尿病、 病以及成人骨软化症，严重维生素Ｄ缺乏可引起 肌少症、自身免疫性疾病、心血管疾病和肿瘤 心肌病，甚至致死性心力衰竭，故识别维生素Ｄ 等密切相关。因此，将血清２５羟维生素Ｄ（２５ 缺乏高风险人群，及早进行补充治疗，可有效预 ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ，２５０ＨＤ）维持在适宜水平对机 防维生素Ｄ缺乏相关疾病的发生。 体健康具有重要意义。 以下情况需要考虑存在维生素Ｄ缺乏：缺乏 在过去的数十年中，预防和治疗维生素Ｄ缺 日照、大气污染、皮肤色素深或使用防晒霜或遮 乏已经有了很大的进展。本文就维生素Ｄ缺乏的 阳伞、婴儿、完全母乳喂养的婴儿、多次频繁妊 临床管理，及补充维生素Ｄ监测以预防维生素Ｄ 娠、老年人、肥胖、素食者、吸收不良、短肠综 中毒等进行阐述。 合征、胆汁淤积性肝病患者以及使用抗惊厥药、 作者单位：１．４１００１１长沙，中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所；２．５１００８０广州，广东省人民医院老年医学研 究所内分泌科；３．６１００８３成都，成都军区总医院内分泌科 通信作者：金小岚，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｉｌｌｉａｍｓｊｉｎ＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１８年１月第１１卷第１期 ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．１１ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １０，２０１８ 利福平、考来烯胺、糖皮质激素和高效抗反转录 病毒疗法治疗者。 对于有已知维生素Ｄ缺乏危险因素的儿童， 出现了疼痛、易怒、生长缓慢、骨骼畸形时，应 警惕维生素Ｄ缺乏。 防治维生素Ｄ缺乏的目标 血清２５ＯＨＤ水平是评估维生素Ｄ营养状态的 公认指标，理想的２５０ＨＤ水平应满足以下要求： （１）能最大程度地抑制血ＰＴＨ浓度；（２）能达到 最大的肠钙吸收； （３）能达到最高的骨密度； （４）能最大程度地降低骨丢失率。（５）能最大程 度地降低跌倒风险。维生素Ｄ缺乏症的治疗需考 虑患者的个体状况（如种族、年龄、性别、ＢＭＩ、 防晒霜的使用和服饰等）、纬度、季节和初始 （或基线）血清２５０ＨＤ水平，再结合维生素Ｄ的 剂型和治疗的依从性等进行综合评价。 部分学术机构和专家建议，基于多项研究结果， 如继发性甲状旁腺功能亢进的发生、肠钙吸收减少、 跌倒和骨折风险增加的ＲＣＴ研究结果和对双膦酸盐 治疗的反应等，保持骨骼健康的血清２５ＯＨＤ水平应 维持在３０ Ｌ以上 。但也有一些学术机构和专 家将这个水平定在２０ Ｌ以上 。 维生素Ｄ缺乏防治方案 一般治疗 增加日照和摄人富含维生素Ｄ的食物是防治 维生素Ｄ缺乏／不足经济有效的方法。如果不能 充分日照，则按生理维持量补充，１周的总剂量 可以一次给予。如果维生素Ｄ不足或缺乏明显， 应先给予维生素Ｄ负荷量，待血２５０ＨＤ浓度达 到充足水平后，再给予维持量治疗。如果并发骨 质疏松症（ｏｓｔ＇ｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ），则维生素Ｄ与钙 剂合用作为基础治疗。必须注意，活性维生素Ｄ 或其衍生物的安全范围较窄，剂量过大可能升高 血钙，需监测血钙和尿钙；推荐在１仅一羟化酶缺 陷症或１，２５（ＯＨ） Ｄ生成不足时使用：如肾功能 不全，维生素Ｄ抵抗综合征Ｉ型，肿瘤所致骨软 化，糖皮质激素所致ＯＰ，老年人等。需要注意， 活性维生素Ｄ或其衍生物不能用以纠正维生素Ｄ 缺乏症。 日照 日光紫外线照射：人体１０％的皮肤直接接触 阳光１０ ｍｉｎ，皮肤可合成维生素Ｄ １ ０００ ＩＵ。如 使头部和双侧上臂在１１：００－１５：００间直接阳光 暴露每次１５～３０ ｍｉｎ（取决于纬度、季节、空气 污染等），每周２～３次可达到预防维生素Ｄ缺乏／ 不足的目的。使用防晒霜会阻挡紫外线，影响皮 肤维生素Ｄ生物合成。不同季节的日光中紫外线 量不同，照射皮肤后维生素Ｄ合成效果也有一定 差别。皮肤色素深和老年人的皮肤接受日光照射 后维生素Ｄ合成的效率较低，需要适当延长日照 时间 ；已经有维生素Ｄ缺乏／不足者，单纯日 照短期内不能纠正缺乏／不足状态，需要补充维生 素Ｄ。另一方面，过度接触强烈日照可引起皮肤 损伤甚至诱发皮肤癌，应予避免 。 人工紫外线照射：人工紫外线照射曾用于治 疗维生素Ｄ严重缺乏患者。但人工紫外线照射可 损伤细胞的ＤＮＡ，是一种致癌原，尤其与黑色素 瘤、基底细胞癌、鳞状上皮癌和其他非黑色素瘤 皮肤肿瘤有密切关联。