实用医药杂志2007年06月第24卷第O6期Prac J Med&Pharm.Vol 2 ,2 7 N0. 临床研究 早期肝硬化临床与病理诊断的对应关系 甘天福 阎成玉 苏风华赵春梅 .论著・ (88医院全军肝病中心,山东泰安I摘要l目的271000) 探讨早期肝硬化临床诊断与病理诊断的对应关系以及肝组织中HBV抗原表达与病理 变化的关系。方法 对688例临床诊断为早期肝硬化的患者进行肝穿刺活检,获取肝组织病理标本,经 HE染色.网状纤维染色和Masson染色,统一读片做出病理诊断,并计算临床与病理诊断符合率。结果 临床诊断与病理诊断相符者占66.73%,病理表现已形成典型肝硬化者占27.18%。肝组织HBcAg阳性者, 肝细胞病变及纤维化程度均较重。结论【关键词]早期肝硬化 【中图分类号】R512.6 肝活检 早期肝硬化临床与病理诊断符合率低,肝活检病理学检查是不 乙型肝炎病毒 免疫组织化学检查 可替代的诊断方法。肝组织巾HBcAg阳性者,病变程度重。 病理学检查 【文献标识码l A Study on the relationship between clinical and pathological diagnosis of liver cirrhosis at earlier period GAN Tian-fu,YAN CHeng-yti,SU Feng—hua,et a1.No.88 Hospital,the Whole—army Center of Liver Disease,Tai an 27 1 000,China 【Abstract】 Objective To investigate the relationship between clinical and pathological diagnosis of liver cirrhosis at earlier period,as well the relationship between the presentation of HBV antigen of hepatic tissue and pathological change.Method Needle biopsy was made for liver of 688 patients whose clinical diagnosis were liver cirrhosis at earlier perod,and pathology diagnosis was taken through stained with Hematoxylin-Enosin Rt(reticular fiber)staining or Masson staining,then accordance rate between clinical diagnosis and pathology diagnosis was computed.Results Diagnosis accordance rate between clinical diagnosis and pathology diagnosis was 66.73%.the typical cirrhosis was 27.18%.The patients whose HBV antigen presentation was positive,the pathological change and the degree of fibrosis were more serious.Conclusion Fhe diagnosis accordance rate between clinical diagnosis and pathology diagnosis is lower,pathological examination of liver can not be replaced in the diagnosis of liver cilrhosis. The patients whose liver tissue HBcAg is positive have serious lesion. 