药物稳定性研究北京胸科医院《１０１１４９）穆晓攀杜晓明摘要：目的研究对药物稳定性的影响。方法分别就光和热、药物配伍对药物稳定性影响进行综述。结果与结论为药物研究者、药物厂商及Ｉｌ缶床合理用药提供参考。关键词：光和热；药物配伍；药物稳定性药物稳定性与药物配伍、处方和外界因素有关。有些配伍属于配伍禁忌，导致治疗失败，引起严重不良反应以至于危害病人等。溶液的ｐＨ值、溶剂、辅料、基质等属处方因素；外界因素中，光对药物稳定性的影响不容忽视，许多药物遇光变色或分解，使药物失去疗效。而药物在生产、储存过程中，不可避免地要受到光的照射。因此，研究药物在光作用下的稳定性，能提供药物合理的生产工艺和储运条件，还能进一步预测其在室温、室内自然光照下的储存期…。程，通过量子吸收率及动力学方程系数比较，认为吡哌酸、环丙沙星和诺氟沙星在相同条件下光降解速度最快，而ＯＡ降解速度最慢，结果显示喹诺酮类７位哌嗪基属光不稳定基团１２Ｉ。三种氟罗沙星溶液的光降解速率大小顺序如下：加过氧化氢氟罗沙星溶液＞单纯氟罗沙星溶液＞ＴＪｕ咪唑氟罗沙星溶液，．可见过氧化氢的加入对氟罗沙星溶液的光降解有促进作用，咪唑的加入对氟罗沙星溶液的光降解有抑制作用，而咪唑的加入对培氟沙星溶液的光降解影响较弱【３】。加替沙星氯化钠注射液室温放置２年后，通过ＬＣ／ＭＳ分析，其杂质个数和含量没有明显增加，杂质总量＜Ｏ．５％，表明该药物化学结构是稳定的，注射液处方也是合理的。加替沙星氯化钠注射液光照后产生Ｎ．脱环丙基降解物，含量约为０．０６１２％，光照后再放置２年，该杂质含量程，光解速率受溶液ｐＨ影响显著，盐酸洛美沙星水溶液在ｐＨ５．０８—９．加缓冲溶液中对光最不稳定，在ｐＨ２．０２—５．０８及９．４０—１１．１０缓冲溶液中对光相对稳定。光解速率与溶液中离子强度呈正相关并存在氯离子的特殊盐效应，与溶液介电常数呈正相关【５】。１．２头孢类抗菌药头孢曲松葡萄糖注射液遇光不稳定，易分解变化，应避光保存。不同温度下头孢曲松配置液稳定的时间不同，在冰箱内（４—８。Ｃ）存放，头孢曲松钠（５ｍｇ／ｍ１）０．９％氯化钠溶液、５％葡萄糖溶液在１４ｄ内稳定；头孢曲松钠（４０ｍｇ／ＩＩｌｌ）０．９％氯化钠溶液、５％葡萄糖溶液在７ｄ内稳定。在室温（２０℃）下，ＣＳ应即配即滴，并在６ｈ内滴完，输液配伍以选择０．９％氯化钠注射液为最佳［６ＨＳ】。１．３钙颉颃剂型抗高血压药物西尼地平是一种新型钙颉颃剂型抗高血压药物，除与大多数钙颉颃剂一样作用于Ｌ型钙通道以外。还作用于交感神经末梢的Ｎ钙通道，抑制交感神经的激活，具有较高的降压综合疗效和抗动脉粥样硬化作用，还可用于预防交感神经活性反增诱发的高危心脏病发作。西尼地平与硝苯地平和尼群地平类１光和热对药物稳定性的影响１．Ｉ喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药对光具有不稳定性，近年来对其在临床上可产生光致毒及致敏反应的相关报道增多，其光降解研究日益受到重视。将ＨＰＴＬＣ法作为光降解监测手段，符合一级动力学过为０．０８９３％，增加甚微。只要本品避光保存。在２年内是稳定的１４ｌ。盐酸洛美沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，是光敏及光毒报道最多的一个喹诺酮类药物，而且其光毒和光敏性会引起皮肤癌变的可能。盐酸洛美沙星水溶液光降解属近似一级动力学过血管病杂志编辑委员会．慢性稳定性心绞Ａｄｕｌｔ—ｓｕｍｍａｒｙｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｒｔｉｃｌｅ：ＡｏｆＲｅｐｏｒｔｏｆ１３ＹａｍａｓｈｉｔａＹ．ｅｔＴ，Ｋａｗａｓｈｉｍａａ１．．ＭｅｃｈａｎｉｃｓｍｓＳ，ｏｆ痛诊断与治疗指南．