此外，紫外线照射也容易 引起皮肤红斑，诱发红斑狼疮，故不主张 使用 ］。 食物补充预防维生素Ｄ缺乏／不足：通过食 物补充维生素Ｄ也是预防维生素Ｄ缺乏／不足与 成人骨软化症及骨质疏松的有效方法之一，应特 别注意进食富含维生素Ｄ的食物（如多脂鱼类、 蘑菇及维生素Ｄ强化食品等），饮食维生素Ｄ和 药物制剂含量见表１。 维生素Ｄ缺乏的治疗 维生素Ｄ，和维生素Ｄ 的效应差别：以前认 为，维生素Ｄ：和维生素Ｄ 的效价相等。但近 年资料表明，维生素Ｄ，和维生素Ｄ 的作用强 度、作用时间和使用途径均有差异 。维生素 Ｄ，维持血清２５０ＨＤ正常水平的时间与维生素Ｄ 受体结合亲和力均明显低于维生素Ｄ ，一般前 者为后者的１／２左右。Ｍｅｔａ分析发现，补充Ｄ 后升高血清２５０ＨＤ的幅度明显高于同等剂量的 Ｄ： ，但也有研究认为二者在疗效和安全性方 面无显著差别。 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１８年１月第１１卷第１期 ·７５· ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．１１ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １０．２０１８ 表１饮食和药物制剂维生素Ｄ含量 Ｔａｂｌｅ １ Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｏｏｄｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ 来源 含量 天然来源 野生三文鱼 （１００ ｇ）６００￣１ ０００ＩＵ维生素Ｄ３ 养殖鱼类 （１００ ｇ）１００－２５０ ＩＵ维生素Ｄ３ 灌装鱼类 （１００ ｇ）３００￣６００ ＩＵ维生素Ｄ３ 灌装沙丁鱼 （１００ ｇ）３００ＩＵ维生素Ｄ３ 灌装青鱼 （１００ ｇ）２５０ＩＵ维生素Ｄ３ 灌装鱼类 （１００ ｇ）２３０ ＩＵ维生素Ｄ３ 鳕鱼肝油 （１小勺）４００－１ ０００ ＩＵ维生素Ｄ３ 蘑菇 新鲜蘑菇 （１００ ｇ）１００ ＩＵ维生素Ｄ２ 晒干蘑菇 （１００ ｇ）ｌ ６００ ＩＵ维生素Ｄ２ 蛋黄 （１个）２０Ｉｕ维生素Ｄ３或维生素Ｄ２ 强化食品 强化牛奶 （２２５ ｇ）１００ ＩＵ维生素Ｄ３ 强化橘子汁 （２２５ ｇ）１００ ＩＵ维生素Ｄ３ 婴儿配方 （２２５ ｇ）１００ ＩＵ维生素Ｄ３ 强化酵母乳 （２２５ ｇ）１００ ＩＵ维生素Ｄ３ 强化黄油 （１００ ｇ）５０ＩＵ维生素Ｄ３ 强化人造黄油 （１００ ｇ）４３０ ＩＵ维生素Ｄ３ 强化乳酪 （１００ ｇ）１００ＩＵ维生素Ｄ３ 补充制剂 维生素Ｄ２ ５０ ０００ ＩＵ／粒 维生素Ｄ２液 ８ ０００ ＩｔＪ／ｍＬ 多种维生素 ４００ ＩＵ（Ｄ２／Ｄ３） 维生素Ｄ３ ４００，８００，１ ０００，２ ０００ ＩＵ 口服与肌肉注射的效应差别：首先，一般口 服维生素Ｄ较肌注维生素Ｄ的达峰时间明显增 快，口服达峰时间约数天，而肌注达峰时间需要 １个月以上。其次，口服维生素Ｄ较肌注更接近 生理状况；因而一般仅在存在肠吸收不良时，考 虑用注射途径补充维生素Ｄ。第三，口服维生素 Ｄ通过空肠和回肠吸收，经肝脏形成２５０ＨＤ，在 外周组织１仅一羟化酶作用下生成１，２５双羟维生 素Ｄ［１，２５．ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ，１，２５（ＯＨ）２Ｄ］； 因此口服途径同时纠正了外周组织的维生素Ｄ缺 乏／不足状态，这对于维持组织中１，２５（ＯＨ）：Ｄ的 正常水平十分重要。 维生素Ｄ和活性维生素Ｄ的效应差别：对 于肾功能正常者，没有必要也不能应用活性维 生素Ｄ治疗维生素Ｄ缺乏，补充足够量的维生 素Ｄ即可达到治疗目的。而且补充维生素Ｄ具 有作用时间长，费用低廉等优点。而对于肾功 能减退的患者，则需加用活性维生素Ｄ以保障 足够的１，２５（ＯＨ）：Ｄ，发挥作用。 维生素Ｄ补充的个体差别：通常每补充１００ ＩＵ 维生素Ｄ 大约升高血清２５０ＨＤ至１ Ｌ；如果 患者的血清２５０ＨＤ为２０ ｇ／Ｌ，欲将其水平升高 至３０ Ｌ的维生素Ｄ 补充量大约是：１００× （３０－２０）＝１ ０００ Ｕ。但与补充前血清２５０ＨＤ的 水平有关，即水平越低者升高幅度越大；反之， 水平越高者升高幅度越小。但因血钙和体内的维 生素Ｄ代谢与活性还受年龄、肾功能、肝功能、 基础疾病与钙摄人量等因素的影响，因而个体差 异性大。中国营养学会制定的《中国居民膳食营 养素摄人量》成人维生素Ｄ的推荐摄人量（ｒｅｃｏｍ— ｍｅｎｄｅｄ ｎｕｔｉｒｅｎｔ ｉｎｔａｋｅ，ＲＮＩ）为４００～６００ ＩＵ／ｄ， 可耐受最高摄入量（ｕｐｐｅｒ ｌｉｍｉｔ，ＵＬ）由原来的 ８００ ＩＵ／ｄ提高到２ ０００ ＩＵ／ｄ 。 