【Key words】Hepatitis B Needle biopsy of liver Pathological examination Early liver cirrhosis lmmunohistochemistry test 在我国由于嗜肝病毒感染率及其感染后慢性 l资料与方法 化率均较高,因此,现在和将来相当长一段时期内 肝硬化的发生率将保持较高水平,从而成为严重危 害人们健康的疾病之一。肝硬化的病理基础是肝纤 1.1 对象 1994—01~2006—01笔者所在医院早期 肝硬化住院患者688例。男578例,女l10例;年龄 16~66岁,平均37.5岁。人院时病程在3个月至20 维化,是各种损肝因素(如病毒性肝炎、酒精等化学 毒物损害以及各种寄生虫感染等)引起的肝损害和 炎症,进而导致慢性肝病发展至肝硬化的必经病理 年。 1.2诊断标准根据2000年全同(两安)会议修订 的病毒性肝炎防治方案【l】。全部患者均符合该方案 过程。在抗肝纤维化治疗的研究中,由于不易获取 大量肝组织标本对肝纤维的形成和发展规律进行 深人细致的动态观察,所以这方面的研究进展十分 中关于早期肝硬化(代偿期肝硬化)的临床诊断标 准.肝功能均在Child分级A级。部分患者有轻度乏 力、腹胀表现外,无明显自觉症状,无肝功能衰竭表 现。B超检查均有肝脏表现凸凹不平。呈锯齿状改 变.肝脏形态基本正常。其中358例伴有不同程度 的脾肿大。所有患者凝m机制均正常。血清白蛋白> 缓慢。笔者对688例乙型肝炎早期肝硬化患者进行 肝穿刺活检,观察了肝组织炎症变化及纤维化等病 理特征。并对肝组织病理诊断与临床诊断的对应关 系以及组织内病毒抗原表达的关系进行了探讨。 36g/L。ALT正常者156例。占22.67%,>正常上限 维普资讯 http://www.cqvip.com
・644・ 实用医药杂志2007年O6月第24卷第O6期nac J Med&Phm_lI1.Vot 24.2007—06 No.06 (ULN)I倍者398例,占57.85%:>ULN 2倍者I34 例,占19.48%;胆红素正常268例,占38.95%,> ULN I倍者354例,占5I.45%:>ULN 2倍者66 例,占9.59%。病理诊断,按同一方案中关于肝炎病 理诊断标准进行,将所有肝组织进行统一切片染 但未发现假小叶形成,符合s,改变。 2_3 病理变化与肝组织内HBsAg和HBcAg表达 的关系 本组肝组织内HBsAg阳性657例.占 98.1 1%:HBcAg阳性584例.占84.88%。其中两者 均阳性516例,占75.0%:仅HBsAg阳性169例,占 24.56%:仅HBcAg阳性78例,占1 1.33%。早期肝硬 化组二者均阳性者占79.26%(409/455),肝硬化组 二者均阳性者占57.22%(107/I87)。 2.4肝组织内HBV抗原的表达与小清中HBV复 色,集中阅片。 I-3肝组织病理标本的采集及检查采用Menghini 肝穿刺方法获取肝组织,所取肝组织标本长度均在 lcm以上。肝组织标本进行连续切片后,常规做苏 木精一伊红染色及网状纤维和Masson染色。 1.4 m清病毒标本及病理标本中基因检查分别 采用ELISA法和PCR法检查。所有患者均做HBV 五项标本(HBVM)检查,其中HBsAg阳性674例, 占97.96%:HBeAg阳性354例,占5I.45%;HBeAb 阳性290例,占42.15%;HBcAb阳性663例,占 96.36%。HBV DNA检测610例,占88.66%。其中< 10 者98例,占16.06%,≤10 者306例,占50.16%, >10 者206例,占33.77%。另外做HCV Ab检查 416例,阳性31例,占7.45%。31例经HCV RNA检 测,阳性21例,占65.62%。HDV Ab检查244例,阳 性I 1例,占4.5%。 1.5肝组织内HBsAg和HBcAg检查采用免疫 组织化学法(ABC法)检查,均进行阴性对照。鼠源 性单克隆抗体,南华美生物工程公司提供,操作按 规程121。 2结果 2.1肝组织基本病变特征包括炎症变化及纤维 化特征,按炎症(G)分级和纤维化(s)分度标准,G 者109例,占15.84%;G2者283例,占41.13%;G3 251例,占36.48%;G4者45例,占6.54%;S3者46 例,占6.69%;S 者642例,占93-31%。