中华心血管病杂志，２００７，３５：１９５～２０６８ＥＳＣＣｏｍｍｉｔｔＣｏｌｌｅｇｅＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ／ＴａｓｋｎｅｓＯｈａｓｈｉＡｍｅｒｉｃａｎＰｒａｃＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｃｅｒｅｄｕｃｅｄｍｅｎｉｔｒｉｏｘｉｄｅ／ｃＧＭＰ—ｌａｘａｅｅ／ｏｒｔｉｃｅＦｏｒｃｅｏｎＰｒａｃｔｉＧｕｉｄｅｌｉＵｐｄａｔｅｄｉａｔｅｄｖａｓｏｒｅｔｉｏｎｉｎＧｕｉｄｅｌｉｎｅ．Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｔａｓｋｏｆｏｎｓｕｍｍａｒｙｄｉａｇｎｅｓｉｈｅａｒｔｏｆｓｔｈｅａｎｄ（Ｗｒｉｔｉｎｇ２００１ＣｏｍｍｉｔｔｅｅｆｏｒｏｆｔｏｔｈｅｔｈｅｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｎｉｔｒｉｃｏｖｅｒｅｘＰｒｅｓｓｉｎｇｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ．ｔｈｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎＦａｉｌｕｒｅ）．ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌａｃｕｔｅｒｏｅｆａｉｌｕｒｅ：ｈｅａｒｔｏｆａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＨｅａｒｔＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２０００，３６（Ｉ）：９７—１０２１４Ｇｅｒｚａｎｉｃｈｆｃｌｏｎａｃｕｔｅ２００５；１１２：１８２５—１８５２ＪＡ．ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＤｒｕｇｓＶ，ＩｖａｎｏｖＡ，ＩｖａｎｏｖａｓｐｌｉｃｉｎｇｋｉｎａｓｅＩｏｆｉｎｆａｉｌｕｒｅｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＨｅａｒｔＳＯＣｉｅｔｙ１０ＦｕｎｇＨＬ，ＢａｕｅｒＳ，ｅｔａ１．Ａ１ｔｏｒｎａｔｉｒｅｐｒｏｔｅｉｎｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ．ＥｕｒＪ，２００５，２６：ｎｉｔｒａｔｅＴｈｅｒｔｏｌｅｒａｎｃｅ．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｃＧＭＰ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ３８４～４１６９ＨｕｎｔＳＡ，Ａｂｒａｈａｍ２００５１９９４；８（３）：４８９—４９９Ｔ，ＫｕｒｚＳ，ＨｅｉｔｚｅｒｉｎｓｉｇｈｔｓｎｉｔｒａｔｅｉｎｔｏＴ，ｅｔｓｍｓａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｈＯＶｅＩｍｅｃｈａｎｉｉｎｓｍＷＴ，ＣｈｉｎＭＨ，ｅｔ１１Ｍｕｎｚｅｌｆｏｒｎｉｔｒａｔｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｒｃａ１．ＡＣＣ／ＡＨＡｆｏｒｏｆｔｈｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓＵｐｄａｔｅａ１．Ｎｅｗｍｅｃｈａｎｉｖａｓｃａｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ．ＣｉＤｉａｇｎｅｓｉｈｅａｒｔａ．ｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｔｏｌｅｒａｎｃｅ．＾皿ＪＲｅｓ，２００３；９３（９）：８０５—８１２ｃｈｒｏｎｉｃｆａｉｌｕ【ｒｅＣａｒｄｉｏｌ，，１９９６；７７（１３）：２４—３０（２０１００９１６收稿）４２Ｉ２０ｉｏ．１０万方数据ｅＶ）Ｉ苗都医药帆喇似，具有对光不稳定的化学结构。因此，西尼地平及其制剂应避光保存嘲。，１．４其他注射用胸腺肽在不同温度１０／Ｊ，时加热后性状稳定，制品质量安全、有效”哪。呋塞米在自然光照射下颜色变化遵从零级动力学规律，该药物在室内自然光照射下的储存期为４ｌ天““。己酮可可碱氯化钠在强光照射下放置Ｊ０／Ｊ，时，各项观察数据无明显变化，对光照比较稳定。己酮可可碱氯化钠在低温、高温下放置１０／ｂ时，各项观察数据无明显变化。结果显示己酮可可碱氯化钠在低温、高温及光照下均稳定【ｌ“。５℃时，七叶皂苷钠在生理盐水注射液、５％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等３种输液中４８／ｂ时内，含量下降至初始量的９４．２％．９８．８％以上；２５℃，４８／ｂ时之内，其含量下降至初始量的９２．４％一９６．８％。而在同一种输液中，不同浓度的七叶皂苷钠在４８／１、时内含量下降的程度无明显差异，说明温度对七叶皂苷钠溶液稳定性的影响要大于浓度对其的影响。因此，七叶皂苷钠预配制成品应尽量冷藏保存【１３】。液与５％葡萄糖注射液、ｌＯ％葡萄糖注射液、０．９％氯化钠注射液配伍后，从吸收度、不溶性微粒数所见，其稳定性较差。为了保证临床用药的安全、有效，建议银杏达莫注射液与５％葡萄糖注射液、１０％葡萄糖注射液、０．９％氯化钠注射液配伍后应在３／ｂ时内使用。实验证明，用５％葡萄２白政忠，张秋生，盛龙生．喹诺酮类抗茵药光降解动力学及光降解物研究进展．中国药事，２０００，１４４（５）：３２２３饶春意．氟罗沙星注射液光降解反应机理的探讨．中国药品标准，２００３，４（６）：３９４黄金龙．加替沙星氯化钠注射液稳定性研究．中国抗生紊杂志，２００５，３０（４）：２１ｌ糖注射液作稀释液。参麦注射液与维生素Ｃ、三磷酸腺苷、辅酶Ａ配伍后４／１，时内外观、澄明度虽无明显变化，但ｐＨ值有一定变化（＞Ｏ．２），临床宜少配伍使用；与维生素氐、肌苷、多巴胺、间羟胺、氨茶碱、尼可刹米、山梗菜碱、维生索Ｋ，、维生素Ｋ，、酚磺乙胺、安络血注射液配伍后４小时内外观变化、澄明度符合药典规定，ｐＨ值无显著改变，说明临床配伍可行。２．４胸外科术后常用静滴液的稳定性考察５种胸外科术后常用静滴液的稳定性。滴液（１）内含氯化钾、硫酸镁、辅酶Ａ、胰岛素、三磷酸腺苷、维生素Ｂ。维生素Ｃ等７种药物，以１０％葡萄糖注射液为溶媒；滴液（２）以滴液（１）为基础加入多巴胺、多巴酚丁胺；滴液（３）、（４）、（５）以滴液（２）为基础分别加入呋塞米；肝太乐、强力宁；呋塞５白政忠，张秋生，盛龙生．盐酸洛美沙星水溶液的光降解动力学研究．药学学报，２００１，３６（３）：２１０—２１４６郑玉英，梁凯妮，谭建宁．头孢曲松钠葡萄糖注射液的稳定性研究．广西中医学院学报，２００４，７（３）：７３７汤玮珉薛佩华．头孢曲松钠粉针剂配液的稳定性观察．药学服务与研究，２００２。２（３）－１７１～１７３８黄振伟陈建中黄少丽郑邦一．头孢曲松钠输液稳定性影响因素研究．汕头大学医学学报，２００４，１７（２）：１０２９雷一鸣，丁劲松，等．西尼地平的光稳定性试验研究．中南药学，２３６～３８１００３，１（１）：２药物配伍对药物稳定性的影响２．１喹诺酮类抗菌药七叶皂苷钠与氧氟沙星葡萄糖配伍后，在２５０Ｃ、４小时内，外观澄明无变化，未见气泡或沉淀，ｐＨ值及吸收曲线无明显变化，可以配伍使用；与诺氟沙星配伍后，在２５℃、６小时内，外观、ｐＨ值和含量均无明显变化１１４ｌ。２．