不同年龄人群维生素Ｄ的补充和治疗 对于不同年龄人群的维生素Ｄ推荐摄人量以 及最高可耐受量见表２＿６ Ｊ。对维生素Ｄ缺乏高危 人群，维生素Ｄ摄入的推荐量见本期《维生素Ｄ 及其类似物临床应用共识》。维生素Ｄ缺乏治疗 策略见表３。 维生素Ｄ中毒防治策略 维生素Ｄ中毒诊断 通常每天补充维生素Ｄ大于５万Ｉｕ可将 ２５０ＨＤ升高至１５０ ｇ／Ｌ（３７４ ｎｍｏｌ／Ｌ）并导致高 钙和高磷血症 。在防治维生素Ｄ缺乏的同时 应避免维生素Ｄ中毒。若过度补充维生素Ｄ，超 过机体的调节能力，会导致血１，２５（ＯＨ） Ｄ。过度 升高，引起肠钙吸收增加，骨钙释放增加，出现 高钙血症，轻者或早期可表现为低热、烦躁、厌 食、恶心、呕吐、腹泻，重者或晚期可出现高热、 多尿、少尿、脱水、嗜睡、昏迷、抽搐等高钙血 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志·２０１８年１月第１１卷第１期 ７６· ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．１ １ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １０．２０１８ 表２美国医学研究所、内分泌实践指南委员会和中国营养学会推荐的维生素Ｄ摄入量 Ｔａｂｌｅ ２ Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｉｎｔａｋｅｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ａｎｄ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ＥＡＲ：估计平均需求量；ＲＤＡ：推荐膳食摄人量； 基于健康人的推荐摄入量； 基于存在维生素Ｄ缺乏风险的患者；维生素Ｄ １ ｇ＝４０ ＩＵ 表３维生素Ｄ缺乏患者的治疗策略 Ｔａｂｌｅ ３ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ 年龄／并发症 ０～１岁 补充治疗方案 补充维生素Ｄ２或维生素Ｄ３ ２ ０００ ＩＵ／ｄ或５０ ０００ ＩＵ／周 持续时间６周，使血２５０ＨＤ浓度达到 ３Ｏ ｇ／Ｌ以上，然后继续予４００～１ ０００ ＩＵ／ｄ维持治疗 １～１８岁 补充维生素Ｄ２或维生素Ｄ３ ２ ０００ ＩＵ／ｄ或５０ ０００ ＩＵ／周， 持续时间至少６周，使血２５ＯＨＤ浓度达到 ３Ｏ Ｌ以上，然后予６００～１ ０００ ＩＵ／ｄ维持治疗 １８岁以上成人 补充维生素Ｄ２或维生素Ｄ３ ６ ０００ ＩＵ／ｄ或５０ ０００ ＩＵ／周 持续时间８周，使血２５ＯＨＤ浓度达到 ３０ Ｌ以上，然后继续予１ ５００～２ ０００ ＩＵ／ｄ维持治疗 肥胖，吸收不良，或使用了影响 补充维生素Ｄ需２～３倍剂量，至少６ ０００￣１０ ０００ ＩＵ／ｄ，使血２５ＯＨＤ浓度达到３０ ｇ／Ｌ以上，然后 维生素Ｄ代谢的药物 予３ ０００～６ ０００ ＩＵ／ｄ维持治疗 肾外生产的１，２５（ＯＨ）２Ｄ 补充治疗后，血２５ＯＨＤ浓度达到２０￣３０ ｇ／Ｌ，对高钙血症的一系列监控调节以减轻高钙麻症，高 钙尿症通常发生在血２５ＯＨＤ浓度高于３Ｏ 昏／Ｌ情况下 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１８年１月第１１卷第１期 ·７７· ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．１１ Ｎｏ．１ Ｊａｎｕａｒｙ １０．２０１８ 症症状。严重者，可因高钙血症导致软组织钙沉 积和肾衰竭而致死，除血钙、尿钙升高外，还可 出现尿蛋白、血尿或肌酐和尿素氮升高等肾损伤 表现。此外，Ｘ线可表现为长骨临时钙化带过度 钙化，密度增高，骨皮质增厚，其他组织器官 可出现异位钙化灶。因此，高钙血症和高尿钙 症是诊断维生素Ｄ中毒的重要线索。 维生素Ｄ中毒治疗 立即停用维生素Ｄ，处理高钙血症，钙 摄人，充分水化的同时可予袢利尿剂促进钙的排 泄。另可应用糖皮质激素（如强的松）抑制肠道 对钙的吸收，降钙素抑制骨钙释放。除了少数严 重患者有不可逆的肾损伤外，维生素Ｄ中毒预后 大多良好－－ 。 参考 文 献 ［１］ 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病学会．原发性骨 质疏松症诊疗指南［Ｊ］．