・２２８・安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００４ Ｍａｒ；９ （３ ）令药品检验令壮阳类药品及保健品中非法添加构椽酸西地那非的调查与分析夏俊才 （安徽省铜陵市药品检验所，安徽铜陵２４４０００）万方数据 美国食品药品管理局（ＦＤＡ） １９９８年３月批准拘椽酸西地那非片（Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ Ｃｉｔｒａｔｅ，商品名Ｖｉａｇｒａ万艾可）上市以来，该药史无前例的在世界上六十多个国家获得批准并上市，我国是２０００年７月１日正式批准其上市〔‘〕。它的主要功效是治疗男性性功能障碍。因其对并发心血管系统疾病和糖尿病患者有严重不良反应，所以必须在医生指导下使用，不得在药店零售。只有二级或县级以上医院心血管科、内分泌科和男性科具有主任医师及其以上专业技术职务任职资格并经执业注册的医师，方可开具该药处方。由于构椽酸西地那非的特殊用途和高额利润，加之其合成路线早已不是秘密，因此，一些地下工厂和不法分子，为牟取暴利，非法添加、销售其原料和制剂，并改头换面，大多以保健食品作招牌，堂而皇之登堂人室，摆上了零售柜台。２００４年４月，我所配合市药品监督管理局稽查科，开展了对铜陵市场药品及保健品的专项检查，抽验了该类药品、保健品共６６件，并按国家标准进行了检验，结果令人震惊，现将检查情况及检验结果报道如下。１仪器与试药１．１仪器美国科学系统公司（ＳＳＩ） ＨＰＬＣ系统，ＡｍｅｒｉｃａｎＨｉ－Ｔｅｃｈ Ｐ３００（〕泵，５００Ｄｅｔｅｃｔｏｒ Ｖａｒｉａｂｌｅ ＵＶ／ＶＩＳ检测器；色谱柱：中科院大连化学物理研究所，ＫＦ系列ＨＰＬＣ柱（１５０ ｍｍｘ４．６０ ｍｍ，５ ｍｉｃｒｏｎ）。１．２试药拘椽酸西地那非对照品（由大连辉瑞制药有限公司提供）；甲醇、乙睛均为色谱纯，水为纯化水；其他试剂均为分析纯。１．３样品抽验市售标示有壮阳作用的药品、保健品共６６件。２方法与结果２．１方法按国家标准［［３］，采用薄层色谱法（ＴＬＣ法）和高效液相色谱法（ＨＰＬＣ法）进行定性检验，两者结果吻合判定检出；并对样品供货渠道、规格、包装、剂型、批准文号等进行调查和核察。２．２结果２．２．１本次抽验检验，共检出６０件样品中掺入拘椽酸西地那非成分，检出率达９１％。其中标示国药准字号样品５批，３批检出；保健食品类样品６１批，５７批检出。２．２．２进货渠道此次专项检查涉及的店家主要是零售药店、医疗器械经营店和所谓的性保健品店。从调查的情况看，零售药店和医疗器械经营店的管理者，虽然知道药品和医疗器械的进货应该索取供货方资质、供货凭证，而对此类产品因大多批准文号为食字号等而放松要求。因此很多样品无法提供进货凭证。有的虽有进货票据，却也只是白条一张，无任何经办人或单位的印鉴，无法追溯到上家；而所谓的性保健品店大多证照不全，货源多是有人不定期上门推销，进货渠道混乱，店堂环境差，有的产品甚至已出现裂片、花斑，包装盒变色等。２．２．３包装及名称此类产品外包装不惜成本，印制精美，使用说明书夸大其词，极尽渲染之能事，而产品名称均围绕补肾壮阳的主题，胡编滥造，有的极其露骨，有的又极其诡异。规格目前万艾可市售品有三种规格：２５，５０，１００ｍｇ，且规定每日服用一次，最大剂量为１００ ｍｇ。但从此次检查来看，样品中最小的规格是１５０ ｍｇ，最大的规格是１２００ｍｇ，剂量随意控制，严重危害着人民的身体健康。２．５剂型和工艺此次抽验涉及的剂型主要有片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂和丸剂。片剂多为淡蓝色异形片，与万艾可相仿。