２头孢类抗菌药替硝唑葡萄糖注射液与头孢哌酮、头孢他啶、头孢噻肟三种抗生素配伍后，不同条件下配伍液外观和ｐＨ值变化均符合《中国药典》规定范围，可以配伍。奥硝唑注射液与头孢噻肟钠配伍后４℃、Ｓ／Ｊ，时，２５℃、４／Ｊ，时，３７℃、ｌ／ｂ时内性质稳定，可以使用；与头孢哌酮钠配伍后２５。Ｃ、６／Ｊ＇、时内性状稳定，可以使用。据报道”５１，果糖注射液与头孢呋辛钠、头孢硫脒和头孢噻肟钠配伍后。６小时内三种抗生素含量保持较好的稳定性，ｐＨ值也未见明显变化，因此，果糖注射液在临床使用中可作为稀释剂使用。２．３中药注射剂有报道ＩＩ剐，银杏达莫注射米、肝太乐、强力宁。采用褶合光谱法结合外观和ｐＨ值检查法并以差谱值予以定量表达。结果显示５种滴液８小时内的外观及ｐＨ值均无明显的变化。因为考察的是静滴液，对稳定性要求更高。所以以差谱值等于５％为判据。认为８４，时内差谱值小于５％的滴液（１）、（２）、（４）稳定性良好，８小时差谱值分别达２２．１６％，８．０６％的滴液（３）、（５）稳定性较差，由此分析速尿是滴液不稳定的重要因素。０祝红，胡国仕．不同温度对注射用胸腺肽稳定性的影响．中国误诊学杂志，２００８，８（８）：１８２５１ｌ李琳丽，范世德．呋塞米注射液在自然光及灯光照射下的稳定性研究．华西药学杂志，２０００，１５（１）：４—５１２楼飞群．己酮可可碱氯化钠注射液的稳定性观察．淮海医药，２００２，２０（５）：４３０１３陆瑶华．七叶皂苷钠在不同输液中的稳定性研究．药学服务与研究，２００５，５（４）：４１６３小结因为药品种类繁多，本文不可能将所有药物囊括其中，但基本为国内临床使用的常见药物．望对药学工作者、厂商、临床医师开具处方和护士为住院患者配置输液时有所帮助。参考文献１４段萍，谈大川．１３－七叶皂苷钠与氧氟沙星葡萄糖注射液配伍的稳定性试验．右江民族医学院学报，２００２．２４（１）：６２１５胡伟，程钢，陈飞虎．果糖注射液与三种头孢菌素的配伍稳定性考察．药学服务与研究，２００８，８（２）：１４８—１４９１６张耀东，周学琴．银杏达莫注射液在葡萄糖注射液和氯化钠注射液中稳定性的研究．江西中医药，２００９，４０（４）：７１—７２（２０１００９２５收稿）Ｉ１林涛，李志毅，李琳丽，等．药物对光稳定性的研究．华西药学杂志，２００４，１９（２）：１２９～１３０万方数据２０１０．１０（下）Ｉ首都医药∞ｗ％＿Ⅻ４３药物稳定性研究
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穆晓攀， 杜晓明北京胸科医院,101149首都医药
CAPITAL MEDICINE2010，(20)0次
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5.白政忠.张秋生.盛龙生.SHENG Long-sheng 盐酸洛美沙星水溶液的光降解动力学研究 2001(3)6.郑玉英.梁凯妮.谭建宁 头孢曲松钠葡萄糖注射液的稳定性研究 2004(3)7.汤玮珉.薛佩华 头孢曲松钠粉针剂配液的稳定性观察 2002(3)
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1.期刊论文 吴晓煜 煤炭可入药治病 -煤炭经济研究2001(12)
煤炭,不仅给人们带来了光和热,而且全身都是宝,从数不清的渠道,为人类造福.特别是它的药用价值尤其不可忽视.煤中的腐植酸,就有止血消炎的功能,对某些妇科疾病也有一定疗效.利用从煤中提炼出来的许多成分可以制出一系列的药物.
我国劳动人民经过长期的摸索,逐步掌握了煤炭的药性与药理,或用煤直接治疗某些疾病,或与其他药物配伍制成一些成药,或在处方中加上煤来施治.煤一直是以一味中药,跻身于许多医药典籍上的.就是后编纂的中药大辞典上也将煤炭列入.
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