符合活动性 肝硬化表现者(即:炎症活动明显,纤维问隔内亦有 明显炎症表现,假小叶周围碎屑状坏死及再生结节 内炎症病变)392例,占56.98%,符合静止性肝硬化 表现者(即:炎症活动很轻微,假小叶周边清楚)296 例,占43.02%。 2.2临床诊断与病理诊断的关系本组患者病理 诊断为早期肝硬化者455例,占66.73%,即肝实质 广泛破坏.弥漫性纤维组织增生,被分隔的肝细胞团 呈不同程度的再生及假小叶形成,纤维问隔宽大疏 松,改建不充分;诊断为肝硬化者187例,占27.18%, 即:纤维间隔包绕于假小叶周围,间隔内胶原及弹力 纤维经改建后环绕于假小叶呈平行排列,表现为典 型的肝硬化特征;另外有46例(6.69%)病理表现为 大量纤维间隔,分隔并破坏肝小叶,小叶结构紊乱, 制指标的关系肝组织中HBsAg和HBcAg均阳性 者, 清中HBV复制指标阳性者(即:HBeAg阳性、 HBV DNA>10 )占93.22%(481/516),仅HBcAg阳 性m清中HBV复制指标阳性者,占91.02%(7I/ 78):仅HBsAg阳性m清中HBV复制指标阳性者, 占30.17%(51/169)。 2.5肝功能变化与肝组织细胞炎症程度的关系 m清中A 和总胆红素水平增高<ULN 1倍者,肝 组织中炎症表现大多在G ~G :>ULN 1倍以上者, 炎症程度大多在G ~G 。表明ALT及胆红素升高的 程度与肝组织内炎症变化呈正相关。 3讨论 早期肝硬化,尤其是活动性早期肝硬化如得不 到及时治疗,将很快发展到肝硬化,甚至出现肝功 能衰竭,产生严重的临床后果。大量研究资料显示, 在早期肝硬化阶段,如能接受恰当治疗,肝组织内 纤维化可望逆转,而肝硬化则不可能 。冈此,在慢 性肝病的演变过程中,早期肝硬化阶段成为临床关 注和研究的重点。 近二十年来,国内对病毒性肝纤维化的形成机 制进行了大量深入研究.但至今仍未完全阐明,f}1 此可见,病毒性肝纤维化发生机制的复杂性。根据 现有文献分析表明,病毒性肝纤维化的形成机制与 下列主要因素有关:①病毒抗原持续存在,肝损害 持续反复发生:②胶原刺激因子持续存在,刺激星 状细胞(Ito)激活,肝纤维化不断进展;③肝细胞生 长抑制因子持续存在,肝细胞再生迟缓等。在这诸 多环节中.病毒抗原持续感染与肝脏炎症反复发生 仍是首要的始动因素。本组资料显示,肝组织中病 毒抗原阳性(尤其是HBcAg)者,肝细胞的炎症病变 及纤维化的程度均较重。而宿主方面对于感染是否 形成慢性持续状态起关键作用,若宿主免疫功能正 常,病毒抗原被及时清除,肝损害停止,纤维化不会 发生,否则,若宿主CTL功能低下,肝细胞HLA异 常表达、IFN生成缺陷、NK细胞活性降低、抗病毒 抗体生成不足,病毒抗原不能被及时、有效地永久 维普资讯 http://www.cqvip.com
实用医药杂志2007年O6月第24卷第O6期Prac J Med&Phal【I】.Vol 24,2QQ!= .Q ・645・ 清除,感染便持续下去,最终演变为肝硬化。 早期肝硬化患者临床表现隐匿.肝功能正常或 基本正常,因此.在诊断方面,除肝活检病理组织学 检查外.其它方法尚难以确诊。为了避免肝穿刺活 成早期肝硬化诊断。分析这部分患者可能主要是肝 组织取材不准的关系。国外资料显示,肝组织取材 误差及『刘片者个人因素对结果的影响可达10%~ 20%161 在对肝硬化进行临床诊断过程中,年龄冈素 应予重视,年龄可预见肝纤维化的程度,与纤维化 检术的潜在风险.减少患者痛苦,近年来国内外学 者相继建立了很多种无创性诊断肝纤维化的模型, 的进展过程中具有时间依赖性一致。一般年龄越 大,发展到肝硬化的概率越高l 7_。 参考文献 1 全国肝炎防治会议.病毒性肝炎防治方案.巾华肝脏病杂志,2000, 8(6):324. 这些模型对纤维谱的“两级”(即s 和s4)的判别作 用较好,而对S 和S,这样中度纤维化的判别能力 却不佳 病理学检查能直观地反映肝脏病变分布 特点.对炎症病变及纤维化程度,均可做出较精确 判断,因此.绝大多数学者认为病理学检查仍是肝 病诊断中的“金标准”l 5_。 2 J坜=梅玲,U r盛芳,王德田,等.ABC法研究HBsAg和HBcAg在肝组 织内的分布.中华内科杂志,1985,(增刊):32. 3甘天福,张光曙,杜庆苓,等.548例代偿期肝硬化临床与病理研究. 