从制造工艺看，大多是以一些低廉的原辅料（淀粉、糊精和一些补肾壮阳功效的中草药）掺人违禁药物而制成。大部分片剂中虽标示成分为“名贵动植物”，而片芯显示为白色或类白色粉末，根本无名贵中草药可言。一些软胶囊剂工艺精湛、外观精美，极具欺骗性。２．２．６批准文号此次专项检查，抽验样品的批准文号五花八门：有卫食、卫食字、卫食健字、卫食准字、卫食监字、卫食试字、卫特食字、国药准字、卫监健字等，其中标示国药准字的有５件，占７．６％；标示为其他批准文号的５８件，占８７．９％；无批准文号的３件，占４．５％。通过调查发现，其中不乏伪造的批准文号，借此把目标转向食品或嫁祸于人，避开严格的药品监管。２．２．７制假手段制假分子具有较强的法律意识和专业水平。主要是抓住某些食品、药品标准本身方法专属性不高，项目设置不完善，检验方法落后等缺陷，添加违禁药物。特别是食品检验机构无法检验药品，而药品检验机构又无权检验食品的现状，给不法分子以可乘之机。而这一违法行为只有通过高科技的检测手段才能鉴定。３．１完善法律法规体系从上面的结果不难看出，造假分子正是利用法律体系的漏洞从事这一制假行为。主要表现在虽然《药品管理法》和《食品卫生法》均对此类现象严格禁止，但牵涉到多头管理，因此很难监督执行。特别是随着药品监管力度的加大，使得一些不法分子把目标转移到在食品中添加违禁药物，逃避打击，牟取暴利。因此有必要从法律的层面明确此类跨行业跨领域品种的监管，应主要由药品监督管理部门负责，为打击类似事件提供有力的法律保障。２加大监管力度壮阳类药品、保健品中随意添加构椽酸西地那非的现象令人震惊，严重危害着人体的健康，必须加大打击力度。相关部门如卫生、药品监督、工商等，应加强合作，加强购货渠道管理，严把进货渠道关，对造假者从严、从重处理，严惩此类行为。３提高性保健品经营准入门槛，规范性保健品市场本次检查样品均取自零售药店、医疗器械经营店和保健品店，产品极易获得。加之一般老百姓对中成药、保健食品等的安全性高度信任，服用更随意，往往在不知不觉中受到伤害。因此，很有必要提高此类产品经营的准人门槛。特别是街面上的性保健品店，店面狭小，环境较差，产品广告乱贴乱放，从业人员２．２．４２．３对策和建议３．３．万方数据安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００４ Ｍａｒ；９（３）・２２９・药检机构留样室设计与管理初探杨 敏（责州省羚南布依族苗族自治州药品检验所，贵州都匀５５８０００） 药检机构是国家药品监督管理体系的重要组成部分，是法》规定单独存放。药品行政监督的技术依托。如果药品检验技术不可靠，数据１．３．３配备足够的架、橱、保险柜等，并保证样品摆放整齐，不真实，将会造成监督工作的失误和不公正。近年来，国家在样品堆垛应留有一定距离。样品与墙、屋顶的间距不小于５０硬件设施和高新仪器设备上加大了投人，添置高精密度仪器，厘米，与散热器或供暖管道间距不小于３０厘米，与地面的间改善检测条件，增强检测能力，药品市场混乱的局面有所好距不小于１０ ｃｍａ转，随之而来，当事人对药品检验机构的检验结果有异议，申１．３．４为提高留样室管理的科学性和工作质量，应配备微请复验的事件也不断增多，复验结论与原检验结论是否一致，机，以提高留样室管理的现代化。事关药检机构声誉和当事人的利益，其中留样样品的保管养２药检留样室的管理护起着决定性的作用。目前还未见有现行的药检机构留样室２．１留样室管理人员应具有大专以上药学或相关专业学历设计国家标准或规范，普遍都是一个简单的库房，存在着设计人员，不能以一般行政后勤人员代替。不科学、管理不规范、布局不合理等弊端。因此留样室的改造２．２建立留样室工作规章制度，并作好设备的使用、养护记重建责任重大，切不可马虎行事，必须符合留样样品的特点，录，至少保存二年备查。