中华骨质疏松和骨矿盐 疾病杂志，２０１７，１０：４１３—４４３． ［２］ Ｃａｍａｃｈｏ ＰＭ，Ｐｅｔａｋ ＳＭ，Ｂｉｎｋｌｅｙ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓ ａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓＭ ｏｓｔｅ— ｏｐｏｒｏｓｉｓ．２０１６［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒ Ｐｒａｃｔ，２０１６，２２：１—４２． ［３］ Ａｓｐｒａｙ ＴＪ，Ｂｏｗｆｉｎｇ Ｃ，Ｆｒａｓｅｒ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｏｓ— ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ． Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ｓｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．Ａｇｅ Ａｇｅｉｎｇ， ２０１４，４３：５９２—５９５． ［４］ Ｄｏｕａｒｄ Ｖ，Ａｓｇｅｒａｌｌｙ Ａ，Ｓａｂｂａｇｈ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ ｆｒｕｃｔｏｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｃａｌｃｉｕｍ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎ— ｄｕｃｅｓ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ＣＫＤ『Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２０１０，２１：２６１—２７１． ［５］ Ｈｏｌｉｅｋ ＭＦ．Ｓｕｎｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｆｏｒ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ｃａｎｃｅｒｓ，ａｎｄ ｃａｒ— ｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ，２００４，８０： １６７８Ｓ．１６８８Ｓ． ［６］ Ｂａｌｋ ＳＪ．Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｒａｄｉａｔｉｏｎ：ａ ｈａｚａｒｄ ｔｏ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｉｒｃｓ，２０１１，１２７：７９１—８１７． ［７］ Ｔｒｉｐｋｏｖｉｃ Ｌ，Ｌａｍｂｅｒｔ Ｈ，Ｈａｒｔ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ２ ａｎｄ ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ３ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉ０ｎ ｉｎ ｒａｉｓｉｎｇ ｓｅｒｎｍ ２５一ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｓｔａｔｕｓ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｕｔｒ，２０１２，９５： １３５７—１３６４． ［８］ 程义勇．《中国居民膳食营养素参考摄人量》２０１３ 修订版简介［Ｊ］．营养学报，２０１４，３６：３１３—３１７． ［９］ Ｐｏｒｎｐｏｊ Ｐ．Ｍｉｃｈａｅｌ ＦＨ．Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ： ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆｒ ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，２８：１３９—１５０． ［１Ｏ］ Ｍｉｃｈａｅｌ ＦＨ．Ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ．２００７．３５７：２６６—２８１ ［１１］ 仰曙芬．维生素Ｄ缺乏及维生素Ｄ缺乏性佝偻病 防治建议［Ｊ］．中国儿童保健杂志，２０１５，２３： ６８０—６８３． （收稿日期：２０１８—０１—０９）