实用医药杂志,2002,19(1):7. 4 Bissell DM.Assessing fibrosis without a liver biopsy:are we there yet?Gastroenterology,2004,1 27:1 847. 关于临床诊断与病理诊断结果的对应关系,本 组观察对象均系按早期肝硬化的临床诊断标准选 择的患者.而病理检查结果与临床诊断相符者仅占 66.73% 病理检查结果为典型肝硬化表现者占 27.18%.这一现象考虑主要是因肝脏本身强大的代 偿能力.致使肝硬化患者临床表现症状轻微或无症 状.由此可见.临床诊断很难准确反映肝组织实际 病理变化的情况.因此大力提倡肝活检.以提高临 5 Dienslag J.The role of liver biopsy in chronic hepatilis C.He- patology,2002,36(5):S 1 52. 6 Bedossap,Dargere D,Paradls V.Sampling variability of liver ibrfosis in chronic hepatitis C.ttepatology,2003,38:1449. 7 Poynard T,Bedossa P,Opolonp,et a1.Natural hlstmY of liver ifbrosis proglession in patients with chronic hepatitis C.Lancet. 1 997,349:825. 床诊断的准确率是非常必要的。本组中有46例病 理检查符合s,的表现,未见到假小叶形成,不能构 [收稿闩期:2006—12—18] I本文编辑:卓{;仲蜞王庆法I (上接第642页)该药代谢迅速,主要在肝脏进行 88%以上以无活性的硫酸盐和(或)葡萄糖醛酸结合 物从尿中排出.以原形从尿中排泄的不到0.3%.以 异丙酚用量均按正常人体重计算则,在Child—pugh 分级中.A级与非肝硬化组在停药至清醒时间上相 比无显著差异.但B级与非肝硬化组相比则有显著 性差异(P<0.05),C级与非肝硬化组相比则有非常 羟基代谢物从粪便排泄的不到2%。在诊断性或治疗 性检查中.如:胃镜、肠镜、支气管镜、心导管等操作 显著性差异(P<0.01)。虽然异丙酚起效快,作用时间 短,半衰期仅为2-4min,但该药代谢主要在肝脏进 行,肝功能越差患者苏醒时间越长.除苏醒时间延 长外.无其它异常并发症。因此,在无痛胃镜下肝硬 化患者接受内镜下治疗是安全的,但对B级、c级 的患者应适当减少异丙酚用量。从我们的临床观察 时,可静脉注射异丙酚以维持适当麻醉深度,使患 者几无不适感。停药后,患者迅速完全恢复。内镜下 食管曲张静脉介入治疗是治疗肝硬化并食管曲张 静脉破裂山m的有效方法。与普通内镜检查相比, 该方法有以下几个特点:一是操作时间相对较长, 15~23rain;二是术中可能因剧烈呕吐诱发f¨1张静脉 破裂大山10l:三是内镜反复多次通过咽部,给患者 看,B级患者减少至肝功正常者的3/4用量.C级 患者减少至肝功正常者的1/2用量,再视患者情况 增减,则患者停药至清醒时间与肝功正常者无明显 差异,似可作为临床用药的参考,但因临床观察患 者数量较少,尚需进一步观察。 参考文献 1 Rmnsay MAE,Savege rrM,Simpson BRJ,et a1.Controlled sedation with alphaxal0ne~alpha(Iolone.BMJ,1997,2:656. 带来巨大的痛苦。这就要求有良好的镇静镇痛才能 保证套扎术的顺利进行。异丙酚及咪唑安定的合理 复合应用,既能满足套扎术的要求.又能较好地维 持m流动力学的稳定。在麻醉期间,患者处于完全 松弛状态,术中经过平稳,不易产生恶心、呕吐.分 泌物明显减少,视野清晰.从而保证内镜视野暴露 良好,更有利于准确进行食管静脉套扎或注射治 2巾华医学会消化内镜学分会.食管 静脉曲张内镜下诊断和治疗 规范试行方案(2003年).巾华消化内镜杂志、2004.2I:149 疗。术后无明显不适。在麻醉过程中.如果物 I收稿同期:2007—02—091 l小文编辑:李青韩仲琪l
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