力求达到设计合理、先进、实用、安全、经济的要求。为此，作２．３留样必须有副样、保存样，每份样数量不得少于一次全者结合《药品生产质量管理规范》（ＧＭＰ ）、《药品经营质量管项检验用量。理规范》（ＧＳＰ ）和《药品检验所实验室质量管理规范》（ＧＬＰ ）２．４检验完成留足留样后，余样可以退回供样单位。退还剩及本人的工作实践，对药检机构留样室设计与管理论述如下：余样品时，供样单位应持单位介绍信，业务科核数量，领取人１药检留样室的设计签收后方可退回。１．１药检留样室的环境要求为保证药检留样室的最佳工２．５放射药品、毒麻、精神药品留样，其保管、调用、销毁均应作环境，要注意：①应坐北朝南设计，若不能满足南北朝向时，按国家特殊药品管理规定办理。易腐败、霉变、挥发及开封后应设置遮阳板，阻止阳光直接照射样品。②应避开散发粉尘、无保留价值的样品在检验卡上注明情况后可不留样。烟气和腐蚀性气体的污染。③最好是二楼以上，并与检验室２．６留样在保管期间不能遗失、损毁、折封，保持原始性，避分开，有充分空间放置设备和样品。④温度应控制在巧－免虫蛀、鼠咬。２５ ｀Ｃ，相对湿度应控制在４５％一７５％。２．７留样室内不得存放与留样无关的物品。１．２药检留样室的布局药检留样室面积应与药检机构检２．８应做好留样室温、湿度的监测和管理。每日应上、下午验规模相适应，一般不应低于以下标准：①大型药检机构（检各一次定时对留样室温、湿度进行记录。如留样室温、湿度超品在２ ００１〕件以上）留样室应为２００时。②中型药检机构（检品在１００１〕一２００１〕件）留样室应为８０扩。③小型药检机构出规定范围，应及时采取调控措施，并予以记录。２．，留样保存１年，进口检品保存２年，中药材保存半年，医（检品在１００（〕件以下）留样室应为４０ ｍＺｏ院制剂保存三个月。定期盘点核对，做到帐样相符，对留样满 为充分有效利用留样室工作面积，室内应科学布局，样品登记编号贴签室应与存放分开，货架设计应方便存取，屋高宜的样品及时下架，由保管人列出清单，经业务科主任审查，主管业务所长批准后，两人以上处理，并登记处理方法、日期、处为３ｍ以上。１．３药检留样室内部设施理人签字存档。由于各地经济发展的不平衡， 地理位置不同，气温、湿度１．３．１药检留样室应设有防火、防水、防晒、防盗、防潮、防差异很大，，建立标准化留样室问题还很多，只要抓住以上几虫、防鼠、通风、降温设施留样样品的丢失、损毁、变质将造成不可挽回的损失，属于重大事故，因此必须配备消防器具，个主要方面的内容设计和管理，就一定能建成比较规范的药检机构标准化留样室。电路设计合理，其顶层最好不是用水的操作间；安装防盗门窗，加厚深色窗帘，并装有防虫沙网门窗，定期投放灭鼠灭嶂螂药物，安装通风良好的排风装置。参考文献：［１〕国家药品监督管理局．药品经营质量管理规范【Ｍ１ ，２０００．温度和湿度是留样保管过程中引导变质损坏的两个重要 ［２〕国家药品监督管理局．药品检验所实验室质量管理规范（试行）因素，因此，严格控制留样室的温度和湿度，掌握其变化规律［ Ｍ ］ ，２０００．和调控方法，采取调控措施，配备必要的温度、湿度调节设施，［３〕汤青．固体制剂车间的洁净厂房设计探讨〔ｉｌ．安徽医药，如除湿机、空调等，对留样质量是一个基本的保证。２００３， ７（１）：７１一２．１．３．２对毒、麻、精神药品及危险药品应按《特殊药品管理办（收稿日期： ２００４ －０８ － ３０）专业素质较低，对所经营产品无质量管理意识，很多裂片、花参考文献：斑的产品仍摆在柜台销售。建议将其按照药品模式管理，提［１」吴新荣，张延军．应用拘椽酸西地那非值得注意的问题ｌｉｌ．牛高其经营准人门槛，确保产品质量。国医院药学杂志， ２００２，２２（６）；３６６．（收稿日期； ２００４ －０９ －１３）